Депакин хроно дозировка. Депакин: инструкция по применению противоэпилептического средства. Форма выпуска, состав и упаковка

Вальпроевая кислота (Valproic acid)

Фармакологическая группа

Противосудорожное средство

Форма выпуска и состав

Форма:	Состав:
Таблетки, белого цвета, продолговатые, без запаха	100 шт. в упаковке
Депакин энтерик	1 таб.= 300 мг вальпроат натрия
Депакин хроно	1 таб= вальпроат натрия 333 или 199.8 мг, вальпроевая кислота 87 мг или 145 мг
Гранулы продолжительного действия	30-50шт. в упаковке
Депакин Хроносфера	1пакет = вальпроат натрия от 66.66 до 666.6 мг, вальпроевая кислота от 29.03 до 290.27 мг
Сироп во флаконах, для приема внутрь	150 мл= 8.646 г.вальпроат натрия
Флаконы, порошок для инъекций	Флакон(4мл)=400 мг вальпроат натрия

Краткое описание

Депакин - противосудорожный препарат. Эффективен при всех типах эпилепсии . Повышает настроение, снижает беспокойство и чувство страха. Применяется для лечения маниакально - депрессивного синдрома , судорог возникающих при высокой температуре и тиков у детей. Характеризуется хорошей переносимостью, легкими и обратимыми побочными явлениями наряду с высокой эффективностью.

Лечебное действие препарата Депакин

Оказывает расслабляющее действие на скелетную мускулатуру

Механизм : препарат повышает содержание специфической аминокислоты (ГАМК-гамма-аминомаслянная кислота) в центральной нервной системе, благодаря этому снижается излишняя возбудимость клеток головного мозга. Всё это приводит к уменьшению потока нервных импульсов к скелетной мускулатуре, тем самым устраняется риск возникновения судорог.

Защищает нервные клетки головного мозга и улучшает в них обменные процессы

Механизм : блокирует кальциевые каналы нервных клеток, это препятствует преждевременному разрушению и гибели нервных клеток под действием собственных ферментов.
Вальпроевая кислота нормализует процессы метаболизма и улучшает связи между нейронами. Повышает продолжительность жизни нейронов, стимулируя факторы роста и увеличивая содержание в нервных клетках специального защитного белка (нейропротективный протеин bcl-2).

Стимулирует рост нервных клеток и способствует образованию хорошо развитой нейронной сети головного мозга. Данный механизм помогает с успехом применять депакин для лечения энцефалопатической эпилепсии у детей и является препаратом первого выбора в лечении таких заболеваний. При энцефалопатической эпислепсии имеется незрелость нервных структур головного мозга, что формирует в них патологические разряды, провоцирующие эпилептические припадки.
Оказывает противоопухолевое действие

Механизм : Вальроивая кислота подавляет активность специального фермента (гистондиацетилаза), который нарушает нормальное созревание клеток и запускает процесс их бесконтрольного размножения.

Всасывание и выведение из организма

При приёме внутрь Депакин хорошо всасывается. Наибольшая концентрация препарата в крови определяется после 2-ух часов. Через 8 часов концентрация снижается наполовину. Препарат выделяется с мочой.

Показания к применению

Все виды эпилептических припадков:
Распространенные приступы (генерализованные)
Такие приступы характеризуются: внезапной потерей сознания, и судорогами во всех группах скелетных мышц. При этом измененная электрическая активность захватывает всю поверхность головного мозга. Существуют следующие виды распространенных приступов: тонические, тонико-клонические, миоклонические, атоничесие. абсансы.

тонические - потеря сознания сопровождается чрезмерным повышением тонуса в скелетных мышцах
тонико-клонические -потеря сознания сочетается с тоническими судорогами к которым присоединяются ритмичные подергивания мышц во всех частях тела (клонические судороги).
абсансы- кратковременные выключения сознания от 1 до 25 секунд, при этом мышечный тонус не изменяется. Обычно человек с абсансом выполняя обычные действия, внезапно замирает, а затем снова продолжает действия.
миоклонические - быстрые подергивания мышц, чаще рук, при этом сознание не теряется.
атонические - резкое падение мышечного тонуса сопровождаемое потерей сознания.

Локализованные приступы (парциальные)
Характеризуются возникновением очага измененной электрической активности мозга в строго ограниченной зоне. В отдельных частях тела возникают мышечные подергивания или неприятные ощущения, в голове, животе, ноге, руке и др. Сознание остаётся сохраненным.

Синдромы Веста и Леннокса-Гасто;

синдром Веста - обычно болеют дети до одного года, проявляется частыми эпилептическими припадками, нарушением ритма сердца, а так же отставанием в психическом и физическом развитии.
Синдром Леннокса-Гасто - возникает у детей от 2 до 8 лет. При синдроме наблюдаются различные генерализованные эпилептические припадки (абсансы, клонические, атонические судорожные приступы), сопровождается умственной отсталостью.
биполярные аффективные расстройства или маниакально-депрессивный психоз (лечение и профилактика). Биполярное аффективное расстройство - это психическое заболевание, при котором происходит чередование депрессивного и маниакального состояния, или и их одновременное проявление.
предотвращение судорог возникающих из-за высокой температуры

Противопоказания

Тяжелые поражения печени, острый или хронический гепатит;
Порфирия; лейкопения; тромбоцитопения, геморрагический диатез;
Применение одновременно с мефлохином, ламотриджином, препаратами зверобоя
тяжелые заболевания поджелудочной железы;
Детям до 6 месяцев все формы депакина, до 3 лет Депакин энтерик и Депакин в инъекциях, до 6 лет нельзя Депакин хроно
Аллергическая реакция на препарат
Беременность и период лактации (вызывает врожденные пороки и аномалии развития плода).

Депакин с осторожностью при:
· болезни печени
· болезни поджелудочной железы
· врожденных заболевания желудочно-кишечного тракта
· снижении образования кровяных клеток в костном мозге
· почечной недостаточности
· снижении общего белка в крови
· в детском возрасте до 3 лет, большой риск повреждения печени

Инструкция по применению

Способ применения и дозу Депакина в лечения эпилепсии или маниакально-депрессивного синдрома устанавливают индивидуально, учитывая массу тела и возраст пациента.

Пациенты	Начальная суточная доза:	Средняя суточная доза:	Максимальная доза	Количество приемов в сутки
Дети (более 25 кг)	10-15 мг/кг	30 мг/кг/сут	До 50 мг/кг	2 приема (до 1 года), 3 приема
Взрослые	10-15 мг/кг	20-30 мг/кг	До 60 мг/кг	3 приема

Принимать препарат следует во время принятия пищи или сразу после неё. Депакин Хроно и Хроносфера можно принимать 1 раз в сутки при хорошо контролируемой эпилепсии. Это формы замедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивают поддержание равномерной концентрации препарата в крови на 24 часа. Депакин Хроносфера отличный препарат для детей способных проглотить мягкую пищу. Содержимое пакетика высыпать на пищу или в напитки комнатной температуры (исключая горячую пищу, супы, кофе, алкоголь). Детям до 3 лет рекомендуется Депакин в форме сиропа.

Вводить струйно 400-800 мг, можно капельно, 25 мг/кг/сутки в 24-48 часов. Приготовить препарат необходимо непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор Депакина хранить при 2-8°C. Раствор должен быть использован не позже 24 часов от приготовления. Возможно применение Депакина с различными растворами: физиологический 0.9%, р-р глюкозы 5-30%, натрия бикарбоната 0.14% р-р.

