18.03.2016
Пожалуй, каждый из нас слышал о том, насколько важен для каждого человека какое иммунитет, какое воздействие он оказывает на все системы и органы человека. Благодаря имеющейся активности всех защитных сил человеческое тело способно противостоять атакам инфекций, вирусов и остальных агрессивных частиц.
Каждый год огромное число людей посещает врача с жалобами на снижение иммунной системы, стараясь восполнить ее своими силами. Но в некоторых ситуациях нормальная работа такой системы может вредить, в этом случае доктору приходится выписывать иммунодепрессанты. Что это за препараты, как они действуют, и их список мы приведем ниже.
Действие лекарственной группы
Иммунодепрессанты – это препараты, действие которых направлено на подавление иммунной системы человека искусственным путем.
В большинстве случаев использовать такие средства необходимо во время оперативных вмешательств, к примеру, при пересадке органов, так как с их помощью можно предупредить отторжение организмом новых тканей. Кроме этого, иммунодепрессанты могут оказать эффективное лечение при различных аутоиммунных заболеваниях.
На сегодняшний день можно выделить несколько групп таких препаратов, которые могут охарактеризовать себя наличием иммунодепрессивных качеств. Каждый из них способен оказать разное воздействие на организм человека.
Так, к примеру, такие препараты, как цитостатики отличаются наличием ярко выраженного иммуносупрессивного свойства. Объясняется оно присутствующим у них, угнетающим воздействием на процессы деления лимфоцитов. Правда, подобная категория препаратов не может оказывать избирательное действие, и часто могут оказаться причиной возникновения ряда побочных эффектов.
Препараты Цитостатики способны угнетать процессы кроветворения, их прием может стать причиной начала развития тромбоцитопении, лейкопении, вторичных инфекций, анемии и остального. Наиболее популярным лекарственным препаратом этой группы считается Азатиоприн.
Иммунодепрессанты также включают в себя глюкокортикоиды, способные оказать подавляющее действие на продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Подобные препараты способны оказать избирательное воздействие на организм, к ним можно отнести Бетаметазон, Триамцинолон, Метилпреднизолон и Преднизолон.
Также в числе иммунодепрессантов можно обнаружить и ряд эффективных антибиотиков: такролимус и циклоспорин, а также препарат моноклональных антител – Даклизумаб. Каждый из них способен оказать эффективное воздействие на иммунную систему человека, при возникновении соответствующих заболеваний.
Использования лекарственных препаратов
Существует несколько наиболее распространенных препаратов, способных эффективно справиться с заболеваниями. Мы приведем список самых доступных и востребованных лекарственных средств, приобрести которые можно в аптеке.
Азатиоприн
Выбирая иммунодепрессанты, рекомендуем обратить внимание на Азатиоприн. Такое лекарственное средство обычно выписывается больному человеку в дозировке четырех миллиграмм на каждый килограмм его веса. Прием препарата нужно начинать за 1–7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства, после чего количество средства понижается до двух-трех миллиграмм на килограмм массы больного. При наличии других недугов необходимый объем потребления лекарственного средства должен составлять около полутора миллиграмм на килограмм веса человека в сутки.
Циклоспорин
Вводить такой лекарственный препарат нужно внутривенно, суточная дозировка должна разделяться на два приема. Имеющийся концентра препарата нужно развести в пятипроцентном растворе глюкозы, а его введение в организм должно проходить на протяжении двух-шести часов. Суточная доза на начальном этапе лечения составляет три-пять миллиграмм на килограмм человеческого веса. Внутривенное введение препарата таким способом показано больным, которым планируется сделать пересадку костного мозга.
Раствор, предназначенный для внутривенного введения необходимо разбавить с использованием фруктового сока, молока или охлажденного шоколадного напитка. Рекомендуется выпить такой состав сразу же. Капсулы, в свою очередь, нужно глотать целиком.
Если больному предполагается пересадка органов, то ему выписывают прием 10-15 миллиграмм средства на килограмм веса за 4–12 часов до начала оперативного вмешательства. В дальнейшем такая же дозировка средства применяется на протяжении одной-двух недель. В дальнейшем она уменьшается до поддерживающей, составляя 2–6 миллиграмм на килограмм веса. Для проведения коррекции аутоиммунных заболеваний больному назначается 2.5-5 миллиграмм на килограмм веса Циклоспорина в сутки.
Даклизума
Такие иммунодепрессанты предназначаются для внутривенного введения, вводить его следует медленно в центральную или периферическую вену. В большинстве случаев используют 1 мг/кг лекарственного средства в сутки, разводя его предварительно 0.9% раствором хлорида натрия. Первое введение препарата проводится за сутки до планированной пересадки органов, дальнейшее введение осуществляют с интервалом в две недели.
