Диспорт: инструкция по применению, эффективность, противопоказания

Миорелаксант.

Препарат: ДИСПОРТ ®
Активное вещество: botulinum A toxin
Код АТХ: M03AX01
КФГ: Миорелаксант. Ингибитор высвобождения ацетилхолина
Рег. номер: П №011520/01
Дата регистрации: 19.05.06
Владелец рег. удост.: BEAUFOUR IPSEN INTERNATIONAL {Франция}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Вспомогательные вещества: альбумин человека (125 мкг), лактоза (2.5 мг).

* - 1 ЕД эквивалентна LD 50 дозы для мышей при внутрибрюшинном введении.

Единицы действия препарата Диспорт являются специфическими и не могут сравниться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.

Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) - коробки пластиковые (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Миорелаксант. Терапевтический эффект обусловлен биологическим действием токсина Clostridium botulinum тип А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения препарата. Восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Данных о фармакокинетике препарата Диспорт не имеется.

ПОКАЗАНИЯ

Для применения у взрослых:

Блефароспазм;

Гемифациальный спазм;

Спастическая кривошея;

Спастичность мышц руки после инсульта;

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Для применения у детей старше 2 лет:

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью, при ДЦП.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм

Для взрослых и пожилых пациентов для лечения двустороннего блефароспазма рекомендуемая начальная доза составляет 120 ЕД на каждый глаз. Препарат вводят п/к в объеме 0.1 мл (20 ЕД) медиально, в объеме 0.2 мл (40 ЕД) - латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней орбитальной мышцами каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко. Ниже приведена схема, показывающая места проведения инъекций.

Проявление клинического эффекта можно ожидать в течение 2-4 дней, максимальный лечебный эффект развивается в течение 2 недель.

Для профилактики рецидива введение препарата следует повторять каждые 8 недель или в зависимости от клинической ситуации. При каждом последующем введении дозу следует уменьшать до 80 ЕД на глаз. Например, 0.1 мл (20 ЕД) медиально и 0.1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по способу, представленному выше. В дальнейшем доза препарата может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяются в зависимости от полученного эффекта.

При одностороннем блефароспазме инъекции следует ограничить областью пораженного глаза. Аналогичное лечение проводят при гемифациальном спазме .

Спастическая кривошея

Содержимое флакона разводят 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.1 мл данного раствора содержит 500 ЕД Диспорта. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи , применяют у взрослых , имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при выраженном похудании или у лиц пожилого возраста , со сниженной мышечной массой тела.

Для лечения спастической кривошеи начальная рекомендуемая разовая доза составляет 500 ЕД, препарат вводят частями в 2 или 3 наиболее активные мышцы шеи.

При ротационной кривошее 500 ЕД препарата вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы ипсилатерально направлению ротации головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатеральную ротации.

При латероколлисе (наклоне головы к плечу) дозу препарата 500 ЕД распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД - ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографии.

При введении препарата в 3 мышцы доза 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД вводят в ременную мышцу, 100 ЕД - в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, 100 ЕД - в третью мышцу.

При антероколлисе (наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы.

При ретроколлисе (наклоне головы назад) дозу 500 ЕД распределяют следующим образом: вводят по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Затем могут следовать инъекции препарата билатерально в трапециевидные мышцы (до 250 ЕД на мышцу). Повторные инъекции могут быть сделаны спустя 6 недель, если не отмечается достаточного эффекта.

Следует учитывать, что двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск развития слабости мышц шеи.

При последующем введении препарата в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными эффектами дозы можно довести до оптимальных. Рекомендуются дозы - 250-1000 ЕД. При применении препарата в дозе более 1000 ЕД увеличивается риск развития побочных эффектов, особенно дисфагии. Поэтому применение препарата в дозе более 1000 ЕД не рекомендуется.

Клиническое улучшение при спастической кривошее отмечается в течение 1 недели после инъекции. Рекомендуется повторное введение препарата каждые 8-12 недель или по необходимости для предупреждения рецидивов.

Лечение всех других форм кривошеи проводится по индивидуальным схемам, которые подбирает врач с учетом данных ЭМГ относительно наиболее активных мышц. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата. ЭМГ также используют при введении Диспорта в глубокие мышцы или у пациентов с избыточной массой тела при слабо пальпируемых мышцах шеи.

Спастичность руки после инсульта у взрослых

Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0.9% раствор натрия хлоида, получая раствор, содержащий 500 ЕД Диспорта в 1 мл. Максимальная доза составляет 1000 ЕД, которые необходимо распределить между следующими 5 мышцами: m.flexor digitorum profundus, m.flexor digitorum superficialis, m.flexor carpi ulnaris, m.flexor carpi radialis, m.biceps brachii.

При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартным точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекции проводят в одну точку. M.biceps brachii инъецируют в 2 точках. Рекомендуемое распределение дозы между мышцами приведено в таблице.

Начальная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, когда инъекция в m.biceps brachii не проводится, или когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы.

Клиническое улучшение наступает в течение 2 недель после инъекции. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 8 недель.

Лечение гиперкинетических складок (мимических морщин) лица

Основной областью применения препарата с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергается коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже (в данных областях предпочтительно использовать другие методы).

Содержимое флакона разводят 2.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД Диспорта.

Коррекция межбровной области;

Коррекция области лба;

Коррекция области спинки носа;

Коррекция наружного угла глаза.

Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в m.corrugator supercilii по 10-20 ЕД на 2-4 точки и m.procerus по 5-10 ЕД в 1-2 точки. Общая доза от 30 до 100 ЕД.

Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения m.frontalis. Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Инъекции производятся в общей дозе 20-90 ЕД Диспорта из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4-6.

Коррекция складок в области наружного угла глаза ("гусиные лапки") осуществляется п/к введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД Диспорта на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД.

Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3-4 мес. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза Диспорта может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение периода действия препарата до 6-9 мес. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить.

Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мыщцу.

Миорелаксирующее действие Диспорта на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день. Дозы Диспорта, используемые в эстетической медицине, не оказывают системных побочных эффектов.

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью при ДЦП у детей старше 2 лет

Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл.

Препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная рекомендуемая доза составляет 20 ЕД/кг массы тела и делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы препарат вводят в дозе 10 ЕД/кг. Оптимальная доза определяется индивидуально, и последующее лечение следует планировать после оценки результатов применения начальной дозы. Во избежание развития побочных эффектов не следует превышать максимальную дозу 1000 ЕД. Преимущественно препарат вводят в m.gastrocnemius, однако возможно введение в m.soleus и m.tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии. Начальную дозу препарата снижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему или когда требуется введение препарата в дополнительные мышечные группы. В ходе последующей оценки результатов лечения вводимая доза может варьировать от 10 до 30 ЕД на 1 кг массы тела пациента и распределяется между мышцами обеих ног. Клиническое улучшение наступает в течение 2 недель после введения препарата. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем через 8 недель.

Правила приготовления раствора для инъекций

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия.

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же после растворения. Препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2° до 8°С после растворения, при условии, что растворение проводилось в асептических условиях.

Правила обработки инструментов и уничтожения отходов

Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор во флаконе или в шприце следует инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы должны быть уничтожены с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. Пролитый препарат должен быть удален абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Местные реакции: чувство жжения в течение 1-2 мин.

Прочие: гриппоподобный синдром. При коррекции гиперкинетических складок лица данное побочное действие отсутствует.

При лечении блефароспазма и гемифациального спазма побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата в близлежащие к месту инъекции группы мышц. Необходимо также учитывать анатомо-физиологические особенности инъецируемых мышц пациента. Наиболее часто встречается блефароптоз. У нескольких пациентов отмечались диплопия или симптомы, свидетельствующие о распространении миорелаксирующего действия на соседние мышцы лица (эти явления проходят в течение 2-4 недель после произведенной инъекции). Возможно появление сухости глаз и развитие кератита вследствие уменьшения частоты моргания (в этих случаях показано применение искусственной слезы). Возможно появление гематомы и отечности век кратковременного характера. Также возможно возникновение обратимой наружной офтальмоплегии при применении препарата в высоких дозах.

При лечении спастической кривошеи побочное действие является результатом проведения глубокой инъекции или при проведении инъекций в неправильно выбранные мышцы и точки, что ведет к избыточной слабости близлежащих мышц. Наиболее часто встречается дисфагия. В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании препарата дисфагия отмечалась у 29% больных, которым назначали Диспорт в дозе 500 ЕД, и у 10% больных, получавших плацебо. Дисфагия носит дозозависимый характер и отмечается наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. При развитии дисфагии необходимо воздерживаться от употребления грубой пищи до исчезновения симптомов. У пациентов с выраженной дисфагией при ларингоскопии отмечалось скопление слюны. В редких случаях у таких пациентов может потребоваться аспирация слюны, особенно при нарушениях проходимости дыхательных путей.

Возможно развитие слабости мышц шеи, сухости во рту, изменения голоса.

В редких случаях отмечались общая слабость, нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), затруднение дыхания (при применении препарата в высоких дозах).

Эти побочные эффекты проходят в течение 2-4 недель.

Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа пациентов, которым проводили терапию Диспортом при лечении кривошеи. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.

При лечении спастичности руки у взрослых после инсульта: наиболее часто - слабость близлежащих к месту инъекции мышц, гриппоподобные симптомы (6.1%), сухость во рту, боль в месте инъекции, фарингит, общая слабость, запор, диарея, сонливость (не более 4.1% каждый). Большая часть этих побочных эффектов исчезает в течение 2 недель.

При лечении динамической деформации стопы, вызванной спастичностью при ДЦП у детей старше 2 лет: боль в ноге, фарингит (до 8%), слабость мышц, приводящая к случайным травмам (падениям) (до 7%), бронхит и лихорадка (до 6%). С частотой от 1 до 5% могут проявляться вирусная инфекция, инфекции верхних дыхательных путей, астения, астма, ринит, судороги, кашель, рвота, насморк, диарея, недержание мочи, аномальная походка, гастроэнтерит, ларингит и сонливость. Частота многих из этих реакций (фарингит, бронхит, лихорадка, вирусные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, рвота, насморк) аналогична той, которая отмечалась у больных, получавших плацебо. Астения и недержание мочи возникали при введении Диспорта в высоких дозах (20-30 ЕД/кг) и могли быть результатом системного воздействия токсина.

При коррекции гиперкинетических складок (мимических морщин) лица: обратимый птоз верхнего века (3%), болезненность в месте инъекции, головная боль (1.3%), гематома в месте инъекции (3-10%), опущение или подъем бровей (менее 1%). Диплопия встречается крайне редко. Вероятной причиной развития птоза верхнего века является диффузия препарата в мышцу, поднимающую верхнее веко, при коррекции вертикальных складок над переносицей или горизонтальных морщин на лбу. Птоз носит обратимый характер и исчезает к концу 3-4 недели после инъекции. Свести к минимуму вероятность возникновения и выраженность данных побочных эффектов можно путем строгого соблюдения методик введения препарата Диспорт при коррекции гиперкинетических складок (мимических морщин) лица и учета анатомо-физиологических особенностей каждого конкретного пациента.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность;

Острая фаза сопутствующих заболеваний.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Диспорт противопоказан к применению при беременности.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Лечение препаратом Диспорт должно проводиться специалистом, имеющим опыт в диагностике и лечении данных заболеваний и прошедших подготовку по способу введения этого препарата.

С особой осторожностью следует повторно вводить препарат пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Риск возникновения аллергической реакции следует учитывать при оценке возможной пользы лечения.

С осторожностью и под строгим медицинским контролем назначают препарат пациентам с субклиническими или клиническими проявлениями поражений нервно-мышечной передачи. Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам типа Диспорт, что может вызвать ярко выраженную мышечную слабость.

При острых стадиях сопутствующих заболеваний введение препарата возобновляется после выздоровления.

Единицы действия препарата Диспорт являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: генерализованная мышечная слабость.

Лечение: показана поддерживающая терапия, ИВЛ при параличе дыхательных мышц. Специфического антидота нет. Введение анатоксина (противоботулинической сыворотки) неэффективно.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с препаратами, влияющими на нервно-мышечную передачу, такими как антибиотики группы аминогликозидов, требуется осторожность, т.к. возможно усиление действия Диспорта.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

В свободную продажу через аптечную сеть препарат не поступает.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.

Специальные меры предосторожности при хранении

Препарат отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях при наличии квалифицированного и обученного медперсонала.

Диспорт хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата.

Диспорт нельзя выдавать на хранение пациенту.

Наименование:

Диспорт (Dysport)

Фармакологическое
действие:

Диспорт – препарат, обладающий миорелаксантным действием .
Диспорт содержит комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин. Механизм действия препарата Диспорт основан на его способности блокировать высвобождение нейромедиатора ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах.
Эффект препарата Диспорт сохраняется в течение 3-4 месяцев после введения, при этом восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно.
Скорость восстановления передачи нервного импульса зависит от скорости образования новых нервных окончания, а также восстановления контактов с постсинаптическими моторными конечными пластинами. Фармакокинетический профиль препарата Диспорт изучен недостаточно в связи с высокой токсичностью и молекулярной массой активного вещества, а также низкими терапевтическими дозами и сложностями в нанесении радиоактивных меток.
После внутримышечного введения раствора Диспорт время задержки реакции достигает 2-3 дней, максимальный эффект, как правило, отмечается между десятым и двадцать первым днем после применения препарата.
Средняя продолжительность действия препарата Диспорт составляет порядка 8-12 недель.

Показания к
применению:

Блефароспазм;
- гемифациальный спазм;
- спастическая кривошея;
- спастичность руки после инсульта;
- спастическая эквинусная деформация стопы у взрослых после инсульта;
- гиперкинетические (мимические) морщины лица у взрослых;
- динамическая деформация стопы спастическего генеза у детей с детским церебральным параличом;
- трещина анального прохода;
- гипергидроз локальный (ладоней, стоп, подмышечных впадин);
- головная боль напряжения;
- эзофагеальная ахалазия;
- гиперрефлексия мочевого пузыря.

Способ применения:

Препарат Диспорт предназначен для приготовления раствора для внутримышечного или подкожного введения .
Следует учитывать при расчете дозы, что единицы действия препарата уникальны и их нельзя сравнивать с единицами действия других лекарственных препаратов ботулинического токсина типа А.
Проведение терапии препаратом Диспорт может проводить только врач, прошедший специальную подготовку по технике терапии данным препаратом.
Следует внимательно подходить к выбору размера иглы, для прокола крышки флакона, как правило, применяют иглу размером 25 или 23 (крышка предварительно должна быть обработана этиловым спиртом).
Для коррекции мимических морщин рекомендуется использовать иглы размера 29-30, для проведения инъекций в анальный сфинктер рекомендуется использовать иглы размера 27.
Технику введения и дозы препарата Диспорт определяет врач в зависимости от показаний.

Односторонний и двусторонний блефароспазм или гемифациальный спазм
Содержимое флакона рекомендуется растворить в 2,5 мл изотонического раствора натрия хлорида (полученный раствор в 1 мл содержит 200 ЕД).
Следует учитывать, что приготовленный таким образом раствор годен в течение 8 часов, после чего неиспользованный раствор следует утилизировать. Готовый раствор следует вводить подкожно. 0,1 мл препарата Диспорт (20 ЕД) вводят медиально, 0,2 мл препарата Диспорт (40 ЕД) вводят латерально в соединения между глазничной и пресептальной частями нижней и верхней орбитальной мышцы каждого глаза.
При введении препарата в верхнее веко следует направлять иглу в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую веко. Клинический эффект развивается на 2-4 день и достигает максимума к концу второй недели после проведения инъекции.
Суммарная начальная доза при лечении двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД препарата на каждый глаз. Для профилактики рецидива следует проводить повторные введения с интервалом 8 недель. Интервал между повторными введениями может быть изменен по решению врача.
Следует учитывать, что при каждом повторном введении препарата Диспорт дозы следует уменьшать. При первом повторном введении дозу снижают до 80 ЕД на каждый глаз (0,1 мл препарата (20 ЕД) медиально и 0,1 мл препарата (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза соответственно рекомендованной схеме).
При следующем введении дозу снижают до 60 ЕД на каждый глаз (0,1 мл препарата (20 ЕД) медиально и 0,1 мл препарата (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза соответственно рекомендованной схеме, исключая медиальное введение в нижнее веко).
Дальнейшее снижение дозы определяет врачом в зависимости от состояния пациента и эффективности терапии.
При лечении одностороннего блефароспазма следует вводить препарат Диспорт только в область пораженного глаза. Лечение гемифациального спазма проводят по схеме аналогичной схеме предложенной для лечения одностороннего блефароспазма.
Пациентам пожилого возраста дозу препарата Диспорт не корректируют.

Спастическая кривошея
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 500 ЕД).
Готовый раствор следует вводить внутримышечно. Пациентам с нормальной массой тела независимо от возраста коррекция дозы не требуется, однако при значительно сниженной массе тела рекомендуется корректировать дозы препарата Диспорт.
Средняя начальная дозы для пациентов со спастической кривошеей составляет 500 ЕД.
Вводить препарат рекомендуется частями в 2-3 самые активные мышцы шеи.
При вращательной кривошее среднюю дозу рекомендуется разделять таким образом: в ременную мышцу головы ипсилатерально в направлении вращения подбородок-голова вводят 350 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную мышцу контрлатерально к направлению вращения вводят 150 ЕД.
При боковой кривошее среднюю дозу рекомендуется распределять таким образом: в ременную мышцу головы ипсилатерально вводят 350 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную мышцу вводят ипсилатерально 150 ЕД. В случае, когда у пациента отмечается поднятие плеча за счет мышцы, поднимающей лопатку, или трапециевидной мышцы, проводится лечение соответственно результатам электромиографического обследования или видимой гипертрофии мышц.
При необходимости введения препарата в три мышцы среднюю дозу делят следующим образом: в ременную мышцу вводят 300 ЕД, в грудино-ключично-сосцевидную и третью мышцу вводят по 100 ЕД.

При задней кривошее среднюю дозу рекомендуется делить таким образом: в каждую ременную мышцу головы вводят по 250 ЕД.
Возможно проведение инъекций препарата Диспорт билатерально в трапециевидные мышцы, как правило, вводят по 250 ЕД в каждую мышцу.
В случае, если спустя 6 недель после проведения инъекций эффект препарата Диспорт выражен недостаточно, следует провести повторные введения препарата в рекомендованных дозах.
Следует учитывать, что при проведении двусторонних инъекций в ременные мышцы у пациентов увеличивается риск развития слабости мышц шеи.
При лечении всех прочих видов кривошеи введение препарата Диспорт проводится по схеме, которую определяет врач на основании данных электромиографии.
Необходимо проводить электромиографию при всех сложных формах кривошеи, а также при повторном применении препарата или после неудачно проведенных инъекций.
Кроме того, рекомендуется проведение электромиографии при проведении инъекций препарата Диспорт в глубоко расположенные мышцы у пациентов с избыточной массой тела, а также в случае, если мышцы плохо определяются при пальпации.
При проведении последующих инъекций врач в зависимости от эффективности терапии увеличивает или уменьшает общую дозу препарата Диспорт.
Эффект, как правило, развивается в течение 1 дня после введения препарата. Для предупреждения рецидивов повторные инъекции рекомендуется проводить с интервалом 12 недель.

Спастичность рук у пациентов, перенесших инсульт
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый препарат содержит в 1 мл 500 ЕД).
Инъекции следует проводить внутримышечно в пять точек (как правило, рекомендуется введение препарата Диспорт в следующие мышцы: m. flexor digitorium superficialis (FDS), m. flexor digitorium profundus (FDP), m. flexor carpi radialis (FCR), m. flexor carpi ulnaris (FCU) и biceps brachii (BB)).
Определение места введения препарата проводится на основе анатомического расположения мышц и путем пальпации.
Максимальная рекомендованная суммарная доза составляет 1000 ЕД. Распределять дозу рекомендуется следующим образом: в мышцу BB вводят 300-400 ЕД, в мышцу FDS 150-250 ЕД, в мышцы FCU, FDP и FCR по 150 ЕД.
При этом следует учитывать, что во все мышцы кроме BB препарат вводится 1 инъекцией в одну точку, в мышцу BB препарат следует вводить в две точки.
Для предупреждения избыточной слабости мышц суммарная доза может быть уменьшена до 500 ЕД. Такая коррекция дозы рекомендуется при проведении инъекций в мышцы небольшого размера, а также в случае, если не проводится инъекция в мышцу BB или если пациенту делают инъекции в несколько точек одной мышцы.
Рекомендуется повторять введение препарата каждые 16 недель или чаще (при этом минимальный рекомендованный интервал между введениями составляет 12 недель).

Спастическая эквинусная деформация стопы у пациентов, перенесших инсульт
Содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый препарат содержит в 1 мл 500 ЕД). Готовый раствор вводят внутримышечно, распределяя суммарную дозу между мышцами m. soleus и m. gastrocnemius, допускается также введение препарата в мышцу m. tibialis posterior. Рекомендованная суммарная доза составляет 1500 ЕД.
Для определения самых активных мышц рекомендуется проведение электромиографии. Если планируется проведение инъекций препарата Диспорт в другие области или при мышцах небольшого размера может быть рекомендовано снижение общей дозы.
Для предупреждения рецидива следует проводить повторные инъекции каждые 16 недель или чаще (минимальный интервал между введения составляет 12 недель).

Гиперкинетические складки лица (мимические морщины)
Содержимое флакона растворяют в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 100 ЕД). Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции проводят в мышцу corrugator supercilii (10-20 ЕД в 2-4 точки) и в мышцу procerus (5-10 ЕД в 2 точки). Рекомендованная суммарная доза составляет от 30 до 100 ЕД.
Для коррекции гиперкинетических морщин в лобной области препарат вводят в зону наибольшего напряжения мышцы m. frontalis. Количество точек введения определяет врач, как правило, точки введения находятся на отдалении не менее 2 см от линии бровей и расположены на прямой линии или V-образно.
Рекомендованная суммарная доза составляет от 20 до 90 ЕД (по 5-10 ЕД на каждую точку). Для коррекции «гусиных лапок» (морщин в области наружного угла глаза) препарат Диспорт вводят подкожно в точки, находящиеся на 1 см латеральнее наружного угла глаза.
Общая рекомендованная доза для одного глаза составляет 60 ЕД (поделенная на 2-4 точки по 5-15 ЕД). Для коррекции морщин на участке спинки носа препарата Диспорт вводят внутримышечно в середину носовых мышц.
Общая доза составляет 20 ЕД (дозу делят на 1-2 точки по 5-10 ЕД).
На лице эффект препарата развивается на 2-3 день после проведения инъекций и длится до 3-6 месяцев. При необходимости проводят повторное введение (как правило, при повторном введении рекомендуется уменьшать дозы препарата Диспорт).

Динамическая деформация стопы, обусловленная спастичностью, у детей с церебральным параличом
Содержимое флакона следует растворить 1 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор в 1 мл содержит 500 ЕД).
Готовый раствор вводят внутримышечно в икроножные мышцы, начальную дозу рассчитывают по формуле 20 ЕД/кг массы тела ребенка, полученную дозу делят поровну на 2 мышцы.
При поражении одной мышцы доза составляет 10 ЕД/кг массы тела ребенка.
Преимущественно препарат Диспорт вводят в мышцу m. gastrocnemius, но в зависимости от клинической картины раствор также может вводиться в мышцы m. tibialis posterior и m. soleus (для определения активности мышц рекомендуется использовать метод электромиографии). Если инъекции проводятся в несколько точек одной мышцы или мышца имеет небольшой размер, начальную дозу уменьшают.
Средняя общая повторная доза составляет 10-30 ЕД/кг массы тела ребенка (дозы следует рассчитывать индивидуально в зависимости от переносимости препарата Диспорт и эффективности начальной дозы).
Максимальная рекомендованная суммарная доза составляет 1000 ЕД. Эффект препарата развивается в течение 2 недель после проведения инъекции препарата Диспорт. Для предупреждения рецидивов повторные инъекции следует проводить с интервалом 16 недель или чаще (интервал не должен составлять менее 12 недель).

Трещины анального прохода
Содержимое флакона следует растворить в 2,5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор содержит в 1 мл 200 ЕД).
Перед введением препарата следует пропальпировать анальный сфинктер, после чего проводят инъекцию раствора Диспорт, используя иглы размера 27.
Следует вводить раствор с обеих сторон возле трещины. Суммарная доза составляет 60 ЕД (2 введения по 30 ЕД).
При введении раствора Диспорт во внутренний анальный сфинктер не используют седативные или местноанестезирующие средства.

Локальный гипергидроз (в частности гипергидроз стоп, подмышечных впадин и ладоней)
Содержимое флакона следует растворить 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (готовый раствор в 1 мл содержит 100 ЕД).
Перед проведением инъекций следует подготовить пациента: сбрить волосы в подмышечных впадинах и сделать педикюр (с целью удаления участков гиперкератоза в области стоп).
Кроме того, перед проведением инъекций следует определить конкретную локализацию гипергидроза, особенности распределения зон, интенсивность и площадь гипергидроза основываясь на субъективных ощущениях пациента, а также результатах клинического исследования и пробы Минора (йодкрахмальная проба, дающая положительный результат (изменение цвета) в присутствии воды в зонах гипергидроза).
Пациентам с повышенной болевой чувствительностью перед проведением инъекций рекомендуется обезболить место введения препарата с помощью местноанестезирующих средств. Общую дозу препарата Диспорт определяют с учетом площади гипергидроза (1,5-2 ЕД/1 см2 кожного покрова). Введение препарата следует поводить в несколько точек, при этом расстояние между точками должно составлять 2 см (1 введение на 4 см2).
Доза для одной точки составляет 6-8 ЕД. Эффект развивается на второй день после инъекций, достигает максимума на 5 день и сохраняется в течение 4-8 месяцев.

Головная боль напряжения
Содержимое флакона следует растворить в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (в 1 мл готового раствора 100 ЕД). Раствор вводят с обеих сторон в височные, затылочные, лобную и кивательные мышцы по 25 ЕД. Общая доза препарата Диспорт составляет 200 ЕД. Эффект достигает максимума на 5 день после введения препарата и сохраняется не менее 4 недель.
Эзофагеальная ахалазия
Содержимое флакона следует растворить в изотоническом растворе натрия хлорида до получения раствора с концентрацией 60 ЕД/мл. Вводят раствор в каждый из 4 квадрантов нижнего сфинктера пищевода. Проводить инъекцию следует с помощью эндоскопии с использованием иглы, применяемой для склерозирующей терапии в ангиохирургии. В каждый из 4 квадрантов делают по 2 инъекции с расстоянием 1 см. Общая доза составляет 240 ЕД. Эффект препарата Диспорт развивается в течение 1 недели и сохраняется в течение 6-12 месяцев.

Гиперрефлексия мочевого пузыря
Содержимое флакона следует растворить в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (1 мл готового раствора содержит 100 ЕД). Введение препарата Диспорт следует проводить эндоскопической иглой размера 23.
При проведении инъекций рекомендуется обеспечить кратковременную анестезию и осуществление сонографического контроля толщины стенок мочевого пузыря.
При нейрогенном гиперактивном мочевом пузыре рекомендуется введение препарата в 20-40 точек детрузора (исключая тригонум).
В одну точку вводят 25-40 ЕД препарата Диспорт, общая доза составляет 800-1000 ЕД. При ненейрогенном гиперактивном мочевом пузыре рекомендуется введение препарата в 20 точек детрузора (исключая тригонум).
В одну точку вводят 15-25 ЕД, общая доза препарата Диспорт составляет 300-500 ЕД. Эффект после проведения инъекций сохраняется 6-10 месяцев.

Правила приготовления раствора для инъекций
С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия.
При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон регламентированный объем 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же после растворения. Разведенный препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2° до 8°С.
Правила обработки инструментов и уничтожения отходов
Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор во флаконе или в шприце следует инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, следует утилизировать в соответствии со стандартной больничной практикой.
Пролитый препарат следует удалить абсорбирующей салфеткой, смоченной в 1% растворе натрия гипохлорита.

Побочные действия:

Во время проведения различных клинических исследований препарата Диспорт с участием около 7800 пациентов побочные реакции развивались со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, до <1/10), нечасто (≥1/1000, до <1/100), редко (<1/1000), очень редко (≤1/10 000).
Общие побочные эффекты
Со стороны нервной системы: редко - невралгическая амиотрофия.
Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь.
Местные реакции: часто - боль и гематома в месте введения; нечасто - раздражение, чувство жжения в месте инъекции, которое длится 1-2 мин.
Общие реакции: часто - общая слабость, утомляемость, гриппопободный синдром.
Спастичность руки у взрослых после инсульта
Побочные реакции зарегистрированы в 14 клинических исследованиях с участием 141 пациента.
Со стороны пищеварительной системы: часто - дисфагия (была зарегистрирована когда были использованы дозы превышающие 2700 ЕД, введенные в одну точку или распределенные между несколькими точками введения).
Со стороны костно-мышечной системы: часто - слабость мышц руки.
Прочие: часто - случайная травма/падение.

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом
Побочные реакции зарегистрированы в 14 клинических исследованиях с участием около 900 пациентов.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - слабость мышц ноги.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - недержание мочи.
Прочие: часто - случайная травма вследствие падения и аномальная походка, которые являются следствием чрезмерной слабости мышц и/или распространением действия токсина на другие, близлежащие к месту инъекции, мышцы, вовлеченные или участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела пациента в положении стоя и при ходьбе.

Спастическая кривошея
Побочные реакции зарегистрированы в 21 клиническом исследовании с участием около 4100 пациентов.
Со стороны нервной системы: часто - дисфония; нечасто - головная боль.
Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нарушение аккомодации.
Со стороны дыхательной системы: редко - респираторные расстройства.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - дисфагия; нечасто - сухость во рту.
Дисфагия носит дозозависимый эффект и происходит наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов

Блефароспазм и гемифациальный спазм
Побочные реакции зарегистрированы в 13 клинических исследованиях с участием около 1400 пациентов.
Со стороны нервной системы: часто - слабость мышц лица; нечасто - парез мышц лица.
Со стороны органов зрения: очень часто - птоз; часто - диплопия, сухость глаз, слезоотделение; редко - офтальмоплегия.
Дерматологические реакции: часто - отек век; редко - заворот века.
Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата и временным параличом близлежащих к месту инъекции группы мышц.

Подмышечный гипергидроз
Побочные реакции зарегистрированы в 4 клинических исследованиях с участием около 217 пациентов.
Дерматологические реакции: часто - компенсаторное потоотделение.
Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица
Зарегистрированы следующие побочные реакции (обычно от легкой до умеренной интенсивности).
Со стороны органа зрения: часто - отек век и слизитой оболочки глаза; нечасто - сухость слизистой оболочки глаза (сухой кератоконъюнктивит).
Со стороны костно-мышечной системы: часто - слабость соседних к месту введения мышц, что также часто приводит к птозу век, астенопии (слабость зрения) или, нечасто, к парезу мышц лица и расстройствам зрения.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (также часто наблюдаемая в группе плацебо).
Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, кожный зуд; редко - крапивница.
Местные реакции: очень часто - боль, гематома, кожный зуд, парестезии, эритема, сыпь в месте введения препарата (которые также часто отмечались и в группе плацебо).

Пострегистрационный опыт применения
Большинство побочных эффектов являются умеренными и преходящими.
Редко: расстройства пищеварения, кожные аллергические реакции, головокружение, головные боли.
Очень редко (1/10 000): выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония, которая может вызвать летальный исход.

Противопоказания:

Острые заболевания (введение препарата осуществляют после выздоровления);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В педиатрической практике препарат Диспорт для лечения динамической деформации стопы при церебральном параличе можно применять только у детей старше 2 лет.
Лечение препаратом Диспорт должны проводить специалисты, имеющие опыт диагностики и лечения данных заболеваний и прошедшие подготовку по проведению лечения этим препаратом.
С особой осторожностью следует повторно вводить препарат больным, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию.
Были зарегистрированы побочные эффекты, возникающие в результате действия токсина на мышцы, отдаленные от места введения препарата. Пациенты, получающие Диспорт в терапевтических дозах, могут испытывать общую мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и применении препарата в минимальных эффективных дозах.
С осторожностью и под строгим медицинским контролем назначают препарат пациентам с субклиническими или клиническими проявлениями поражений нервно-мышечной передачи (например, бульбоспинальный паралич). Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость.
С осторожностью следует вводить Диспорт пациентам с нарушениями функций глотания и дыхания, т.к. данные нарушения могут быть усугублены вследствие распространенного действия токсина на соответствующие мышцы.

У пациентов, страдающих хроническими респираторными заболеваниями, в редких случаях возможно развитие аспирации.
При терапии ботулиническими токсинами типа А и В были зарегистрированы единичные случаи летального исхода, вызванные дисфагией (нарушение глотания), пневмопатией или у пациентов со значительной астенией.
Больные и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания.
Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа больных, которым проводили терапию препаратом Диспорт. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.
У пациентов с замедленным временем свертываемости крови и при воспалении в предполагаемом месте введения Диспорт следует применять в случаях крайней необходимости.
Единицы действия препарата Диспорт являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.Передозировка:

Симптомы : генерализованная мышечная слабость.
Лечение : показана поддерживающая терапия, ИВЛ при параличе дыхательных мышц. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых 3 ч. Как правило, лечение передозировки направленно на общую поддерживающую терапию при постоянном наблюдении за больным.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Диспорт 300 ЕД и 500 ЕД во флаконах, в картонной пачке вложен 1 флакон.

Условия хранения:

Препарат следует хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Срок годности - 2 года.
Диспорт хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата.
Диспорт нельзя выдавать на хранение пациенту.
Хранить в недоступном для детей месте.

1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инъекций Диспорта (300 ЕД) содержит:
- действующее вещество : комплекс ботулинический токсин типа A - гемагглютинин - 300 ЕД;
- вспомогательные вещества : альбумин человека - 125 мкг, лактоза - 2.5 мг.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 500 ЕД

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин 500 ЕД*,

вспомогательные вещества: альбумин человека, лактоза

* - одна единица (ЕД) эквивалентна LD50 дозы для мышей при внутрибрюшинном введении

Описание

Белого цвета лиофилизат с отсутствующими инородными примесями

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия. Миорелаксанты периферического действия другие. Ботулинический токсин

Код АТХ М03АХ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исследование фармакокинетики ботулинического токсина у животных затруднено в связи с его высокой активностью, низкими дозами, большой молекулярной массой, а также трудностью в нанесении радиоактивной метки для получения достаточно высокой специфической активности. Исследования с токсином, меченным I125, показали, что связывание c рецепторами является специфичным и прочным, кроме того, высокая плотность рецепторов к токсину является фактором, способствующим высокой нейротропности. Доза и время наступления результата у обезьян показали, что при низких дозах время задержки реакции составляет 2–3 дня, а максимальный эффект отмечался на 5-6 день после введения препарата. Продолжительность действия, измеряемая изменениями мышц глаза при косоглазии, варьировала от 2-х недель до 8 месяцев. Данное явление также наблюдалось у человека и относится к процессу связывания, интернализации и изменений в нервно-мышечном соединении.

Фармакодинамика

Комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин блокирует периферическую холинергическую передачу в нервно-мышечном соединении посредством пресинаптического действия в месте проксимального высвобождения ацетилхолина. Токсин действует внутри нервного окончания, нарушая Ca2+-зависимые механизмы, которые завершаются высвобождением нейромедиаторов. Токсин не влияет на постганглионарную холинергическую передачу или постганглионарную симпатическую передачу.

Действие токсина включает в себя обязательный начальный этап, на котором токсин быстро прикрепляется к пресинаптической мембране нервного окончания. Второй этап – интернализация: токсин проникает через пресинаптическую мембрану, не вызывая возникновения паралича. Наконец, токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина, нарушая Ca2+-опосредованный механизм высвобождения ацетилхолина, тем самым уменьшая потенциал концевой пластинки и вызывая паралич.

Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой, процесс занимает 6-8 недель у экспериментальных животных.

Показания к применению

Спастичность руки в сочетании с физиотерапией

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью, у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста

Спастическая кривошея у взрослых

Блефароспазм у взрослых

Гемифациальный спазм у взрослых

Подмышечный гипергидроз

Временное улучшение внешнего вида умеренных и выраженных мимических морщин у взрослых пациентов до 65 лет, если выраженность этих линий оказывает серьезное психологическое влияние на пациента

Способ применения и дозы

Единицы измерения активности Диспорта® являются специфическими для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина.

Спастичность руки

Во флакон с препаратом вводят 1.0 мл 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД Диспорта® в 1.0 мл. Диспорт вводится внутримышечно в пять мышц, описанных ниже.

Рекомендуемая доза составляет 1000 ЕД, распределенных между следующими пятью мышцами: m. biceps brachii (BB) (двуглавая мышца плеча), m. flexor digitorum profundus (FDP) (глубокий сгибатель пальцев), m. flexor digitorum superficialis (FDS) (поверхностный сгибатель пальцев), m. flexor carpi ulnaris (FCU) (сгибатель локтевой), m. flexor carpi radialis (FCR) (сгибатель лучевой):

При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартными точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Все мышцы, кроме двуглавой мышцы плеча, подвергаются инъекции в одной точке. Двуглавую мышцу плеча инъецируют в 2-х точках. Максимальная доза не должна превышать 1000 ЕД.

Начальная доза препарата должна быть уменьшена, если есть признаки, что данная доза может привести к избыточной слабости инъецируемых мышц, например если мышцы-мишени пациента малы по объему, когда инъекция в мышцу ВВ не вводится, или когда пациентам производятся сопутствующие инъекции в другие группы мышц. Клиническое улучшение наступает в течение двух недель после инъекции. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 12 недель.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении спастичности руки у детей не установлены.

Содержимое флакона растворяют в 1.0 мл 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в мл.

Препарат вводят внутримышечно в икроножные мышцы.

Начальная доза 20 ЕД на 1 кг массы тела делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы вводят дозу 10 единиц на 1 кг массы тела. Требуется рассмотреть необходимость уменьшения начальной дозы, если есть признаки, что данная доза может привести к избыточной слабости инъецируемых мышц, например, если мышцы-мишени пациента малы по объему, или когда пациентам производятся сопутствующие инъекции в другие группы мышц.

Оптимальная доза индивидуальна, и последующее лечение должно планироваться после оценки результатов применения начальной дозы. Последующие дозы препарата могут колебаться в пределах 10–30 ЕД/кг, распределенных для мышц обеих ног Для предупреждения побочных эффектов максимальная доза не должна превышать30 ЕД/кг или 1000 ЕД (в зависимости от того, что будет меньшим).

Препарат преимущественно вводят в икроножную мышцу, однако возможно введение в камбаловидную мышцу (m. soleus) и заднюю большеберцовую мышцу.

Применение электромиографии (ЭМГ) не является обычной лечебной практикой, но может помочь в определении наиболее активных мышц.

Клиническое улучшение наступает в течение 2-х недель после инъекции. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 12 недель.

Спастическая кривошея

Препарат разводят в 1.0 мл 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в мл. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяются у взрослых больных всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при заметном похудании или у лиц пожилого возраста, когда возможно снижение мышечной массы.

При вращательной кривошее 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально в направлении вращения подбородок/голова и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально вращению.

При боковой кривошее дозу препарата в 500 ЕД распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического обследования.

Когда требуется введение в три мышцы, то доза в 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу, 100 ЕД – в грудино-ключично-сосцевидную мышцу и 100 ЕД – в третью мышцу.

При ретроколлисе дозу в 500 ЕД распределяют следующим образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи.

Лечение всех других форм кривошеи непосредственно связано со знаниями специалиста и данными электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи.

При последующем введении препарата дозы могут доводиться до оптимальных в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями препарата. Для введения рекомендуются дозы препарата в пределах 250 – 1000 ЕД, хотя применяют и более высокие дозы, но они могут сопровождаться увеличением числа побочных эффектов, и, в особенности, появлением дисфагии. Максимальная применяемая доза не должна превышать 1000 ЕД.

Улучшение симптоматики при спастической кривошее проявляется в течение одной недели после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 16 недель или по мере необходимости для предотвращения рецидивов симптоматики, но не чаще, чем каждые 12 недель.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении спастической кривошеи у детей не установлены.

Блефароспазм, гемифациальный спазм.

Содержимое флакона разводят 2.5 мл 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД Диспорта®.

В клинических испытаниях при определении дозы Диспорта® для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма доза в 40 ЕД на каждый глаз была значительно эффективной. Дозы по 80 и 120 ЕД на каждый глаз привели к более длительному эффекту. Тем не менее, частота местных побочных эффектов, в частности птоз, была дозозависимой. При лечении блефароспазма и гемифациального спазма максимальная доза Диспорта® не должна в общей сложности превышать 120 ЕД на каждый глаз.

Препарат в дозе 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 10 ЕД (0,05 мл) латерально вводят в соединение между пресептальной и глазничной частями как верхней (3 и 4), так и нижней круговой мышц (m. orbicularis oculi) (5 и 6) каждого глаза. Для снижения риска птоза, необходимо избегать инъекций около мышцы, поднимающей верхнее веко (m. levator palpebrae superioris).

Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко (m. levator palpebrae superioris). Приведена схема, показывающая места проведения инъекций.

Инъекции следует повторять каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов, но не чаще чем каждые 12 недель. При каждом последующем введении, если результат от первоначальной дозы считается недостаточным, доза может быть увеличена до 60 ЕД: 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 20 ЕД (0,1мл) латерально, 80 ЕД: 20 ЕД (0,1 мл) медиально и 20 ЕД (0,1 мл) латерально или до 120 ЕД: 20 ЕД (0,1 мл) медиально и 40 ЕД (0,2 мл) латерально выше и ниже глаза по схеме, указанной выше. В дополнительные места лобной мышцы над бровью (1 и 2) вводятся инъекции, если спазмы в них мешают зрению.

При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. При гемифациальном спазме лечение такое же, как и при одностороннем блефароспазме.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении блефароспазма и гемифациального спазма у детей не установлены.

Подмышечный гипергидроз

Содержимое флакона разводят 2.5 мл 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД Диспорта®. Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 ЕД на каждую подмышечную область. Если ожидаемый эффект не достигается, при последующих инъекциях может применяться до 200 ЕД на каждую подмышечную область. Область, подлежащая инъецированию, должна быть предварительно определена путем проведения пробы Минора (йодно-крахмальной пробы). Обе подмышечные области должны быть очищены и продезинфицированы. Применяются внутрикожные инъекции в десяти точках, по 10 ЕД на каждую точку, по 100 ЕД на каждую подмышечную область. Максимальный терапевтический эффект наблюдается на второй неделе после инъекции. В большинстве случаев рекомендуемая доза обеспечивает адекватную супрессию потоотделения в течение приблизительно 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем через каждые 12 недель. Имеются некоторые данные о кумулятивном эффекте повторных доз, таким образом, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении подмышечного гипергидроза у детей не установлены.

Мимические морщины (вертикальные складки в межбровной области)

Содержимое флакона разводят 2.5 мл 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД Диспорта®.

Следует удалить макияж и дезинфицировать кожу местным антисептиком.