Побочные действия препарата

Со стороны органов чувств и нервной системы: тремор, сонливость, головная боль, спутанность сознания; изменения психического состояния (двигательное беспокойство, раздражительность, депрессия, возбуждение) нарушение речи, недержание мочи, нарушение координации движений, ослабление памяти и нарушение мышления - обратимы после отмены препарата. Двоение в глазах, "мушки" перед глазами, неконтролируемые движения глазных яблок,.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : снижение или повышение аппетита, боли в животе, диарея, запоры, тошнота, рвота, панкреатит, возможно крайне тяжелое течение с летальных исходом, особенно в первые 6 мес. лечения
Со стороны кроветворной и свертывающей системы крови: угнетение костномозгового кроветворения (снижение в крови эритроцитов, лейкоцитов тромбоцитов), снижение содержания фибриногена и нарушение функции тромбоцитов, все это приводит к повышению риска кровотечений, кровоизлияний, кровоподтеков, гематом, кровоточивости).
Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: увеличение или снижение веса. Нарушения менструального цикла (аменорея, дисменорея), увеличение молочных желез у мужчин.
Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке (редко); васкулит (редко); синдром Стивенса-Джонсона(редко).
Другие : выпадение волос (алопеция, имеет временный характер); периферические отеки. Возможно обострение системной красной волчанки.

Симптомы передозировки

Угнетение сознания вплоть до комы, с потерей тонуса мышц, снижением рефлексов, сужением зрачков, угнетением дыхания, судорожные припадки. Возможно развитие отека мозга. Лечение: в первые 10-12 часов после приема внутрь, промывание желудка, активированный уголь, увеличить мочевыделение (мочегонные препараты), с введением обильного количества жидкости, постоянный контроль и коррекция сердечной деятельности и дыхания. В тяжелых случаях необходим аппарат искусственная почка для очищения крови от препарата и его продуктов обмена. Чаще исход передозировки благоприятен, но возможен и летальный исход.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия	Последствия
Депакин + карбамазепин меропенем, панипенем азтреонам, имипенем фенитоин препараты зверобоя мефлохин	Возможно снижение концентрации депакина в крови с увеличением риска возникновения судорог.
Депакин + фелбамат циметидин эритромицин Аспирин	Возможно повышение концентрации депакина в крови и риска передозировки, за счёт снижение его распада в печени.
Депакин + зидовудин Карбамазепин Ламотриджин	Депакин повышает концентрацию активного компонента данных препаратов в плазме крови, за счёт замедления их распада в печени. Это может привести к передозировке и возникновению тяжелых осложнений.
Депакин + нейролептики (Аминазин, Тизерцин и др.) ингибиторы МАО (Моклобемид, Пиразидол и др.) антидепрессанты(Имипрамин, Амитриптилин) бензодиазепины (Диазепам, Лоразепам идр.)	Депакин усиливает их действие.

Особые указания

Часто наблюдаются нарушения со стороны печени в основном в первые месяцы лечения. Появление таких симптомов как: сильная усталость, сонливость, снижение трудоспособности, снижение аппетита, тупые боли в правом подреберье, вздутие живота, может указывать о начале поражения печени. В этом случае необходимо немедленно обратиться к вашему лечащему врачу. В первые полгода лечения, необходим постоянный контроль над показателями функции печени.
Имеется риск прибавки в весе в первые месяцы лечения
Депакин с особой осторожностью следует принимать женщинам детородного возраста, необходима надежная контрацепция, так как препарат оказывает негативное влияние на развитие плода.
Исключить прием алкоголя во время лечения.
Детям до 3 лет рекомендуется Депакин (сироп)
Не следует применять Депакин вместе с салицилатами у детей до 3 лет, высокий риск поражения печени.
При значительном повышении уровня печеночных показателей (билирубина, трансаминаз), снижении количества фибриногена, факторов свертываемости крови в биохимическом анализе крови, лечение Депакином следует прекратить.
В период лечения Депакином следует воздерживаться от занятий, требующих высокой концентрации внимания и остроты психомоторных реакций.

Депакин при беременности и лактации: противопоказан!

Препарат вызывает врожденные пороки и аномалии развития у плода. В большинстве случаев поражается нервная система. Частота развития таких заболеваний как миеломенингоцеле, spina bifida составляет - 1-2%. В период кормления грудью препарат проникает в молоко в количестве 1-10% от его уровня содержащегося в сыворотке крови матери. С молоком он попадает в организм ребенка. Зарегистрированных случаев развития нарушений со стороны организма ребенка, получавшего молоко от матери принимающей депакин не было. Но во время кормления препарат принимать не рекомендуется или следует на время прекратить кормление ребенка грудным молоком.

Аналоги

Препараты с таким же действующим веществом как у Депакина (Вальпроат натрия): Апилепсин, Дипромал, Конвульсовин, Конвулекс, Энкорат, Ацедипрол, Вальпарин ХР, Орфирил, Вальпроат натрия.
Препараты со схожим лечебным эффектом: Ламотриджин, Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам, Топирамат и др.

Сравнительная характеристика противоэпилептических препаратов согласно исследованию ученых из Великобритании - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Показатели	Дипакин	Ламотриджин	Топирамат
Контроль припадков	++++	++	+++
Отмена препарата из-за побочных эффектов	++	+	+++
Отмена препарата вследствие недостаточной эффективности	+	++++	++
Эффективность препарата по времени наступления 12-месячной ремиссии	++++	++	+++
Наиболее частые побочные явления	Увеличение массы тела	Кожная сыпь	Утомляемость, нарушение памяти, мышления, психики.

Ламотриджин противоэпилептический препарат. Имеет те же показания, что и Депакин. Препарат стабилизирует мембраны нейронов головного мозга, действуя на специальные ионные каналы. А так же снижает выделение аминокислот возбуждающих нервные клетки (глутаминовая кислота). Всё это приводит к устранению патологического очага возбуждения в головном мозге. Побочные эффекты: наиболее распространенны кожные сыпи, возникают у 5-10% пациентов. Возможно снижение продукции клеток крови в костном мозге, тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. Так же наблюдаются нарушения зрения, двоение в глазах, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, нарушение координации движений, потеря в весе. На функции мышления и память не влияет.

Карбамазепин противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, анальгезирующее средство. Препарат особенно эффективен у детей и подростков для устранения симптомов тревожности и депрессии, снижает раздражительность и агрессивность при эпилепсии. Предотвращает приступы болей тройничного нерва, уменьшает клинические проявления синдрома отмены при алкогольной зависимости. Побочные эффекты возникают у 1/3 пациентов, у 5% отмена препарата вызвана плохой переносимостью. Препарат нарушает процессы мышления и снижает память. Вызывает кожные сыпи. Имеется риск развития тяжелых осложнений со стороны системы кроветворения и аллергических реакций. К наиболее тяжелым осложнениям относят синдром Стивенса-Джонсона, панкреатит, печеночная недостаточность, апластическая анемия, сердечные аритмии, которые встречаются достаточно редко.

Фенитоин противоэпилептический, противосудорожный, антиаритмический препарат. Оказывает противосудорожную активность без выраженного подавления сознания и снотворного эффекта.
Побочные эффекты развиваются у каждого второго пациента. Из наиболее частых, это нарушение координации, вялость, сонливость, неотчетливая речь, нарушение со стороны кроветворной системы, агрессия, нарушения памяти, депрессия. Более выражено негативное влияние на процессы мышления и память, чем у карбамазепина и депакина. В целом профиль побочных эффектов данного препарата хуже, чем у большинства других противосудорожных препаратов.

