Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and Diabetes Mellitus with Severe Retinal Complications in a Sardinian Population, Italy
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3856382/
Справочная информация. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) является одним из наиболее распространенных генетических аномалий человека с высокой распространенностью в Сардинии, Италия. Доказательства указывают на то, что пациенты с дефицитом G6PD защищены от сосудистых заболеваний. Мало что известно о связи между дефицитом G6PD и сахарным диабетом. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить распространенность дефицита G6PD у сардинских диабетических мужчин с тяжелыми сосудистыми осложнениями в сетчатке и в соответствии с несоответствующими возрасту недиабетическими контролями и выяснить, может ли дефицит G6PD обеспечить защиту от этого сосудистого расстройства.
Методы: активность Erythrocyte G6PD определяли с использованием количественного анализа у 390 пациентов с диабетом с пролиферативной диабетической ретинопатией (PDR) и 390 мужских недиабетических контролей, в возрасте 50 лет. Модели условной логистической регрессии были использованы для исследования связи между дефицитом G6PD и диабетом с тяжелыми осложнениями сетчатки.
Результаты. Дефицит G6PD был обнаружен у 21 (5,4%) пациентов с диабетом и 33 (8,5%) контрольных (P = 0,09). В одномерной модели условной логистической регрессии дефицит G6PD показал тенденцию к защите от диабета с PDR, но отношение шансов (OR) не соответствовало статистической значимости (OR = 0,6, 95% доверительный интервал = 0,35-1,08, P = 0,09) , В многомерных моделях условной логистической регрессии, в том числе в качестве ковариата G6PD-дефицита, глюкозы в плазме и системной гипертензии или систолического или диастолического артериального давления, дефицит G6PD не показал статистически значимой защиты от диабета с PDR.
Выводы. Распространенность дефицита G6PD у мужчин с диабетом с PDR была ниже, чем в контроле с недиабетическим возрастом. Дефицит G6PD показал тенденцию к защите от диабета с PDR, но результаты не были статистически значимыми.
Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) представляет собой цитоплазматический фермент, влияющий на продуцирование восстановленной формы экстрамитохондриального кофермента никотин-аденозин-динуклеотидфосфат (НАДФН) путем контроля стадии от глюкозо-6-фосфата до 6-фосфоглюконата в пентозе фосфатный путь. В эритроцитах защита от окислительного повреждения сильно зависит от активности G6PD, которая является единственным источником NAPDH.1. Ген, кодирующий G6PD, расположен в теломерной области длинного плеча Х-хромосомы (полоса Xq28). Было идентифицировано более 300 аллелей с точечной мутацией в последовательности гена G6PD.2. Аллель Gd-Средиземноморья, связанный с уровнями активности фермента, не поддающийся определению с помощью обычных методов, является распространенным среди мужского населения в Сардинии, Италия, где сообщалось о распространенности Дефицит G6PD составляет 8-15% .3-6. У гомозиготных самцов есть популяции равномерно дефицитных эритроцитов; наоборот, гетерозиготные самки имеют мозаичные популяции нормальных и G6PD-дефицитных эритроцитов из-за случайной инактивации Х-хромосомы. Дефицит G6PD является проблемой общественного здравоохранения на Сардинии из-за сезонного возникновения гемолитических кризисов после приема широкого боба (Vicia faba) у пациентов с дефицитом G6PD. Другими важными клиническими проявлениями дефицита G6PD являются неонатальная желтуха и вызванный препаратом гемолиз, который может следовать за приемом агентов с окислительными свойствами, такими как primaquine, сульфонамиды, нитрофурантоин и несколько противовоспалительных агентов.2 Географическое распределение дефицита G6PD, который очень похож на распределение текущей или прошлой эндемичности малярии, предполагает, что дефицит G6PD придает устойчивость к инфекции малярией falciparum.2
Сахарный диабет является наиболее распространенным эндокринным расстройством в промышленно развитых странах. Определение сахарного диабета в последнее время значительно изменилось7. Это состояние теперь определяется как группа метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией, вызванной дефектами секреции и / или действия инсулина. Признаны две основные формы. Диабет 1 типа, ранее называемый инсулинозависимым сахарным диабетом или сахарным диабетом, вызван дефицитом эндогенной секреции инсулина, вторичной по отношению к разрушению инсулин-продуцирующих бета-клеток в поджелудочной железе. Хотя диабет типа 1 имеет пиковое заболеваемость во время полового созревания, примерно 25% случаев присутствуют после 35-летнего возраста. Диабет типа 2, ранее известный как неинсулинозависимый или взрослый сахарный диабет, характеризуется резистентностью к инсулину с секреторным дефектом инсулина, приводящим к относительной недостаточности инсулина. Эта группа составляет 90-95% пациентов с диабетом, а также имеет сильную генетическую предрасположенность. Пациенты типа 2 обычно, но не всегда, старше 40 лет на презентации. Ожирение часто встречается и в Соединенных Штатах присутствует у 80-90% этих пациентов.
Связь между дефицитом G6PD и диабетом по-прежнему остается делом. Гипотеза о том, что гипергликемия может привести к снижению активности G6PD, подтверждается экспериментальными наблюдениями8. Также была поднята обратная гипотеза о том, что дефицит G6PD может быть фактором риска возникновения диабета. В нескольких популяциях систематический скрининг активности G6PD предполагал увеличение распространенности дефицита G6PD у лиц с диабетом по сравнению с фоновыми показателями общей популяции.8
Диабетическая ретинопатия является основной причиной новых случаев легальной слепоты среди людей трудоспособного возраста в развитых странах. Сообщалось, что пролиферативная диабетическая ретинопатия (PDR), наиболее опасная для зрения форма диабетической ретинопатии, присутствует примерно у 50% пациентов 1-го типа с 25-летней продолжительностью заболевания и у 25% пациентов с диабетом типа 2 mellitus в течение 25 лет и более.9,10
Доказательства указывают на то, что пациенты с дефицитом G6PD защищены от ишемического сердечного и цереброваскулярного заболевания, окклюзии сетчатки (RVO) и неартеритной передней ишемической оптической нейропатии (NAION) .4,11-13 С другой стороны, повышенная распространенность PDR в G6PD В небольшом исследовании недавно были зарегистрированы пациенты с диабетом типа 1, что свидетельствует о том, что дефицит G6PD ускоряет микрососудистые осложнения диабета сетчатки.14
Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить распространенность дефицита G6PD у сардинских диабетических мужчин с тяжелыми сосудистыми осложнениями в сетчатке и в соответствии с несоответствующими возрасту недиабетическими контролями и выяснить, может ли дефицит G6PD обеспечить защиту от этого сосудистого расстройства.