Полезные свойства препаратов
Такие препараты необходимые при пересадке разных органов человека позволяют предупредить отторжение чужеродных тканей. Как можно судить из практики, использование подобных средств (сопровождается подавлением активной деятельности лимфоцитов) способствует продлению срока жизни пересаженного органа.
При лечении заболеваний иммунной системы, подобная категория препаратов способствует остановке патологических процессов таких заболеваний: красная волчанка, ревматоидный артрит либо замедляет значительно их развитие.
Разновидности препаратов для организма человека
Каждое из описанных лекарств, имеющее иммуносупрессивные качества, способно нанести вред организму в результате большого списка различных побочных эффектов. Особенно большое их количество у препаратов группы цитостатиков. Например, Азатиоприн может привести к рвоте, тошноте, утрате аппетита. В редких случаях применение такого препарата может вызвать развитие токсического гепатита.
В это же время следует отметить, что применение лекарственных препаратов этой группы способствует закономерному угнетению иммунитета. Соответственно, все больные, проходящие лечение с использованием иммунодепрессантов, неустойчивы к воздействию различных болезнетворных микроорганизмов и остальных агрессивных составляющих, в том числе и тех, которые являются устойчивыми к антибиотическим лекарственным средствам. Также имеется информация, что подавление иммунной системы способно значительно увеличить вероятность образования онкологических болезней.
Иммуносупрессивная (иммунодепрессивная) терапия направлена на подавление иммунных реакций организма, при которой в отличие от иммунодефицитных состояний быстро и на определенный срок достигается обратимое угнетение иммунного ответа. Показания к иммуносупрессивной терапии ограничены в связи с возможной опасностью применения веществ, а также их дозовыми и временными границами. Среди неспецифических способов подавления иммунитета применяются иммуносупрессанты (иммунодепрессанты) разных классов, как химического, так и природного происхождения (глюко- кортикоиды, цитостатические препараты, такие, как антиметаболиты, алкилирующие соединения, антибиотики, алкалоиды; ферменты и нестероидные противовоспалительные средства). Их биологическое действие проявляется в различной степени торможения и блокирования пролиферации иммунокомпетентных клеток путем воздействия на синтез РНК, ДНК и белка или на мембраны клеток.Препараты, подавляющие действие иммунной системы – это достаточно сильные лекарства, применение которых возможно исключительно по назначению врача на протяжении ограниченного отрезка времени. Ни в коем случае не следует заниматься самолечением, принимая лекарство на собственное усмотрение.
При этом реакции иммунной системы могут быть изменены в двух основных направлениях: усиление или ослабление иммунных реакций. Нормальная иммунная защита является результатом согласованности действий Т-хелперов н Т-супрессоров, способных тормозить иммунные реакции. Поэтому в основе нарушения иммунных процессов лежит изменение биологического взаимодействия Т-хел- перов и Т-супрессорных клеток. При нарушении иммунологического равновесия назначают иммуносупрессивные средства или мероприятия, стимулирующие защитные реакции. Иммуносупрессивные химиотерапевтические препараты, т.е. цитостатики, показаны при заболеваниях иммунного генеза (иммунопатиях), обозначаемых в настоящее время большей частью как аутоиммунные или аутоагрессивные заболевания, а также при трансплантациях тканей и органов. Аутоиммунными заболеваниями называются такие болезни, при которых иммунные процессы, повреждающие клетки, имеют очевидное и существенное значение, причем речь идет о гуморальных или клеточных иммунных реакциях против клеточных или тканевых антигенов.
Под иммуносупрессией понимают обратимое торможение иммунных реакций, достигаемое быстро и на определенный отрезок време
ни. Терапевтический эффект могут давать вещества, которые тормозят клеточные или гуморальные реакции или иммунитет. До настоящего времени изучены многочисленные иммуносупрессивные средства. Однако практическое применение получили немногие (табл. 4): глюкокортикостероиды, некоторые цитостатические препараты (антиметаболиты, ал котирующие соединения, алкалоиды, препараты золота).