Условия и сроки хранения

Хранить Депакин в сухом месте, защищенном от прямых солнечных лучей, в 15 - 25 °C.
Депакин сироп после вскрытия флакон хранить не более1 мес.
Срок годности - 3 года.

Цена

Депакин, сироп 50 мкг/мл; флакон 150 мл), коробка 1 шт.; средняя цена 340 р.
Депакин, порошок для инъекций 400 мг; флакон (4 мл) растворитель в ампулах, коробочка 4 шт. ; средняя цена 335 р.
Депакин Хроно ретард таб.500 МГ. № 30; средняя цена 615 р.
Депакин Хроносфера ретард гранулы, 100 МГ. № 30; средняя цена 670 р.
Депакин Хроносфера ретард гранулы, 250 МГ. № 30; средняя цена 715 р.
Депакин Хроносфера ретард гранулы,500 МГ. № 30; средняя цена 725 р .
Депакин Хроносфера ретард гранулы, 750 МГ. № 30; средняя цена 940 р.
Депакин Хроносфера ретард гранулы,1000 МГ. № 30; средняя цена 1100 р.
Депакин Хроно ретард таб. 300 МГ. № 100; средняя цена 1110 р.
Депакин энтерик 300 таб. № 100; средняя цена 995 р.

МНН: Вальпроевая кислота

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-3№021192

Период регистрации: 19.02.2015 - 19.02.2018

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Инструкция

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 333 мг

вальпроевая кислота 145 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный.

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с разделительной риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для те-рапевтического эффекта необходима минимальная концентра-ция в сыворотке крови 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связыва-ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимуще-ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4-14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.

Фармакодинамика

Депакин Хроно действует преимущественно на центральную нервную систему. Противосудорожное действие Депакина Хроно проявляется в отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.

Депакин Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия: первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина Хроно в плазме и тканях головного мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который повышается после применения Депакина Хроно.

Депакин Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одно-временным увеличением ее медленно-волнового компонента.

Показания к применению

Лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)

Лечение у взрослых маниакального синдрома при биполярных расстройствах и профилактика рецидивов, маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином Хроно.

Способ применения и дозы

Депакин® Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным высвобождением Депакина, которая приводит к снижению пиковых концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.

Учитывая дозировку данного лекарственного препарата, он предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг.

Данная лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до оптимальной дозы (см. ниже «Начало лечения»).

Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Тем не менее, если эпилептические припадки не поддается контролю при таких дозах, их можно повышать, при этом пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки. Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. Для пожилых пациентов дозу следует устанавливать, учитывая контроль эпилептических припадков.

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.

Четкая взаимосвязь между суточной дозой, концентрациями препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом установлена не была: дозировка определяется, главным образом, на основе ответа пациента на лечение.

Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилептические припадки не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Эффективный терапевтический диапазон обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Способ применения

Для приема внутрь.

Данный лекарственный препарат принимается каждый день в виде 1 или 2 разделенных доз, предпочтительно во время еды.

При хорошо контролируемой эпилепсии возможно применение в качестве однократной суточной дозы.

Таблетки следует проглатывать целиком, не дробя и не разжевывая.

Начало лечения

Пациентам, у которых соответствующий контроль достигается при помощи лекарственных форм с быстрым высвобождением Депакина, рекомендуется поддерживать суточную дозу при переходе на Депакин® Хроно

Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение Депакином Хроно следует вводить постепенно для достижения оптимальной дозы примерно в течение 2 недель, после чего, при необходимости, сопутствующие лечение сокращается, основываясь на эффективности лечения

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировку следует увеличивать поэтапно через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели

При необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими противоэпилептическими средствами (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Очень часто

Преходящие и/или дозозависимые побочные эффекты: мелкий постуральный тремор

В начале лечения тошнота

Часто

Головная боль

Сонливость

Временное и/или дозозависимое выпадение волос

Отмечаются случаи повышения веса. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

В начале лечения боль в желудке, диарея, которые обычно проходят через несколько дней после прекращения лечения

Дозозависимая тромбоцитопения, которая, в целом, выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий. Среди пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, по возможности, учитывая количество тромбоцитов и контроль течения заболевания, простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении)

Гипераммониемия изолированная и умеренной степени тяжести без изменений в функциональных пробах печени, особенно при проведении комбинированной терапии. Она, как правило, не является причиной для отмены лечения. Тем не менее, также сообщается о случаях гипераммониемии с неврологическими симптомами (которые могут прогрессировать до коматозного состояния), в связи с чем требуются дополнительные анализы (см. «Особые указания»).

Спутанность сознания или судороги: несколько случаев ступора*

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Аменорея и нерегулярные менструации

Нечасто

Кожные реакции, такие как экзентематозные высыпания

Атаксия

Летаргия*

Ангионевротический отёк

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

При длительном лечении Депакином Хроно, есть сообщения о снижении минеральной плотности кости, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм действия Депакина Хроно на костный метаболизм неизвестен.

Иногда

Необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, тем не менее, могут включать обратимый синдром паркинсонизма

Редко

Анемия, макроцитоз, лейкопения

Мужское бесплодие

Снижение уровня фибриногенов и увеличения времени кровотечения, обычно без клинических последствий, особенно при применении высоких доз.

Вальпроат оказывает ингибирующее действие на 2-ю фазу агрегации тромбоцитов.

Аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз

DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной непереносимости

Очень редко

Когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями (которые могут прогрессировать до полной деменции) и, которые исчезают спустя несколько недель после прекращения лечения

Панкреатит, который требует своевременного прекращения лечения. В некоторых случаях исход может быть летальным (см. «Особые указания»).

Энурез и недержании мочи при напряжении

Гипонатриемия

Периферический отек легкой степени тяжести

В исключительных случаях

Панцитопения

Обратимая или необратимая потеря слуха

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема

Поражение почек

Частота неизвестна

Риск тератогенного воздействия (см. «Беременность и лактация»)

Есть предположения о воздействии на сперматогенез (в частности снижение подвижности сперматозоидов) (см. «Фертильность»)

* иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

Острый и хронический гепатит

Случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином

Комбинированный прием со зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

В комбинации с ламотриджином

Более высокий риск увеличения токсичности на фоне приема ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).

Помимо этого, может произойти повышение концентраций ламотриджина в плазме (понижение степени печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия).

В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг.

В комбинации с пенемами

Риск появления эпилептических припадков на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

В комбинации с азтреонамом

Риск появления судорожных припадков в результате понижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.

В комбинации с карбамазепином

Повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина.

В комбинации с Фелбаматом

Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с понижением клиренса вальпроевой кислоты до 22% - 50%, с риском передозировки.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Помимо этого, вальпроевая кислота может привести к понижению среднего клиренса Фелбамата вплоть до 16%.

В комбинации с фенобарбиталом и, путем экстраполяции, примидоном

Повышение концентрации фенобарбитала в плазме с признаками передозировки, ввиду подавления печеночного метаболизма, который, зачастую, отмечается у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом.

Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков седации; особенно, проведение мониторинга плазменных концентраций обоих антиконвульсантов.

В комбинации с фенитоином (и путем экстрополяции фосфенитоином)

Изменение концентрации фенитоина в плазме. Помимо этого риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.

В комбинации с рифампицином

Риск появления судорожных припадков в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.