В настоящем исследовании использовалась конструкция для борьбы с заболеваниями, в результате которой было установлено 390 из 420 последовательных диабетических мужчин с тяжелыми осложнениями сетчатки и 390 мужчин, не связанных с диабетом, с января 1994 года по декабрь 2008 года. Оба пациента и контрольные группы были в возрасте ≥50 лет и Сардинская родословная. Женщины были исключены из-за небольшого числа субъектов гомозигот с полным отсутствием активности G6PD эритроцитов. Размер выборки был рассчитан до опроса с 95% -ным доверительным уровнем (двухсторонний тест) и 82% статистической мощностью для определения коэффициента шансов 2, предполагая, что показатель распространенности G6PD составляет 8,5%, как сообщалось ранее.3-6 Случай -контроль составлял 1: 1.
Критерии включения для группы пациентов были диагнозом сахарного диабета 1-го типа или типа 2 с PDR, полной сардинской родословной и возрастом ≥50 лет. Согласно классификации раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), диагностика PDR была установлена путем обнаружения новых сосудов на оптическом диске и / или в другом месте сетчатки при офтальмоскопическом обследовании и флюоресцеиновой ангиографии.15,16 Плазменная глюкоза, гликированного гемоглобина (HbA1c), систолического и диастолического артериального давления и медицинских состояний, включая системную гипертензию, гиперхолестеринемию и сердечно-сосудистое состояние. Все пациенты с диабетом прошли полную офтальмологическую оценку, включая лучшую коррекцию остроты зрения (BCVA), исследование щелевой лампы, тонометрию аппаната, биомикроскопию фонуса и ангиографию флуоресцеина. Критерии исключения включали возраст
Контролируемые по возрасту средства были случайным образом отобраны у пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. Критерии исключения включали клинические / лабораторные данные о сахарном диабете, возрасте
Субъекты были классифицированы как диабетические, если они находились в стадии лечения диабета типа 1 или типа 2 или если у них был уровень глюкозы в плазме натощак ≥126 мг / дл и / или уровень глюкозы в плазме ≥200 мг / дл через 2 часа после 75 -g оральную нагрузку глюкозы в тесте на толерантность к глюкозе (как определено ВОЗ). Считалось, что у субъектов было повышенное артериальное давление, если они получали лечение препаратами против гипертонии или если их артериальное давление было> 140 мм рт. Ст. Систолическим или> 90 мм рт. Ст. Диастолическим (как определено ВОЗ / Международное общество гипертонии). Гиперхолестеринемия определялась уровнем холестерина натощак плазмы ≥220 мг / дл или потреблением липидоснижающих препаратов.
Было одобрено утверждение совета по институциональной этике, и исследование было проведено в полном соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Каждый участник получал подробную информацию и предоставлял информированное согласие до включения.
Семь процентов случаев и 5% контролей, которые имели право на участие в исследовании, отказались участвовать. Основная причина была «не заинтересована».
Активность G6PD красной кровяной клетки определяли с использованием количественного анализа (G6PD / 6PGD, Biomedic snc, Sassari, Italy), как описано ранее.6,11,12 Количественное тестирование на дефицит G6PD обычно выполняется у всех пациентов, поступивших в нашу больницу.
Категориальные значения сравнивались по критерию Хи-квадрат. Различия между случаями и контролем для количественных переменных были проанализированы t-критерием Стьюдента. Одномерные модели условной логистической регрессии были впервые использованы для исследования связи между диабетом с PDR и некоторыми переменными, включая дефицит G6PD, глюкозу в плазме, систолическое или диастолическое артериальное давление и системную гипертензию. Многовариантный условный логистический регрессионный анализ, в том числе в виде ковариации глюкозы в плазме и системной гипертензии или систолического или диастолического артериального давления, был использован для определения значимости связи между дефицитом G6PD и диабетом с PDR.17. Коэффициенты шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (CIs). Значения Р ≤0,05 считались статистически значимыми. Статистический анализ выполнялся с помощью коммерческого программного обеспечения (STATA ver. 9.0, StataCorp, College Station, TX).
Исследовательская группа состояла из 390 пациентов (средний возраст: 63,6 ± 7,3 года), все с двусторонней PDR; 58 (14,9%) имели диабет 1 типа и 332 (85,1%) имели диабет типа 2. Продолжительность диабета была ≥15 лет у всех пациентов. Средняя острота зрения составляла 0,42 ± 0,35 (диапазон: 0-1) в правом глазу и 0,41 ± 0,35 (диапазон: 0-1) в левом глазу. Правый и левый глаза имели почти одинаковые средние значения внутриглазного давления (15,7 ± 5,3 мм рт. Ст. И 15,2 ± 4,1 мм рт. Ст.). Неоваскулярная глаукома была обнаружена у 17 (4,4%) пациентов; в два, это условие было двусторонним. У двух пациентов были афакические и у 103 (26,4%) была задняя камерная внутриглазная линза; из них 57 — двусторонняя псевдофакия. Стеховое кровоизлияние наблюдалось у 96 (24,6%) пациентов, из которых 30 имели двустороннее участие. В целом, стекловидное кровоизлияние наблюдалось у 67 правых глаз и 59 левых.
Системные характеристики пациентов и органов управления приведены в таблице 1. Диабетические пациенты имели значительно более высокую частоту системной гипертензии и значительно более высокие уровни систолического и диастолического артериального давления и глюкозы в плазме, чем контрольные. Гиперхолестеринемия была обнаружена у 27,9% пациентов с НДР. К сожалению, данные о гиперхолестеринемии в контрольной популяции были неполными; следовательно, невозможно было включить этот фактор риска в статистический анализ. Среднее значение HbA1c у пациентов с диабетом с PDR составляло 7,9 ± 1,1%, что указывало на плохой гликемический контроль.
Дефицит G6PD был обнаружен у 21 (5,4%) из 390 пациентов с диабетом; из них 3 (5,2%) имели диабет 1 типа и 18 (5,4%) имели диабет типа 2. С другой стороны, дефицит G6PD был обнаружен у 33 (8,5%) из 390 контролей, показатель распространенности в пределах диапазона, наблюдаемого у сардинского мужского населения.3-6 Все мужчины с дефицитом G6PD имели неопределяемые уровни активности ферментов эритроцитов (общий дефицит). Данные указывают на более высокую распространенность дефицита G6PD в контроле по сравнению с диабетическими пациентами с PDR, но он не был значимым на уровне значимости 0,05 (P = 0,09). Ни один из пациентов с дефицитом G6PD не показал клинических проявлений фавизма или вызванного лекарством гемолиза за два года до их регистрации в этом исследовании.
В одномерной модели условной логистической регрессии дефицит G6PD показал тенденцию к защите от диабета с PDR, но OR не был статистически значимым (OR = 0,62, 95% CI = 0,35-1,08, P = 0,09).
Многовариантные результаты условной логистической регрессии представлены в таблицах 2-4. В этих моделях, включая дефицит G6PD ковариата, уровень глюкозы в плазме и системную гипертензию или систолическое или диастолическое артериальное давление, дефицит G6PD показал тенденцию к защите от диабета с PDR, но ОР не были статистически значимыми. Напротив, повышенная концентрация глюкозы в плазме, системная гипертензия и повышенное диастолическое артериальное давление были значительно связаны с повышенным риском развития диабета с PDR.
Наиболее распространенный дефицит ферментов у людей, дефицит G6PD поражает примерно 400 миллионов человек во всем мире. Это расстройство встречается главным образом в тропических и субтропических регионах мира с самыми высокими показателями, обычно 5-30%, в Африке, Азии, на Ближнем Востоке, в Средиземноморье и Папуа-Новой Гвинее.18,19 В США обычно наблюдаются черные самцы, показатель распространенности которых составляет 10% .19 Сардиния является одной из областей с наивысшей распространенностью, с 8% до 15% .3-6. Более ранние исследования показали, что географическое распределение дефицита G6PD, которое сильно коррелирует с распределением текущей или прошлой эндемичности малярии, является результатом сбалансированного полиморфизма, придающего устойчивость к инфекции с малярией малярии 0,2
Частая причина слепоты в США, диабетической ретинопатии является основной причиной у пациентов в возрасте 20-64 лет. Точный патогенный механизм диабетического микрососудистого заболевания неизвестен. Считается, что воздействие гипергликемии в течение длительного периода приводит к биохимическим и физиологическим изменениям, которые в конечном итоге вызывают повреждение эндотелия. Специфические капиллярные изменения сетчатки включают утолщение подстилающей мембраны и избирательную потерю перицитов, которые благоприятствуют капиллярной окклюзии и неперфузии сетчатки, а также декомпенсацию функции эндотелиального барьера, которая позволяет протекать сыворотка и отек сетчатки. Большое количество гематологических и биохимических аномалий связано с распространенностью и тяжести диабетической ретинопатии, такими как повышенная агрегация эритроцитов, повышение адгезии к тромбоцитам, дефектный фибринолиз, аномальные сывороточные липиды, аномалии в сыворотке и вязкости в крови, аномальные уровни гормона роста, и повышение регуляции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) .20
Существует общее согласие с тем, что тяжесть гипергликемии является ключевым изменчивым фактором риска, связанным с развитием и прогрессированием диабетической ретинопатии.21-23 Кроме того, было продемонстрировано интенсивное лечение системной гипертензии для замедления прогрессирования диабетической ретинопатии.24,25 В нашем исследовании, диабетические пациенты с PDR имели значительно более высокую частоту системной гипертензии и значительно более высокие значения систолического и диастолического артериального давления и глюкозы в плазме, чем контрольные. Аналогичным образом, многомерный условный логистический регрессионный анализ показал, что гипергликемия, системная гипертензия и повышенное диастолическое артериальное давление были значительно связаны с повышенным риском развития диабета с тяжелыми сосудистыми осложнениями сетчатки. Наши результаты согласуются с более ранними исследованиями, подтверждающими, что повышенные уровни глюкозы в плазме и системная гипертензия, особенно диастолическая гипертензия, являются важными факторами риска для PDR.21-24
Роль дефицита G6PD в патогенезе диабетических сосудистых заболеваний далека от ясности. Предыдущие исследования не показали никакой связи между сахарным диабетом и дефицитом G6PD.26 Теоретически эта генетическая аномалия должна представлять собой недостаток, поскольку NADPH необходим для регенерации восстановленного глутатиона, а снижение производства NADPH может способствовать окислительному стрессу.1 Кроме того, дефицит G6PD может ухудшить диабетическую сосудистую болезнь увеличивая эндотелиальную дисфункцию, поскольку снижение количества NADPH, полученного из G6PD, кофактора для эндотелиальной оксида азота (NO) -синтазы, может уменьшить синтез NO, мощного вазодилататора с антиатерогенными эффектами.27,28 С другой стороны, экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что дефицит G6PD может ослаблять процесс, ведущий к диабетической микроангиопатии. Действительно, уменьшенная подача NADPH может ослабить активность альдозоредуктазы на первой стадии полиольного пути, тем самым ограничивая вклад избытка полиолов в патогенез диабетического сосудистого повреждения.29 Кроме того, снижение производства NADPH может парадоксально защищают от окислительного стресса, как было предложено недавним исследованием, связанным с повышенной активностью G6PD и повышенными уровнями NDAPH с эндотелиальной и сосудистой дисфункцией у пациентов с диабетом30. Действительно, NADPH, являющийся G6PD, кофактором для оксидазы NADPH, усиливает образование супероксидного аниона и повышает окислительный стресс.30 Дефицит G6PD также может обеспечить защиту от диабетической микроангиопатии из-за снижения синтеза холестерина.5
В недавно опубликованной статье Каппай и др. 14 исследовали распространенность PDR у пациентов с диабетом 1 типа продолжительностью ≥15 лет, которые были G6PD-дефицитными (n = 19) или -достаточными (n = 35). Они обнаружили увеличение распространенности PDR у пациентов с дефицитом G6PD, что свидетельствует о том, что дефицит G6PD является фактором риска для PDR, поскольку он ускоряет микрососудистые осложнения диабета сетчатки.