| Наименование | Коммер ческое название | Дозы (мг/кг) | Метод вве дения | Крат ность | Механизм действия |
|
| | | собаки | кошки | | | |
| Ауротиоглю- коза | Solganal | 2-Ю \ | 2 | В/м | 1 раз в неделю | Пролонги рованная иммуно супрессия |
| Азатиоприн | Imuran | 2 | 0,1 | П/о | Через 24- 48 ч | Глубокая иммуно супрессия |
| Хлорамбуцил | Leukeran | 0,1 | 0,1 | П/о | Через 48 ч | |
| Циметидин | Tagamet | 5-10 | 5 | П/о в/в | Через 6-12 ч | блокирует Н2- рецепторы |
| Циклофос- фамид | Cytoxan | 2 | 2 | П/о в/в | 1 раз в день | Глубокая иммуно супрессия |
| Циклоспорин А | Sandim mune | 5-10 | | П/о | Через 24 ч | Иммуно супрессия Т-хелперов |
| Даназол | Danocrine | 5 | | П/о | Через 12 ч | Блокирует Рс- рецепторы |
| Дапсон | Avlosulfon | 1 | | П/о | Через 8 ч | снижает функцию нейтрофи лов |
| Дексаметазон | Azium | 0,3-0,9 | 0,3- 0,9 | П/о в/в | Через 12- 48 ч | Глубокая иммуно супрессия, снижение фагоцитоза |
Таблица 4
Продолжение таблицы 4
| Наименование | Коммер ческое название | Дозы (мг/кг) | Метод вве дения | Крат ность | Механизм действия |
|
| | | собаки | кошки | | | |
| Метил п редни- золона ацетат | Depo- medrol | 1 | 2-4 | В/м | 1-2 раза в год | |
| Мисопростол | Cytotec | 4-8 | | П/о | Через 6 ч | Защита слизистых оболочек, антисек- реторное действие |
| Преднизолон | Predniso lone | 1-2 | 1-3 | П/о | Через 12 ч | Иммуно супрессия, снижение фагоцитоза |
| Винкристин | Oncovin | 0,02 | 0,03 | В/в | Через 7-14 дней | Глубокая иммуно супрессия |
В/в - внутривенно, и/м - внутримышечно, п/о - перорально.
ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
Глюкокортикостероиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета с довольно глубоко изученным механизмом действия. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов не связан с деструкцией и лизисом лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Скорее всего он связан с изменением миграции лейкоцитов и их функциональной способности как клеток-эффекторов, а также ингиби- цией продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления. Функциональные изменения в лимфоцитах, связанные с применением глюкокортикостероидов, включают снижение дифференциации и пролиферации, уменьшение количества поверхностных рецепторов, подавление продукции интерлейкина-2, осуществляемой Т-клетками, снижение хелперной и увеличение супрессорной активности.
Глюкокортикостероиды влияют на многие фазы иммунного ответа. Индуктивная фаза может тормозиться блокированием поверхности лимфоцитов. Оптимальный иммуносупрессивный эффект наблюдается при их кратковременном применении. Длительное применение вызывает проявление побочного действия. Все производные этой группы веществ в основном дают одинаковый эффект, различны только дозировки и степень выраженности побочного действия. Особенно часто используются преднизолон, тримцинолон и дексаметазон.
Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.
Применяются в медицинской практике при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, для создания трансплантационного иммунитета и др.
Классификация иммуносупрессоров
- Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон
- Ингибиторы калыдиневрина: циклоспорин, такролимус
- Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид
- Моноклональные антитела: муромонаб-СйЗ, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт
- Антигистаминные средства
Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагоприятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.
Азатиоприн/ У человека этот иммуносупрессивный препарат неэффективен, если только пациент уже не получает стероиды. Достижение нужного результата занимает 24 недели, а преждевременное прекращение лечения может привести к рецидиву. В большинстве случаев азатиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.
Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, анемия) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель.
Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.
Олсалазин. Представляет собой две 5-АСК молекулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобождающиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсалазин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК.
Балсалазид . Является новым пролекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.
Месалазин . Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у людей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным высвобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевременное высвобождение в тонком отделе кишечника, вероятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.
Иммуносупрессор циклоспорин
Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.
В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурункулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одновременного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследованиях эффективность циклоспорина при ВЗК была непостоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.
Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах.
Такролимус является антибиотиком класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвращения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.
Сама по себе терапия предназначена для того, чтобы подавить нежелательные реакции иммунитета на раздражители.
Часто данная технология применяется для того, чтобы избавиться от аутоиммунных болезней - это патологии, во время которых очень сильно страдает иммунная система, на организм осуществляются атаки и собственные органы от этого разрушаются. Более подробно об определении противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии при ревматологических заболеваниях и болезнях почек - дальше.
Что это такое?
Нередко можно услышать о том, что вовремя трансплантации применяется иммуносупрессивная терапия, она необходимый для того, чтобы предотвратить возможные приступы отторжение органа, который был пересажен из другого организма. Также она широко применяется после трансплантации костного мозга. Такое лечение крайне важно для того, чтобы выполнить профилактику заболевания, а также во время острой фазы.
Осложнения
Существуют и хронические реакции трансплантата на нового хозяина, по-другому называются осложнения иммуносупрессивной терапией при гломерулонефрите. Это вызвано тем, что именно система донора начинает негативно воздействовать на организм больного. К сожалению, иммуносупрессивная терапия влечет за собой негативные последствия, увеличивается риск инфекционного заболевания, именно поэтому данная методика должна сочетаться с другими мерами, которые предназначены для снижения рисков заражения.