В комбинации с топираматом

Риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемый вальпроевой кислоте, при одновременном применении с топираматом.

В комбинации с зидовудином

Риск повышения частоты появления побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты.

Комбинации, которые следует принять во внимание

В комбинации с нимодипином (перорально, и, по экстраполяции, в виде инъекции)

Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).

Прочие формы взаимодействия

В комбинации с пероральными контрацептивами

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, он не снижает эффективность эстроген-прогестероновой гормональной контрацепции у женщин.

Особые указания

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться, повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировку.

Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид). Заболевание печени Условия появления В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Предупреждающие признаки Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе: - во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. - во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соответствие лечения. Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени. Обнаружение В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином Хроно должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).Панкреатит В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами. Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается. В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры. Женщины детородного возраста Данный лекарственный препарат не должен назначаться женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е. когда альтернативный способ лечения является неэффективным или плохо переносится пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином Хроно, планирует беременность. Риск суицида Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Данный лекарственный препарат содержит 47 мг натрия в одной таблетке. Это должно учитываться в отношении пациентов, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия. Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и пенемами (см. «Лекарственные взаимодействия»).Меры предосторожности при применении препарата Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска (см. «Особые указания»). Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров. В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»). Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания) (см. «Побочные действия»). В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения. В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Данный лекарственный препарат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов в цикле образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием. В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи. Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой. Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму. На протяжении всего лечения Депакином Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь.

Беременность и период лактации

Фертильность

Есть предположения о том, что вальпроевая кислота может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными.

Беременность

Данный лекарственный препарат не следует назначать беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом натрия, в 3-4 раза выше среди женщин, принимающих данный лекарственный препарат по сравнению с тем, который отмечается в общей популяции, и составляет 3%. Самыми часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой системы и неправильное развитие конечностей.

Дозировки выше 1000 мг/сутки и применение в комбинации с противосудорожными средствами представляют собой существенные факторы риска появления таких пороков развития. Применение более низких доз не исключает такой риск.

Текущие эпидемиологические данные демонстрируют снижение общего показателя умственного развития у детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. У таких детей имеют место легкое снижение вербальных способностей и/или повышение числа направлений к логопедам или оказаний медицинской поддержки.

Повышенная частота наблюдения инвазивных проблем развития (от спектра расстройств аутизма) отмечается среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. Применение вальпроата, либо в качестве монотерапии, либо в качестве комбинированной терапии связано с аномальным исходом беременности.

На основании вышеприведенных сведений Депакин Хроно не следует назначать женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е., если альтернативные способы лечения не являются эффективными или плохо переносятся пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщины детородного возраста, проходящие лечение Депакином Хроно, планируют беременность.

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.

При планировании беременности

Если планируется беременность, сначала следует пройти соответствующую консультацию.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Рекомендуется применять минимальную эффективную суточную дозу. На сегодняшний день нет данных, которые бы подтверждали эффективность применения фолиевой кислоты в виде добавки среди женщин, подвергнутых воздействию вальпроата натрия во время беременности. Тем не менее, учитывая такое благоприятное действие в других ситуациях, такая добавка может быть предложена в дозировке 5 мг/сутки, за один месяц до зачатия и два месяца спустя. Скрининг на пороки развития проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

В тех случаях, когда абсолютно нет вариантов, при этом есть потребность в продолжении лечения вальпроатом натрия (нет других альтернатив), рекомендуется применять минимальную эффективную дозу, по возможности, избегая дозировок более 1000 мг/сутки. Требуется специальный предродовой мониторинг для выявления возможных дефектов нервной трубки или прочих пороков развития.

Контроль появления врождённых пороков проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.

До родов

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ).

У новорожденных

Данный лекарственный препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, который имеет отношение к дефициту витамина K.

Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или со снижением других факторов коагуляции.

Обычные исследования гемостаза у матери не позволяют исключить отклонения в гемостазе у новорожденных. Впоследствии у новорожденного следует провести анализы крови, состоящие, как минимум, из определения числатромбоцитов, анализа уровня фибриногенов и установления активированного парциального тромбопластинового времени.

Помимо этого, во время первой недели после родов среди новорожденных, чьи матери проходили лечение вальпроатом вплоть до самих родов, были отмечены случаи гипогликемии. Случаи гипотиреоидизма отмечались у новорожденных чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

Период лактации

Выведение вальпроата натрия из организма с грудным молоком низкое. Тем не менее, учитывая вопросы, рассматриваемые в сведениях, имеющих отношение к понижению речевых возможностей среди новорожденных, желательно рекомендовать пациентам воздержаться от грудного вскармливания.

Особенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, осо-бенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина Хроно с препаратами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.

Лечение : промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.

Как правило, прогноз такого отравления благоприятный. Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в полипропиленовые контейнеры, укупоренные полиэтиленовыми пробками с осушителем.

С осторожностью. При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе. При беременности. При врожденных ферментопатиях. При угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). При почечной недостаточности (требуется коррекция доз). При гипопротеинемии. У пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени. При одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклическис антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков). При одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов). При одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При одновременном применении карбамазепина риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты). При одновременном применении топирамата (риск развития энцефалопатии). Беременность и период кормления грудью. Беременность. Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности. Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода в связи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с применением препарата во время беременности. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия. Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту, наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности. Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. В связи с вышеизложенным, препарат не должен применяться при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит. Вопрос о необходимости применения препарата или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, получающая препарат, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний. При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой. При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов. Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата медленного высвобождения. За месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки. Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода. Риск для новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром, связан с гипофибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время третьего триместра беременности вальпроевую кислоту. Период кормления грудью. Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения. Тяжелое поражение печени. Предрасполагающие факторы. Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний. После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения. Симптомы, подозрительные на поражение печени. Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе; возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией. Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени. Выявление. Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения препарата. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота. Панкреатит. Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода. Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение. Суицидальные мысли и попытки. Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих препарат, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу. Карбапенемы. Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется. Женщины детородного возраста. При применении препарата у женщин детородного возраста необходимо исключить беременность и удостовериться в том, что женщина использует надежный способ контрацепции. Методы контроля безопасности лечения препаратом. Перед началом применения препарата и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования лаборатоных показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование. Перед началом терапии или при необходимости проведения хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить лейкоцитарную формулу крови, включая количество тромбоцитов; время кровотечения и коагулограмму). Дети (информация относится к лекарственным формам препарата Депакин, которые могут приниматься детьми младше трехлетнего возраста). У детей младше трехлетнего возраста в случае необходимости применения препарата рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении. У детей моложе 3-х лет следует избегать одновременного применения салицилатов в связи с риском гепатотоксичности и кровотечений. Почечная недостаточность. Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом. Недостаточность ферментов карбамидного цикла. При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой. У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи. Пациенты с системной красной волчанкой. Хотя показано, что в процессе лечения препаратом нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой. Увеличение массы тела. Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму. Этанол. Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола. Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность и обсудить с лечащим врачом возможность управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Депакин хроно: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Depakine chrono

Код ATX: N03AG01

Действующее вещество: натрия вальпроат + вальпроевая кислота (valproic acid + valproate sodium)

Производитель: Санофи Винтроп-Индустрия (Sanofi-Winthrop Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Депакин хроно – противоэпилептическое средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Депакин хроно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой: продолговатые, почти белого цвета, с риской с обеих сторон (дозировка 500 мг – по 30 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; дозировка 300 мг – по 50 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 2 флакона).