В нашем большом исследовании мы обнаружили, что распространенность дефицита G6PD у диабетиков с PDR была ниже, чем ожидалось. Действительно, была более высокая распространенность дефицита G6PD при недиабетическом контроле, по сравнению с диабетом с PDR. В одномерной модели условной логистической регрессии дефицит G6PD показал тенденцию к защите от диабета с PDR (P = 0,09). Однако в многовариантных моделях условной логистической регрессии, в том числе в качестве ковариации G6PD-дефицита, уровня глюкозы в плазме и системной гипертензии или систолического или диастолического артериального давления, результаты показали, что дефицит G6PD не дает какой-либо значительной защиты от диабета с PDR. В целом, если это правда, что наши результаты не продемонстрировали, что дефицит G6PD может обеспечить защиту от диабета с помощью PDR, также верно, что мы не обнаружили никаких доказательств того, что это может быть фактором риска для этого состояния.
Недавние исследования показали, что пациенты с дефицитом G6PD защищены от ишемического сердечного и цереброваскулярного заболевания, RVO и NAION.4,11-13 В отличие от RVO и NAION, дефицит G6PD, по-видимому, не защищает от тяжелых сосудистых осложнений диабета. Это расхождение может быть объяснено различными патогенными механизмами, лежащими в основе этих различных сосудистых нарушений сетчатки. С одной стороны, в PDR поражение эндотелия сетчатки в значительной степени связано с длительной гипергликемией 20, с другой стороны, в RVO и NAION считается, что атеросклероз играет ключевую роль в патогенезе повреждения сосудов.11,12 Фактически, в предыдущих исследованиях мы обнаружили гиперхолестеринемию у 35,7% и 34,3% пациентов с RVO и NAION, соответственно, 11,12, наоборот, в настоящем исследовании гиперхолестеринемия была показана только у 27,9% пациентов с диабетом с PDR.
Гиперхолестеринемия, известный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, повреждает мелкие кровеносные сосуды, нарушая функцию эндотелиального сосудорасширяющего средства, возможно, препятствуя синтезу NO.28. Накоплено большое количество экспериментальных данных, связывающих активность G6PD, синтез холестерина и рост клеток в последние годы.5,33 Интересно, что Batetta и соавт. 5 показали, что средиземноморский вариант дефицита G6PD характеризуется особыми изменениями в метаболизме в плазме и внутриклеточном холестерине, такими как снижение синтеза и этерификации. У пациентов с дефицитом G6PD сниженная способность этерифицировать и накапливать холестерин в артериях может объяснять более низкий риск атеросклеротического заболевания и, следовательно, RVO и NAION.11,12 В целом, вполне вероятно, что у пациентов с диабетом G6PD-дефицит с PDR повреждение эндотелия сетчатки, вызванное многолетней гипергликемией, перевешивает защиту, вызванную дефицитом G6PD против сосудистых нарушений сетчатки.
Как и в других исследованиях, анализирующих взаимосвязь между сосудистыми нарушениями сетчатки и некоторыми факторами сосудистого риска, контрольная группа была отобрана у пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. 11,12,32-34. Очень маловероятно, что эта стратегия, возможно, внедрила смещение выбора, поскольку показатель распространенности (8,5%) дефицита G6PD в контрольной группе находился в пределах, наблюдаемом у сардинского мужского населения.3-6 Это открытие исключает гипотезу о том, что дефицит G6PD может приводить к повышенной восприимчивости к катаракте, в полном согласии с бывшей исследования показали, что сардинские пациенты с дефицитом G6PD не имеют более высокого риска развития катаракты.6,35
Можно утверждать, что мы сравнивали распространенность дефицита G6PD при диабете (с классификатором «и сосудистых осложнениях сетчатки») по сравнению с недиабетическим, а не на уровне дефицита G6PD у пациентов с диабетом с PDR по сравнению с диабетическими пациентами, которые не развивали PDR после того же продолжительность диабета. Однако последнее сравнение будет применяться только в том случае, если распространенность дефицита G6PD не будет изменена при диабете, который еще предстоит установить. Учитывая этот факт, мы твердо убеждены в правильном сравнении между диабетическими и недиабетическими субъектами, и это то, что мы провели в нашем исследовании.
У нашего исследования есть несколько важных ограничений. Прежде всего, он был ограничен ограниченной, генетически однородной группой пациентов мужского пола (т. Е. Сардинской родословной); в результате наши результаты могут быть неприменимы к диабетическим пациентам, не относящимся к сардинскому происхождению. Кроме того, мы проанализировали образец предметов в возрасте 50 лет и старше; однако исключение лиц в возрасте до 50 лет может считаться мало важным для целей нашего исследования, поскольку дефицит G6PD не влияет на продолжительность жизни пораженных субъектов, и его частота не увеличивается с возрастом. Кроме того, в наши статистические модели, случаи диабета типа 1 и типа 2 были объединены вместе, поскольку две подгруппы показали почти одинаковые показатели распространенности дефицита G6PD. Этот подход может быть сомнительным, поскольку диабет типа 1 и типа 2 представляют собой два разных клинических объекта с различным патогенезом, естественной историей и заболеваемостью ПДР. Другим потенциальным ограничением является тот факт, что мы не оценили влияние курения табака. Наконец, но не менее важно, данные о гиперхолестеринемии в контрольной популяции были неполными; в результате этого невозможно было включить этот фактор риска в модели логистической регрессии.
В заключение мы обнаружили, что распространенность дефицита G6PD у сардинских диабетических мужчин с PDR была ниже, чем у сопоставимых по возрасту недиабетических контролей. Дефицит G6PD показал тенденцию к защите от диабета с PDR, но результаты не были статистически значимыми. Наши данные также поддерживают более ранние сообщения, связывающие гипергликемию и системную гипертензию с тяжелыми осложнениями сетчатки диабета, 21-25, но контрастируют с другими исследованиями, предполагающими, что дефицит G6PD является фактором риска для PDR.14 Дальнейшие экспериментальные и клинические исследования необходимы для лучшего понимания механизма, при котором дефицит G6PD может влиять на диабет и его сосудистые осложнения сетчатки.
Это исследование было частично поддержано грантом CRP-25871, финансируемым Regione Autonoma della Sardegna, Италия
Системные характеристики пациентов с диабетом с пролиферативной диабетической ретинопатией (PDR) и контрольными субъектами.
Многомерный условный логистический регрессионный анализ (включая дефицит G6PD, системную гипертензию и глюкозу в плазме), показывающий коэффициенты шансов для диабета с пролиферативной диабетической ретинопатией (PDR, n = 390). Количество элементов управления: 390.