Лечение
Специфическая иммуносупрессивная терапия в своем распоряжение имеет цитостатики, глюкокортикоиды. Эти лекарственные препараты второстепенны, как и "Сиролимус", "Такролимус" и другие. Параллельно применяются и другие средства такие, как моноклональные антитела. Они предназначены для того, чтобы избавиться от негативных воздействий на определенном клеточном уровне в иммунной системе.
Поддерживающая иммуносупрессия
Показаний иммуносупрессивной терапии при гломерулонефрите достаточно много. Но основным является следующее: данная процедура должна обеспечивать как можно большую продолжительность жизни с тем трансплантатом, который был помещен в человеческий организм. А это, в свою очередь, является определяющим и, в то же время, адекватным подавлением иммунитета в момент риска. Таким образом, минимизируются побочные эффекты.
Одна процедура может быть разделена на несколько периодов, допускается 2:
- Первый - это до года после процедуры считается ранней поддержкой. В этот временной промежуток происходит постепенное плановое снижение дозы иммунодепрессантов.
- Второй период более затяжной, осуществляется через год после того, как продолжается функционирование пересаженной почки или какого-либо другого органа. И тот момент, когда иммуносупрессия приобретает более стабильный уровень и достаточно промежуточного дополнения, прекращаются риски осложнения.
Подбор препаратов
Согласно всем современным протоколам, которые связаны с супрессивной терапией, для положительного результата используется еще и микофенолата. По сравнению с другими применимыми азатиопринами, нет проявления острого отторжения, они на порядок меньше. Исходя из этих наблюдений, становится понятно, что увеличивается уровень выживаемости после трансплантации.
В зависимости от пациента и его конкретных рисков, выявляются индивидуальные иммуносупрессивные препараты. Этот вид подбора считается обязательным, который ни в коем случае нельзя игнорировать. На стандартные препараты назначается замена, и это является оптимальным решением в случаи неэффективного действия того или иного подбора лекарственных средств.
Нередки случаи появления диабета после того, как происходит трансплантация органа. Это может быть вызвано стероидами у тех пациентов, у которых происходят нарушения в обработке глюкозы, появляется посттравматический диабет, в результате этого целесообразно уменьшить дозу или даже вообще отменить прием каких-либо стероидов. Но иногда бывают и такие ситуации, что данное мероприятие не помогает, поэтому необходимо будет присматривать и другие варианты лечения.
Острое отторжение трансплантата
Острое отражение является признаком того, что иммунитет дал свой рецидивный ответ, который предназначен для антигенов донора. Если появляется такое состояние, то это говорит о том, что велик риск увеличение креатинина. А, следовательно, мочеотделение становится на порядок ниже и появляется боль и уплотнение в области транспорта.
Технические симптомы, которые представлены, обладают высокой чувствительностью, имеют свои специфические показатели и характеристики, что влияет на иммуносупрессивную терапию. Именно поэтому на первом этапе лечения необходимо исключить какие-либо второстепенные причины дисфункции. А для того чтобы точно убедиться в остром отторжении трансплантата, необходимо выполнить биопсию органа, который пересадили. Следует отметить тот факт, что вообще биопсия является идеальным обследованием после такого необычного лечения. Это необходимо для того, чтобы предотвратить гипердиагностику острого отторжения после того, как прошло немного времени после трансплантации.
Что же делать после первого эпизода поражения?
В тот момент, когда произошло первое обострение, которое, в свою очередь, несет по характеристикам клеточное отторжение и увеличивается чувствительность, врачи рекомендуют в качестве лечения использовать пульс терапию. Она позволяет, в основном, предотвратить отторжение. Для того чтобы выполнить данное мероприятие, используется "Метилпреднизолон". Эффективность данной процедуры оценивается через 48 или 72 часа после лечения. А во внимание берется динамика уровня креатинина. Специалисты отмечают факты, что уже на 5 сутки после того, как начинается лечение, показатели креатинина возвращаются в исходное положение.
Бывают такие случаи, что они остаются на весь период острого отторжения. Но одновременно с тем, как будет проводиться терапия, необходимо убедиться в том, что концентрация находится в допустимом диапазоне. Что касаемо дозы "Микофенолаты", то она ни в коем случае не должна быть ниже рекомендуемой нормы. В случае развития безродного острого отторжения, независимо от того, адекватно проходит поддержание или нет, необходимо осуществить конверсию на такролимус.
Что касается повторной пульс-терапии, то она приносит эффект только в случае лечения острого отторжения, но при этом стоит учитывать тот факт, что данный метод применяется не более двух раз. К сожалению, второй период отторжения требует тяжелого стероидного воздействия. Необходимо назначение препарата, который будет вести борьбу с антителами.
Ученые, которые занимаются данным вопросом, рекомендуют начинать лечение антителами сразу же после того, как было начата пульс-терапия. Но находятся и другие сторонники данной теории, они предполагают, что необходимо после курса терапии подождать несколько дней и только потом применять стероиды. Но если орган, который был установлен в организм, начинает ухудшать свою работу, это говорит о том, что необходимо менять курс лечения.
Правильное лечение во время хронического повреждения трансплантата
В случае если трансплантат постепенно начинает не выполнять свои функции, то это говорит о том, что произошло отклонения от нормы или возник фиброз, дает о себе знать хроническое отторжение.
Для того чтобы получить хороший результат после пересадки, необходимо рационально использовать все современные возможности, применять иммуносупрессивную терапию, использовать комплексную медикаментозную методику. Проводить своевременную диагностику, осуществлять наблюдение, выполнять профилактическое лечение. При некоторых видах процедур рекомендуют пользоваться солнцезащитным кремом. И иммуносупрессивная терапия в этом случае будет гораздо эффективнее.
Как и в любом другом направлении, иммуносупрессивные лекарства имеют побочные эффекты. Всем прекрасно известно, что прием абсолютно любого препарата способен вызвать неприятные проявления в организме, о которых необходимо предварительно узнать и быть готовым бороться.
Во время применения препаратов, предназначенных для лечения, особое внимание уделяется артериальной гипертензии. Хочется отметить тот факт, что в случае длительного лечения, артериальное давление повышается гораздо чаще, это встречается практически у 50% больных.
Новые разработанные иммуносупрессивные препараты обладают меньшим количеством побочных действий, но, к сожалению, иногда их воздействие на организм приводит к тому, что у пациента появляется психическое расстройство.
"Азатиоприн"
В иммуносупрессивной терапии при гломерулонефрите этот препарат применяется на протяжении 20 лет, что следует принимать во внимание. Он осуществляет подавление синтеза ДНК и РНК. В результате проделанной работы происходит нарушение во время деления зрелых лимфоцитов.
"Циклоспорин"
Это лекарственное средство является пептидом, имеющим растительное происхождения. Он добывается из грибков. Данный препарат занимается тем, что нарушает синтез и блокируют уничтожение лимфоцитов и распространение их в организме.
"Такролимус"
Препарат грибкового происхождения. По сути, он выполняет такой же механизм действия, как и предыдущие средства, но, к сожалению, в результате применения этого лекарства увеличивается риск заболевания сахарным диабетом. К сожалению, этот препарат менее эффективен в период восстановления после трансплантации печени. Но в то же время, данное лекарственное средство назначается в том случае, когда происходит трансплантация почки, и она находится на стадии отторжение.
"Сиролимус"
Данное лекарственное средство, также, как и предыдущие два, грибкового происхождения, но у него другой механизм воздействия на человеческий организм. Он занимается тем, что уничтожает пролиферацию.
Судя по отзывам как пациентов, так и докторов, становится известно, что своевременное применение лекарственных средств во время трансплантации является гарантией того, что увеличивается шанс на выживание пересаженного органа и предотвращаются возможные причины его отторжения.
Первый период времени пациент находится под пристальным контролем специалистов, они постоянно занимаются тем, что мониторят состояние здоровья пациента, фиксируются различные реакции на те или иные раздражители, все необходимо для того, чтобы в случае первых признаков отторжения пересаженного органа предпринимать попытки предотвратить это.
Применяются для лечения тяжелых, не поддающихся лечению другими препаратами форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний.
Некоторые препараты используются для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов.
Антиметаболиты
Азатиоприн, Метотрексат, Лефлуномид
Механизм действия
1. Блокирует клеточное деление, в том числе Т- и В-лимфоцитов
2. Тормозит синтез белков, включая антитела
А эти эффекты достигаются в свою очередь у каждого препарата различным способом:
1. Конкуренцией с естественными пуриновыми основаниями РНК и ДНК и вытеснением их из биосинтеза – азатиоприн
2. Антагонизмом по отношению к фолиевой кислоте (витамин Вс), которая принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов – метотрексат
3. “Сшивками” спиралей ДНК в клетках с нарушением процесса редупликации ДНК и клеточного деления – циклофосфамид
Влияние препаратов этого ряда на разные этапы клеточного и гуморального иммунного ответа несколько различаются.
Лечебный эффект развивается довольно медленно и достигает пика примерно через 6 месяцев и до 2 лет с начала терапии.
Принципиальным недостатком этих препаратов является:
1. Общий цитотоксический эффект в отношении тканей с высоким темпом физиологической регенерации. Они подавляют кроветворение и вызывают
Лейкопению
Тромбоцитопению
Кроме того они нарушают регенерацию слизистой ЖКТ, что вызывает ее изъязвление
2. Выраженное подавление иммунитета – противовирусного, противогрибкового
и антибактериального
3. Довольно высока токсичность этих препаратов в отношении печени и почек
4. Циклофосфан кроме всего прочего чаще других препаратов вызывает бесплодие,
обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту
Считается целесообразным сочетание таких иммунодепрессантов (со снижением дозировок) с НПВС (ортофен, индометацин), глюкокортикоидами, хингамином. При этом удается достичь лучшей переносимости препарата. Одновременно отмечается более сильное подавление местных иммуновоспалительных процессов в суставах, коже, почках
Азатиоприн – наиболее эффективный и менее токсичный иммунодепрессант. В большей степени подавляет Т-лимфоциты, чем В-лимфоциты. Иногда применяется для подавления реакции отторжения трансплантанта при пересадке органов.
К метотрексату более чувствительны В-лимфоциты. Он сильнее нарушает образование антител. В малых дозах проявляет в большей степени противовоспалительный эффект, чем иммунодепрессивный.
Метотрексат является также активным противоопухолевым средством.
Алкилирующие соединения
Циклофосфамид
Глюкокортикоиды
Преднизолон, Метилпреднизолон
Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги (преднизолон, дексаметазон) обладают выраженным и многосторонним иммунодепрессивным действием, которое может быть целью применения этих препаратов или крайне опасной побочной реакцией.
Механизм действия
1. Они подавляют функцию макрофагов
2. Подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов (в большей степени) и В-лимфоцитов – в меньшей степени
3. Тормозят их миграцию из мест формирования (тимус, костный мозг) в кровь
4. Слабее других иммунодепрессантов угнетают кооперативный иммунный ответ и продукцию ИЛ-2
5. Снижают цитотоксичность Т-киллеров
6. В больших дозах подавляют синтез иммуноглобулинов плазматическими клетками
7. Обладают мощным и быстроразвивающимся противовоспалительным действием, которое вносит существенный вклад в лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях
Показания к применению
1. Ревматоидные артриты
2. Другие аутоиммунные заболевания
3. При пересадке тканей для предупреждения реакции отторжения трансплантата
Побочные эффекты при терапии глюкокортикоидами
1) Синдром отмены
1. Развивается острая надпочечниковая недостаточность вплоть до шока (коллапса)
2. Обостряются болезни, по поводу которых принимался препарат
3. Кроме того в легких случаях наблюдаются
Бессонница
Потеря аппетита
Тошнота
Головные боли
Раздражительность
Слабость
Миалгии
4. В тяжелых случаях кроме того могут наблюдаться
Нарушение поведения вплоть до психозов
Генерализация процессов воспаления с лихорадкой, легочными инфильтратами,
Воспалением серозных оболочек
Активизация инфекций и т.п.
2) В соответствии с влиянием на углеводный и жировой обмены Гл. могут вызывать
1. Стероидный диабет
2. Утяжелять уже имеющийся диабет
3. Провоцировать переход скрытого диабета в явный
4. Провоцировать переход диабета II-го типа в диабет I-го типа
5. Вызывать синдром Иценко-Кушинга
3) Гл. в разной степени, но при лечении большими дозами, практически все вызывают
1. Задержку натрия и воды
2. Потерю калия
3. Гипохлоремический алкалоз
4. Увеличение ОЦК и как следствие АД
6. Повышенную нагрузку на сердце
4) Снижение иммунитета, в результате чего выявляются скрытые (дремлющие) инфекции
1. Обостряется туберкулез
2. Обостряются другие инфекции, возможна их генерализация
5) Обостряется имевшаяся в прошлом или провоцируется впервые возникновение язвенной болезни желудка
6) При длительном лечении возникает остеопороз
7) Другие осложнения
1. Психическая гиперреактивность
2. Эйфория вплоть до психоза
3. Атрофия кожи и подкожных тканей
4. Повышение внутриглазного давления вплоть до глаукомы
5. Задняя катаракта
6. Похудание
7. Миопатии
8. Задержка роста у детей и т.д. и т.п.
Антибиотики
Циклоспорин А, Сиролимус
Циклоспорин считается иммунодепрессантом нового поколения
Представляет собой антибиотик – циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.
Механизм действия
1. Особенностью препарата является обратимое и избирательное угнетение клеточного иммунного ответа на ранних этапах.
2. Он подавляет способность Т-хелперов продуцировать ИЛ-2
3. В результате этого Т-клетки остаются в состоянии покоя и не образуются активные клоны Т-лимфоцитов и в первую очередь цитотоксических Т-киллеров, убивающих чужеродные в иммунном отношении клетки пересаженных тканей
4. В отличие от цитостатиков не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей
Показания к применению
1. Профилактика отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца и других органов.
2. Возможно использование и при аутоиммунных заболеваниях
3. Препарат начинают вводить внутривенно капельно за 4 – 12 часов до операции трансплантации (при пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне)
4. Внутривенные инъекции продолжают в течение 2 недель
5. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию. Дозировки устанавливают индивидуально.
6. Иногда комбинируют с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами.
Побочные эффекты
1. Обладают высокой нефротоксичностью
2. Нарушают функцию почек
Препараты антител
Антилимфолин, Муромонаб, Базиликсимаб
В качестве средства, блокирующего реакцию отторжения при пересадке почки, разработан и используется препарат Муромонаб
Он представляет собой моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с Т-лимфоцитами человека и инактивируют их
В результате прекращается реакция тканевой несовместимости
Получение таких препаратов достаточно сложно и они слишком дороги для того, чтобы рассматривать их как средства широкого применения
ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
I. Препараты факторов тимуса и костного мозга
1. Тималин (Тимуса экстракт, Таквитин)
2. Тимоген
3. Миелопид
II. Синтетические препараты
4. Левамизол (Декарис)
5. Инозин пранобекс (Изопринозин)
6. Азоксимера бромид (Полиоксидоний)
7. Анаферон
8. Галавит
9. Глутоксим
III. Цитокины
10. Интерлейкин-2 – Альдеслейкин (Пролейкин, Ронколейкин)
11. Интерлейкин-1β – Беталейкин
12. Интерферон альфа (лейкоцитарный) – Альфаферон (Инферон)
13. Интерферон альфа-2 (2a/2b) – Реаферон (Гриппферон, Виферон)
14. Интерферон альфа-2а – Роферон А
15. Пэгинтерферон альфа-2а (Пегасис)
16. Интерферон альфа-2b – Интрон А (Реальдирон)
17. Интерферон гамма – Ингарон (Имукин)
Индукторы синтеза интерферонов:
1. Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)
2. Талорон (Амиксин, Лавомакс)
3. Кагоцел
IV. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги
1. Лизатов бактерий смесь (Бронхомунал, Имудон, Рибомунил)
2. Ликопид
V. Препараты растительного происхождения
1. Эхинацеи пурпурной экстракт, настойка, сок травы (Иммунал)
VI. Других групп
17. Бендазол (Дибазол)
18. Элеутерококка экстракта жидкий
Варианты дефицита или дисфункции иммунной системы многочисленны и выявление природы и характера этих нарушений составляет одну из главных задач клинической иммунологии.
Препараты тимуса
Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов (8 – 10), которые обеспечивают созревание лимфоцитов и региональных стадий иммунного ответа.
Из тимуса получен ряд экстрактивных препаратов, содержащих комплексы тимических гормонов.
Сейчас начато применение препаратов чистых гормонов тимуса – α-тимозин, тимопептин и другие.
При угнетении или дисфункции иммунной системы (но не при ее параличе) препараты тимуса восстанавливают нарушенную деятельность подобно стимулирующим гормоном тимуса.
Активируются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения.
Тималин
Комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота
Представляет собой стерильный аморфный лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в спирте
Фармакологические эффекты тималина
1. Ускоряет пролиферацию и повышает функциональную активность Т-лимфоцитов () и
В-лимфоцитов ()
2. Повышает функциональную активность макрофагов ()
3. Повышает количество и активность натуральных киллеров и лимфокинактивированных киллерных
4. Повышает продукцию иммуноглобулинов ()
Показания к применению тималина
Назначается взрослым и детям в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета (хронические вирусные, грибковые и бактериальные инфекции):
1. Острые и хронические гнойные процессы и воспалительные заболевания
2. Ожоговая болезнь
3. Трофические язвы
4. При лучевой и химиотерапии при онкологических заболеваниях
5. Посттравматический и послеоперационный периоды
6. Комплексная терапия рожистой инфекции
7. Хронический пиелонефрит
8. Комплексная терапия туберкулёза лёгких
9. Ревматоидный артрит
Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,01 в комплекте с растворителем
Левамизол
СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РЕАКЦИЙ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА
Конкурентные антагонисты медиаторов аллергии
I. Н 1 -антигистаминные средства
A. 1-е поколение
1. Дифенгидрамин (Димедрол)
2. Прометазин (Пипольфен, Дипразин)
3. Клемастин (Тавегил)
4. Хлоропирамин (Супрастин)
5. Мебгидролин (Диазолин)
6. Хифенадин (Фенкарол)
7. Диметинден (Фенистил)
B. 2-е поколение
8. Лоратадин (Кларитин)
9. Эбастин (Кестин)
C. 3-е поколение
10. Фексофенадин (Телфаст)
11. Цетиризин (Зиртек)
12. Левоцетиризин ((Ксизал)
13. Дезлоратадин (Эриус)
II. Антилейкотриеновые препараты
14. Зафирлукаст (Аколат)
15. Монтелукаст (Сунгуляр)
16. Зилеутон (Зифло)
Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии
1. Стабилизаторы мембран тучных клеток
Кромоны:
1. Кромоглициевая кислота (Кромогексал, Интал)
2. Недокромил (Тайлед)
Кетотифен (Задитен)
2. Ксантины
Теофиллин и его пролонгированные препараты:
6. Теотард
7. Эуфилонг
3. Глюкокортикоиды
8. Преднизолон
9. Беклометазон (Бекотид, Беклокорт)
10. Будесонид (Пульмикорт)
Функциональные антагонисты медиаторов аллергии
I. При бронхоспазме
β 2 -Адреномиметики:
1. Сальбутамол (Вентолин)
2. Фенотерол (Беротек)
М-холиноблокаторы:
3. Ипратропия бромид (Атровент)
4. Тиотропия бромид (Спирива)
Ксантины:
5. Аминофиллин (Эуфиллин)
Глюкокортикоиды:
6. Бетаметазон,
7. Будесонид,
2. При аллергическом рините
α-Адреномиметики:
1. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)
2. Ксилометазолин (Галазолин)
3. Тетризолин (Тизин)
4. Оксиметазолин (Називин)
3. При аллергическом энтерите
Спазмолитики:
1. Дротаверин (Но-шпа)
2. Платифиллин
3. Гиосцина бутилбромид (Бускопан)
Антидиарейные средства:
4. Лоперамид (Имодиум) и другие антидиарейные средства
4. При анафилактическом шоке
Адреномиметики:
1.Эпинефрин
2. Допамин
3. Эфедрин
Глюкокортикоиды
4. Преднизолон,
5. При различных аллергических реакциях
Препараты кальция
1. Кальция хлорид,
2. Кальция глюконат,
3. Кальция лактат
Природа и характер аллергических реакций
Конкурентные и функциональные антагонисты медиаторов аллергии, а также вещества, способные тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками, имеют особое значение в терапии острых аллергических реакций немедленного типа (АРНТ)
Гипериммунные реакции немедленного (анафилактического) типа вызываются антигенами (аллергенами) и представляют собой патологически измененную форму гуморального иммунного ответа.
В результате контакта антигена с сенсибилизированными лимфоцитами и образования из В-лимфоцитов активных плазматических клеток, в крови появляются антитела (иммуноглобулины), которые обезвреживают антигены.
В крови вполне здоровых людей обнаруживаются антитела ко многим антигенам, что создает потенциальную возможность возникновения АРНТ при встрече с этими или химически близкими антигенами.
Причины превращения защитной реакции в патологическую неизвестны , но определенное значение имеют наследственные факторы.
При аллергических состояниях происходит сдвиг спектра антител преимущественно в пользу иммуноглобулинов класса Е , которые обладают особым сродством к тучным клеткам и фиксируются на их мембранах
Взаимодействие фиксированных на мембранах тучных клеток антител с циркулирующими антигенами включает механизм “взрывного” освобождения медиаторов аллергии.
Процесс начинается с активации фосфолипазы А 2 и поступления в клетку ионов кальция.
Увеличение концентрации ионов кальция в тучных клетках приводит:
1. К активному выбросу из гранул (дегрануляция) депонированного в них гистамина, серотонина, гепарина и других медиаторов аллергии
2. К отщеплению от фосфолипидов мембран вторичных медиаторов – медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А), простагландинов, факторов активации тромбоцитов и т.п.
3. Активации кининовой системы и образованию брадикинина
В наибольшем количестве тучные клетки обнаруживаются в окружающей вены соединительной ткани легких, кожи, миндалин, в слизистой носоглотки, кишечника.
Именно эти органы обычно являются “воротами” для экзогенных антигенов, и в них чаще всего возникают проявления АРНТ:
1. Бронхоспазм
2. Бронхиальная астма,
4. Конъюктивит,
5. Дерматит,
6. Крапивница и различные сыпи,
7. Отек Квинке,
8. Диарея,
9. Энтерит,
11. Спазм желудка и кишечника и т.п.
Наиболее опасное для жизни, и стремительно нарастающее, проявление аллергии – анафилактический шок , сопровождающийся падением АД, ослаблением сердечной деятельности, бронхоспазмом.
Все эти патологические состояния обусловлены либо прямым действием медиаторов аллергии на гладкомышечные клетки органов, сосудистую стенку, либо индукцией ими аллергического воспаления.
Лекарственные средства, предназначенные для лечения и профилактики АРНТ, могут оказывать свое действие несколькими путями:
1. Вступать в конкуренцию с одним из основных медиаторов аллергии – гистамином –
за его рецепторы на клеточных мембранах
2. Являться антагонистами к другим медиаторам аллергии – МРС-А, брадикинину –
находятся в стадии разработки
3. Тормозить высвобождение медиаторов аллергии тучными клетками
4. Активизировать физиологические реакции, противоположные тем, которые вызываются
медиаторами аллергии (функциональные антагонисты медиаторов аллергии)