В 1 таблетке содержатся:

действующие вещества: вальпроевая кислота – 87 и 145 мг, вальпроат натрия – 199,8 и 333 мг (для дозировок 300 и 500 мг соответственно);
дополнительные компоненты: этилцеллюлоза 20 мПа.с, кремния диоксид коллоидный гидратированный, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с, (гипромеллоза), макрогол 6000, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), титана диоксид, сахаринат натрия, тальк, 30% дисперсия полиакрилата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Депакин хроно – противосудорожное средство, демонстрирующее противоэпилептическую активность на фоне всех типов эпилепсий, а также обладающее нормотимическим эффектом. Основной механизм действия, вероятно, связан с влиянием препарата на GABA-ергическую систему, осуществляемым посредством повышения уровня гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в центральной нервной системе (ЦНС) и стимуляции GABA-ергической передачи.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата после перорального приема достигает почти 100%.

При приеме таблеток Депакин хроно 500 мг в суточной дозе 1000 мг минимальная концентрация в плазме (Cmin) вальпроевой кислоты составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная (Сmах) – 81,6±15,8 мкг/мл, период достижения максимальной плазменной концентрации (Тmах) – 6,58±2,23 часа. Стационарная концентрация (Css) в плазме отмечается на протяжении 3–4 дней регулярного приема.

Средний терапевтический диапазон концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке – 50–100 мг/л. В случае необходимости достижения более высокого уровня содержания вещества требуется тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможной угрозы появления нежелательных реакций, особенно дозозависимых. При концентрациях вальпроевой кислоты в крови, превышающих 100 мг/л, усугубляется риск развития нарушений вплоть до возникновения интоксикации. Если плазменный уровень средства поднимается выше 150 мг/л, необходимо уменьшение дозы.

Объем распределения зависит от возраста и, как правило, может составлять 0,13–0,23 л/кг массы тела, а у молодых пациентов – 0,13–0,19 л/кг. Для препарата характерна высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая связь с белками плазмы, большей частью с альбумином.

Действующее вещество обнаруживается в головном мозге и цереброспинальной жидкости. Его концентрация в ликворе составляет примерно 10% от концентрации в сыворотке. Метаболическая трансформация происходит в печени посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой и омега-, омега1 и бета-окисления. Обнаружено более 20 метаболитов, обладающих в результате омега-окисления гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в концентрации 1–10% от общего уровня в сыворотке крови. Экскретируется препарат большей частью почками после глюкуронирования и бета-окисления, в неизмененном виде выводится менее 5%. У больных с эпилепсией плазменный клиренс средства равен 12,7 мл/мин, период полувыведения (Т 1/2) составляет 15–17 часов.

Средство не обладает способностью индуцировать ферменты, входящие в семейство цитохрома P450.

Показания к применению

генерализованные эпилептические приступы: тонические, клонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы;
синдром Леннокса – Гасто;
парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией или без нее).

У взрослых пациентов Депакин хроно также используют в целях профилактики и лечения биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

Абсолютные:

выраженные функциональные нарушения печени или поджелудочной железы;
острый/хронический гепатит;
заболевания печени в тяжелой форме (особенно лекарственный гепатит), указанные в индивидуальном или семейном анамнезе больного;
тяжелые патологии печени с летальным исходом при использовании вальпроевой кислоты у близких кровных родственников;
печеночная порфирия;
установленные нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины), из-за угрозы развития гипераммониемии;
сочетанное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного;
возраст до 6 лет;
диагностированные митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), включая синдром Альперса – Хуттенлохера и подозрения на патологии, вызванные дефектами (POLG);
гиперчувствительность к любому составляющему лекарственного средства, а также к вальпромиду или вальпроату семинатрия.

врожденные ферментопатии;
поражения печени и поджелудочной железы в анамнезе;
почечная недостаточность;
гипопротеинемия;
угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
беременность;
одновременное использование нескольких противосудорожных препаратов (усиливается риск поражения печени);
комбинация с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантами, бензодиазепинами;
одновременное применение средств, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина/бутирофенона, трамадол, бупропион, хлорохин (угроза возникновения судорожных припадков);
комбинация со следующими препаратами: ламотриджин, примидон, фенобарбитал, фенитоин, фелбамат, зидовудин, азтреонам, пропофол, оланзапин, ацетилсалициловая кислота, карбапенемы, непрямые антикоагулянты, эритромицин, циметидин, нимодипин, рифампицин, руфинамид, ритонавир, лопинавир, колестирамин, топирамат, ацетазоламид, карбамазепин;
недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (на фоне приема вальпроевой кислоты усугубляется угроза развития рабдомиолиза).

Инструкция по применению Депакина хроно: способ и дозировка

Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с весом тела, превышающим 17 кг.

Препарат принимают перорально. Таблетки проглатывают, не разжевывая и не раздавливая, но для облегчения приема дозы, подобранной индивидуально, их можно делить. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, желательно во время еды.

При использовании Депакина хроно, благодаря замедленному высвобождению действующего вещества, после приема не происходит резких пиковых подъемов уровня его содержания в крови, а также более длительно сохраняется равномерная концентрация средства в плазме на протяжении суток.

Суточная доза препарата устанавливается лечащим врачом индивидуально. В целях предотвращения приступов эпилепсии Депакин хроно необходимо принимать в минимальной эффективной дозе.

Оптимальную дозу при терапии эпилепсии следует устанавливать, главным образом, основываясь на клинический ответ, поскольку четкой связи между плазменной концентрацией средства, суточной дозой и терапевтическим эффектом не обнаружено. Уровень вальпроевой кислоты в плазме можно определить в дополнение к клиническому наблюдению в случае, когда подозревается развитие побочных эффектов или не удается достичь контроля эпилептических припадков.

Диапазон терапевтической концентрации препарата в крови, как правило, составляет 40–100 мг/л. Суточная доза определяется с учетом возраста и веса тела. При проведении монотерапии Депакин хроно обычно назначают в начальной дозе 5–10 мг/кг, которую затем каждые 4–7 дней постепенно увеличивают из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на 1 кг веса тела до достижения наиболее благоприятной дозы, позволяющей установить контроль над приступами эпилепсии.

дети 6–14 лет (вес тела 20–30 кг) – 30 мг/кг (600–1200 мг);
подростки (вес тела 40–60 кг) – 25 мг/кг (1000–1500 мг);
взрослые и пожилые пациенты (вес тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг/кг (1200–2100 мг).

При установлении суточной дозы следует также брать во внимание индивидуальную чувствительность к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю, допускается повышение данных доз при мониторинге состояния пациента и уровня препарата в крови. Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема. Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует. В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки.

Если требуется провести замену лекарственной формы препарата Депакин не пролонгированного действия на Депакин хроно, это обычно можно осуществить сразу же или на протяжении нескольких дней, продолжая принимать его в подобранной ранее суточной дозе.

Пациентам, прежде получавшим другие противоэпилептические препараты, переходить на прием Депакина хроно следует постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроевой кислоты приблизительно в течение 14 дней. Дозу ранее принимаемого средства при этом нужно сразу снизить, особенно если это фенобарбитал, а отмену – проводить постепенно.

Поскольку другие противоэпилептические препараты обладают способностью обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, на протяжении 4–6 недель после приема их последней дозы следует контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови, и при необходимости снизить суточную дозу.

Если назначается комбинированная терапия с другими противосудорожными средствами, к их приему требуется приступать постепенно.

Для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых рекомендуется принимать препарат в начальной дозе 750 мг. Также, согласно результатам клинических исследований, можно использовать средство в начальной суточной дозе 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса тела. Начальную дозу следует повышать как можно быстрее до минимальной эффективной, позволяющей достичь желаемого клинического эффекта. Средняя суточная доза может варьировать от 1000 до 2000 мг вальпроата натрия. Если пациенты получают Депакин хроно в дозе, превышающей 45 мг/кг веса в сутки, им необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Продолжая лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах, Депакин хроно следует принимать в минимальной индивидуально подобранной эффективной дозе.

Побочные действия

свертывающая система крови: часто – кровоизлияния и кровотечения; редко – снижение уровня содержания факторов свертывания крови; увеличение протромбинового времени (ПТВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени, международного нормализованного отношения (MHO) (возникновение спонтанных кровотечений и экхимозов требует отмены средства);
система кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия; нечасто – лейкопения, панцитопения (с депрессией костномозгового кроветворения или без нее), нейтропения (обратимы после прекращения приема);
нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, головная боль, головокружение, нарушения памяти, нистагм, судороги*, ступор*, экстрапирамидные расстройства; нечасто – парестезия, атаксия, обратимый паркинсонизм, возрастание тяжести судорог, летаргия*, энцефалопатия*, кома*; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
нарушения психики: нечасто – нарушение внимания**, агрессивность**, ажитация**, спутанность сознания, депрессия (при сочетании с другими противосудорожными средствами); редко – нарушения способности к обучению**, психомоторная гиперактивность**, поведенческие расстройства**, депрессия (при монотерапии);
органы чувств: часто – обратимая/необратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся снижением протромбинового индекса (ПТИ) (особенно в комбинации с выраженным уменьшением уровня факторов свертывания крови и фибриногена), повышением концентрации билирубина и усилением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях – с летальным исходом;
пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – гиперплазия и другие изменения десен, рвота, боли в эпигастрии, стоматит, диарея (возникают обычно в начале курса, и проходят самостоятельно через несколько дней; частоту эффектов можно уменьшить, принимая средство во время или после еды); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом; с неизвестной частотой – усиление аппетита, анорексия, спазмы в животе;
мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (выражается в виде комплекса клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с изменением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
нарушения сосудов: нечасто – васкулит;
скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности ткани кости, переломы и остеопороз (при длительном лечении); редко – рабдомиолиз, системная красная волчанка;
эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), гиперандрогения (акне, вирилизация, гирсутизм, алопеция по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов в крови); редко – гипотиреоз;
половая система и молочные железы: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, нерегулярные менструации, галакторея;
иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами;
кожа и подкожные ткани: часто – преходящая/дозозависимая алопеция (в т. ч. андрогенная алопеция на фоне возникших: поликистоза яичников, гиперандрогении, гипотиреоза), нарушения со стороны ногтевого ложа и ногтей; нечасто – сыпь, изменение цвета и/или нарушение нормальной структуры волос, ненормальный рост волос (исчезновение курчавости и волнистости волос или появление курчавости при изначально прямых волосах); редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (в т. ч. кисты и полипы): редко – миелодиспластический синдром;
лабораторные и инструментальные исследования: редко – недостаточность биотинидазы или дефицит биотина;
обмен веществ: часто – гипонатриемия, увеличение веса тела (для предупреждения необходима коррекция диеты; требуется контролировать увеличение веса, т. к. это является фактором, способствующим появлению синдрома поликистозных яичников); редко – ожирение, гипераммониемия с возможным появлением неврологической симптоматики (в т. ч. атаксии, рвоты, энцефалопатии – в этом случае требуется отмена терапии);
общие расстройства: маловыраженные периферические отеки, гипотермия.

*летаргия и ступор иногда вызывали преходящую кому/энцефалопатию и были изолированными или протекали с учащением судорожных приступов в период лечения, а также уменьшались в случае отмены или снижения дозы Депакина хроно; преобладающая часть подобных реакций была описана на фоне комбинированного приема.

**нарушения, наблюдавшиеся главным образом у детей.

Передозировка

Симптомами острой передозировки являются кома с миозом, гипорефлексией, гипотонией мышц, выраженным снижением АД, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом и сосудистым коллапсом/шоком. Из-за наличия в составе Депакина хроно натрия, возможно появление гипернатриемии.

Описаны случаи возникновения внутричерепной гипертензии, обусловленной отеком головного мозга, и судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Значительная передозировка может привести к летальному исходу, однако, в большинстве случаев прогноз благоприятный.

При данном состоянии требуется оказание неотложной помощи в стационаре: промывание желудка (не позже 10–12 часов после передозировки), прием активированного угля, поддержание эффективного диуреза, мониторинг показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поджелудочной железы, печени. В крайне тяжелых случаях назначают искусственную вентиляцию легких, гемоперфузию и гемодиализ.

Особые указания

До начала использования препарата или перед хирургической операцией, а также при наблюдении спонтанных подкожных кровотечений или гематом, следует провести определение числа форменных элементов периферической крови (в т. ч. количество тромбоцитов) и времени кровотечения.

Перед проведением лечения Депакином хроно и периодически на протяжении первых 6 месяцев курса, следует оценивать показатели функции печени, особенно у пациентов из группы риска. Нужно учитывать, что на фоне терапии, преимущественно в начале приема, может возникать изолированное и преходящее повышение уровня трансаминаз, не проявляющееся клинически. При данном нарушении рекомендуется провести развернутое исследование биологических показателей, включая определение ПТИ, и при необходимости пересмотреть дозирование, а в дальнейшем выполнить повторное лабораторное обследование.

Поступали очень редкие сообщения о тяжелых (летальных) случаях поражения печени при приме Депакина хроно. Согласно клиническому опыту, в группу повышенного риска входят больные, получающие несколько противоэпилептических средств одновременно, дети младше трех лет с тяжелой эпилепсией, а также пациенты, применяющие одновременно салицилаты. У детей старше 3 лет угроза поражения печени значительно уменьшается, а частота его появления с возрастом снижается. Это осложнение, как правило, отмечается в течение первых 6 месяцев терапии, преимущественно в период между 2 и 12 неделями, на фоне комбинированного противоэпилептического лечения.

В целях обнаружения ранних признаков поражения печени необходимо наблюдение за пациентами. Требуется обращать внимание на развитие симптомов, которые могут свидетельствовать о последующем возникновении желтухи, таких как анорексия, астения, сонливость, летаргия, иногда сопровождающиеся болями в животе и многократной рвотой (особенно внезапно появившиеся), а также рецидив судорожных припадков у больных с эпилепсией. При наблюдении любого из данных симптомов следует обратиться к врачу и провести клиническое обследование и анализ функции печени.

Для выявления нарушений деятельности печени перед началом курса и на протяжении его первых 6 месяцев рекомендуется периодически осуществлять контроль функции печени, включая обязательное определение ПТИ. Когда выявляется значительное снижение уровня протромбина, фибриногена и факторов свертывания крови, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина, требуется прекратить использование Депакина хроно. Также следует отказаться от сопутствующей терапии салицилатами, если она ранее проводилась.

У детей и взрослых наблюдались случаи развития тяжелых форм панкреатита. Факторами риска появления этого осложнения могут быть противосудорожное лечение, неврологические нарушения, тяжелые судороги. Наиболее высокая угроза отмечалась у маленьких детей, но по мере увеличения возраста она снижалась. Печеночная недостаточность при панкреатите повышала опасность летального исхода. Пациентам, у которых возникают на фоне терапии рвота, анорексия, тошнота, острая боль в животе, требуется немедленное медицинское обследование. При диагностировании панкреатита, в т. ч. усилении активности ферментов поджелудочной железы, прием Депакина хроно необходимо прекратить.

Имеются сведения о возникновении у больных, принимающих противоэпилептические препараты, суицидальных мыслей/попыток, но механизм данного эффекта не выяснен. Вследствие этого за пациентами, получающими Депакин хроно, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможных суицидальных мыслей или наклонностей, и при их развитии незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Ввиду угрозы возникновения поликистоза яичников, аменореи, дисменореи, увеличения уровня тестостерона, у женщин на фоне терапии может наблюдаться снижение фертильности. У мужчин может ухудшаться подвижность сперматозоидов и уменьшаться фертильность. Данные нарушения проходят самостоятельно после завершения лечения.

У больных сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови из-за возможного негативного воздействия средства на поджелудочную железу. При исследовании кетоновых тел в моче могут быть получены ложноположительные результаты.

На фоне приема вальпроевой кислоты у некоторых больных возможно развитие обратимого парадоксального увеличения тяжести и частоты судорожных приступов или новых видов судорог. При усугублении приступов судорог требуется срочно обратиться к врачу.

У детей с задержкой умственного развития, или при наличии в анамнезе необъяснимых желудочно-кишечных симптомов (рвота, анорексия, случаи цитолиза), летаргии или комы, а также при данных в семейном анамнезе о гибели новорожденного или ребенка, необходимо до начала лечения препаратом провести исследования метаболизма, в частности аммониемии (натощак и после еды).

Пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия, нужно помнить, что в таблетке Депакин хроно 300 мг содержится 27,6 мг натрия, а таблетке Депакин хроно 500 мг – 46,1 мг.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим автотранспортными средствами и другой сложной техникой, в период лечения, особенно при комбинации Депакина хроно с бензодиазепинами, необходимо учитывать риск развития сонливости.

Применение при беременности и лактации

Депакин хроно не должен использоваться у женщин репродуктивного возраста, беременных и детей (подростков) женского пола, кроме случаев, когда другие методы терапии не переносятся пациенткой или не позволяют достичь желаемого эффекта. При регулярном проведении пересмотра лечения следует тщательно оценивать соотношение пользы с риском.

Женщинам с детородным потенциалом в период приема средства необходимо применять эффективные противозачаточные препараты. При планировании беременности (до зачатия) требуется принять по возможности все меры для осуществления перевода пациентки на соответствующее альтернативное лечение.

Возникновение генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии во время беременности, ввиду возможного летального исхода, могут представлять особую угрозу для женщины и для плода.

В ходе экспериментальных исследований репродуктивной токсичности на животных у вальпроевой кислоты было выявлено наличие тератогенного действия.

Согласно имеющимся клиническим данным, у детей, матери которых принимали во время беременности вальпроевую кислоту в качестве препарата монотерапии, риск появления врожденных пороков развития превосходил примерно в 3,7/2,3/2,3/1,5 раза, аналогичную угрозу при сравнении с проведением монотерапии соответственно ламотриджином/фенобарбиталом/карбамазепином/фенитоином. Риск, обусловленный вальпроевой кислотой, составил 10,73% и был выше риска развития тяжелых врожденных пороков в общей популяции, составившего 2–3%. Данная угроза является дозозависимой, однако определить пороговую дозу, ниже которой угроза отсутствует, невозможно. Наиболее часто отмечаемыми пороками были врожденные черепно-лицевые деформации, дефекты нервной трубки, гипоспадии, пороки развития сердечно-сосудистой системы и конечностей, пороки других систем и органов.

Установлено, что вследствие внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты могут возникнуть нарушения физического и психического развития детей. В процессе исследования детей группы риска дошкольного возраста, у 30–40% были обнаружены задержка раннего развития, ухудшение памяти, более низкий уровень интеллектуальных способностей, плохие речевые навыки. Также у детей в возрасте 6 лет коэффициент умственного развития был в среднем на 7–10 пунктов ниже, в сравнении с детьми, которые подверглись внутриутробному действию других противоэпилептических веществ.

Имеются ограниченные данные по долгосрочным исходам, свидетельствующие о том, что у детей, матери которых принимали Депакин хроно при беременности, было отмечено усугубление угрозы развития расстройств спектра аутизма (включая детский аутизм) и синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

К факторам риска появления пороков развития плода относятся прием беременными женщинами суточных доз свыше 1000 мг (при этом использование меньших доз не исключает данной угрозы) и комбинация вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами.

Исходя из вышеизложенного, применение Депакин хроно во время беременности и у женщин репродуктивного возраста допускается только при крайней необходимости.

В случае, когда женщина планирует беременность, или беременность уже наступила, следует срочно пересмотреть необходимость терапии вальпроевой кислотой с учетом показаний. При лечении препаратом биполярных расстройств требуется рассмотреть вопрос о прекращении его использования. Если пациентка получает вальпроевую кислоту при эпилепсии, вопрос о продолжении или отмене приема препарата решается после переоценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска. При необходимости продолжения лечения во время беременности Депакин хроно, его назначают в наименьшей эффективной дозе, которую следует разделить на несколько приемов в сутки. На фоне беременности получение средства пролонгированного высвобождения является более предпочтительным, чем прием других лекарственных форм.

В дополнение к терапии еще до диагностирования беременности для снижения угрозы возникновения пороков развития нервной трубки может быть добавлено применение фолиевой кислоты в дозе 5 мг в сутки (в настоящее время ее профилактическое действие не получило подтверждения). Следует осуществлять постоянный (включая III триместр беременности) специальный антенатальный контроль для возможного выявления пороков развития, в т. ч. дефектов нервной трубки. До родов у женщины требуется провести коагуляционные тесты, включая установление числа тромбоцитов, уровня фибриногена и АЧТВ.

Вальпроевая кислота в незначительных количествах (1–10% от концентрации в сыворотке) экскретируется с грудным молоком. Но из-за ограниченных клинических данных по использованию вещества во время кормления грудью, прием Депакина хроно в период лактации не рекомендован.

Применение в детском возрасте

У новорожденных, матери которых получали вальпроевую кислоту в период беременности, были зафиксированы единичные случаи геморрагического синдрома, связанного с гипофибриногенемией, тромбоцитопенией, и/или уменьшением уровня других факторов свертывания крови. Сообщалось также о возникновении афибриногенемии со смертельным исходом. Поэтому у новорожденных из данной группы риска необходимо в обязательном порядке проводить коагуляционные тесты.

Имеются данные о развитии гипотиреоза, а при применении матерями Депакина хроно в III триместре беременности – гипогликемии и синдрома отмены (затруднений при вскармливании, раздражительности, дрожания, гиперрефлексии, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, судорог) у новорожденных.

Депакин хроно противопоказано принимать детям младше 6 лет из-за возможного попадания таблетки при глотании в дыхательные пути. Детям старше 6 лет препарат назначают в средней суточной дозе 30 мг/кг.

Оценка безопасности и эффективности использования препарата для терапии маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами, у пациентов младше 18 лет не проводилась.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности может быть необходимо уменьшение дозировки Депакина хроно.

При нарушениях функции печени

Прием Депакина хроно противопоказан при функциональных нарушениях печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам дозу следует подбирать с учетом достижения обеспечения эффективного контроля над приступами эпилепсии.

Лекарственное взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на одновременно используемые вещества/препараты:

антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики, бензодиазепины и другие психотропные препараты: усиливается их действие (при необходимости требуется изменение доз);
примидон: возрастает его концентрация в плазме, что вызывает усиление побочных реакций (в т. ч. седативное действие), при длительном комбинированном применении эти симптомы исчезают, но может потребоваться коррекция дозы;
препараты лития: сывороточная концентрация лития не изменяется;
карбамазепин: возможно развитие клинических проявлений токсичности, вследствие увеличения содержания активного метаболита Депакина хроно в плазме, с признаками передозировки (может потребоваться коррекция дозы);
фенобарбитал: повышается уровень средства в крови, возможно появление седативного эффекта, особенно у детей; требуется тщательный контроль на протяжении первых 15 дней терапии с немедленным снижением дозы при развитии седативного действия;
фенитоин: уменьшается общая концентрация в плазме, возрастает концентрация свободной фракции, возможно развитие симптомов передозировки;
ламотриджин: замедляется метаболизм в печени, а Т 1/2 повышается почти в 2 раза; возможно усугубление токсичности (тяжелые кожные реакции, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз); может потребоваться снижение дозы;
зидовудин: повышается содержание в плазме, усиливается токсичность (преимущественно гематологических эффектов); необходим контроль лабораторных показателей и состояния особенно на протяжении первых двух месяцев комбинированного лечения;
оланзапин: уменьшается плазменная концентрация;
фелбамат: снижаются средние значения его клиренса (на 16%);
руфинамид: возрастает уровень в плазме (особенно выражен эффект у детей);
пропофол: увеличиваются плазменные концентрации;
нимодипин: усиливается гипотензивный эффект в результате возрастания его уровня в плазме;
темозоломид: отмечается слабовыраженное, однако статистически значимое, снижение клиренса.

Влияние одновременно принимаемых веществ/препаратов на вальпроевую кислоту:

ритонавир, лопинавир, колестирамин, рифампицин, противоэпилептические средства, приводящие к индуцированию микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон и др.): снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, требуется корректировка дозы с учетом клинической реакции;
фенитоин, фенобарбитал: повышается уровень содержания метаболитов в сыворотке, следует проводить мониторинг состояния для выявления возможных признаков гипераммониемии;
азтреонам: усугубляется риск возникновения судорог вследствие снижения концентрации противоэпилептического препарата; следует корректировать дозу во время и после приема азтреонама;
препараты зверобоя продырявленного: угнетают противосудорожную эффективность средства;
мефлохин: усиливается метаболизм вальпроевой кислоты и возникает опасность развития эпилептического припадка;
фелбамат, циметидин, эритромицин: повышается плазменный уровень, может потребоваться изменение дозы Депакина хроно во время и после сочетанного применения;
панипенем, меропенем, имипенем (карбапенемы): интенсивно и быстро снижаются концентрации вальпроевой кислоты (за 2 дня снижение может составлять 60–100%), что может стать причиной развития судорог; во время комбинированного приема и после его завершения следует контролировать уровень Депакина хроно;
ацетилсалициловая кислота: возрастает концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты;
варфарин и другие производные кумарина: необходимо осуществлять мониторинг ПТИ и МНО.

Другие виды взаимодействий вальпроевой кислоты:

топирамат или ацетазоламид: комбинация ассоциируется с развитием энцефалопатии и/или гипераммониемии; необходим тщательный контроль на предмет развития симптомов данных осложнений;

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре ниже 25 °C. Беречь от детей!

Срок годности – 3 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Депакин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Депакина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Депакина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии, тика и маниакально-депрессивного психоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Депакин - противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Состав

Вальпроат натрия + вспомогательные вещества.

Натрия вальпроат + Вальпроевая кислота + вспомогательные вещества (гранулы Хроносфера и таблетки Хроно).

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль. Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Показания

У взрослых (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами;
синдром Леннокса-Гасто.

У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима;
синдром Леннокса-Гасто;
детский тик.

Формы выпуска

Гранулы пролонгированного действия 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг (Депакин Хроносфера).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг и 500 мг (Хроно).

Сироп (идеальная детская форма препарата).

Таблетки, покрытые оболочкой 300 мг (Энтерик).

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и способ использования

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг в сутки. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг в сутки с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза в сутки во время еды.

Внутривенно (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг в сутки. Применение в дозе более 50 мг/кг в сутки возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Сироп

Внутрь (1 двусторонняя дозировочная ложка сиропа содержит вальпроата натрия 100 или 200 мг). Начальная дневная доза - 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно увеличивают до оптимальных концентраций.

Обычно оптимальная доза - 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг.

Детям обычная доза - приблизительно 30 мг/кг в день.

Взрослым - 20-30 мг/кг в день.

Депакин сироп может назначаться дважды в сутки.

Гранулы Хроносфера

Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Препарат назначают внутрь. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Возможно увеличение дозы препарата при тщательном контроле за состоянием больного, если эпилепсия не поддается контролю при использовании среднесуточных доз.

Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг; для подростков - 25 мг/кг; для детей, в т.ч. грудных (начиная с 6 месяца жизни) - 30 мг/кг.

Правила применения препарата

Депакин Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (в т.ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.). Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т.д.). Препарат Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Таблетки Хроно

Депакин Хроно представляет собой лекарственную форму с замедленным высвобождением активного вещества, что обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток по сравнению с обычными лекарственными формами Депакина.

Препарат принимают внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время еды.

Дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом, поэтому оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнение к клиническому мониторингу, когда эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон концентраций, при которых наблюдается клинический эффект, обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Для взрослых и детей с массой тела более 17 кг начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем дозу повышают до оптимальной. Средняя доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта (если припадки не прекращаются) дозу можно увеличить; при этом необходим тщательный контроль состояния пациента.

Для детей в возрасте 6 лет и старше средняя суточная доза составляет 30 мг/кг.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму замедленного высвобождения (Депакин Хроно) следует сохранять суточную дозу.

Замену других противоэпилептических препаратов на Депакин Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации с другими противосудорожными средствами на фоне применения Депакина Хроно такие препараты следует вводить постепенно.

Побочное действие

дрожание кистей или рук;
изменения поведения, настроения или психического состояния;
нистагм;
пятна перед глазами;
нарушения координации движений;
головокружение;
сонливость;
головная боль;
необычное возбуждение;
двигательное беспокойство;
раздражительность;
слабые спазмы в животе или в области желудка;
потеря аппетита;
диарея;
нарушения пищеварения;
тошнота, рвота;
запоры;
тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения;
необычное уменьшение или увеличение массы тела;
нарушения менструального цикла;
алопеция;
кожная сыпь.

Противопоказания

нарушения функции печени и поджелудочной железы;
геморрагический диатез;
острый и хронический гепатит;
порфирия;
детский возраст до 6 месяцев (гранулы); детский возраст до 6 лет для таблеток (риск попадания в дыхательные пути при глотании);
повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение у детей

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола (алкоголя) усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты)и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении Депакина с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Аналоги лекарственного препарата Депакин

Структурные аналоги по действующему веществу:

Вальпарин;
Вальпроат натрия;
Депакин хроно;
Депакин Хроносфера;
Депакин энтерик 300;
Дипромал;
Конвулекс;
Конвульсофин;
Энкорат;
Энкорат хроно.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.