Многовариантный анализ условной логистической регрессии (включая дефицит G6PD, систолическое кровяное давление и глюкозу в плазме), показывающий соотношение шансов для диабета с пролиферативной диабетической ретинопатией (PDR, n = 390). Количество элементов управления: 390.
Входящий в пентозофосфатный путь, метаболический путь, обеспечивающий образование клеточного НАДФ-H из НАДФ+. НАДФ-H необходим для поддержания уровня восстановленного глутатиона в клетке, синтеза жирных кислот и изопреноидов. У человека наследственное нарушение активности Г6ФД, или недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , приводит к гемолитической несфероцитарной анемии.
Реакция
Основная катализируемая реакция:
D-глюкозо-6-фосфат + NADP + ↔ D-глюконо-1,5-лактон-6-фосфат + NADPH
Структура
Wikimedia Foundation . 2010 .
Смотреть что такое "Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа" в других словарях:
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа - Фермент, катализирующий окисление глюкозо 6 фосфата с образованием восстановленного НАДФ; одна из наиболее известных наследственных патологий дефицит Г. 6 ф.; Г. 6 ф. часто используется в качестве популяционно генетического маркера (G 6 PDH, G 6… … Справочник технического переводчика
Glucose 6 phosphate dehydrogenase, G6PD глюкозо 6 фосфатдегидрогеназа [КФ 1.1.1.49]. Фермент, катализирующий окисление глюкозо 6 фосфата с образованием восстановленного НАДФ; одна из наиболее известных наследственных патологий дефицит Г. 6 ф.… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
I (sanguis) жидкая ткань, осуществляющая в организме транспорт химических веществ (в т.ч. кислорода), благодаря которому происходит интеграция биохимических процессов, протекающих в различных клетках и межклеточных пространствах, в единую систему … Медицинская энциклопедия
Glucose 6 phosphate dehydrogenase. См. глюкозо 6 фосфатдегидрогеназа. (
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа является важнейшим ферментом пентозофосфатного пути превращения углеводов. Она катализирует начальную реакцию этого пути - окисление глюкозо-6-фосфата до 6-фосфатглюконолактона. Наибольшая активность фермента определяется в эритроцитах.
Биологический смысл функционирования пентозофосфатного пути в эритроцитах заключается прежде всего в том, что он является важнейшим источником НАДФ. Н, который используется в дальнейшем для биосинтеза различных органических веществ, а также для поддержания нормальной концентрации глутатиона в его восстановленной SH-форме . Последняя защищает гемоглобин и эритроциты от денатурации и распада при действии различных агентов, обладающих окислительными свойствами. К таким агентам-оксидантам относятся противомалярийные средства, ПАСК, сульфаниламиды, фенацетины, большие дозы витамина С, а также вирусные инфекции и некоторые пищевые продукты - грибы, бобовые и др. Эти агенты способствуют окислению глутатиона в эритроцитах. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в клетках блокируется пентозофосфатный путь расщепления глюкозы и выделение достаточного количества НАДФЧН, необходимого для возвращения окисленного глутатиона в его SН-форму. Снижение концентрации восстановленного глютатиона приводит к отложению денатурированного гемоглобина в мембране эритроцитов (тельца Гейнца) и ее деформации, что является главной причиной усиленного распада (гемолиза) эритроцитов в клетках РЭС.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы относится к числу наиболее распространенных наследственных дефектов, ведущих к развитию гемолитической анемии. Заболевание может долгое время никак не проявлять себя. Гемолитический криз
наступает при приеме описанных выше лекарственных средств, при инфекциях, диабетическом ацидозе.
Альдолаза (фруктозо-1, 6-дифосфат-альдолаза) (К.Ф.4.1.2.13)
Фруктозодифосфат-альдолаза (альдолаза) - фермент, участвующий в процессах гликолитического расщепления глюкозы. Альдолаза катализирует образование из 1 молекулы фруктозо-1, 6-дифосфата двух молекул 3-фосфоглицеринового альдегида (триозофосфата). Фермент присутствует во всех тканях и органах, но наибольшая активность обнаруживается вмышечной ткани, сердце, печени и мозге.
Повышение активности альдолазы наблюдается при многих патологических состояниях, сопровождающихся повреждением и разрушением клеток:
1. Поражениях печени и поджелудочной железы (вирусном или токсическом гепатите, метастатическом раке печени, циррозе печени, некрозе различных тканей, остром панкреатите);
2. Остром ИМ , инфаркте легких, кишечника, гангрене конечностей и т. д.;
3. Заболеваниях, сопровождающихся повреждением мышечной ткани (травма мышц, дерматомиозит, мышечная дистрофия);
4. Злокачественных новообразованиях различной локализации (рак печени, меланома, опухоли ЦНС, опухоли желудка, кишечника);
5. При некоторых заболеваниях крови (лейкоз, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия и т. п.).
Щелочная фосфатаза (ЩФ)
Щелочная фосфатаза (фосфомоноэстераза) - фермент, гидролизующий эфиры ортофосфорной кислоты в щелочной среде. Щелочная фосфатаза содержится практически во всех
органах, но максимальная ее активность выявляется в печени, костной ткани, кишечнике и плаценте . Имеется несколько изоферментов ЩФ, отличающихся по своим физико-химическим свойствам и относительной органоспецифичности: печеночный, желчный, костный, кишечный, плацентарный изоферменты. В норме при электрофоретическом исследовании на пленках из ацетата целлюлозы выявляются только две фракции ЩФ в зоне a2-глобулинов. При некоторых заболеваниях внутренних органов их количество может быть больше.
Повышение активности ЩФ и соответствующих изоферментов наиболее часто наблюдается при следующих патологических состояниях:
1. Заболеваниях печени и желчевыводящих путей : обтурационной желтухе (наиболее значительное повышение активности), холангите, гепатите, циррозе печени, особенно сопровождающихся внутрипеченочным холестазом, раке печени и метастазах в печень.
2. Заболеваниях костей , сопровождающихся увеличением активности остеобластов: деформирующем остите (болезни Педжета), рахите, злокачественных новообразованиях костей (остеосаркомах), остеомаляции, метастазировании в кости, миеломной болезни, заживлении костных переломов, гиперпаратиреозе с вовлечением костей и т. п.
3. Заболеваниях, сопровождающихся поражением кишечника: язвенном колите, регионарном илеите, кишечных бактериальных инфекциях и др.