Рекомендуемая доза составляет 50 ЕД (0,25 мл), которые распределяют на 5 точек введения. По 10 ЕД (0,05 мл) вводят внутримышечно в каждую из 5 точек: по 2 инъекции в каждую m. corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь) и одна инъекция в m. procerus (мышца гордецов) около назофронтального угла, как показано на схеме, приведенной ниже:

Анатомические ориентиры могут быть определены путем осмотра и пальпации при максимальном нахмуривании. Перед инъекцией плотно прижмите большой или указательный палец ниже края орбиты, чтобы предотвратить кровоизлияние ниже края глазницы. Внутримышечные инъекции должны быть выполнены под прямым углом к ​​коже с помощью стерильной иглы размером 29-30. Во время инъекции игла должна быть направлена вверх и медиально. В целях уменьшения риска птоза следует избегать проведения инъекций близко к m. levator palpebrae superioris (мышца, поднимающая верхнее веко), особенно у пациентов с выраженными мышцами, опускающими брови (m. depressor supercilii). Инъекции в m. corrugator supercilii должны проводиться в центральную часть данной мышцы, по меньшей мере, на 1 см выше края орбиты.

Интервалы между курсами лечения зависят от индивидуальной реакции пациента. Курсы лечения не должны быть чаще одного раза в три месяца.

Дети: Использование препарата при коррекции мимических морщин у пациентов моложе 18 лет не рекомендуется.

Правила приготовления раствора для инъекций

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия. При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется использовать его сразу же после растворения. Хранить разведенный препарат можно в асептических условиях при температуре от 2 °С до 8 °С не более 8 часов.

Побочные действия

Классификация побочных реакций: очень часто ˃1/10; часто ˃ 1/100 , < 1/10; нечасто ˃ 1/1000 ,< 1/100; редко ˃ 1/10000, ˂ 1/1000; очень редко ˂ 1/10000.

Сообщалось о побочных явлениях связанных с отдаленным распространением действия токсина от места введения (резко выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирация / аспирационная пневмония, со смертельным исходом в очень редких случаях).

Общие побочные эффекты

В ходе программы клинического исследования приблизительно 28 % пациентов, получающих лечение Диспортом®, испытали побочные эффекты.

Следующие нежелательные воздействия наблюдались у пациентов, проходивших лечение по различным показаниям, включая блефароспазм, гемифациальный спазм, кривошея и спастичность, связанная с церебральным параличом или инсультом.

Со стороны нервной системы

Редко: невралгическая амиотрофия

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд

Очень редко: кожная сыпь

Часто: общая слабость, утомляемость, гриппопободный синдром, боль/ гематома в месте введения

Спастичность руки

Часто: дисфагия

Часто: слабость мышц руки

Часто: случайная травма/падение

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: слабость мышц ноги, мышечная боль

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: недержание мочи

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Часто: аномальная походка

Травмы, отравления и осложнения процедур

Часто: случайная травма вследствие падения.

Случайная травма вследствие падения и аномальная походка могут быть следствием избыточной слабости мышц и/или распространением действия Диспорта® на другие мышцы, участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела.

Спастическая кривошея

Часто: головная боль, головокружение, парез мышц лица

Часто: нечеткость зрения, снижение остроты зрения

Нечасто: диплопия, птоз

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: дисфония, диспноэ

Очень редко: аспирация

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: дисфагия, сухость во рту

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень часто: мышечная слабость

Часто: боль в шее, костно-мышечная боль, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечной скованность

Нечасто: мышечная атрофия, расстройство со стороны челюсти

Дисфагия носит дозозависимый характер и встречается наиболее часто при введении препарата в грудино-сосцевидную мышцу. Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов.

Данные нежелательные явления исчезают в течение двух-четырех недель.

Блефароспазм и гемифациальный спазм

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: слабость мышц лица

Нечасто: парез мышц лица

Нарушения со стороны органов зрения

Очень часто: птоз

Часто: диплопия, сухость глаз, слезоотделение

Редко: офтальмоплегия

Часто: отек век

Редко: энтропион (заворот века)

Побочные действия могут иметь место при несоблюдении точек введения и глубины введения Диспорта®, временно парализующего близлежащие к месту инъекции группы мышц.

Подмышечный гипергидроз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: компенсаторная потливость

Мимические морщины

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль

Часто: парез лица (преимущественно парез бровей)

Нечасто: головокружение

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: астенопия, птоз, отек век, повышение слезотечения, сухость глаз, подергивание мышц вокруг глаз

Нечасто: зрительные нарушения, нечеткость зрения, диплопия

Редко: нарушения движения глаз

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: кожная сыпь, зуд

Редко: крапивница

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения (эритема, отек, раздражение, сыпь, зуд, парестезия, боль, дискомфорт, жжение и кровоподтек)

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность

Пострегистрационный опыт применения

Профиль нежелательных реакций, сообщенный компании во время пострегистрационного применения, отражает фармакологию продукта и соответствует тем, которые наблюдались во время клинических исследований. Кроме того, сообщений о реакциях гиперчувствительности не поступало.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

Период лактации

Наличие инфекционного процесса в предполагаемом месте инъекции

Миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, боковой амиотрофический склероз

Детский возраст до 2-х лет при лечении спастичности, обусловленной детским церебральным параличом

Детский возраст до 18 лет при всех остальных показаниях

Лекарственные взаимодействия

Воздействие ботулинического токсина может быть усилено лекарственными препаратами, взаимодействующими прямо или косвенно с нервно-мышечной функцией (например, аминогликозиды, кураре-подобные недеполяризующие блокаторы). Такие препараты следует назначать с осторожностью пациентам, проходящим лечение ботулиническим токсином.

Особые указания

Единицы Диспорта® являются специфическими для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина.

Диспорт® должен вводиться только соответствующим образом обученными врачами.

Компания Ipsen может оказать содействие в обучении введению Диспорта®.

Сообщалось о побочных явлениях, связанных с отдаленным распространением действия токсина от места введения (усиленная мышечная слабость, дисфагия, аспирация / аспирационная пневмония, со смертельным исходом в очень редких случаях).

Пациенты, получающие Диспорт® в терапевтических дозах, могут испытывать чрезмерную мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и применении минимальных эффективных доз препарата.

Диспорт® должен применяться с осторожностью и под пристальным медицинским наблюдением только у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи (например, миастения гравис). Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые в терапевтических дозах могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. Пациенты с сопутствующими неврологическими расстройствами подвергаются повышенному риску данного побочного эффекта.

На фоне проводимой терапии ботулиническим токсином типа А или В были зарегистрированы единичные случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушением глотания), пневмопатией и/или у пациентов со значительно выраженной астенией. Пациенты с нарушениями нервно-мышечной передачи, затруднением глотания или дыхания имеют больший риск возникновения этих побочных эффектов. Лечение таких пациентов должно осуществляться под контролем специалиста и только тогда, когда ожидаемая польза лечения превышает риск.

Диспорт® должен применяться с осторожностью у пациентов с имеющимися нарушениями глотания или дыхания, поскольку проявления этих нарушений могут ухудшиться в случае распространения действия токсина на соответствующие мышцы. Аспирация отмечалась в редких случаях, и это является фактором риска при лечении больных, имеющих хронические дыхательные расстройства.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания.

Диспорт® не должен применяться для лечения спастичности у пациентов, которые имеют устойчивую контрактуру.

Как и при любой внутримышечной инъекции, следует избегать инъекций Диспорта® у пациентов с длительными кровотечениями или воспалением на предполагаемом участке инъекции.

Особые меры предосторожности должны приниматься в ходе подготовки к инъекции и при введении препарата, а так же при инактивации и утилизации оставшегося разведенного раствора.

Диспорт® содержит небольшое количество человеческого альбумина. Нельзя с абсолютной уверенностью исключить риск передачи вирусной инфекции после использования человеческой крови или продуктов на основе крови.

Образование антител к ботулиническому токсину отмечалось редко у больных, получавших лечение препаратом Диспорт®. Клинически наличие нейтрализующих антител выражалось в значительном ухудшении реакции на проводимое лечение и в необходимости постоянного увеличения дозы.

При применении Диспорта® для коррекции мимических морщин необходимо предварительно изучить анатомию лица пациента. Асимметрия лица, птоз, выраженный дерматохалазис, рубцы и любые анатомические повреждения вследствие предшествовавших хирургических вмешательств должны быть приняты во внимание. Особые меры предосторожности должны быть предприняты, если в мышцах, в которые предполагается провести инъекции, наблюдается чрезмерная слабость или атрофия.

Эффекты от применения различных ботулинических нейротоксинов во время курса лечения Диспортом® неизвестны, следует избегать подобных ситуаций.

Специальные указания по обработке остатков раствора препарата

Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % активного хлора). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой.

Пролитый раствор Диспорта® следует вытереть абсорбирующей салфеткой, смоченной раствором гипохлорита натрия.

Применение в педиатрии

Для лечения детского церебрального паралича Диспорт® может применяться только у детей в возрасте старше 2-х лет. Лечение детей с церебральным параличом проводится только в специализированных учреждениях с персоналом, прошедшим соответствующую подготовку При других показаниях безопасность и эффективность Диспорта® не была изучена.

Беременность и период лактации

Имеются ограниченные данные по применению комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, вызывающих токсичное действие на материнский организм.

Диспорт® следует применять во время беременности только в том случае, если польза оправдывает любой потенциальный риск для плода. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Не имеется данных о том, проникает ли комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко. Не проводилось исследований на животных о выделении комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеется потенциальный риск мышечной слабости и нарушения зрения, которые могут временно ухудшить способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: большие дозы могут вызвать отдаленный и глубокий нервно-мышечный паралич. Передозировка может привести к повышению риска попадания нейротоксина в системный кровоток, что может вызвать осложнения, связанные с проявлениями перорального ботулинического отравления (например, дисфагия и дисфония). Симптомы могут проявиться не сразу после передозировки.

Лечение: может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких при передозировке, приведшей к параличу дыхательных мышц. Специфический антидот не известен. Введение антитоксина не эффективно, лечение должно быть направлено на поддерживающую терапию. В случае передозировки пациент должен в течение нескольких недель находиться под медицинским наблюдением на наличие признаков избыточной мышечной слабости или паралича мышц. В случае необходимости проводится симптоматическое лечение.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После разведения препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2 °С до 8 °С

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Препарат нельзя выдавать на хранение пациенту

Производитель: ИПСЕН Биофарм Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Botulinum toxin

Номер регистрации: № РК-БП-5№020468

Дата регистрации: 11.04.2014 - 11.04.2019

Инструкция

• русский

Торговое название

Диспорт®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 300 ЕД

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин 300 ЕД*,

вспомогательные вещества: альбумин человека, лактозы моногидрат, вода для инъекций**

* - одна единица (ЕД) эквивалентна LD50 дозы для мышей при внутрибрюшинном введении

** - вода для инъекций удаляется в процессе лиофилизации

Описание

Белый лиофилизированный порошок, свободный от видимых частиц. Восстановленный раствор - прозрачный бесцветный раствор, свободный от твердых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия. Миорелаксанты периферического действия другие. Ботулинический токсин

Код АТХ М03АХ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исследование фармакокинетики ботулинического токсина у животных затруднено в связи с его высокой активностью, низкими дозами, большой молекулярной массой, а также трудностью в нанесении радиоактивной метки для получения достаточно высокой специфической активности. Исследования с токсином, меченным I125, показали, что связывание c рецепторами является специфичным и прочным, кроме того, высокая плотность рецепторов к токсину является фактором, способствующим высокой нейротропности. Доза и время наступления результата у обезьян показали, что при низких дозах время задержки реакции составляет 2-3 дня, а максимальный эффект отмечался на 5-6 день после введения препарата. Продолжительность действия, измеряемая изменениями мышц глаза при косоглазии, варьировала от 2-х недель до 8 месяцев. Данное явление также наблюдалось у человека и относится к процессу связывания, интернализации и изменений в нервно-мышечном соединении.

Фармакодинамика

Комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин блокирует периферическую холинергическую передачу в нервно-мышечном соединении посредством пресинаптического действия в месте проксимального высвобождения ацетилхолина. Токсин действует внутри нервного окончания, нарушая Ca2+-зависимые механизмы, которые завершаются высвобождением нейромедиаторов. Токсин не влияет на постганглионарную холинергическую передачу или постганглионарную симпатическую передачу.

Действие токсина включает в себя обязательный начальный этап, на котором токсин быстро прикрепляется к пресинаптической мембране нервного окончания. Второй этап - интернализация: токсин проникает через пресинаптическую мембрану, не вызывая возникновения паралича. Наконец, токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина, нарушая Ca2+-опосредованный механизм высвобождения ацетилхолина, тем самым уменьшая потенциал концевой пластинки и вызывая паралич.

Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой, процесс занимает 6-8 недель у экспериментальных животных.

Показания к применению

Спастичность руки в сочетании с физиотерапией

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью, у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста

Спастическая кривошея у взрослых

Блефароспазм у взрослых

Гемифациальный спазм у взрослых

Подмышечный гипергидроз

Временное улучшение внешнего вида умеренных и выраженных мимических морщин у взрослых пациентов до 65 лет, если выраженность этих линий оказывает серьезное психологическое влияние на пациента

Способ применения и дозы

Единицы измерения активности Диспорта® являются специфическими для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина.

Спастичность руки

Во флакон с препаратом вводят 0.6 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД Диспорта® в 1.0 мл. Диспорт вводится внутримышечно в пять мышц, описанных ниже.

Рекомендуемая доза составляет 1000 ЕД, распределенных между следующими пятью мышцами: m. biceps brachii (BB) (двуглавая мышца плеча), m. flexor digitorum profundus (FDP) (глубокий сгибатель пальцев), m. flexor digitorum superficialis (FDS) (поверхностный сгибатель пальцев), m. flexor carpi ulnaris (FCU) (сгибатель локтевой), m. flexor carpi radialis (FCR) (сгибатель лучевой):

При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартными точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Все мышцы, кроме двуглавой мышцы плеча, подвергаются инъекции в одной точке. Двуглавую мышцу плеча инъецируют в 2-х точках. Максимальная доза не должна превышать 1000 ЕД.

Начальная доза препарата должна быть уменьшена, если есть признаки, что данная доза может привести к избыточной слабости инъецируемых мышц, например если мышцы-мишени пациента малы по объему, когда инъекция в мышцу ВВ не вводится, или когда пациентам производятся сопутствующие инъекции в другие группы мышц. Клиническое улучшение наступает в течение двух недель после инъекции. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 12 недель.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении спастичности руки у детей не установлены.

Содержимое флакона растворяют в 0.6 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в мл.

Препарат вводят внутримышечно в икроножные мышцы.

Начальная доза 20 ЕД на 1 кг массы тела делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы вводят дозу 10 единиц на 1 кг массы тела. Требуется рассмотреть необходимость уменьшения начальной дозы, если есть признаки, что данная доза может привести к избыточной слабости инъецируемых мышц, например, если мышцы-мишени пациента малы по объему, или когда пациентам производятся сопутствующие инъекции в другие группы мышц.

Оптимальная доза индивидуальна, и последующее лечение должно планироваться после оценки результатов применения начальной дозы. Последующие дозы препарата могут колебаться в пределах 10-30 ЕД/кг, распределенных для мышц обеих ног Для предупреждения побочных эффектов максимальная доза не должна превышать30 ЕД/кг или 1000 ЕД (в зависимости от того, что будет меньшим).

Препарат преимущественно вводят в икроножную мышцу, однако возможно введение в камбаловидную мышцу (m. soleus) и заднюю большеберцовую мышцу.

Применение электромиографии (ЭМГ) не является обычной лечебной практикой, но может помочь в определении наиболее активных мышц.

Клиническое улучшение наступает в течение 2-х недель после инъекции. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 12 недель.

Спастическая кривошея

Препарат разводят в 0.6 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в мл. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяются у взрослых больных всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при заметном похудании или у лиц пожилого возраста, когда возможно снижение мышечной массы.

При вращательной кривошее 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально в направлении вращения подбородок/голова и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально вращению.

При боковой кривошее дозу препарата в 500 ЕД распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического обследования.

Когда требуется введение в три мышцы, то доза в 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу, 100 ЕД - в грудино-ключично-сосцевидную мышцу и 100 ЕД - в третью мышцу.

При ретроколлисе дозу в 500 ЕД распределяют следующим образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи.

Лечение всех других форм кривошеи непосредственно связано со знаниями специалиста и данными электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи.

При последующем введении препарата дозы могут доводиться до оптимальных в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями препарата. Для введения рекомендуются дозы препарата в пределах 250 - 1000 ЕД, хотя применяют и более высокие дозы, но они могут сопровождаться увеличением числа побочных эффектов, и, в особенности, появлением дисфагии. Максимальная применяемая доза не должна превышать 1000 ЕД.

Улучшение симптоматики при спастической кривошее проявляется в течение одной недели после инъекции. Инъекции следует повторять каждые 16 недель или по мере необходимости для предотвращения рецидивов симптоматики, но не чаще, чем каждые 12 недель.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении спастической кривошеи у детей не установлены.

Блефароспазм, гемифациальный спазм.

Содержимое флакона разводят 1.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД Диспорта®.

В клинических испытаниях при определении дозы Диспорта® для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма доза в 40 ЕД на каждый глаз была значительно эффективной. Дозы по 80 и 120 ЕД на каждый глаз привели к более длительному эффекту. Тем не менее, частота местных побочных эффектов, в частности птоз, была дозозависимой. При лечении блефароспазма и гемифациального спазма максимальная доза Диспорта® не должна в общей сложности превышать 120 ЕД на каждый глаз.

Препарат в дозе 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 10 ЕД (0,05 мл) латерально вводят в соединение между пресептальной и глазничной частями как верхней (3 и 4), так и нижней круговой мышц (m. orbicularis oculi) (5 и 6) каждого глаза. Для снижения риска птоза, необходимо избегать инъекций около мышцы, поднимающей верхнее веко (m. levator palpebrae superioris).

Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко (m.levator palpebrae superioris). Приведена схема, показывающая места проведения инъекций.

Инъекции следует повторять каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов, но не чаще чем каждые 12 недель. При каждом последующем введении, если результат от первоначальной дозы считается недостаточным, доза может быть увеличена до 60 ЕД: 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 20 ЕД (0,1мл) латерально, 80 ЕД: 20 ЕД (0,1 мл) медиально и 20 ЕД (0,1 мл) латерально или до 120 ЕД: 20 ЕД (0,1 мл) медиально и 40 ЕД (0,2 мл) латерально выше и ниже глаза по схеме, указанной выше. В дополнительные места лобной мышцы над бровью (1 и 2) вводятся инъекции, если спазмы в них мешают зрению.

При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. При гемифациальном спазме лечение такое же, как и при одностороннем блефароспазме.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении блефароспазма и гемифациального спазма у детей не установлены.

Подмышечный гипергидроз

Содержимое флакона разводят 1.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 200 ЕД Диспорта®. Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 ЕД на каждую подмышечную область. Если ожидаемый эффект не достигается, при последующих инъекциях может применяться до 200 ЕД на каждую подмышечную область. Область, подлежащая инъецированию, должна быть предварительно определена путем проведения пробы Минора (йодно-крахмальной пробы). Обе подмышечные области должны быть очищены и продезинфицированы. Применяются внутрикожные инъекции в десяти точках, по 10 ЕД на каждую точку, по 100 ЕД на каждую подмышечную область. Максимальный терапевтический эффект наблюдается на второй неделе после инъекции. В большинстве случаев рекомендуемая доза обеспечивает адекватную супрессию потоотделения в течение приблизительно 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем через каждые 12 недель. Имеются некоторые данные о кумулятивном эффекте повторных доз, таким образом, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально.

Дети: Безопасность и эффективность Диспорта® при лечении подмышечного гипергидроза у детей не установлены.

Мимические морщины (вертикальные складки в межбровной области)

Содержимое флакона разводят 1.5 мл 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД Диспорта®.

Следует удалить макияж и дезинфицировать кожу местным антисептиком.

Рекомендуемая доза составляет 50 ЕД (0,25 мл), которые распределяют на 5 точек введения. По 10 ЕД (0,05 мл) вводят внутримышечно в каждую из 5 точек: по 2 инъекции в каждую m. corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь) и одна инъекция в m. procerus (мышца гордецов) около назофронтального угла, как показано на схеме, приведенной ниже:

Анатомические ориентиры могут быть определены путем осмотра и пальпации при максимальном нахмуривании. Перед инъекцией плотно прижмите большой или указательный палец ниже края орбиты, чтобы предотвратить кровоизлияние ниже края глазницы. Внутримышечные инъекции должны быть выполнены под прямым углом к ​​коже с помощью стерильной иглы размером 29-30. Во время инъекции игла должна быть направлена вверх и медиально. В целях уменьшения риска птоза следует избегать проведения инъекций близко к m. levator palpebrae superioris (мышца, поднимающая верхнее веко), особенно у пациентов с выраженными мышцами, опускающими брови (m. depressor supercilii). Инъекции в m. corrugator supercilii должны проводиться в центральную часть данной мышцы, по меньшей мере, на 1 см выше края орбиты.

Интервалы между курсами лечения зависят от индивидуальной реакции пациента. Курсы лечения не должны быть чаще одного раза в три месяца.

Дети: Использование препарата при коррекции мимических морщин у пациентов моложе 18 лет не рекомендуется.

Правила приготовления раствора для инъекций

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия. При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется использовать его сразу же после растворения. Хранить разведенный препарат можно в асептических условиях при температуре от 2 ˚С до 8 ˚С не более 8 часов.

Побочные действия

Классификация побочных реакций: очень часто ˃1/10; часто ˃ 1/100 , < 1/10; нечасто ˃ 1/1000 ,< 1/100; редко ˃ 1/10000, ˃ 1/1000; очень редко ˃ 1/10000.

Сообщалось о побочных явлениях связанных с отдаленным распространением действия токсина от места введения (резко выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирация / аспирационная пневмония, со смертельным исходом в очень редких случаях).

Общие побочные эффекты

В ходе программы клинического исследования приблизительно 28% пациентов, получающих лечение Диспортом®, испытали побочные эффекты.

Следующие нежелательные воздействия наблюдались у пациентов, проходивших лечение по различным показаниям, включая блефароспазм, гемифациальный спазм, кривошея и спастичность, связанная с церебральным параличом или инсультом.

Со стороны нервной системы

Редко: невралгическая амиотрофия

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд

Очень редко: кожная сыпь

Часто: общая слабость, утомляемость, гриппопободный синдром, боль/ гематома в месте введения

Спастичность руки

Часто: дисфагия

Часто: слабость мышц руки

Часто: случайная травма/падение

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: слабость мышц ноги, мышечная боль

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: недержание мочи

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Часто: аномальная походка

Травмы, отравления и осложнения процедур

Часто: случайная травма вследствие падения.

Случайная травма вследствие падения и аномальная походка могут быть следствием избыточной слабости мышц и/или распространением действия Диспорта® на другие мышцы, участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела.

Спастическая кривошея

Часто: головная боль, головокружение, парез мышц лица

Часто: нечеткость зрения, снижение остроты зрения

Нечасто: диплопия, птоз

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: дисфония, диспноэ

Очень редко: аспирация

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: дисфагия, сухость во рту

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень часто: мышечная слабость

Часто: боль в шее, костно-мышечная боль, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечной скованность

Нечасто: мышечная атрофия, расстройство со стороны челюсти

Дисфагия носит дозозависимый характер и встречается наиболее часто при введении препарата в грудино-сосцевидную мышцу. Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов.

Данные нежелательные явления исчезают в течение двух-четырех недель.

Блефароспазм и гемифациальный спазм

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: слабость мышц лица

Нечасто: парез мышц лица

Нарушения со стороны органов зрения

Очень часто: птоз

Часто: диплопия, сухость глаз, слезоотделение

Редко: офтальмоплегия

Часто: отек век

Редко: энтропион (заворот века)

Побочные действия могут иметь место при несоблюдении точек введения и глубины введения Диспорта®, временно парализующего близлежащие к месту инъекции группы мышц.

Подмышечный гипергидроз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: компенсаторная потливость

Мимические морщины

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль

Часто: парез лица (преимущественно парез бровей)

Нечасто: головокружение

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: астенопия, птоз, отек век, повышение слезотечения, сухость глаз, подергивание мышц вокруг глаз

Нечасто: зрительные нарушения, нечеткость зрения, диплопия

Редко: нарушения движения глаз

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: кожная сыпь, зуд

Редко: крапивница

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения (эритема, отек, раздражение, сыпь, зуд, парестезия, боль, дискомфорт, жжение и кровоподтек)

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность

Пострегистрационный опыт применения

Профиль нежелательных реакций, сообщенный компании во время пострегистрационного применения, отражает фармакологию продукта и соответствует тем, которые наблюдались во время клинических исследований. Кроме того, реакций о гиперчувствительности не поступало.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

Период лактации

Наличие инфекционного процесса в предполагаемом месте инъекции

Миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, боковой амиотрофический склероз

Детский возраст до 2-х лет при лечении спастичности, обусловленной детским церебральным параличом

Детский возраст до 18 лет при всех остальных показаниях

Лекарственные взаимодействия

Воздействие ботулинического токсина может быть усилено лекарственными препаратами, взаимодействующими прямо или косвенно с нервно-мышечной функцией (например, аминогликозиды, кураре-подобные недеполяризующие блокаторы). Такие препараты следует назначать с осторожностью пациентам, проходящим лечение ботулиническим токсином.

Особые указания

Единицы Диспорта® являются специфическими для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина.

Диспорт® должен вводиться только соответствующим образом обученными врачами.

Компания Ipsen может оказать содействие в обучении введению Диспорта®.

Сообщалось о побочных явлениях, связанных с отдаленным распространением действия токсина от места введения (усиленная мышечная слабость, дисфагия, аспирация / аспирационная пневмония, со смертельным исходом в очень редких случаях).

Пациенты, получающие Диспорт® в терапевтических дозах, могут испытывать чрезмерную мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата и применении минимальных эффективных доз препарата.

Диспорт® должен применяться с осторожностью и под пристальным медицинским наблюдением только у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи (например, миастения гравис). Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые в терапевтических дозах могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. Пациенты с сопутствующими неврологическими расстройствами подвергаются повышенному риску данного побочного эффекта.

На фоне проводимой терапии ботулиническим токсином типа А или В были зарегистрированы единичные случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушением глотания), пневмопатией и/или у пациентов со значительно выраженной астенией. Пациенты с нарушениями нервно-мышечной передачи, затруднением глотания или дыхания имеют больший риск возникновения этих побочных эффектов. Лечение таких пациентов должно осуществляться под контролем специалиста и только тогда, когда ожидаемая польза лечения превышает риск.

Диспорт® должен применяться с осторожностью у пациентов с имеющимися нарушениями глотания или дыхания, поскольку проявления этих нарушений могут ухудшиться в случае распространения действия токсина на соответствующие мышцы. Аспирация отмечалась в редких случаях, и это является фактором риска при лечении больных, имеющих хронические дыхательные расстройства.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания.

Диспорт® не должен применяться для лечения спастичности у пациентов, которые имеют устойчивую контрактуру.

Как и при любой внутримышечной инъекции, Диспорт® должен использоваться только в случае крайней необходимости у пациентов с длительными кровотечениями, инфекцией или воспалением на предполагаемом участке инъекции.

Диспорт® должен применяться для лечения одного пациента за одну сессию. Особые меры предосторожности должны приниматься в ходе подготовки к инъекции и при введении препарата, а так же при инактивации и утилизации оставшегося разведенного раствора.

Диспорт® содержит небольшое количество человеческого альбумина. Нельзя с абсолютной уверенностью исключить риск передачи вирусной инфекции после использования человеческой крови или продуктов на основе крови.

Образование антител к ботулиническому токсину отмечалось редко у больных, получавших лечение препаратом Диспорт®. Клинически наличие нейтрализующих антител выражалось в значительном ухудшении реакции на проводимое лечение и в необходимости постоянного увеличения дозы.

При применении Диспорта® для коррекции мимических морщин необходимо предварительно изучить анатомию лица пациента. Асимметрия лица, птоз, выраженный дерматохалазис, рубцы и любые анатомические повреждения вследствие предшествовавших хирургических вмешательств должны быть приняты во внимание. Особые меры предосторожности должны быть предприняты, если в мышцах, в которые предполагается провести инъекции, наблюдается чрезмерная слабость или атрофия.

Эффекты от применения различных ботулинических нейротоксинов во время курса лечения Диспортом® неизвестны, следует избегать подобных ситуаций.

Применение в педиатрии

Для лечения детского церебрального паралича Диспорт® может применяться только у детей в возрасте старше 2-х лет. Лечение детей с церебральным параличом проводится только в специализированных учреждениях с персоналом, прошедшим соответствующую подготовку При других показаниях безопасность и эффективность Диспорта® не была продемонстрирована.

Беременность и период лактации

Имеются ограниченные данные по применению комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, вызывающих токсичное действие на материнский организм.

Диспорт® следует применять во время беременности только в том случае, если польза оправдывает любой потенциальный риск для плода. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Не имеется данных о том, проникает ли комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко. Не проводилось исследований на животных о выделении комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеется потенциальный риск мышечной слабости и нарушения зрения, которые могут временно ухудшить способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами.

Специальные указания по обработке остатков раствора препарата

Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% активного хлора). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой.

Пролитый раствор Диспорта® следует вытереть абсорбирующей салфеткой, смоченной раствором гипохлорита натрия.

Передозировка

Чрезмерные дозы могут вызвать отдаленный и глубокий нервно-мышечный паралич. Передозировка может привести к повышению риска попадания нейротоксина в системный кровоток, что может вызвать осложнения, связанные с проявлениями перорального ботулинического отравления (например, дисфагия и дисфония). Может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких при передозировке, приведшей к параличу дыхательных мышц. Не имеется определенного антидота; Введение антитоксина неэффективно и лечение передозировки должно быть направлено на поддерживающую терапию. В случае передозировки пациент должен находиться под медицинским наблюдением на наличие признаков и/или симптомов избыточной мышечной слабости или паралича мышц. В случае необходимости провести симптоматическое лечение.

Симптомы передозировки могут проявиться не сразу после передозировки. Если произошло случайное введение инъекции или пероральное попадания пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких недель на наличие признаков и/или симптомов избыточной мышечной слабости или паралича мышц.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат помещают во флакон нейтрального стекла типа 1, вместимостью 3 мл, укупоренный пробкой из хлорбутила, зафиксированной алюминиевым ободком с отверстием в центре, поверх которого имеется крышечка контроля первого вскрытия из пластика.

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения 1 фл. комплекс ботулинический токсин типа A — гемагглютинин 500 ЕД*. Вспомогательные вещества: человека (125 мкг), лактоза (2.5 мг).

— *1 ЕД эквивалентна LD50 дозы для мышей при внутрибрюшинном введении.

Единицы действия продукта Диспорт являются специфическими и не могут сравниться с таковыми прочих веществ, содержащих ботулотоксин.

Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант. Ингибитор высвобождения ацетилхолина.

Фармакологическое действие

Миорелаксант. Терапевтический эффект обусловлен биологическим действием токсина Clostridium botulinum тип А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения продукта. Восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.

Фармакокинетика

Данных о фармакокинетике продукта Диспорт не имеется.

Показания

Для применения у взрослых:

• 
  гемифациальный спазм;
• 
  спастическая ;
• 
  спастичность мышц руки в последствии ;
• 
  гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Для применения у малышей старше 2 лет:

• 
  динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью, при .

Режим дозирования

Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм

Для взрослых и пожилых больных для лечения двустороннего блефароспазма рекомендуемая начальная доза составляет 120 ЕД на каждый глаз. Препарат вводят п/к в объеме 0.1 мл (20 ЕД) медиально, в объеме 0.2 мл (40 ЕД) — латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней орбитальной мышцами каждого глаза. Для проведения инъекций в иглу надлежит направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко.

Проявление клинического эффекта можно ожидать на протяжении 2-4 дней, максимальный лечебный эффект развивается на протяжении 2 недель. Для профилактики рецидива введение продукта надлежит повторять через 8 недель или в зависимости от клинической ситуации.

При каждом в последствиидующем введении дозу надлежит уменьшать до 80 ЕД на глаз. Например, 0.1 мл (20 ЕД) медиально и 0.1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по способу, представленному выше. В дальнейшем доза продукта может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяются в зависимости от полученного эффекта. При одностороннем блефароспазме инъекции надлежит ограничить областью пораженного глаза. Аналогичное лечение проводят при гемифациальном спазме.

Спастическая кривошея

Содержимое флакона разводят 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.1 мл данного раствора содержит 500 ЕД Диспорта.

Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяют у взрослых, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы продукта возможно при выраженном похудании или у лиц пожилого возраста, со сниженной мышечной массой тела. Для лечения спастической кривошеи начальная рекомендуемая разовая доза составляет 500 ЕД, продукт вводят частями в 2 или 3 наиболее активные мышцы шеи.

• 
  При ротационной кривошее 500 ЕД продукта вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы ипсилатерально направлению ротации головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатеральную ротации.
• 
  При латероколлисе (наклоне головы к плечу) дозу продукта 500 ЕД распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД — ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу.

В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографии.

• 
  При введении продукта в 3 мышцы доза 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД вводят в ременную мышцу, 100 ЕД — в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, 100 ЕД — в третью мышцу.
• 
  При антероколлисе (наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы.
• 
  При ретроколлисе (наклоне головы назад) дозу 500 ЕД распределяют следующим образом: вводят по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Потом могут следовать инъекции продукта билатерально в трапециевидные мышцы (до 250 ЕД на мышцу). Повторные инъекции могут быть сделаны спустя 6 недель, если не отмечается достаточного эффекта.

Следует учитывать, что двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск развития слабости мышц шеи. При в последствиидующем введении продукта в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными эффектами дозы можно довести до оптимальных. Рекомендуются дозы — 250-1000 ЕД. При использовании продукта в дозе более 1000 ЕД увеличивается риск развития побочных эффектов, особо дисфагии. Поэтому применение продукта в дозе более 1000 ЕД не рекомендуется.

Клиническое улучшение при спастической кривошее отмечается на протяжении 1 недели в последствии инъекции. Рекомендуется повторное введение продукта через 8-12 недель или по надобности для предупреждения рецидивов. Лечение всех других форм кривошеи проводится по индивидуальным схемам, которые подбирает врач с учетом данных ЭМГ относительно наиболее активных мышц. ЭМГ надлежит использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при обследовании больных с отсутствием положительной динамики в последствии введения продукта. ЭМГ также используют при введении Диспорта в глубокие мышцы или у больных с избыточной массой тела при слабо пальпируемых мышцах шеи.

Спастичность руки в последствии у взрослых

Во флакон с продуктом вводят 1 мл 0.9% раствор натрия хлоида, получая раствор, содержащий 500 ЕД Диспорта в 1 мл. Максимальная доза составляет 1000 ЕД, которые необходимо распределить между следующими 5 мышцами: m.flexor digitorum profundus, m.flexor digitorum superficialis, m.flexor carpi ulnaris, m.flexor carpi radialis, m.biceps brachii.

При выборе места инъекции надлежит руководствоваться стандартным точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекции проводят в одну точку. M.biceps brachii инъецируют в 2 точках. Начальная доза продукта может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, когда инъекция в m.biceps brachii не проводится, или когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает на протяжении 2 недель в последствии инъекции.

Инъекции можно повторять примерно через 16 недель или по надобности для поддержания эффекта, но не чаще, чем через 8 недель. Лечение гиперкинетических складок (мимических морщин) лица Основной областью применения продукта с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже (в данных областях предпочтительно использовать другие методы). Содержимое флакона разводят 2.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.

При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД Диспорта. Суммарная рекомендуемая доза при единоразовом инъецировании всех четырех областей (межбровная область, область лба, наружного угла глаза и спинки носа) не обязана превышать 200 ЕД Диспорта. Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции продукта производятся в m.corrugator supercilii по 10-20 ЕД на 2-4 точки и m.procerus по 5-10 ЕД в 1-2 точки. Общая доза от 30 до 100 ЕД. Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения продукта в область максимального напряжения m.frontalis.

Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Инъекции производятся в общей дозе 20-90 ЕД Диспорта из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4-6. Коррекция складок в области наружного угла глаза («гусиные лапки») осуществляется п/к введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД Диспорта на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД. Частота повторных инъекций зависит от периодов восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3-4 мес. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза продукта, то при проведении второй и в последствиидующих инъекций суммарная доза Диспорта может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение периода действия продукта до 6-9 мес. Если первоначальная доза продукта была недостаточной, то при повторных инъекциях ее надлежит увеличить.

Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мыщцу. Миорелаксирующее действие Диспорта на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день в последствии введения и максимума достигает на 14-15 день. Дозы Диспорта, используемые в эстетической медицине, не оказывают системных побочных эффектов. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью при ДЦП у малышей старше 2 лет.

Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная рекомендуемая доза составляет 20 ЕД/кг массы тела и делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы продукт вводят в дозе 10 ЕД/кг. Оптимальная доза определяется индивидуально, и в последствиидующее лечение надлежит планировать в последствии оценки результатов применения изначальной дозы.

Во избежание развития побочных эффектов не надлежит превышать максимальную дозу 1000 ЕД. Преимущественно продукт вводят в m.gastrocnemius, однако возможно введение в m.soleus и m.tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии. Начальную дозу продукта снижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему или когда требуется введение продукта в дополнительные мышечные группы.

В ходе в последствиидующей оценки результатов лечения вводимая доза может варьировать от 10 до 30 ЕД на 1 кг массы тела пациента и распределяется между мышцами обеих ног. Клиническое улучшение наступает на протяжении 2 недель в последствии введения продукта. Инъекции можно повторять примерно через 16 недель или по надобности для поддержания эффекта, но не чаще чем через 8 недель.

Правила приготовления раствора для инъекций

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия. При разведении продукта запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки обязана быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

Поскольку продукт не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же в последствии растворения. Препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2° до 8°С в последствии растворения, если соблюдать условие, что растворение проводилось в асептических условиях.

Правила обработки инструментов и уничтожения отходов

Сразу же в последствии проведения инъекции оставшийся раствор во флаконе или в шприце надлежит инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы должны быть уничтожены при помощи методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. Пролитый продукт должен быть удален абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита. Побочное действие Аллергические реакции: кожная сыпь. Местные реакции: чувство жжения на протяжении 1-2 мин. Прочие: гриппоподобный синдром.

При коррекции гиперкинетических складок лица данное побочное действие отсутствует. При лечении блефароспазма и гемифациального спазма побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией продукта в близлежащие к месту инъекции группы мышц. Необходимо также учитывать анатомо-физиологические особости инъецируемых мышц пациента. Наиболее часто встречается блефароптоз.

У нескольких больных отмечались или симптомы, свидетельствующие о распространении миорелаксирующего действия на соседние мышцы лица (эти явления проходят на протяжении 2-4 недель в последствии произведенной инъекции). Возможно появление сухости глаз и развитие кератита вследствие уменьшения частоты моргания (в этих случаях показано применение искусственной слезы). Возможно появление гематомы и отечности век кратковременного характера. Также возможно возникновение обратимой наружной офтальмоплегии при использовании продукта в больших дозах.

При лечении спастической кривошеи побочное действие является результатом проведения глубокой инъекции или при проведении инъекций в неправильно выбранные мышцы и точки, что ведет к избыточной слабости близлежащих мышц. Наиболее часто встречается . В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании продукта дисфагия отмечалась у 29% заболевших, которым назначали Диспорт в дозе 500 ЕД, и у 10% заболевших, получавших плацебо. Дисфагия носит дозозависимый характер и отмечается наиболее часто при введении продукта в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. При развитии дисфагии необходимо воздерживаться от употребления грубой пищи до исчезновения симптомов.

У больных с выраженной дисфагией при ларингоскопии отмечалось скопление слюны. В редких случаях у таких больных может потребоваться аспирация слюны, особо при нарушениях проходимости дыхательных путей. Возможно развитие слабости мышц шеи, сухости во рту, изменения голоса.

В редких случаях отмечались общая слабость, нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), затруднение дыхания (при использовании продукта в больших дозах). Эти побочные эффекты проходят на протяжении 2-4 недель. Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа больных, которым проводили терапию Диспортом при лечении кривошеи. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз продукта.

При лечении спастичности руки у взрослых в последствии инсульта: наиболее часто — слабость близлежащих к месту инъекции мышц, гриппоподобные симптомы (6.1%), сухость во рту, боль в месте инъекции, общая слабость, диарея, сонливость (не более 4.1% каждый). Большая часть этих побочных эффектов исчезает на протяжении 2 недель. При лечении динамической деформации стопы, вызванной спастичностью при ДЦП у малышей старше 2 лет: боль в ноге, фарингит (до 8%), слабость мышц, приводящая к случайным травмам (падениям) (до 7%), и лихорадка (до 6%). С частотой от 1 до 5% могут проявляться вирусная инфекция, инфекции верхних дыхательных путей, судороги, кашель, рвота, насморк, диарея, недержание мочи, аномальная походка, и сонливость. Частота многих из этих реакций (фарингит, бронхит, лихорадка, вирусные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, рвота, насморк) аналогична той, которая отмечалась у заболевших, получавших плацебо. Астения и недержание мочи возникали при введении Диспорта в больших дозах (20-30 ЕД/кг) и могли быть результатом системного воздействия токсина.

При коррекции гиперкинетических складок (мимических морщин) лица: обратимый птоз верхнего века (3%), болезненность в месте инъекции, головная боль (1.3%), гематома в месте инъекции (3-10%), опущение или подъем бровей (менее 1%). Диплопия встречается крайне не часто. Вероятной причиной развития птоза верхнего века является диффузия продукта в мышцу, поднимающую верхнее веко, при коррекции вертикальных складок над переносицей или горизонтальных морщин на лбу. Птоз носит обратимый характер и исчезает к концу 3-4 недели в последствии инъекции. Свести к минимуму вероятность возникновения и выраженность данных побочных эффектов можно путем строгого соблюдения методик введения продукта Диспорт при коррекции гиперкинетических складок (мимических морщин) лица и учета анатомо-физиологических особостей каждого конкретного пациента.

Противопоказания

• 
  беременность;
• 
  острая фаза сопутствующих заболеваний.

Беременность и лактация

Диспорт противопоказан к применению при беременности.

Особые указания

Лечение продуктом Диспорт должно проводиться специалистом, имеющим опыт в диагностике и лечении данных заболеваний и прошедших подготовку по способу введения этого продукта.

С особой осторожностью надлежит повторно вводить продукт пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Риск возникновения аллергической реакции надлежит учитывать при оценке возможной пользы лечения.

С осторожностью и под строгим медицинским контролем назначают продукт пациентам с субклиническими или клиническими проявлениями поражений нервно-мышечной передачи. Такие пациенты могут иметь повышенную восприимчивость к продуктам типа Диспорт, что может вызвать ярко выраженную мышечную слабость. При острых стадиях сопутствующих заболеваний введение продукта возобновляется в последствии выздоровления. Единицы действия продукта Диспорт являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми прочих веществ, содержащих ботулотоксин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, надлежит решать только в последствии оценки индивидуальной реакции пациента.

Передозировка

Симптомы: генерализованная мышечная слабость.

Лечение: показана поддерживающая терапия, ИВЛ при параличе дыхательных мышц. Специфического антидота нет. Введение анатоксина (противоботулинической сыворотки) неэффективно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании с продуктами, влияющими на нервно-мышечную передачу, такими как антибиотики группы аминогликозидов, требуется осторожность, т.к. возможно усиление действия Диспорта.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Период годности — 2 года. Специальные меры предосторожности при хранении

Препарат отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях при наличии квалифицированного и обученного медперсонала.

Диспорт хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций продукта. Диспорт нельзя выдавать на хранение пациенту.

Внимание!
Перед применением медикамента «Диспорт (Dysport)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Диспорт (Dysport) ».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях: