Лимфоциты в крови: повышены, понижены, в норме. Лимфоциты В1 лимфоциты повышены

Любой человек, который хотя бы поверхностно знаком с основами иммунологии, знает, что В-лимфоциты выделяют антитела и тем самым обеспечивают гуморальный иммунитет . Однако это еще не все, на чем они специализируются. Многообразие их функций обусловлено не только «способностями» клеток лимфоцитов в целом, но и тем, что в организме существуют лимфоциты разных типов, которые осуществляют различные задачи.

Типы зрелых В-лимфоцитов:

В-клетки рождаются и созревают в костном мозге, выходят в кровь, переносятся в селезенку и лимфоузлы . Там они взаимодействуют с антигенами вредоносных частиц или Т-лимфоцитами. В результате В-лимфоциты частично превращаются в плазматические клетки, выделяющие антитела, а частично в клетки памяти. Благодаря постоянной работе костного мозга количество лимфоцитов в крови поддерживается на стабильном уровне, а иммунная система исправно работает.

Соответственно, В-клетки делятся на три основных типа.

1. Наивные В-лимфоциты, или собственно В-клетки.

Это клетки лимфоциты, которые только что созрели, отправились из костного мозга в органы иммунитета и еще не встретились с антигеном. Если в крови пациента с любым долготекущим заболеванием лимфоциты выше нормы, то это главным образом как раз наивные В-клетки, которые усиленно образуются костным мозгом.

2. Активированные В-лимфоциты, или клетки памяти.

Ими представлена небольшая часть В-клеток, которые встретились с Т-лимфоцитами . Они получают от них информацию о вредоносных объектах, с которыми справился иммунитет. После такого «общения» они определенным образом меняют свое строение и биохимию. Клетки памяти являются долгоживущим клоном. Иногда продолжительность их жизни составляет годы и десятилетия.

Их значение очевидно: они помнят о встреченном антигене (антиген - «метка» бактерии или другого вредоносного объекта), и его носитель когда-нибудь повторно попадает в организм, эти клетки тут же стимулируют быстрый иммунный ответ . Именно клетки памяти формируют пожизненный иммунитет к некоторым заболеваниям. В ряде случаев количество клеток памяти со временем может уменьшаться. Тогда иммунитет против конкретной болезни поддерживается до тех пор, пока количество лимфоцитов в крови остается большим, но постепенно слабеет со временем.

3. Плазматические клетки (плазмоциты).

Когда наивные В-клетки активируются антигеном, то все лимфоциты, не ставшие клетками памяти, становятся плазмоцитами. Они видоизменяются: в них сильно развиваются эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи. Эти органеллы хорошо представлены в тех клетках, которым предстоит интенсивно что-то производить. Плазмоциты тоже занимаются процессами синтеза; они выделяют антитела, агрессивно действующие на проникший в организм чужеродный объект. В отличие от предыдущей группы, эти лимфоциты недолго сохраняются выше нормы: как только агрессор выводится из организма, клетки сразу погибают.

В1 и В2 - лимфоциты:

Помимо классификации, приведенной выше, существует разделение лимфоцитов на подгруппы В1 и В2. Они отличаются друг от друга тем, что выделяют разные группы антител.

В1-лимфоциты выделяют антитела, которые характерны для борьбы с недавно проникшим в тело агрессором (иммуноглобулины М). Других защитных веществ они синтезировать не могут. По этой причине клетки данного вида располагаются в прибарьерных полостях. Они располагаются там затем, чтобы встретить микробы, когда те только-только прошли через защитные препятствия. По выполняемым задачам В1-лимфоциты можно сравнить с пограничниками: они ловят и устраняют только объекты, которые только что нарушили запретные барьеры.

В2-клетки выделяют защитные факторы, которые активны преимущественно против инфекций, уже успевших обосноваться в организме (иммуноглобулины G). Их действия можно сравнить с активностью полиции, которая борется с действующими преступниками.

Большая часть В-лимфоцитов в организме представлена В1-типом.

Как улучшить гуморальный иммунитет?

Как и другие части иммунной системы , В-звено иммунитета довольно
часто страдает от различных нарушений. Его недостаточная активность приводит к хроническим и повторяющимся заболеваниям, а слишком сильная способна стать причиной аллергий и аутоиммунных процессов. Во всех этих случаях иммунитет нуждается в том, чтобы все его процессы пришли в сбалансированное состояние.

Чтобы этого добиться, необходимо принимать препарат Трансфер Фактор . Это средство природного происхождения, которое естественным образом стабилизирует работу иммунитета , благоприятно влияет на деятельность В-клеток и других разновидностей лимфоцитов.

Проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы получить рекомендации по приему Трансфер Фактора . Любой грамотный специалист подтвердит эффективность и безопасность этих таблеток как профилактического средства, а также одобрит их применение в качестве вспомогательного компонента терапии имеющихся заболеваний.

Почему лимфоциты в крови повышены, и чем такое состояние грозит человеку? Именно на эти вопросы мы и ответим в данной статье. Кроме того, вашему вниманию будет представлена информация о том, как устранить такое патологическое явление.

Что такое лимфоциты?

Прежде чем ответить на вопрос о том, почему лимфоциты в крови повышены, следует выяснить, что это за элементы, и какую роль в организме человека они играют. Лимфоциты - это вид незернистых лейкоцитов, которые осуществляют функции иммунитета. Как известно, в крови человека имеется два вида белых клеток: Т и В. Первые образуются благодаря работе вилочковой железы и проходят дифференциацию в лимфоузлах. Что касается вторых кровяных клеток, то они представляют собой продукт костного мозга.

Функции кровяных клеток

Лимфоциты в крови повышены - что это значит? Ответ на этот вопрос вы найдете чуть ниже. Сейчас же мы расскажем о том, какие функции исполняют белые кровяные клетки. Т-лимфоциты являются представителями иммунитета и осуществляют борьбу с вирусными инфекциями. Другими словами, такие клетки вступают в бой с чужеродными микроорганизмами. В-лимфоциты переходят из кровяного русла в окружающие ткани и преобразуются в грушевидные элементы, которые в дальнейшем осуществляют местную защитную реакцию (гуморальную). Именно такие клетки синтезируют антитела, противостоящие внедрению и дальнейшему развитию инфекций.

Разновидности лимфоцитоза

Чтобы понять, почему лимфоциты в крови повышены, следует знать, что существует два вида лимфоцитоза - абсолютный и относительный. Для первого патологического состояния характерно увеличение не только количества лейкоцитов в крови, но и общего количества лимфоцитов. При относительном отклонении количество лейкоцитов остается на прежнем уровне. Это происходит за счет понижения зернистых разновидностей, а именно нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.

Повышенные лимфоциты в крови: причины

Выработка лимфоцитов в большом количестве - вполне нормальная защитная реакция человеческого организма на внедрение в него различных инфекций и вирусов. Именно поэтому при таких заболеваниях, как корь, ветрянка, туберкулез и пр., врачи выявляют резкий подъем уровня белых кровяных телец (примерно в 1,6-2 раза). Повышенные лимфоциты могут наблюдаться у человека во время увеличения температуры тела, при каких-либо хронических заболеваниях и т.д. Более того, такая картина сохраняется и некоторое время после полного выздоровления пациента. Однако следует отметить, что инфекционные заболевания являются далеко не единственными причинами, по которым у больного наблюдается повышенное содержание лимфоцитов в крови. О том, какие еще патологические состояния способствуют увеличению белых клеток, вы узнаете чуть ниже.

Лимфоцитарная лейкемия

При раке крови и метастазировании опухоли в костный мозг уровень лимфоцитов может повышаться в 5-6 раз. Именно поэтому людям из группы риска следует регулярно проходить полное медицинское обследование. Ведь только так можно своевременно выявить наличие серьезного заболевания и приступить к его лечению. Кстати, если у пациента наблюдается повышенное содержание лимфоцитов в крови более чем в три раза, то врачи сразу же начинают бить тревогу, так как подобное отклонение позволяет судить о развитии онкологии.

Болезнь Крона

При таком заболевании у пациента тоже обнаруживаются повышенные лимфоциты в крови. Причины этого отклонения кроются в том, что белые кровяные клетки сначала накапливаются, а затем просачиваются в ткани кишечника, вызывая различные воспаления и образования язв.

Аутоиммунные заболевания

Красная волчанка, ревматоидный артрит и пр. - все эти отклонения возникают вследствие нападения лимфоцитов на ткани собственного организма. В иммунологии такие клетки называют Т-киллерами.

Множественная миелома

Представленное заболевание является одной из разновидностей злокачественной опухоли, которая поражает костный мозг и, как следствие, вызывает усиленную выработку В-клеток. Но при таком отклонении у пациента отмечают не только высокие лимфоциты в крови, но и нарушения в соотношении белковых фракций. Это связано с тем, что В-клетки несут ответственность за выработку иммуноглобулинов.

Хронический лимфолейкоз

Такое патологическое состояние чаще возникает у людей старшего возраста, нежели у детей. В этом случае повышен процент лимфоцитов в крови на 80-99 единиц. Помимо такого отклонения в общем анализе крови отмечается анемия, а также пониженный уровень тромбоцитов. Для представленного заболевания характерно относительно доброкачественное течение и проявление увеличенных лимфатических узлов разных групп, которые во время пальпации не являются болезненными. Иногда у таких больных отмечается повышенная температура тела, особенно ночью. При этом размеры селезенки и печени, как правило, немного увеличены. Понижение лимфоцитов в крови во время и после лечения является хорошим знаком и свидетельствует о том, что заболевание переходит в стадию ремиссии.

Инфекционный мононуклеоз

Это вирусное заболевание. Как известно, его возбудитель локализуется в лимфатической системе и тем самым вызывает усиленную выработку недифференцированных Т- и В-лимфоцитов.

Гипертиреоз

Такое заболевание возникает вследствие излишней активности щитовидки. При этом в кровь выбрасывается огромное количество гормонов железы, которые в дальнейшем способствуют образованию лимфоцитов. Во время такого отклонения у пациентов может наблюдаться повышенная тревожность, похудание, сердцебиение, увеличенная температура тела, гипертония, выраженный блеск в глазах, а также их выпячивание. Для подтверждения диагноза врачи рекомендуют дополнительно сделать анализ крови на выявление уровня ТТГ, Т4, Т3 и антител к тиреопероксидазе.

Гипериммунитет

Некоторые люди обладают настолько сильным иммунитетом, что их лимфатическая система начинает неадекватно реагировать на внедрение любого чужеродного тела. Именно поэтому даже при обычной простуде у таких пациентов могут быть выявлены повышенные лимфоциты в крови. Чтобы уточнить диагноз и исключить наличие злокачественных опухолей, больным в обязательном порядке назначают дополнительные анализы.

Другие причины

Если у вас увеличены лимфоциты в крови после долгого лечения какого-либо заболевания, то это не свидетельствует о том, что терапия была неэффективной. Ведь высокие уровни белых клеток могут наблюдаться некоторое время и после того, как болезнь пошла на спад. Помимо всех вышеперечисленных причин, такое отклонение довольно часто наблюдается при следующих патологических состояниях:

бронхиальная астма;
гиперчувствительность, которая была вызвана лекарственными средствами;
гиперплазия тимуса;
голодание;
язвенный колит;
дефицитная анемия;
сывороточная болезнь;
неврастения;
васкулит;
нейтропения на фоне относительного лимфоцитоза (при алиментарно-токсической алейкии или агранулоцитозе);
ваготония;
эндокринные заболевания (микседема, тиреотоксикоз, гипофункция яичников, пангипопитуитаризм, акромегалия, болезнь Аддисона и пр.).

Что делать, если лимфоциты увеличены в крови ребенка?

Если лимфоциты увеличены в крови маленького ребенка, то чаще всего это свидетельствует о том, что организм вашего малыша борется с вирусной инфекцией. После длительного лечения очень важно помнить, что на достаточно высоком уровне белые кровяные клетки могут сохраняться и в течение некоторого времени после выздоровления. В связи с этим родителям не следует спешить с выводами, а лучше подождать несколько дней и сделать повторный анализ крови.

Повышены лимфоциты в крови у ребенка: причины

Итак, давайте рассмотрим вместе те причины, по которым у детей может повышаться количество лимфоцитов в крови.

Относительный лимфоцитоз. Такое отклонение обычно проявляется при вирусных инфекциях (во время заболевания гриппом, бруцеллезом, брюшным тифом и пр.) и гнойно-воспалительных процессах.
Абсолютный лимфоцитоз. Такое отклонение тоже может выявляться у детей, после того как они сдадут общий анализ крови. Лимфоциты повышены у ребенка на фоне абсолютного лимфоцитоза при таких заболеваниях, как краснуха, эпидемический паротит, ветряная оспа, вторичный сифилис, корь, гипертиреоз щитовидной железы, свинка, возвратный тиф, коклюш, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, малярия, лимфосаркома, скарлатина, лейшманиоз, токсоплазмоз, вирусный гепатит и пр.
Инфекционный лимфоцитоз. Такой синдром чаще всего встречается у маленьких детей в возрасте от 2-х до 7-ми лет. Если говорить о причинах рассматриваемого заболевания, то в настоящий момент они не выявлены. Однако существует мнение, что такое патологическое состояние связано с вирусными инфекциями. Ведь этот недуг чаще всего наблюдается в школах, детских садах, санаториях и летних лагерях. Инкубационный период данного заболевания длится около 2-4 недель, а его пик приходится на осень и весну.

Лимфоциты при беременности

Если повышены лимфоциты в крови у женщин в «интересном» положении, то это грозит серьезными осложнениями. Именно поэтому беременным крайне важно следить за количеством белых кровяных клеток. Как известно, в период вынашивания плода в женском организме происходят иммунные реакции, не дающие лимфоцитам погубить антигены отца, которые в обязательном порядке должны присутствовать у эмбриона. В том случае, если по каким-либо причинам их количество изменяется, то это может привести к выкидышу. В связи с этим будущей матери следует регулярно сдавать анализы и внимательно следить за увеличением лимфоцитов в крови или их недостатком. Особенно такие процедуры требуется проводить в 1-ом и во 2-ом триместрах. Ведь если плацента женщины не будет вырабатывать нужное количество супрессантов, то белые кровяные тельца могут попасть к плоду, а затем привести к выкидышу. Поэтому гинекологи очень внимательно следят за тем, имеются ли атипичные лимфоциты в крови будущей роженицы и в каком количестве они находятся. Следует особо отметить, что именно по этой причине многие супружеские пары являются бездетными.

Лечение

Лимфоцитоз и его разновидности не представляют собой самостоятельное заболевание. Ведь это лишь неспецифичный показатель, который позволяет судить о присутствии какого-либо патологического процесса в организме человека. При этом очень важно помнить, что повышенные лимфоциты в крови свидетельствуют о том, что они вырабатываются исключительно для защиты от различных заболеваний. Привести количество белых кровяных телец в норму можно лишь после постановки точного диагноза и дальнейшего лечения выявленной болезни. Если причиной лимфоцитоза стали инфекционные процессы, то в большинстве случаев пациентам назначаются противовирусные, жаропонижающие и противовоспалительные медикаменты, а также антибиотические препараты. Что касается таких серьезных заболеваний, как миелома и лейкоз, то их лечение весьма своеобразно и довольно часто требует применения трансплантации костного мозга и, разумеется, проведения химиотерапии.

Что важно помнить?

Для постановки точного диагноза больному могут понадобиться дополнительные методы обследования. К ним можно отнести исследование костного мозга, определение возбудителя (инфекционного), а также состояния иммунной системы.
Если в общем анализе крови у взрослого человека или ребенка неоднократно отмечается лимфоцитоз, то следует обязательно обратиться к врачу.
Кроме лабораторных исследований, для постановки точного диагноза при лимфоцитозе может потребоваться и проведение УЗИ всех внутренних органов, компьютерной томографии, рентгенографии грудной клетки, а также гистологического и цитологического исследования костного мозга.
Если изменение количества белых кровяных телец сопровождаются увеличением лимфоузлов, селезенки и печени, то данные органы должны быть оценены только опытным врачом (онкологом или гематологом).

УСПЕХИ СОВРЕМЕННОЙ БИОЛОГИИ, 2009, том 129, № 1, с. 27-38

УДК 577.1:576.8.097.3(047)

В-1 ЛИМФОЦИТЫ. ПРОИСХОЖДЕНИЕ, ДИФФЕРЕНЦИРОВКА, ФУНКЦИИ

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. ИИ. Мечникова РАМН, Москва

Обзор посвящен биологии В-1 клеток. В-1 лимфоциты представляют собой уникальную популяцию, отличающуюся по своим свойствам от основной части рециркулирующих конвенциональных В-2 клеток организма. Отличия В-1 от В-2 клеток состоят в механизмах их дифференцировки, локализации, фенотипе, способности к самообновлению, Т-независимости и конститутивном синтезе 1§М. В-1 клетки делятся на 2 субпопуляции В-1а (СБ5+) и В-1Ь (СБ5-), обладающие сходными, но не одинаковыми функциональными свойствами. Выявлены различия в генах, кодирующих В-кле-точные рецепторы (ВСЯ) В-1а и В-1Ь клеток, и в специфичности продуцируемых ими нормальных сывороточных антител (АТ). Установлено, что В-1 и В-2 лимфоциты происходят из разных предшественников. Несмотря на то, что В-1 клетки составляют весьма незначительную часть В лимфоцитов, они являются основным источником нормальных АТ. Большая часть нормальных АТ обладает полиреактивностью. Как правило, они реагируют с аутоантигенами и бактериальными липо-и полисахаридами, играя существенную роль в защите от патогенов (первая линия защиты). Механизмы, регулирующие образование нормальных АТ В-1 клетками, не исследованы. Способность В-1 клеток реагировать с собственными антигенами часто делает их источником патологических ауто-АТ. С В-1 лимфоцитами связаны также многие лимфопролиферативные заболевания. На функциональную активность субпопуляций В-1 лимфоцитов существенное влияние оказывают факторы локального микроокружения.

ВВЕДЕНИЕ

В лимфоциты мыши и человека подразделяются на субпопуляции В-1а, B-1b, MZ-B (В клетки маргинальной зоны) и В-2, обладающие разными фенотипическими маркерами происхождением, локализацией и функциями .

Недавно появились сообщения о новых субпопуляциях В клеток. Описаны Bw и B-1c клетки , а также возникающие из B-1b лимфоцитов мононуклеарные фагоциты, мигрирующие в зоны неспецифического воспаления . В плевральной полости последние участвуют в фагоцитозе Cryptococcus neoformans.

Bw лимфоциты, найденные у мышей "диких" (wild) линий, характеризуются уникальным фенотипом CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, отличным от такового В-1а, B-1b и В-2 клеток . В различных пропорциях Bw клетки обнаружены и у линейных мышей. Они отличаются от В-1 и В-2 клеток не только фенотипом, но и своими пролиферативными свойствами, секретируемыми лимфокинами и продуцируемыми антителами (АТ). Локализация Bw клеток не ограничивается брюшной полостью. Опытами по адоптивному переносу показано, что клетки фетальной печени и фетального костного мозга (КМ) "диких" мышей могут дифференцироваться в Bw лимфоциты и у безлим-фоидных мышей .

В-1с клетки были найдены в перитонеальной полости мышей, где они, по данным авторов, составляли 30-40% B220+, CD5+, Mac-1- лимфоцитов. По наличию ряда других маркеров, экспрессии VH11- и Ун12-генов, характерной для В-1 клеток, и ответу на форболовый эфир (поликлональный активатор В-1, но не В-2 клеток) и анти-Ig (стимулирует В-2, но не В-1 лимфоциты) найденные клетки были отнесены к новой субпопуляции В-1 лимфоцитов и названы В-1с . Однако полученные недавно группой Герценберг и др. данные свидетельствуют о том, что B-1c клетки, скорее всего, представляют стадию дифференцировки перито-неальных В-1 клеток, а не новую субпопуляцию В-1 лимфоцитов . Таким образом, этот вопрос пока остается открытым.

У мыши и человека В-1 клетки (и В-1а и B-1b) сосредоточены, в основном, в брюшной полости, а В-2 - в селезенке, крови и лимфоузлах. MZ-B клетки у мышей есть только в селезенке, а у людей - и в селезенке, и в лимфоузлах. У кур и кроликов большая часть В лимфоцитов экспрессиру-ет маркер, гомологичный CD5 антигену; напротив, крысы таких В клеток, по-видимому, вообще не имеют.

В последние годы В-1 клетки привлекают все большее внимание исследователей. Интерес к ним, с теоретической точки зрения, обусловлен стремлением понять, как в ходе эволюции возникали различные механизмы защиты организма,

как они изменялись и к чему приводили эти изменения. С практической точки зрения В-1 лимфоциты привлекают внимание, с одной стороны как клетки, обеспечивающие первую линию защиты от инфекции, а с другой - как клетки, участвующие в аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях.

КРАТКАЯ ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Впервые несущие CD5 антиген (маркер Т лимфоцитов) В-лимфоциты были обнаружены в конце 70-х годов прошлого столетия при некоторых аутоиммунных заболеваниях и хронической лим-фоцитарной лейкемии (CLL). Тщательный цито-флуориметрический анализ показал, что CD5+ В клетки есть и у нормальных мышей . В онтогенезе они появляются первыми, что и послужило их названию. Как и другие клетки лим-фоидного и миелоидного рядов, В-1 лимфоциты обнаруживаются сначала в желточном мешке и омментуме, а затем - в эмбриональной печени и костном мозге. Однако после рождения основная часть В-1 клеток и их предшественников переходит не в костный мозг (как предшественники В-2 лимфоцитов), а в брюшную полость, составляя там большую часть В клеток. У мышей 95% всех CD5+ В клеток находится в перитонеальной полости. Незначительные их количества обнаруживаются в плевральной полости. У человека примерно 70% В-1 лимфоцитов также обнаруживается в брюшной полости, а около 30% содержится в крови, миндалинах и лимфоузлах . На пролиферацию и распределение В-1а, B-1b и В-2 лимфоцитов в организме определенное влияние оказывает гаплотип . Существенную роль в этих процессах играют хемокин CXCL13 и его рецептор CXCR5 , а также Toll-подобные рецепторы (TLR) и поверхностный антиген CD9 . Скорость полуобновления В-1 и В-2 клеток составляет примерно 1.1% в день; на 50% В-1а лимфоциты обновляются за 38 дней .

Через некоторое время после обнаружения CD5+ В-1 клеток в костном мозге мышей были найдены клетки, по своим основным свойствам сходные с CD5+ В клетками, но не несущие CD5 маркера. В результате В-1 лимфоциты подразделили на две субпопуляции: В-1а (CD5+) и В-1Ь (CD5-) . В селезенке и брюшной полости мышей присутствуют и те, и другие, а в костном мозге - только B-1b клетки.

Характерными особенностями В-1 лимфоцитов являются способность к самообновлению и самоподдержанию и конститутивному синтезу и секреции IgM, а также полиреактивность продуцируемых IgM и Т-независимость иммунного ответа. Соответственно В-1 лимфоциты не дают клеток памяти . В связи с последним следует коротко остановиться на В-1 клетках

lamina propria брюшной полости. Известно, что клетки брюшной полости играют ведущую роль в мукозальном иммунитете, поддерживая гомео-стаз организма. Около 50% продуцентов IgA происходит из перитонеальных В-1 лимфоцитов, мигрирующих из брюшной полости в lamina propria и лимфоузлы кишечника и дифференцирующихся там в плазматические клетки . Значительная часть секретируемых В-1 клетками IgA реагирует с компонентами стенок грам-поло-жительных и грам-отрицательных бактерий. Это свидетельствует о том, что IgA являются не просто нормальными конститутивными AT, но специфически индуцируются присутствующими в кишечнике бактериальными антигенами. Образование таких AT не требует классической T-по-мощи . Это отличает его от синтеза IgG- и IgA-AT к бактериальным антигенам В-2 лимфоцитами, сосредоточенными в Пейеровых бляшках. Предполагается, что IgA, продуцируемые В-1 клетками кишечника, играют роль также в поддержании в нем нормальной бактериальной флоры .

Образование IgA сосредоточенными в lamina propria В-1 клетками, конститутивно продуцирующими IgM, до сих пор остается загадкой. Поскольку для переключения изотипов необходимы T-факторы, можно предположить, что такого рода "несочетанную" помощь В-1 клеткам оказывают имеющиеся в брюшной полости активированные y/5 T лимфоциты . Не исключено, что это - некий более древний способ T-В взаимодействия, чем взаимодействие В клеток с а/в T лимфоцитами; известно, что y/5 T лимфоциты, как и В-1 клетки, в онтогенезе возникают первыми . Нельзя исключить и "помощь" каких-нибудь других клеток кишечной полости или продуцируемых ими факторов. Кроме того, неспецифическую активацию В-1 лимфоцитов может вызывать взаимодействие бактериального агента с клеткой через TLR и BAFF-рецепторы . Известно, что TLR повышают экспрессию двух транскрипционных факторов Blimp-1 и XPB-1, участвующих в дифференцировке В-1 клеток в плазматические клетки . В этой связи интересно было бы проверить, не индуцируется ли при IgA-ответе на T-независимые антигены 2-го типа синтез В-1 клетками поликлональных IgA. (Показано, что поликлональные IgM в таких случаях индуцируются .)

Уникальные особенности В-1 клеток, представляющих автономный компартмент внутри иммунной системы мыши и человека, поставили вопрос о происхождении и развитии этих клеток. Исследование этого вопроса напоминает детективную историю с многолетними поисками истины.

ПРОИСХОЖДЕНИЕ В-1 КЛЕТОК.

ЛИНЕЙНАЯ И АКТИВАЦИОННАЯ ГИПОТЕЗЫ

Более 20 лет тому назад в опытах по переносу лимфоидных клеток было установлено, что фе-тальные и "взрослые" В клетки обладают неодинаковой способностью к восстановлению разных субпопуляций В лимфоцитов у облученных животных. Так, предшественники В клеток из эмбриональной печени, взятые на 8-9-й дни развития, восстанавливали только субпопуляцию CD5+ В-1а клеток, а клетки, взятые на 13-й день - и В-1а и В-1Ь субпопуляции . Клетки взрослого КМ восстанавливали популяцию В-2 лимфоцитов. Это, наряду с данными о многочисленных различиях в свойствах В-1 и В-2 лимфоцитов, привело к предположению о том, что В-1 и В-2 клетки возникают из разных предшественников (линейная гипотеза) . Затем, однако, было показано, что появление В-1 фенотипа зависит от специфичности В-клеточных рецепторов (BCR) . Появилось альтернативное п

БЕЛОВА О.В., ЗИМИНА И.В., НИКИТИНА Н.А., СЕРГИЕНКО В.И., ТОРХОВСКАЯ Т.И. - 2014 г.

МНОГОЦВЕТНЫЙ ЦИТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ. ИДЕНТИФИКАЦИЯ СУБПОПУЛЯЦИЙ В-КЛЕТОК

ЗУРОЧКА А.В., ХАЙДУКОВ С.В. - 2007 г.

Обновление: Октябрь 2018

Лимфоциты – это небольшие клетки крови из группы лейкоцитов, выполняющие очень важную функцию. Именно они отвечают за сопротивляемость человека инфекционным болезням и являются первой преградой на пути раковых клеток. Поэтому любое значимое изменение количества лимфоцитов – сигнал от организма, к которому нужно прислушаться.

Как образуются лимфоциты?

Главными органами, образующими лимфоциты, являются тимус (до половозрелости) и костный мозг. В них клетки делятся и находятся до встречи с чужеродным агентом (вирусом, бактерией и т.п.). Существуют еще и вторичные лимфоидные органы: лимфоузлы, селезенка и образования в пищеварительном тракте. Именно сюда мигрирует большинство лимфоцитов. Селезенка также является депо и местом их гибели.

Существует несколько разновидностей лимфоцитов: Т, В и NK- клетки. Но все они образуются из единого предшественника: стволовой клетки. Она претерпевает изменения, в итоге дифференцируясь в нужный вид лимфоцитов.

Зачем необходимы лимфоциты?

Как определить количество лимфоцитов?

Количество лимфоцитов отражается в общем анализе крови. Раньше все подсчеты клеток велись вручную, с помощью микроскопа. Теперь чаще используют автоматические анализаторы, определяющие количество всех клеток крови, их форму, степень зрелости и другие параметры. Нормы этих показателей для ручного и автоматического определения различаются. Поэтому до сих пор часто возникает путаница, если результаты анализатора стоят рядом с ручными нормами.

Кроме того, на бланках порой не указывают норму лимфоцитов в крови у ребенка. Поэтому необходимо уточнять нормативы для каждой возрастной группы.

Нормы лимфоцитов в крови

Что значат повышенные лимфоциты в крови?

Лимфоцитоз – увеличение числа лимфоцитов. Он может быть относительным и абсолютным

Абсолютный лимфоцитоз – состояние, при котором количество лимфоцитов превышает возрастные нормы. То есть у взрослых людей — более 4*10 9 клеток на литр.
Относительный лимфоцитоз – изменение процентного состава белых клеток в пользу лимфоцитов. Такое бывает при снижении общего числа лейкоцитов за счет нейтрофильной группы. В итоге процент лимфоцитов становится больше, хотя их абсолютное значение остается нормальным. Подобную картину крови рассматривают не как лимфоцитоз, а как лейкопению с нейтропенией.

Важно помнить, что если нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены лишь в процентах,это может не отражать истинной картины. Поэтому чаще всего в анализе крови ориентируются именно на абсолютное число лимфоцитов (в клетках на литр).

Причины повышенных лимфоцитов в крови

Хронический лимфолейкоз
Острый лимфобластный лейкоз

Аутоимунные процессы (тиреотоксикоз)
Отравление свинцом, мышьяком, дисульфидом углерода
Прием некоторых лекарств (леводопа, фенитоин, вальпроевая кислота, наркотические и ненаркотические анальгетики)
Удаление селезенки

Стресс и гормональные колебания

Изменение соотношения нейтрофилы/лимфоциты может происходить в стрессовых ситуациях. В том числе и при входе в кабинет врача. Такой же эффект оказывает чрезмерная физическая нагрузка. В подобных случаях лимфоцитоз незначительный (не более 5*10 9 клеток на литр) и носит временный характер. Повышенные лимфоциты в крови у женщин бывают и в период менструации.

Курение

Общий анализ крови курильщика со стажем может значительно отличаться от результатов человека без вредных привычек. Помимо общего сгущения крови и увеличения числа эритроцитов всегда есть повышение уровня лимфоцитов.

Инфекционные болезни

Попадание инфекционного агента в организм приводит к активации всех защитных сил. При бактериальных инфекциях вырабатывается большое число нейтрофилов, уничтожающих микробы. А при проникновении вирусов в дело вступают лимфоциты. Они помечают пораженные вирусными частицами клетки, вырабатывают на них антитела и затем уничтожают их.

Поэтому практически при любой вирусной инфекции возникает относительный лимфоцитоз, а часто – и абсолютный. Это говорит о начале формирования иммунитета к недугу. Сохраняется повышенный уровень лимфоцитов в течение всего периода выздоровления и иногда чуть дольше. Особенно сильно изменяются анализы крови при инфекционном мононуклеозе. Некоторые хронические бактериальные инфекции также вызывают рост лимфоцитов (туберкулез и сифилис, например).

Мононуклеоз

Это инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр. Этот вирус рано или поздно поражает почти всех людей. Но лишь у некоторых он приводит к симптомам, объединенным термином « инфекционный мононуклеоз». Вирус передается со слюной при тесных бытовых контактах, а также при поцелуе. Скрытый период болезни может протекать больше месяца. Главная мишень вирусных частиц – именно лимфоциты. Симптомы болезни:

повышение температуры
боль в горле
увеличение лимфоузлов
слабость
ночная потливость

Болезнь переносится легче детьми младшего возраста. Подростки и взрослые могут ощущать признаки инфекции гораздо сильнее. Для диагностики мононуклеоза обычно достаточно жалоб, осмотра и проверки анализа: лимфоциты в крови у ребенка повышены, присутствуют аномальные мононуклеары. Иногда используют тест на иммуноглобулины. Лечение вирусной инфекции обычно симптоматическое. Требуется покой, употребление достаточного количества жидкости, при лихорадке – жаропонижающие препараты (парацетамол, ). Кроме того, на время болезни лучше исключить занятия спортом. Мононуклеоз вызывает увеличение селезенки, в которой утилизируются кровяные клетки. Такое увеличение в сочетании с травмой может привести к разрыву органа, кровотечению и даже смерти.

Коклюш

Это тяжелое инфекционное заболевание дыхательных путей. Болеют им чаще всего дети, хотя большой охват вакцинацией в последние годы резко сократил частоту инфицирования.

Начинается коклюш как типичная простуда, но через 1-2 недели возникает приступообразный кашель. Каждый приступ может окончиться сильнейшей рвотой. Через 3-4 недели кашель становится более спокойным, но сохраняется еще длительное время. Раньше коклюш был частой причиной смерти и инвалидизации детей. Но и теперь у малышей есть риск кровоизлияния в мозг и судорожного синдрома во время приступа.

Диагноз ставят на основании симптомов, результатов ПЦР и иммуноферментного анализа. При этом в общем анализе крови почти всегда возникает значительный лейкоцитоз (15-50*10 9) , в основном за счет повышения числа лимфоцитов.

Для лечения коклюша применяют антибиотики. При этом они редко сокращают длительность болезни, но могут снизить частоту осложнений. Главной защитой от этого серьезного недуга является вакцинация АКДС, Пентаксимом либо Инфанриксом.

Опухоли крови

К сожалению, не всегда лимфоцитоз бывает реактивным, в ответ на инфекцию. Иногда его причиной является злокачественный процесс, заставляющий клетки бесконтрольно делиться.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Опухолевое заболевание крови, при котором в костном мозге образуются незрелые лимфобласты, потерявшие способность превращаться в лимфоциты, называется ОЛЛ. Такие мутировавшие клетки не могут защищать организм от инфекций. Они бесконтрольно делятся и подавляют рост всех остальных клеток крови.

ОЛЛ – наиболее частый вид опухолей крови у детей (85% всех детских гемобластозов). У взрослых он встречается реже. Факторами риска болезни считаются генетические аномалии (синдром Дауна, например), лучевая терапия и интенсивное ионизирующее излучение. Есть информация о влиянии пестицидов в первые три года жизни ребенка на риск развития ОЛЛ.

Признаки ОЛЛ:

Симптомы анемии: бледность, слабость, одышка
Симптомы тромбоцитопении: беспричинные синяки и носовые кровотечения
Симптомы нейтропении: лихорадка, частые тяжелые инфекционные болезни, сепсис
Увеличение лимфоузлов и селезенки
Боли в костях
Новообразования в яичках, яичниках, области средостения (тимусе)

Для диагностики острого лимфобластного лейкоза необходим общий анализ крови. В нем чаще всего снижено количество тромбоцитов и эритроцитов. Число лейкоцитов может быть нормальным, низким или высоким. При этом уровень нейтрофилов снижен, а лимфоцитов – относительно повышен, часто есть лимфобласты. При любом подозрении на опухоль проводится пункция костного мозга, с помощью которой ставят окончательный диагноз. Критерием опухоли будет большое количество бластов в костном мозге (более 20%). Дополнительно проводят цитохимические и иммунологические исследования.

Лечение ОЛЛ

Главными принципами лечения опухолей крови является введение ремиссию, ее закрепление и поддерживающая терапия. Это достигается с помощью цитостатических препаратов. Химиотерапия многими переносится тяжело, но лишь она дает шанс на выздоровление. Если все-таки произошло возвращение болезни (рецидив), то используют более агрессивные схемы цитостатической терапии либо пересаживают костный мозг. Трансплантация костного мозга проводится от родственника (если он подходит) либо от другого подходящего донора.

Прогноз при ОЛЛ

Достижения онкогематологии позволяют излечиться большому количеству больных острым лимфобластным лейкозом. К факторам положительного прогноза относят молодой возраст, количество лейкоцитов менее 30000, отсутствие генетических поломок и введение в ремиссию за 4 недели лечения. При таком раскладе выживает более 75% больных. Каждый рецидив болезни снижает шансы на полное выздоровление. Если рецидивов не было 5 лет и более, болезнь считается побежденной.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Опухоль крови, при которой в костном мозге повышается уровень зрелых лимфоцитов, называется ХЛЛ. Хотя опухолевые клетки дифференцируются до своих окончательных форм, они не способны выполнять функции лимфоцитов. Если ОЛЛ чаще поражает детей и молодых людей, то ХЛЛ обычно встречается после 60 лет и является не такой уж редкой причиной повышенных лимфоцитов в крови у взрослого. Такой вид лейкемии – единственный, при котором не установлены факторы риска.

Симптомы ХЛЛ:

Увеличение лимфоузлов (безболезненные, подвижные, плотные)
Слабость, бледность
Частые инфекции
Повышенная кровоточивость
При ухудшении состояния: лихорадка, ночное потоотделение, потеря веса, увеличение печени и селезенки

Довольно часто ХЛЛ является случайной находкой при плановом анализе крови, так как долгое время эта болезнь протекает бессимптомно. Подозрительными считаются результаты, в которых число лейкоцитов превышает 20*10 9 /л у взрослых, а число тромбоцитов и эритроцитов резко снижено.

Особенностью лечения ХЛЛ является его устойчивость к химиотерапии. Поэтому часто терапию откладывают до появления явных симптомов. В таком состоянии человек может жить без лечения несколько лет. При ухудшении состояния (или удвоении лейкоцитов за полгода) цитостатики могут несколько увеличить продолжительность жизни, но чаще они не влияют на нее.

Тиреотоксикоз

Одна из важных функций лимфоцитов – формирование аллергических реакций замедленного типа. Именно поэтому повышение таких клеток может говорить об аутоиммунном процессе. Ярким примером является диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова). По неустановленным причинам организм начинает атаковать собственные клетки-рецепторы, в результате чего щитовидная железа находится в постоянной активности. Такие больные суетливы, беспокойны, им сложно концентрироваться. Часто бывают жалобы на перебои в работе сердца, одышку, повышенную температуру, дрожание рук. Глаза больных токсическим зобом широко раскрыты и порой как будто выходят из орбит.

Главный лабораторный признак ДТЗ – высокие значения гормонов Т3 и Т4 при пониженном ТТГ. В крови часто бывает относительный, а порой и абсолютный лимфоцитоз. Причиной повышения лимфоцитов является чрезмерная активность иммунной системы.

Лечение ДТЗ проводят тиреостатиками с последующей операцией или терапией радиоактивным йодом.

Другие аутоиммунные болезни (ревматоидный артрит, болезнь Крона и т.д.) также сочетаются с лимфоцитозом.

Отравление металлами и прием медикаментов

Некоторые тяжелые металлы (свинец) и лекарственные препараты (левомицетин, анальгетики, леводопа, фенитоин, вальпроевая кислота) способны вызывать лейкопению за счет снижения нейтрофилов. В итоге формируется относительный лимфоцитоз, не имеющий клинического значения. Важнее следить за абсолютным числом нейтрофилов, чтобы не допустить тяжелого состояния (агранулоцитоза) полной беззащитности перед бактериями.

Удаление селезенки

Спленэктомия (удаление селезенки) проводится по определенным показаниям. Так как этот орган является местом расщепления лимфоцитов, то ее отсутствие вызовет временный лимфоцитоз. В конце концов система кроветворения сама подстроится под новые обстоятельства, и уровень клеток придет в норму.

О чем говорят пониженные лимфоциты в крови?

Лимфопения – снижение числа лимфоцитов менее 1,5*10 9 клеток на литр. Причины лимфопении:

Тяжелая вирусная инфекция (гепатит, грипп)
Истощение костного мозга
Медикаментозное влияние (кортикостероиды, цитостатики)
Сердечная и почечная недостаточность конечной стадии
Опухоли лимфоидной ткани (лимфогранулематоз)
Иммунодефициты, в том числе СПИД

Тяжелая инфекция

Длительная, «выматывющая» инфекционная болезнь истощает не только силы человека, но и запасы иммунных клеток. Поэтому вслед за временным лимфоцитозом наступает дефицит лимфоцитов. По мере победы над инфекцией запасы клеток восстанавливаются и анализы приходят в норму.

Болезни костного мозга с его истощением

Некоторые заболевания вызывают панцитопению – истощение всех ростков крови в костном мозге. В таких случаях снижено не только количество лимфоцитов, но и других типов лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Анемия Фанкони

Врожденная анемия Фанкони названа так по самому яркому синдрому: анемичному. Но в основе болезни лежит истощение костного мозга и угнетение всех ростков кроветворения. В анализе больных наблюдается уменьшение числа эритроцитов, тромбоцитов и всех видов белых клеток (в том числе и лимфоцитов). Врожденную панцитопению часто сопровождают аномалии развития (отсутствие больших пальцев, низкорослость, тугоухость). Основной опасностью и главной причиной смерти является уменьшение числа нейтрофилов и тромбоцитов, в результате чего возникают тяжелые инфекции и массивные кровотечения. Кроме того, у таких больных повышен риск онкологических заболеваний.

Лечение врожденных панцитопений проводят гормональными средствами. Они могут отсрочить осложнения на некоторое время. Единственным шансом на полное излечение является трансплантация костного мозга. Но в связи с частыми раковыми заболеваниями средняя продолжительность жизни таких людей составляет 30 лет.

Воздействие радиации

Воздействие разных видов излучения (случайное или с целью лечения) может привести к нарушениям работы костного мозга. В итоге он замещается соединительной тканью, запас клеток в нем беднеют. В анализах крови в таких случаях снижаются все показатели: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Обычно бывают понижены и лимфоциты.

Медикаментозное влияние

Некоторые препараты (цитостатики, нейролептики), использующиеся по жизненным показаниям, могут иметь побочные эффекты. Одним из таких эффектов является угнетение кроветворения. В результате возникает панцитопения (уменьшение числа всех клеток крови). Прием кортикостероидов вызывает абсолютный нейтрофилез и относительную лимфопению. Чаще всего после прекращения приема этих лекарств костный мозг восстанавливается.

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)

Главным отличием лимфомы от лимфолейкоза является начальное место ее возникновения. Опухолевые клетки при лимфомах располагаются локально, чаще – в лимфоузлах. При лейкозах такие же злокачественные клетки образуются в костном мозге и сразу выносятся в общий кровоток.

Симптомы лимфомы Ходжкина:

Увеличение одного или нескольких лимфоузлов
Анемия, повышенная кровоточивость и склонность к инфекциям (при далеко зашедшем процессе)
Интоксикация (лихорадка, потливость ночью, потеря веса)
Симптомы сдавления опухолью органов: удушье, рвота, нарушение сердцебиения, боли

Главный способ диагностики – биопсия пораженного лимфоузла либо органа. При этом кусочек ткани отправляют на гистологическое исследование, по результатам которого ставят диагноз. Для определения стадии болезни берут пункцию костного мозга и проводят компьютерную томографию основных групп лимфоузлов. Анализы крови в начальных стадиях лимфомы могут быть нормальными. Отклонения, в том числе и лимфопения, возникают при прогрессировании болезни.

Лечение болезни проводят цитостатическими препаратами с последующим облучением лимфоузлов. При рецидивах используют более агрессивную химиотерапию и пересадку костного мозга.

Прогнозы при подобной опухоли обычно благоприятные, 5-летняя выживаемость составляет 85%и выше. Существует несколько факторов, ухудшающих прогноз: возраст старше 45 лет, 4 стадия, лимфопения менее 0,6*10 9 .

Иммунодефициты

Недостаточность иммунитета делят на врожденную и приобретенную. В обоих вариантах в общем анализе крови может изменяться уровень лимфоцитов вследствие дефицита Т-клеток. Если поражено В-звено, то обычный анализ крови часто не выявляет отклонений, поэтому требуются дополнительные методы исследования.

Синдром Ди Джоржи

Этот вариант иммунодефицита называют еще гипоплазией (недоразвитием) тимуса. Дефект хромосомы при таком синдроме также вызывает пороки сердца, аномалии лица, расщепление неба и низкий уровень кальция в крови.

Если у ребенка присутствует неполный синдром, когда часть тимуса все же сохранена, то он может не слишком страдать от этой болезни. Главным симптомом является чуть большая частота инфекционных поражений и незначительное снижение лимфоцитов в крови.

Полный синдром гораздо опаснее, проявляется тяжелыми вирусными и грибковыми инфекциями в самом раннем детстве, поэтому требует пересадки тимуса либо костного мозга с целью лечения.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)

Мутации определенных генов могут приводить к тяжелейшему поражению клеточного и гуморального иммунитета – ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит). Болезнь проявляет себя уже в первые месяцы после рождения. Диарея, пневмонии, кожные и ушные инфекции, сепсис – основные проявления недуга. Возбудителями смертельных болезней бывают безобидные для большинства людей микроорганизмы (аденовирус, ЦМВ, Эпштейн-Барр, герпес зостер).

В общем анализе крови выявляется крайне низкое содержание лимфоцитов (менее 2*10 9 клеток на литр), тимус и лимфатические узлы крайне малы.

Единственно возможное лечение ТКИД – пересадка донорского костного мозга. Если провести ее в первые три месяца жизни малыша, то есть шанс на полное излечение. Без терапии дети с комбинированным иммунодефицитом не доживают и до 2 лет. Поэтому если в крови у ребенка понижены лимфоциты, он постоянно болеет тяжелыми инфекционными недугами, то необходимо срочно провести дополнительное обследование и начать лечение.

СПИД

Синдром приобретенного иммунодефицита связан с повреждающим действием ВИЧ на Т-лимфоциты. Проникновение этого вируса возможно через биологические жидкости: в основном кровь и сперму, а также от матери к ребенку. Значимое снижение лимфоцитов происходит не сразу. Порой между заражением и появлением стадии СПИД проходят несколько лет. При прогрессировании болезни и нарастающей лимфопении человек теряет способность сопротивляться инфекциям, они могут привести к сепсису и смерти. Риск возникновения опухолей возрастает по той же причине: исчезновениеТ-клеток. Лечение ВИЧ-инфекции специальными антиретровирусными препаратами помогает сдерживать болезнь, сохраняет необходимый уровень иммунитета и продлевает жизнь.

Особенности лимфоцитоза у детей

Сразу после рождения из всех лейкоцитов у детей преобладают нейтрофилы. Но уже к 10 дню жизни количество лимфоцитов возрастает, занимая 60% всех белых клеток. Такая картина сохраняется до 5-7 лет, после чего соотношение лимфоцитов и нейтрофилов достигает взрослых норм. Поэтому лимфоцитоз у маленьких детей - это нормальное физиологическое явление, если оно не сопровождается дополнительными симптомами и изменениями в анализах.

Организм маленьких детей часто отвечает на инфекции очень бурно, вырабатывая лейкемоидную реакцию. Она получила название из-за сходства с опухолями крови – лейкозами. При такой реакции число лейкоцитов значительно превышает норму и даже уровень обычного воспаления. Иногда в крови появляются незрелые формы (бласты) в количестве 1-2% . Другие ростки кроветворения (тромбоциты, эритроциты) остаются в пределах нормы. Поэтому крайне высокие значения белой крови (в том числе и лимфоцитов) далеко не всегда означают онкологическое заболевание. Часто причиной тому служит обычный мононуклеоз, ветрянка, корь или краснуха.

Вывод из вышенаписанного таков: лимфоциты – чрезвычайно важные клетки в организме человека. Их значение может быть маркером очень опасных состояний, а может говорить о банальном насморке. Уровень этих клеток нужно оценивать только в совокупности с остальными элементами крови, учитывая при этом жалобы и симптомы. Поэтому лучше доверить оценку результатов анализа Вашему лечащему врачу.

Важную роль в реализации иммунных механизмов в жидкостной среде организма играют В-лимфоциты: их действие на гуморальную защиту и свойства, особенности первичного и вторичного ответа.

Студентам, изучающим основы иммунологии, или людям, интересующимся вопросами здоровья, знаком тип клеток под названием «B-лимфоциты», обеспечивающий защиту от внедрения чужеродных микроорганизмов во внутреннюю среду человека.

Этот тип лимфоцитов формируется на стадии эмбрионального развития у человека и остальных млекопитающих в печени и ткани костного мозга из стволовых клеток. У взрослых людей В-лимфоциты продуцируются исключительно в важнейшем органе кроветворной системы – костном мозге - губчатом содержимом крупных костей и поверхностной коре головного мозга.

Свойства б-лимфоцитов и их первичный ответ

Лимфоциты и плазматические клетки, циркулирующие в крови, известны науке давно, но факт, что B-лимфоциты (занимающие 15-30 процентов всей популяции белых кровяных телец) дифференцируют плазмоциты. Следующим этапом развития (или пролиферации) б-лимфоцитов является продуцирование антител, распознающих любой чужеродный микроорганизм (вирусы, бактерии, химические вещества). Этот процесс становится возможным за счет выработки В-лимфоцитами не одной тысячи молекул иммуноглобулинов различных типов.

Иммунный ответ происходит за счет синтеза антител, реагирующих на появление в организме любого белкового соединения – антигена.

Диагностирование «чужих» компонентов происходит независимо от того, насколько вредны они или безвредны для человека, с помощью распознающих иммуноген рецепторов (иммуноглобулинов), которыми оснащены В-лимфоциты. Синтезируемые костным мозгом B-лимфоциты направляются в лимфоидные ткани организма и оседают в них, активируясь при первом же контакте с белком-антигеном, являясь защитниками человека от любых патологий.

Существуют три вида зрелых б-лимфоцитов:

«Наивных», или неактивированных б-клеток, которые не вступали в контакт с антигеном. Как правило, слабо реагируют на появление любого раздражителя. При этом молодые б-клетки аккумулируются в селезенке, а более зрелые – в лимфоузлах.
b лимфоциты памяти – самые долгоживущие и работоспособные иммунозащитники, обеспечивающие наиболее скорый иммунный ответ, так как являются потомками клеток, уже сталкивающимися с определенным белком-антигеном. Вырабатывают «мегаколичество» иммуноглобулинов при узнаваемом типе антигена (повторном его появлении).
Плазмоциты. Являются завершающим этапом процесса развития б-лимфоцитов и активными участниками гуморального иммунного ответа. В этих клетках находится немного мембранных антител, но они способны вырабатывать мегаколичество различных растворимых аналогов. Плазмоциты в крови живут недолго: не более двух-четырех дней, а при отсутствии антигенов элиминируют, в то время как плазматические клетки, локализующиеся в костном мозге, могут существовать несколько десятков лет.

Таким образом, происходит определение не только возбудителей инфекционных заболеваний, но также мутантных белковых молекул, имеющих изменения в хромосомной ДНК.

Вторичный ответ

После очищения организма от инородных частиц многие b лимфоциты возвращаются в лимфоидные ткани в виде неактивированных клеток. В отличие от недолго живущих б-лимфоцитов, расположенных в периферической кровяной системе, они могут долго ожидать определенного иммуногена (вируса, бактерии или токсичного компонента), являясь потомками клеток, активированных данным типом антигена прежде.

Такой вид лимфоцитов способен пролиферировать, поддерживая или умножая свою популяцию. Поэтому при повторном попадании иммуногена в организм эти б-клетки мгновенно и интенсивно реагируют, вырабатывая несколько тысяч соответствующих рецепторов, роль которых играют иммуноглобулины.

Такую реакцию называют вторичным гуморальным ответом. В отличие от первого, он начинается гораздо быстрее и протекает интенсивнее, так как иммуноген уже известен, и организм вырабатывает для реагирования на него гораздо больший объем B-лимфоцитов.

Существуют две подгруппы таких клеток: B1 и B2. Разница между ними состоит в том, что они продуцируют разные виды антител:

К первой подгруппе относятся антитела, предназначенные для борьбы со «свежим», только что проникшим в организм иммуногеном. Такие иммуноглобулины маркируются буквой M. Локализуются в приграничных полостях, чтобы устранить микробы, преодолевшие защитные барьеры.
К другой подгруппе причисляют антитела, активность которых направлена на обосновавшиеся внутри организма инфекции. Их можно узнать по маркировке буквой G.

Наиболее многочисленным отрядом B-лимфоцитов является первая подгруппа, отвечающая за иммунную реакцию на внешние раздражители.

Особенности B-лимфоцитов

Естественные антитела, производимые B-лимфоцитами, способны осуществлять важнейшие для полноценного здоровья человека функции:

«начального оборонительного кордона», защищающего от болезнетворных микроорганизмов;
вывод продуктов катаболизма и отмерших клеточек;
предъявление вида и характера иммуногенов Т-лимфоцитам;
сохранение динамического постоянства аутоиммунных процессов;
противовоспалительный эффект;
противодействие патологическим процессам при нарушении целостности тканей.

Все функции B-лимфоцитов тесно связаны со свойствами вырабатываемых ими иммуноглобулинов. Сегодня науке известно пять видов таких рецепторов: M, G, A, E и D.

Иммуноглобулины G обладают следующими качествами:

Являются лидерами в борьбе гуморального иммунитета с инфекциями.
Способностью проникать сквозь плаценту и формировать собственную защиту от инфекций у плода.
Возможностью нейтрализации бактериальных экзотоксинов, связывания белковых соединений и осаждения антигенов в виде помутнений (преципитации).

Иммуноглобулины с маркировкой M:

Развиваются у самого плода, не проникая сквозь плацентарный барьер, активно борются с инфекциями.

Формируются на начальной стадии внедрения инородных объектов, обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий.
Стимулируют агглютинацию (выпадение осадка) из бактерий и других инородных клеток, участвуют в активации комплемента (целом каскаде реакций биохимической природы) и нейтрализации вирусов.
Выполняют важнейшую работу по элиминации (определению и уничтожению) возбудителя в кровеносном русле, стимулируют процессы фагоцитоза (переваривания) антигена.

Иммуноглобулины A:

Проявляют активность в локальном (местном) иммунитете.
Предупреждают поражение слизистой бактериями, препятствуя их прикреплению к ней.
Участвуют в процессах активации комплемента и фагоцитоза, нейтрализуют энтеротоксины.

Иммуноглобулины D секретируются плазмоцитами, локализующимися в аденоидах и миндалинах. Специализируется данный вид как мембранные рецепторы для иммуногенов.

Их функциями являются:

Развитие локальной иммунной защиты.
Противовирусная активность.
Участие в активации комплемента (но изредка), а также в аутоиммунных реакциях.
Способствуют дифференцировке В-лимфоцитов и продвижению антиидиотипического ответа.

Внедрение любого инородного антигена провоцирует организм человека на выработку иммуноглобулинов всех видов. В дальнейшем, когда структура «чужака» будет выявлена, начинают действовать регулирующие системы, которые заставят В-лимфоциты вырабатывать приоритетный тип иммуноглобулинов.

Плазмоциты, полученные из В-клеток, тормозят работу следующих родительских лимфоцитов, пока в активных лимфоузлах не начнется начальное отмирание клеточек, вырабатывающих антитела.

Таким образом контролируется достаточное количество иммуноглобулинов определенного вида для полного уничтожения инородных микроорганизмов.

Каждый В-лимфоцит, сформированный в костном мозге человека, образует антитела исключительно одного вида. Многообразие таких молекул обусловлено программированием организма на эффективную иммунную защиту и созданием многих миллионов, клонируемых В-клеток.

Кроме того, поверхность каждого из таких лимфоцитов покрывается 100-150 тысячами иммуноглобулинов, направленных на распознавание антигенов одного вида. Так проявляется способность клеток, защищающих организм, самим определять «врага» с высокой точностью.

Вступив в контакт с возбудителем болезни один раз, B-лимфоциты запоминают его и приспосабливаются к выработке антител, которые могут устранить проблему. Благодаря такому качеству незаменимых клеток, организм получает иммунитет к перенесенной болезни в течение всей их жизни. На данном принципе основана польза от вакцинации.