4. При применении некоторых лекарственных средств, обладающих гепатотоксичным действием и/или усиливающих холестаз : барбитуратов, индометацина,
допегита, препаратов никотиновой кислоты, метилтестостерона, салициловой кислоты, сульфаниламидов, некоторых антибиотиков и др.
5. Во время беременности .
Наиболее значительное повышение активности ЩФ в сыворотке крови наблюдается при заболеваниях костей и обтурации желчевыводящих путей.
Кислая фосфатаза
Кислая фосфатаза - второй фермент, участвующий в гидролизе эфиров ортофосфорной кислоты, но в кислой среде. Так же, как и ЩФ, кислая фосфатаза содержится почти во всех органах и тканях, но наибольшая ее активность выявляется впредстательной железе . КФ содержится также в печени, селезенке, эритроцитах и тромбоцитах, почках и костном мозге.
У мужчин около 50% активности КФ в сыворотке крови приходится на простатическую фракцию фермента, а остальная часть связана с фосфатазой, вырабатывающейся в печени, эритроцитах и тромбоцитах. У женщин КФ сыворотки крови вырабатывается печенью, эритроцитами и тромбоцитами.
Значительное повышение активности КФ в сыворотке крови, особенно ее простатической фракции, используется почти исключительно для диагностики рака предстательной железы. Следует помнить, что при метастазировании рака этой локализации в кости повышается активность не только кислой (КФ), но и щелочной фосфатазы (ЩФ). В отличие от этого другие повреждения костей сопровождаются увеличением только ЩФ.
Умеренное повышение активности КФ выявляется и при некоторых воспалительных заболеваниях предстательной железы (простатитах), особенно после применения некоторых диагностических и лечебных манипуляций (массажа простаты, катетеризации мочевыводящих путей, проведении цистоскопии, после ректального исследования и т. п.).
α-Амилаза
α-Амилаза катализирует расщепление (гидролиз) крахмала, гликогена и некоторых других полисахаридов до мальтозы, декстринов и других олигосахаридов (подробнее см. ниже). Частичное переваривание этих полисахаридов начинается в полости рта под действием амилазы слюнных желез (S-тип фермента) и завершается в тонком кишечнике под влиянием амилазы поджелудочной железы (P-тип).
α-Амилаза сыворотки крови состоит, главным образом, из двух изоферментов: панкреатического и слюнного.
1. Около 60–70% общей активности α-амилазы сыворотки крови приходится на слюнной изофермент (S-тип), и только 30–40% - на панкреатический (Р-тип). 2. В отличие от большинства ферментов α-амилаза фильтруется в клубочках почек и выделяется с мочой.
Повышение активности α-амилазы происходит при следующих заболеваниях:
1. паротите;
2. панкреатите, раке поджелудочной железы, диабетическом кетоацидозе;
3. почечной недостаточности (за счет уменьшения экскреции α-амилазы с мочой);
4. других заболеваниях: бронхогенном раке легкого, опухоли яичников, обтурационной непроходимости кишечника, перитоните, остром аппендиците, ожогах, холециститах т. п.
Липаза
Липаза - фермент, образующийся в поджелудочной железе и выделяющийся в большом количестве в двенадцатиперстную кишку с панкреатическим соком.
В отличие от других клеточных липаз, участвующих в процессе липолиза в печени и жировых клетках, липаза поджелудочной железы относится к числу секретируемых ферментов, расщепляющих триацил-глицерин, образующийся в тонком кишечнике после эмульгации жиров, поступающих с пищей, до моно-и диацилглицеринов и свободных жирных кислот, которые затем всасываются в кровь (подробнее см. ниже).
Наиболее распространенным методом определения активности панкреатической липазы в сыворотке крови является спектрофотометрическое измерение изменений мутности суспензии оливкового масла, возникающих под действием липазы. Нормальные величины активности фермента могут отличаться в разных лабораториях, однако, у здорового человека активность панкреатической липазы в сыворотке крови минимальна и не превышает 0–28 мкмоль/(мин.л).
Причинами повышения активности липазы в сыворотке крови могут быть:
1) Острый панкреатит любого происхождения, при котором обнаруживают особенно значительное увеличение активности фермента.
2) Другие заболевания органов пищеварения , при которых также нельзя исключить наличие реактивных изменений в поджелудочной железе: желчная колика, непроходимость кишечника, перитонит, инфаркт кишечника, перфорация желудка или кишечника. В этих случаях обычно наблюдается умеренное повышение активности липазы.
Все симптомы дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы объединены в 5 синдромов (устойчивая совокупность симптомов, объединенных единым развитием).
Анемический (то есть со стороны системы крови):
- слабость, снижение работоспособности;
- головокружение;
- обморочные состояния;
- шум в ушах, мелькание « мушек» перед глазами;
- одышка (учащенное дыхание) и сердцебиение при незначительной физической нагрузке;
- колющие боли в грудной клетке.
- изменение окраски мочи (она становится красной, бурой, черной);
- боли в поясничной области;
- отеки (преимущественно лица).
- Боли:
- в костях;
- в кончиках пальцев;
- в кончиках ушей и носа.
- Образование язв (глубоких дефектов) передней поверхности голеней.
- повышение температуры тела;
- сильные боли в поясничной области;
- потемнение мочи (она становится темнее, чем обычно).
- башенный (то есть вытянутый в высоту) череп;
- выступающие скуловые дуги;
- узкие глазницы;
- утолщение участков ребер в месте их прикрепления к грудине (центральной кости передней поверхности грудной клетки);
- укорочение пальцев;
- искривление голеней и т. д.
Формы
По степени тяжести, в зависимости от содержания гемоглобина (особого вещества эритроцитов (красных клеток крови), переносящего кислород) в крови, различают:
- легкую анемию (гемоглобин от 90 до 110 г/л, то есть граммов гемоглобина на 1 литр крови);
- анемию средней тяжести (гемоглобин от 90 до 70 г/л);
- тяжелую анемию (гемоглобин менее 70 г/л).
В норме у мужчин содержание гемоглобина в крови 130/160 г/л. Ситуации, при которых гемоглобин крови составляет от 110 до 130 г/л, являются промежуточными между нормой и анемией.
Причины
Причина дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы – передающееся по наследству нарушение в структуре генов (носителей наследственной информации). Дефектные гены могут передаться по наследству от одного или от обоих родителей – в этом случае заболевание будет протекать тяжелее.
Факторы риска гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов – красных клеток крови).
- Физические:
- длительное пребывание под солнечными лучами;
- переохлаждение;
- перегревание.
- Химические:
- производственые (продукты переработки нефти и газа, лаки, краски, бензин и др.) - опасным может стать вдыхание паров этих веществ, попадание их на кожу, проникновение внутрь организма с пищей и водой;
- лекарственные (обезболивающие средства, противомикробные средства, витамин К (необходим для синтеза печенью факторов свертывания) и др. Лекарственные препараты являются факторами риска только для некоторых людей, имеющих особенности строения организма (какие именно, пока неизвестно), в том числе при необоснованном приеме медикаментов.
- Биологические – отрицательные эмоции, инфекции, травмы, операции, употребление в пищу конских бобов.
Диагностика
- Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились общая слабость, боли в костях и пальцах, снижение аппетита, одышка и др., с чем пациент связывает возникновение этих симптомов).
- Анализ анамнеза жизни. Есть ли у пациента какие-либо хронические заболевания, отмечаются ли наследственные (передающиеся от родителей к детям) заболевания, имеет ли пациент вредные привычки, принимал ли какие-нибудь препараты, контактировал ли он с токсическими (отравляющими) веществами, было ли длительное пребывание пациента под прямыми солнечными лучами, переохлаждение или перегревание и др.
- Физикальный осмотр. Определяется цвет кожных покровов (для анемии характерна бледность), осматривается передняя поверхность голеней (возможное наличие язв – глубоких дефектов), пульс может быть учащенным, артериальное давление - сниженным.
- Анализ крови. При развитии анемии (снижение уровня гемоглобина крови – особого вещества эритроцитов – красных клеток крови – переносящего кислород) определяется снижение количества эритроцитов и ретикулоцитов (клеток-предшественников эритроцитов) с увеличением их размера, уменьшение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов (кровяных пластинок). Форма и размер клеток крови остаются нормальными. Цветной показатель (отношение уровня гемоглобина, умноженного на 3, к первым трем цифрам количества эритроцитов) не изменяется: в норме этот показатель 0,86-1,05.
- Анализ мочи. В моче, преимущественно во время гемолитического криза (резкого усиления разрушения эритроцитов) определяется свободный гемоглобин (то есть вне эритроцитов) и гемосидерин (продукт распада гемоглобина), которых в норме быть не должно.
- Биохимический анализ крови. Определяется уровень холестерина (жироподобное вещество), глюкозы (простого углевода), креатинина (продукт распада белка), мочевой кислоты (продукт распада веществ из ядра клетки) для выявления сопутствующего поражения органов, электролиты (калий, натрий, кальций).
- Определение активности глюкозо-6-фосфат-дегидрозеназы – точный метод постановки диагноза.
- Исследование костного мозга, полученного при помощи пункции (прокалывания с извлечением внутреннего содержимого) кости, чаще всего грудины (центральной кости передней поверхности грудной клетки, к которой крепятся ребра). В костном мозге при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы определяется усиленное образование эритроцитов нормальных размеров и формы.
- Электрокардиография (ЭКГ). Определяется увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение питания мышцы сердца, реже – нарушения ритма сердца.
- Генетическое обследование (исследование наследственных свойств организма) родственников пациента с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также определение у них активности данного фермента позволяет выявить людей со снижением активности данного фермента и дать им рекомендации по профилактике гемолитических кризов (резкого усиления разрушения эритроцитов).
- Возможна также консультация .
Лечение дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы
- Воздействие на причину дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы – в настоящее время невозможно. Проводятся генетические исследования (то есть исследования генов – носителей наследственной информации) с целью внедрения в организма пациента генов, обеспечивающих нормальный уровень глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
- Трансплантация костного мозга проводится в случаях тяжелого дефицита активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Трансплантация костного мозга позволяет частично заменить костный мозг пациента с нарушенной структурой клеток на здоровый донорский костный мозг. Появление в кровотоке полноценных эритроцитов значительно снижает риск возникновения гемолитических кризов.
- Быстрое восполнение количества эритроцитов
(красных клеток крови) – переливание эритроцитарной массы (эритроцитов, выделенных из донорской крови) или (предпочтительнее) отмытых эритроцитов (донорских эритроцитов, лишенных потенциально опасных белков донора на их поверхности) по жизненным показаниям (то есть при угрозе для жизни пациента). Угрозой для жизни пациента с анемией являются два состояния:
- анемическая кома (утрата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов);
- тяжелая степень анемии (то есть уровень гемоглобина крови ниже 70 г/л).
Осложнения и последствия
Осложнения дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
- Анемия (снижение уровня гемоглобина – особого вещества эритроцитов – красных клеток крови – переносящего кислород) – основное осложнение дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. У некоторых пациентов может никогда не возникнуть.
- Анемическая кома – утрата сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители вследствие недостаточного поступления кислорода к головному мозгу в результате значительного или быстро развившегося снижения количества эритроцитов.
- Хроническая почечная недостаточность (нарушение всех функций почек) развивается при повреждении почек продуктами распада эритроцитов.
- Ухудшение состояния внутренних органов, особенно при наличии хронических заболеваний (например, сердца, почек и др.).
Профилактика дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы
- Профилактика дефицита глюкозо-6-фосат-дегидрогеназы заключается в определении активности данного фермента у потенциальных родителей. Предлагается отказаться от наступления беременности в случаях высокого риска рождения ребенка с выраженным дефицитом активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
- Профилактика гемолитических кризов заключается в исключении провоцирующих факторов (например, приема некоторых лекарственных препаратов, употребления в пищу конских бобов, чрезмерных психоэмоциональных нагрузок и др.).
Дополнительно
- Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы – самый частый вариант гемолитических (то есть связанных с повышенным разрушением эритроцитов) анемий.
- По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире этим заболеванием страдают более 100 миллионов человек, преимущественно в странах с жарким климатом.
- В России снижение активности фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы определяется примерно у каждого пятидесятого человека. У каждого из них может развиться анемия.
- В период между гемолитическими кризами (резким усилением разрушения эритроцитов) неприятные ощущения у пациента могут отсутствовать, а в общем анализе крови определяется нормальный уровень эритроцитов и гемоглобина.
- Мужчины болеют чаще, чем женщины.
Что такое Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) - наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом активности ферментов.В отличие от микросфероцитоза она характеризуются нормальной формой эритроцитов с тенденцией к макропланоцитозу, нормальной или повышенной осмотической резистентностью эритроцитов, рецессивным типом наследования, отсутствием эффекта от спленэктомии.
Что провоцирует Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Согласно сведениям ВОЗ, в мире насчитывается около 100 миллионов человек с дефицитом активности Г-6-ФДГ. Наиболее часто эта аномалия встречается в странах Средиземноморского побережья (Италия, Греция), в некоторых странах Латинской Америки и Африки. В СНГ дефицит Г-6-ФДГ наиболее распространен среди жителей Азербайджана. Кроме того, носительство патологического гена описано у таджиков, грузин, русских. У детей с недостаточностью Г-6-ФДГ может проявиться фавизм. Дефицит Г-6-ФДГ наследуется по рецессивному типу, сцепленному с полом, в связи с чем клинические проявления данной патологии наблюдаются преимущественно у мужчин. При низкой активности Г-6-ФДГ в эритроцитах нарушаются процессы восстановления никотинамиддинуклеотидфосфата (НАДФ) и превращения окисленного глютатиона в восстановленный, предохраняющий эритроцит от разрушающего действия потенциальных гемолитических агентов (фенилгидразин, некоторые медикаменты, бобовые и т.д.). Гемолиз происходит преимущественно внутрисосудисто. Кожа и внутренние органы желтушны. Отмечается увеличение и полнокровие печени и селезенки, умеренное увеличение и набухание почек. Микроскопически в почечных канальцах обнаруживают гемоглобинсодержащие цилиндры. В печени и селезенке наблюдается макрофагальная реакция с наличием в макрофагах гемосидерина.
Патогенез (что происходит?) во время Гемолитической анемии, связанной с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
В основе патогенеза несфероцитарных гемолитических анемий лежит дефицит активности некоторых ферментов эритроцитов, в результате чего эритроциты становятся чувствительными к воздействию различных веществ растительного происхождения, лекарственных средств.
Симптомы Гемолитической анемии, связанной с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Как правило, дефицит Г-6-ФДГ не проявляется клинически без воздействия различных гемолитических агентов. Спровоцировать гемолитический криз могут противомалярийные препараты, сульфаниламиды, анальгетики, некоторые химиопрепараты (фурадонин, ПАСК), витамин К, растительные продукты (бобовые, стручковые). Выраженность гемолитического процесса зависит от степени дефицита Г-6-ФДГ и от дозы принятого препарата. Гемолиз наступает не сразу, а через 2 - 3 дня после приема препаратов. В тяжелых случаях у больных появляется высокая температура резкая слабость, боли в животе и спине, обильная рвота. Отмечается выраженная одышка, сердцебиение, нередко развитие коллаптоидного состояния. Характерным симптомом является выделение темной мочи, имеющей иногда черный цвет, что связанно с внутрисосудистым распадом эритроцитов и выделением с мочой гемосидерина. В некоторых случаях вследствие закупорки почечных канальцев продуктами распада гемоглобина и резкого снижения клубочковой фильтрации возможно развитие острой почечной недостаточности. При объективном исследовании отмечается желтушная окраска кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение селезенки, реже печени. Через неделю гемолиз прекращается, независимо от того, продолжается прием препарата или нет.
Диагностика Гемолитической анемии, связанной с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
В течение первых двух суток гемолитического криза у больных развивается выраженная нормохромная анемия с падением гемоглобина до 30 г/л и ниже. Отмечается высокий ретикулоцитоз, наличие нормоцитов в крови. Особенностью эритроцитов является присутствие в них телец Гейнца, представляющих собой денатурированный гемоглобин и выявляющихся при суправитальной окраске. Осмотическая резистентность эритроцитов нормальная или повышена. Со стороны белой крови во время криза отмечается лейкоцитоз со сдвигом влево до миелоцитов и более молодых форм. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка и явления эритрофагоцитоза. Диагноз острой гемолитической анемии, связанной с дефицитом Г-6-ФДГ, ставится на основании типичной клинико-гематологической картины острого внутрисосудистого гемолиза, связи заболевания с приемом лекарств и данных лабораторных исследований, выявляющих снижение активности Г-6-ФДГ в эритроцитах больных, а иногда их родственников. При диагностике необходимо учитывать географическую распространенность дефицита Г-6-ФДГ.
Лечение Гемолитической анемии, связанной с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Основным методом лечения острой гемолитической анемии при выраженном падении содержания гемоглобина являются повторные переливания свежецитратной одногруппной крови по 250 - 500 мл 1 - 2 раза в неделю внутривенные вливания больших количеств физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы. В качестве противошоковых препаратов применяют морфин, преднизолон, промедол. Из сосудистых средств используют кордиамин, камфору. При развитии острой почечной недостаточности проводят обычный комплекс терапевтических мероприятий, при отсутствии эффекта показано проведение гемодиализа. При нетяжелых гемолитических кризах в качестве антиоксидантного препарата назначают эревит внутримышечно по 2 мл 2 раза в день.
Профилактика Гемолитической анемии, связанной с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Профилактика гемолитических кризов заключается в тщательном сборе анамнеза перед назначением средств, способных спровоцировать гемолитический криз при дефиците Г-6-ФДГ. При необходимости применения этих препаратов у лиц с дефицитом Г-6-ФДГ рекомендуется использовать средства для восстановления глютатиона. С этой целью применяют ксилит в суточной дозе 30 г в комбинации с рибофлавином в дозе 0,03 г в течение 1 - 2 месяцев. Прогноз неблагоприятен при развитии анурии и почечной недостаточности. При молниеносных формах заболевания смерть наступает от шока или острой аноксии.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Гематолог
Акции и специальные предложения
Медицинские новости
14.11.2019
Специалисты сходятся во мнении, что необходимо привлечение внимания общественности к проблемам сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые из них являются редкими, прогрессирующими и трудно диагностируемыми. К таким относится, например, транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия
14.10.2019
12, 13 и 14 октября, в России проходит масштабная социальная акция по бесплатной проверке свертываемости крови - «День МНО». Акция приурочена к Всемирному дню борьбы с тромбозами. 05.04.2019
Заболеваемость коклюшем в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла почти в 2 раза 1, в том числе у детей в возрасте до 14 лет. Общее число зарегистрированных случаев коклюша за январь-декабрь выросло с 5 415 случаев в 2017 г. до 10 421 случаев за аналогичный период в 2018 г. Заболеваемость коклюшем неуклонно растет с 2008 года...
Медицинские статьи
Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...
Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...
Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.
Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем
