Описание работы с демонстрационными препаратами:
1.Мазок крови человека. Окр. по Романовскому-Гимза, ув. иммерсия.
В мазках крови человека под иммерсией более детально рассмотреть особенности строения эозинофильного гранулоцита, базофильного гранулоцита, моноцита.
После работы с препаратами студенты решают ситуационные задачи по данной теме:
1. Больному ошибочно ввели в вену гипотонический раствор. Какие изменения могут произойти с эритроцитами в крови?
2. Больному случайно ввели в вену 1.5% раствор NaCl. Что может произойти с эритроцитами в крови?
3. В лейкоцитарной формуле крови взрослого больного повышен процент юных и палочкоядерных нейтрофилов и уменьшено содержание сегментоядерных нейтрофилов. Как называется такое состояние лейкоцитарной формулы?
4. Лейкоцитарная формула крови больного указывает на эозинофилию. Что это такое? О чем могут свидетельствовать эти изменения в крови?
5. В мазке крови человека видна крупная круглая клетка со слабо базофильной цитоплазмой и бобовидной формы ядром. Назовите эту клетку.
6. У ребенка глистная инвазия. Какие изменения в лейкоцитарной формуле следует ожидать?
7. В лейкоцитарной формуле здорового человека содержится 65% лимфоцитов и 25% нейтрофилов. Каков возможный возраст данного человека?
8. В лейкоцитарной формуле больного повышен % сегментоядерных нейтрофилов и исчезли юные и палочкоядерные нейтрофилы. Как называется данное состояние лейкоцитарной формулы?
Примечание для студентов педиатрического факультета:
Эритроциты: у новорожденных отмечается повышенное содержание эритроцитов (6-7х10 12 /л), анизоцитоз, пойкилоцитоз, ретикулоцитоз, обнаруживаются полихроматофильные нормоциты. К 10-14 суткам оно равно цифрам взрослого. В последующем происходит снижение числа эритроцитов с минимальными показателями на 3-6 месяце жизни (физиологическая анемия). В период полового созревания число эритроцитов достигает нормы взрослого.
Гемоглобин: у новорожденных содержание Hb повышено до 110-115% от нормы взрослого человека. Кровь детей 1-го года жизни характеризуется понижением содержания гемоглобина. К 2 годам гемоглобин поднимается снова и его содержание нормализуется постепенно к 15 годам.
Лейкоциты: число их в крови новорожденного увеличено и достигает 10-30х10 9 /л. В течение 2 недель после рождения число их падает до 9-15х10 9 /л. Количество лейкоцитов достигает к 14-15 годам уровня, который сохраняется у взрослого. Соотношение числа нейтрофилов и лимфоцитов у новорожденного такое же, как и взрослых. В последующие сроки содержание нейтрофилов падает, а лимфоцитов возрастает, и таким образом, к 4-6 суткам количество этих видов лейкоцитов уравнивается (первый физиологический перекрест лейкоцитов ). Дальнейший рост числа лимфоцитов и падения нейтрофилов приводят к тому, что на 1-3 году жизни процент лимфоцитов составляет 65, а нейтрофилов 25. Новое снижение числа лимфоцитов и повышение нейтрофилов приводят к выравниванию обоих показателей у 4-6 летних детей (второй физиологический перекрест ). Постепенное снижение содержания лимфоцитов и повышение нейтрофилов продолжаются до полового созревания, когда количество этих видов лейкоцитов достигает нормы взрослого.
Темы реферативных сообщений:
1. Функциональное значение, происхождение и производные мезенхимы.
2. Сравнительная морфофункциональная характеристика эритроцитов и тромбоцитов крови человека и лягушки.
3. Морфофункциональные изменения лейкоцитов в соединительной ткани. Понятие о системе мононуклеарных фагоцитов.
4. Морфофункциональная характеристика лимфы.
В конце лабораторного занятия студентам необходимо сдать и защитить протокол , узнать задание на дом для подготовки к следующему занятию. При защите протокола студент отвечает на вопросы преподавателя.
Список литературы:
Основная:
1. Алмазов И. В., Сутулов Л. С. Атлас по гистологии и эмбриологии. – М., Медицина. – 1978. - С. 128-136.
2. Быков В. Л. Цитология и общая гистология. – СПб.: СОТИС. – 2000 (2002, 2007). - С. 160-217.
3. Гистология: учебник для мед. вузов/ ред. Ю. И. Афанасьев, С. Л. Кузнецов, Н. А. Юрина. - М.: Медицина, 2001 (2006). - С. 155-198.
4. Кузнецов С. Л. Гистология, цитология и эмбриология: учебник для мед. вузов/ С. Л. Кузнецов, Н. Н. Мушкамбаров. -М.: Мед. информ. агентство, 2007. - С. 127-143.
5. Лекция по теме «Мезенхима. Кровь».
Дополнительная:
1. Кузнецов С. Л., Мушкамбаров Н. Н., Горячкина В. Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии. - М., МИА. – 2002. - С. 68-71.
2. Новиков В. Д. Гистология, цитология, эмбриология: Справочник/ В. Д. Новиков, Г. В. Правоторов. -М.: ЮКЭА, 2003. -336 с.
3. Руководство по гистологии. Под ред. Р. К. Данилова, В. Л, Быкова. – СПб., СпецЛит, 2001. - С. 453-535.
4. Тестовые задания по курсу гистологии / Ю. И. Склянов, Г. В. Правоторов, С. В. Машак [и др.] ; под ред. Проф. Ю. И. Склянова. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2010. - С. 33-37.
5. Хэм Э., Кормак Д. Гистология. – М.: Мир. - 1983. - Т.2. - С.106-152.
6. Юшканцев С. И., Быков В. Л. Гистология, цитология и эмбриология. Краткий атлас: Учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. - Спб.: Издательство «П-2», 2007. - С. 22-23.
Строение и состав периферической крови характеризуются достаточно жестким постоянством, красноречиво характеризуя гомеостаз организма. При этом в клинике наиболее часто используются такие показатели, как лейкоцитарная формула и гемограмма. Лейкоцитарная формула - этопроцентное содержание всех видов лейкоцитов периферической крови. Он;; выглядит так:
ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КРОВИ В постнатальном онтогенезе существенно изменяются практически все морфологические показатели крови. Врач любой специальности должен знать возрастные особенности строения крови.
Эритроциты. Количество у новорожденных увеличено до 6-7х10 ,2 /л, к 2-недельному возрасту достигает уровня взрослых и продолжает снижаться до минимума к 3-6-му месяцам жизни (физиологическая анемия). Дефинитивного количества их содержание достигает к половому созреванию. У новорожденных отмечаются анизоцитоз и ретикулоцитоз (увеличение количества ретикулоцитов). При старении количество эритроцитов может снижаться.
Лейкоциты. При рождении отмечается физиологический лейкоцитоз (до 10-ЗОхЮУл). Дефинитивный уровень устанавливается к 14-ти годам. Имеют место физиологические перекресты, обусловленные изменениями содержания нейтрофилов и лимфоцитов. У новорожденного процентное содержание этих форм лейкоцитов примерно равно их уровням у взрослого. Первый перекрест отмечается на 3-4-е сутки жизни. К этому времени содержание клеток из-за падения доли нейтрофилов и повышения лимфоцитов уравнивается. Дальнейшие изменения ведут к тому, что к 1-2 годам жизни содержание нейтрофилов равно 25%, а лимфоцитов - 65%. В последующие 2-3 года наблюдается обратный процесс, и в 4 года наблюдается второй перекрест. К 14-ти годам показатели соответствуют таковым у взрослых людей. При старении могут наблюдаться снижение как абсолютного содержания лейкоцитов, так и сдвиги в лейкоцитарной формуле (отсутствие молодых форм нейтрофилов, снижение и отсутствие эозинофи-лов и др.)
ЛИМФА
Лимфа представляет собой продукт интерстициальной (внутритканевой) жидкости. Образуется путем фильтрации плазмы из кровеносных капилляров и венул, чему способствует высокое гидростатическое давление в интерстици-альном пространстве и различия в онкотическом давлении. Это обеспечивает поступление из плазмы крови в лимфу определенного количества белков, возвращаемых с лимфой обратно в кровь.
Лимфа состоит из плазмы лимфы и форменных элементов (рис. 9.12). Плазма лимфы похожа по составу на плазму крови. Форменны* 1 элементы составляют не более 1% объема лимфы, в процентном отношении это 95% лимфоцитов, 5% гранулоцитов, 1% моноцитов, Могут встречаться единичные эритроциты, благодаря чему, а также присутствию фибриноген;: и других факторов свертывания, лимфа коагулирует.
Функции лимфы. 1. Транспортная, метаболическая и трофическая функции - транспорт липидов, всосавшихся в кишечнике, пластического и энергетического материала. 2. Перераспределение жидкости в организме 3. Участие в регуляции выработки антител, защитная функция. 4. Регуля-торная функция: является каналом передачи иммунной информации, фер ментов, гормонов и других регуляторных факторов. 5. Возвращение белка из ткани в кровь и поддержание онкотического давления крови.
Наибольшие изменения в лейкоцитарной формуле отмечаются в содержании нейтрофилов и лимфоцитов. Остальные показатели существенно не отличаются от показателей взрослых.
Классификация лейкоцитов
Сроки развития:
I. Новорожденные:
· нейтрофилы 65-75 %;
· лимфоциты 20-35 %;
II. 4-е сутки - первый физиологический перекрест:
· нейтрофилы 45 %;
· лимфоциты 45 %;
III. 2 года:
· нейтрофилы 25 %;
· лимфоциты 65 %;
IV. 4 года - второй физиологический перекрест:
· нейтрофилы 45 %;
· лимфоциты 45 %;
V. 14-17 лет:
· нейтрофилы 65-75 %;
· лимфоциты 20-35 %.
6. Лимфа состоит из лимфоплазмы и форменных элементов, в основном лимфоцитов (98 %), а также моноцитов, нейтрофилов, иногда эритроцитов. Лимфоплазма образуется посредством проникновения (дренажа) тканевой жидкости в лимфатические капилляры, а затем отводится по лимфатическим сосудам различного калибра и вливается в венозную систему. По пути движения лимфа проходит через лимфатические узлы, в которых она очищается от экзогенных и эндогенных частиц, а также обогащается лимфоцитами.
По качественному составу лимфа подразделяется на:
· периферическую лимфу - до лимфатических узлов;
· промежуточную лимфу - после лимфатических узлов;
· центральную лимфу - лимфа грудного протока.
В области лимфатических узлов происходит не только образование лимфоцитов, но и миграция лимфоцитов из крови в лимфу, а затем с током лимфы они снова попадают в крови и так далее. Такие лимфоциты составляют рециркулирующий пул лимфоцитов .
Функции лимфы:
· дренирование тканей;
· обогащение лимфоцитами;
· очищение лимфы от экзогенных и эндогенных веществ.
ЛЕКЦИЯ 7. Кроветворение
1. Виды кроветворения
2. Теории кроветворения
3. Т-лимфоцитопоэз
4. В-лимфоцитопоэз
1. Кроветворение (гемоцитопоэз)процесс образования форменных элементов крови.
Различают два вида кроветворения:
миелоидное кроветворение:
· эритропоэз;
· гранулоцитопоэз;
· тромбоцитопоэз;
· моноцитопоэз.
лимфоидное кроветворение:
· Т-лимфоцитопоэз;
· В-лимфоцитопоэз.
Кроме того, гемопоэз подразделяется на два периода:
· эмбриональный;
· постэмбриональный.
Эмбриональный период гемопоэза приводит к образованию крови как ткани и потому представляет собой гистогенез крови . Постэмбриональный гемопоэз представляет собой процесс физиологической регенерации крови как ткани.
Эмбриональный период гемопоэза осуществляется поэтапно, сменяя разные органы кроветворения. В соответствии с этим эмбриональный гемопоэз подразделяется на три этапа:
· желточный;
· гепато-тимусо-лиенальный;
· медулло-тимусо-лимфоидный.
Желточный этап осуществляется в мезенхиме желточного мешка, начиная со 2-3-ей недели эмбриогенеза, с 4-ой недели он снижается и к концу 3-го месяца полностью прекращается. Процесс кроветворения на этом этапе осуществляется следующим образом, вначале в мезенхиме желточного мешка, в результате пролиферации мезенхимальных клеток, образуются «кровяные островки», представляющие собой очаговые скопления отростчатых мезенхимальных клеток. Затем происходит дифференцировка этих клеток в двух направлениях (дивергентная дифференцировка ):
· периферические клетки островка уплощаются, соединяются между собой и образуют эндотелиальную выстилку кровеносного сосуда;
· центральные клетки округляются и превращаются в стволовые клетки.
Из этих клеток в сосудах, то есть интраваскулярно начинается процесс образования первичных эритроцитов (эритробластов, мегалобластов). Однако часть стволовых клеток оказывается вне сосудов (экстраваскулярно ) и из них начинают развиваться зернистые лейкоциты, которые затем мигрируют в сосуды.
Наиболее важными моментами желточного этапа являются:
· образование стволовых клеток крови;
· образование первичных кровеносных сосудов.
Несколько позже (на 3-ей неделе) начинают формироваться сосуды в мезенхиме тела зародыша, однако они являются пустыми щелевидными образованиями. Довольно скоро сосуды желточного мешка соединяются с сосудами тела зародыша, по этим сосудам стволовые клетки мигрируют в тело зародыша и заселяют закладки будущих кроветворных органов (в первую очередь печень), в которых затем и осуществляется кроветворение.
Гепато-тимусо -лиенальный этап гемопоэза осуществляется в начале в печени, несколько позже в тимусе (вилочковой железе), а затем и в селезенке. В печени происходит (только экстраваскулярно) в основном миелоидное кроветворение, начиная с 5-ой недели и до конца 5-го месяца, а затем постепенно снижается и к концу эмбриогенеза полностью прекращается. Тимус закладывается на 7-8-й неделе, а несколько позже в нем начинается Т-лимфоцитопоэз, который продолжается до конца эмбриогенеза, а затем в постнатальном периоде до его инволюции (в 25-30 лет). Процесс образования Т-лимфоцитов в этот момент носит название антиген независимая дифференцировка . Селезенка закладывается на 4-й неделе, с 7-8 недели она заселяется стволовыми клетками и в ней начинается универсальное кроветворение, то есть и миелоилимфопоэз. Особенно активно кроветворение в селезенке протекает с 5-го по 7-ой месяцы внутриутробного развития плода, а затем миелоидное кроветворение постепенно угнетается и к концу эмбриогенеза (у человека) оно полностью прекращается. Лимфоидное же кроветворение сохраняется в селезенке до конца эмбриогенеза, а затем и в постэмбриональном периоде.
Следовательно, кроветворение на втором этапе в названных органах осуществляется почти одновременно, только экстраваскулярно, но его интенсивность и качественный состав в разных органах различны.
Медулло-тимусо-лимфоидный этап кроветворения. Закладка красного костного мозга начинается со 2-го месяца, кроветворение в нем начинается с 4-го месяца, а с 6-го месяца он является основным органом миелоидного и частично лимфоидного кроветворения, то есть является универсальным кроветворным органом. В то же время в тимусе, в селезенке и в лимфатических узлах осуществляется лимфоидное кроветворение. Если красный костный мозг не в состоянии удовлетворить возросшую потребность в форменных элементах крови (при кровотечении), то гемопоэтическая активность печени, селезенки может активизироваться - экстрамедуллярное кроветворение.
Постэмбриональный период кроветворения - осуществляется в красном костном мозге и лимфоидных органах (тимусе, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах, лимфоидных фолликулах).
Сущность процесса кроветворения заключается в пролиферации и поэтапной дифференцировке стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови.
2. Теории кроветворения:
· унитарная теория (А. А. Максимов, 1909 г.) - все форменные элементы крови развиваются из единого предшественникастволовой клетки;
· дуалистическая теория предусматривает два источника кроветворения, для миелоидного и лимфоидного;
· полифилетическая теория предусматривает для каждого форменного элемента свой источник развития.
В настоящее время общепринятой является унитарная теория кроветворения, на основании которой разработана схема кроветворения (И. Л. Чертков и А. И. Воробьев, 1973 г.).
В процессе поэтапной дифференцировки стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови в каждом ряду кроветворения образуются промежуточные типы клеток, которые в схеме кроветворения составляют классы клеток. Всего в схеме кроветворения различают 6 классов клеток:
· 1 класс - стволовые клетки;
· 2 класс - полустволовые клетки;
· 3 класс - унипотентные клетки;
· 4 класс - бластные клетки;
· 5 класс - созревающие клетки;
· 6 класс - зрелые форменные элементы.
Морфологическая и функциональная характеристика клеток различных классов схемы кроветворения.
1 класс - стволовая полипотентная клетка, способная к поддержанию своей популяции. По морфологии соответствует малому лимфоциту, является полипотентной , то есть способной дифференцироваться в любой форменный элемент крови. Направление дифференцировки стволовой клетки определяется уровнем содержания в крови данного форменного элемента, а также влиянием микроокружения стволовых клеток - индуктивным влиянием стромальных клеток костного мозга или другого кроветворного органа. Поддержание численности популяции стволовых клеток обеспечивается тем, что после митоза стволовой клетки одна из дочерних клеток становится на путь дифференцировки, а другая принимает морфологию малого лимфоцита и является стволовой. Делятся стволовые клетки редко (1 раз в полгода), 80 % стволовых клеток находятся в состоянии покоя и только 20 % в митозе и последующей дифференцировке. В процессе пролиферации каждая стволовая клетка образует группу или клон клеток и потому стволовые клетки в литературе нередко называются колоние-образующие единицы - КОЕ.
2 класс - полустволовые, ограниченно полипотентные (или частично коммитированные) клетки-предшественницы миелопоэза и лимфопоэза. Имеют морфологию малого лимфоцита. Каждая из них дает клон клеток, но только миелоидных или лимфоидных. Делятся они чаще (через 3-4 недели) и также поддерживают численность своей популяции.
3 класс - унипотентные поэтин-чувствительные клетки-предшественницы своего ряда кроветворения. Морфология их также соответствует малому лимфоциту. Способны дифференцироваться только в один тип форменного элемента. Делятся часто, но потомки этих клеток одни вступают на путь дифференцировки, а другие сохраняют численность популяции данного класса. Частота деления этих клеток и способность дифференцироваться дальше зависит от содержания в крови особых биологически активных веществ - поэтинов , специфичных для каждого ряда кроветворения (эритропоэтины, тромбопоэтины и другие).
Первые три класса клеток объединяются в класс морфологически неидентифицируемых клеток, так как все они имеют морфологию малого лимфоцита, но потенции их к развитию различны.
4 класс - бластные (молодые) клетки или бласты (эритробласты, лимфобласты и так далее). Отличаются по морфологии как от трех предшествующих, так и последующих классов клеток. Эти клетки крупные, имеют крупное рыхлое (эухроматин) ядро с 2 4 ядрышками, цитоплазма базофильна за счет большого числа свободных рибосом. Часто делятся, но дочерние клетки все вступают на путь дальнейшей дифференцировки. По цитохимическим свойствам можно идентифицировать бласты разных рядов кроветворения.
5 класс - класс созревающих клеток, характерных для своего ряда кроветворения. В этом классе может быть несколько разновидностей переходных клеток - от одной (пролимфоцит, промоноцит), до пяти в эритроцитарном ряду. Некоторые созревающие клетки в небольшом количестве могут попадать в периферическую кровь (например, ретикулоциты, юные и палочкоядерные гранулоциты).
6 класс - зрелые форменные элементы крови. Однако следует отметить, что только эритроциты, тромбоциты и сегментоядерные гранулоциты являются зрелыми конечными дифференцированными клетками или их фрагментами. Моноцитыне окончательно дифференцированные клетки. Покидая кровеносное русло, они дифференцируются в конечные клетки - макрофаги . Лимфоциты при встрече с антигенами, превращаются в бласты и снова делятся.
Совокупность клеток, составляющих линию дифференцировки стволовой клетки в определенный форменный элемент, образуют его дифферон или гистологический ряд. Например, эритроцитарный дифферон составляет: стволовая клетка, полустволовая клеткапредшественница миелопоэза, унипотентная эритропоэтинчувствительная клетка, эритробласт, созревающие клеткипронормоцит, базофильный нормоцит, полихроматофильный нормоцит, оксифильный нормоцит, ретикулоцит, эритроцит. В процессе созревания эритроцитов в 5 классе происходит: синтез и накопление гемоглобина, редукция органелл, редукция ядра. В норме пополнение эритроцитов осуществляется в основном за счет деления и дифференцировки созревающих клетокпронормоцитов, базофильных и полихроматофильных нормоцитов. Такой тип кроветворения носит название гомопластического кроветворения. При выраженной кровопотери пополнение эритроцитов обеспечивается не только усиленным делением созревающих клеток, но и клеток 4, 3, 2 и даже 1 классовгетеропластический тип кроветворения, предшествующий собой уже репаративную регенерацию крови.
3. В отличие от миелопоэза, лимфоцитопоэз в эмбриональном и постэмбриональном периодах осуществляется поэтапно, сменяя разные лимфоидные органы. В Т- и в В-лимфоцитопоэзе выделяют три этапа:
· костномозговой этап;
· этап антиген-независимой дифференцировки, осуществляемый в центральных иммунных органах;
· этап антиген-зависимой дифференцировки, осуществляемый в периферических лимфоидных органах.
На первом этапе дифференцировки из стволовых клеток образуются клетки-предшественницы соответственно Т- и В-лимфоцитопоэза. На втором этапе образуются лимфоциты, способные только распознавать антигены. На третьем этапе из клеток второго этапа формируются эффекторные клетки, способные уничтожить и нейтрализовать антиген.
Процесс развития Т- и В-лимфоцитов имеет как общие закономерности, так и существенные особенности и потому подлежит отдельному рассмотрению.
Первый этап Т-лимфоцитопоэза осуществляется в лимфоидной ткани красного костного мозга, где образуются следующие классы клеток:
· 1 класс - стволовые клетки;
· 2 класс - полустволовые клетки-предшественницы лимфоцитопоэза;
· 3 класс - унипотентные Т-поэтинчувствительные клетки-предшественницы Т-лимфоцитопоэза, эти клетки мигрируют в кровеносное русло и с кровью достигают тимуса.
Второй этап - этап антигеннезависимой дифференцировки осуществляется в корковом веществе тимуса. Здесь продолжается дальнейший процесс Т-лимфоцитопоэза. Под влиянием биологически активного вещества тимозина , выделяемого стромальными клетками, унипотентные клетки превращаются в Т-лимфобласты - 4 класс, затем в Т-пролимфоциты - 5 класс, а последние в Т-лимфоциты - 6 класс. В тимусе из унипотентных клеток развиваются самостоятельно три субпопуляции Т-лимфоцитов: киллеры, хелперы и супрессоры. В корковом веществе тимуса все перечисленные субпопуляции Т-лимфоцитов приобретают разные рецепторы к разнообразным антигенным веществам (механизм образования Т-рецепторов остается пока невыясненным), однако сами антигены в тимус не попадают. Защита Т-лимфоцитопоэза от чужеродных антигенных веществ достигается двумя механизмами:
· наличием в тимусе особого гемато-тимусного барьера;
· отсутствием лимфатических сосудов в тимусе.
В результате второго этапа образуются рецепторные (афферентные или Т0-) Т-лимфоциты - киллеры, хелперы, супрессоры. При этом лимфоциты в каждой из субпопуляций отличаются между собой разными рецепторами, однако имеются и клоны клеток, имеющие одинаковые рецепторы. В тимусе образуются Т-лимфоциты, имеющие рецепторы и к собственным антигенам, однако такие клетки здесь же разрушаются макрофагами. Образованные в корковом веществе Т-рецепторные лимфоциты (киллеры, хелперы и супрессоры), не заходя в мозговое вещество, проникают в сосудистое русло и током крови заносятся в периферические лимфоидные органы.
Третий этап - этап антигенезависимой дифференцировки осуществляется в Т-зонах периферических лимфоидных органов - лимфоузлов, селезенки и других, где создаются условия для встречи антигена с Т-лимфоцитом (киллером, хелпером или супрессором), имеющим рецептор к данному антигену. Однако в большинстве случаев антиген действует на лимфоцит не непосредственно, а опосредованно - через макрофаг , то есть вначале макрофаг фагоцитирует антиген, частично расщепляет его внутриклеточно, а затем активные химические группировки антигена - антигенные детерминанты выносятся на поверхность цитолеммы, способствуя их концентрации и активации. Только затем эти детерминанты макрофагами передаются на соответствующие рецепторы разных субпопуляций лимфоцитов. Под влиянием соответствующего антигена Т-лимфоцит активизируется, изменяет свою морфологию и превращается в Т-лимфобласт, вернее в Т-иммунобласт , так как это уже не клетка 4 класса (образующаяся в тимусе), а клетка возникшая из лимфоцита под влиянием антигена.
Процесс превращения Т-лимфоцита в Т-иммунобласт носит название реакции бласттрансформации . После этого Т-иммунобласт, возникший из Т-рецепторного киллера, хелпера или супрессора, пролиферирует и образует клон клеток. Т-киллерный иммунобласт дает клон клеток, среди которых имеются:
· Т-памяти (киллеры);
· Т-киллеры или цитотоксические лимфоциты, которые являются эффекторными клетками, обеспечивающими клеточный иммунитет, то есть защиту организма от чужеродных и генетически измененных собственных клеток.
После первой встречи чужеродной клетки с рецепторным Т-лимфоцитом развивается первичный иммунный ответ - бласттрансформация, пролиферация, образование Т-киллеров и уничтожение ими чужеродной клетки. Т-клетки памяти при повторной встрече с тем же антигеном обеспечивают по тому же механизму вторичный иммунный ответ, который протекает быстрее и сильнее первичного.
Т-хелперный иммунобласт дает клон клеток, среди которых различают Т-памяти, Т-хелперы, секретирующие медиатор - лимфокин, стимулирующий гуморальный иммунитет - индуктор иммунопоэза. Аналогичен механизм образования Т-супрессоров, лимфокин которых угнетает гуморальный ответ.
Таким образом, в итоге третьего этапа Т-лимфоцитопоэза образуются эффекторные клетки клеточного иммунитета (Т-киллеры), регуляторные клетки гуморального иммунитета (Т-хелперы и Т-супрессоры), а также Т-памяти всех популяций Т-лимфоцитов, которые при повторной встрече с этим же антигеном снова обеспечат иммунную защиту организма в виде вторичного иммунного ответа. В обеспечении клеточного иммунитета рассматривают два механизма уничтожения киллерами антигенных клеток:
· контактное взаимодействие - «поцелуй смерти», с разрушением участка цитолеммы клетки-мишени;
· дистантное взаимодействие - посредством выделения цитотоксических факторов, действующих на клетку-мишень постепенно и длительно.
4. Первый этап В-лимфоцитопоэза осуществляется в красном костном мозге, где образуются следующие классы клеток:
· 1 класс - стволовые клетки;
· 2 класс - полустволовые клетки-предшественницы лимфопоэза;
· 3 класс - унипотентные В-поэтинчувствительные клетки-предшественницы В-лимфоцитопоэза.
Второй этап антигеннезависимой дифференцировки у птиц осуществляется в специальном центральном лимфоидном органе - фабрициевой сумке. У млекопитающих и человека такой орган отсутствует, а его аналог точно не установлен. Большинство исследователей считает, что второй этап также осуществляется в красном костном мозге, где из унипотентных В-клеток образуются В-лимфобласты - 4 класс, затем В-пролимфоциты - 5 класс и лимфоциты - 6 класс (рецепторные или В0). В процессе второго этапа В-лимфоциты приобретают разнообразные рецепторы к антигенам. При этом установлено, что рецепторы представлены белками-иммуноглобулинами, которые синтезируются в самих же созревающих В-лимфоцитах, а затем выносятся на поверхность и встраиваются в плазмолемму. Концевые химические группировки у этих рецепторов различны и именно этим объясняется специфичность восприятия ими определенных антигенных детерминант разных антигенов.
Третий этап - антигензависимая дифференцировка осуществляется в В-зонах периферических лимфоидных органов (лимфатических узлов, селезенки и других) где происходит встреча антигена с соответствующим В-рецепторным лимфоцитом, его последующая активация и трансформация в иммунобласт. Однако это происходит только при участии дополнительных клеток - макрофага, Т-хелпера, а возможно и Т-супрессора, то есть для активации В-лимфоцита необходима кооперация следующих клеток: В-рецепторного лимфоцита, макрофага, Т-хелпера (Т-супрессора), а также гуморального антигена (бактерии, вируса, белка, полисахарида и других). Процесс взаимодействия протекает в следующей последовательности:
· макрофаг фагоцитирует антиген и выносит детерминанты на поверхность;
· воздействует антигенными детерминантами на рецепторы В-лимфоцита;
· воздействует этими же детерминантами на рецепторы Т-хелпера и Т-супрессора.
Влияние антигенного стимула на В-лимфоцит недостаточно для его бласттрансформации. Это происходит только после активации Т-хелпера и выделения им активирующего лимфокина. После такого дополнительного стимула наступает реакция бласттрансформации, то есть превращение В-лимфоцита в иммунобласт, который носит название плазмобласта , так как в результате пролиферации иммунобласта образуется клон клеток, среди которых различают:
· В-памяти;
· плазмоциты, которые являются эффекторными клетками гуморального иммунитета.
Эти клетки синтезируют и выделяют в кровь или лимфу иммуноглобулины (антитела) разных классов, которые взаимодействуют с антигенами и образуются комплексы антиген-антитело (иммунные комплексы) и тем самым нейтрализуют антигены. Иммунные комплексы затем фагоцитируются нейтрофилами или макрофагами.
Однако активированные антигеном В-лимфоциты способны сами синтезировать в небольшом количестве неспецифические иммуноглобулины. Под влиянием лимфокинов Т-хелперов наступает во-первых, трансформация В-лимфоцитов в плазмоциты, во-вторых, заменяется синтез неспецифических иммуноглобулинов на специфические, в третьих, стимулируется синтез и выделение иммуноглобулинов плазмоцитами. Т-супрессоры активируются этими же антигенами и выделяют лимфокин, угнетающий образование плазмоцитов и синтез ими иммуноглобулинов вплоть до полного прекращения. Сочетанным воздействием на активированный В-лимфоцит лимфокинов Т-хелперов и Т-супрессоров и регулируется интенсивность гуморального иммунитета. Полное угнетение иммунитета носит название толерантности или ареактивности , то есть отсутствия иммунной реакции на антиген. Оно может обуславливаться как преимущественным стимулированием антигенами Т-супрессора, так и угнетением функции Т-хелперов или гибелью Т-хелперов (например, при СПИДе).
Лейкоциты - клетки белого цвета, наряду с тромбоцитами и эритроцитами составляют клеточную структуру крови человека. Неоднородные по своему составу, они выполняют единую функцию: бдительно стоят на страже здоровья, защищая организм от любых внешних и внутренних угроз, будь то вирусная или бактериальная инфекция, механическая травма или онкологическое заболевание. Лейкоцитарная формула крови, или лейкограмма - показатель, который оценивает количество отдельных видов белых клеток крови относительно их общего числа и обычно выражается в процентах. Исследование белой формулы является элементом ОАК (общий анализ крови) и назначается:
- при плановых профилактических осмотрах
- при подозрении на инфекционное заболевание
- в случае обострениях хронических болезней
- при неустановленных заболеваниях со смазанной симптоматикой
- для контроля эффективности при назначении некоторых лекарственных препаратов
Во всех перечисленных случаях клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой помогает распознать заболевание на ранних стадиях или поставить верный диагноз в сложных случаях.
Виды и роль лейкоцитов
Все лейкоциты в той или иной мере способны к фагоцитозу и амебовидному передвижению. Белые клетки крови различаются по наличию в их содержимом особых гранул, восприимчивых к специфической окраске, и подразделяются на гранулоциты и агранулоциты.
- Гранулоциты:
- Нейтрофилы - классические фагоциты, пожиратели чужеродных клеток. В зависимости от зрелости клетки подразделяют на молодые (палочкоядерные) и зрелые (сегментоядерные) формы.
- Эозинофилы - также способны к фагоцитозу, но преимущественно запускают механизмы воспалительно-аллергических реакций на местном уровне.
- Базофилы - выполняют транспортную функцию, мгновенно направляя остальные виды лейкоцитов в очаг поражения.
- Агранулоциты:
- Лимфоциты. Эти клетки имеют два подтипа: B и T. B-лимфоциты обеспечивают клеточную память к болезнетворным внешним агентам и играют важную роль в формировании иммунитета. T-лимфоциты делятся на T-киллеры (уничтожают чужеродные клетки), T-хелперы (поддерживают T-киллеры на биохимическом уровне) и T-супрессоры (подавляют иммунный ответ, чтобы не навредить клеткам собственного организма).
- Моноциты - обеспечивают фагоцитоз, а также способствуют восстановлению поврежденных тканей и запускают иммунную реакцию.
Для исследования белой формулы лучше подходит венозная кровь, так как взятая из пальца часто содержит частицы мягких тканей, что затрудняет диагностику. Накануне забора крови для анализа специалисты рекомендуют отказаться от курения, закаливающих процедур и бани, избегать физических нагрузок, а также не принимать пищу минимум за 8 часов до процедуры: все эти факторы могут исказить объективную картину.
После того, как полученная кровь специальным способом подготавливается к исследованию и окрашивается реактивами, лаборанты приступают к расшифровке лейкоцитарной формулы крови. Специалисты исследуют мазки под микроскопом, визуально определяя количество лейкоцитов на 100-200 клеток на определенном участке, или прибегают к помощи специальной аппаратуры. Машинный подсчет лейкоцитов силами автоматического гемоанализатора считается более достоверным, так как за основу подсчета берется большее количество исходных данных (минимум 2000 клеток).
Нормальные значения и особенности лейкограммы
Нормой считаются следующие параметры лейкоформулы:
- нейтрофилы:
- палочкоядерные: 1-6
- сегментоядерные: 47-72
- лимфоциты: 20-39
- эозинофилы: 0-5
- базофилы: 1-6
- моноциты: 3-12
Допускается расхождение этих показателей: не более одной-двух единиц в большую или меньшую стороны. В целом параметры лейкоцитарной формулы в норме идентичны у мужчин и женщин. Однако у последних абсолютное количество лейкоцитов в крови меньше: (3,2 - 10,2)*109/л против (4,3 - 11,3)*109/л у представителей сильного пола. Значительное повышение количества лейкоцитов происходит у женщин во время беременности. Это физиологическое явление, связанное с активной выработкой клеток крови плода, и лечения не требует. Здесь вскрывается еще один нюанс чтения лейкограммы: для диагностики важны не только относительные, но и абсолютные значения количества белых клеток. Изменение этих показателей свидетельствует о наличии в организме патологических процессов.
Лейкоцитарная формула у детей
При расшифровке лейкоцитарной формулы крови у детей нужно учитывать, что ее нормальные значения меняются в зависимости от возраста ребенка. У новорожденного в крови определяется до 30% лимфоцитов и до 70% нейтрофилов, однако уже к пятым суткам жизни наступает первый «перекрест»: относительное количество этих клеток становится примерно одинаковым. К концу первого месяца и на протяжении первого года жизни картина стабилизируется: теперь на 100 белых клеток в среднем приходится 65 лимфоцитов и 30 нейтрофилов. К 3-5 годам количество нейтрофилов постепенно растет, а лимфоцитов - снижается. В этот период жизни происходит второй «перекрест», после которого значения лейкоцитарной формулы начинают стремиться к нормальной лейкограмме взрослого. В возрасте 14-15 лет белая формула уже практически повторяет лейкоформулу зрелого человека. При этом относительное количество других видов лейкоцитов в течение всей жизни меняется незначительно.
В целом картина лейкограммы у детей раннего возраста очень подвижна и может меняться не только в зависимости от заболеваний, но и при эмоциональных расстройствах и изменении характера питания.
Изменения лейкоцитарной формулы
При заболеваниях и патологических состояниях соотношение разных видов лейкоцитов меняется, причем в ряде случаев картина настолько показательна, что позволяет безошибочно поставить верный диагноз. Состояния, связанные с изменение количества белых клеток крови принято обозначать терминами с окончаниями «-ия» или «-ез» («-оз») в случае их увеличения (нейтрофилез, эозинофилия) и «-пения» в случае уменьшения (базопения). Вот лишь некоторые из причин отклонения лейкограммы от нормы.
Частными случаями нейтрофилии являются сдвиг лейкоцитарной формулы влево и вправо.
Суть этих изменений становится понятнее, если представить себе процесс развития нейтрофилов от в виде шкалы, где слева находятся молодые, а справа - зрелые клетки: миелобласт - промиелоцит - миелоцит - метамиелоцит - палочкоядерный нейтрофил - сегментоядерный нейтрофил. Норма соотношения молодых и зрелых форм клеток составляет 0,05 - 0,1.
Сдвиг лейкограммы влево, в сторону увеличения количества молодых клеток, свидетельствует о протекании в организме острых воспалительных и инфекционных процессов, острых кровотечениях и отравлениях, однако может рассматриваться как вариант нормы во время беременности. Частный случай этого явления - сдвиг влево с омоложением, когда в кровоток выходят самые молодые формы нейтрофилов. Это - признак острых и хронических лейкозов. Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо - напротив, повышение уровня зрелых форм нейтрофилов. Такое состояние развивается при заболеваниях печени и почек, дефиците некоторых витаминов, лучевой болезни. Применения метода лейкограммы и ее правильная трактовка - важный элемент своевременной диагностики и лечения ряда заболеваний, которым сопутствует количественное и качественное изменение клеточного состава крови.
Ребенок рождается с таким же процентным отношением лейкоцитов, что и у взрослого человека, в частности, нейтрофилов около 65%, а лимфоцитов около 25%. Сразу же после рождения число нейтрофилов начинает падать, а количество лимфоцитов увеличиваться, и к 5-6 суткам жизни ребенка их количество становится одинаковым, около 40%, это первый физиологический перекрест . В дальнейшем количество лимфоцитов продолжает нарастать, а количество нейтрофилов падать и к 6 месяцам жизни количество лимфоцитов будет 65%, а нейтрофилов 25%. Такое соотношение сохраняется до одного года. После года отношение лимфоцитов начинает медленно падать, а нейтрофилов увеличиваться, в результате чего к 5-6 годам их значения вновь выравниваются - наступает второй физиологический перекрест . Окончательно лейкоцитарная формула становится такой же, как у взрослых лишь только к 13 -14 годам.
Лимфа
Лимфа – жидкая ткань, образующаяся из интерстициальной (тканевой) жидкости, образующей плазму и форменных элементов крови, преимущественно – лимфоцитов. Она проходит по системе лимфатических сосудов через цепочку лимфатических узлов (в которых она очищается и обогащается форменными элементами) и через грудной проток попадает в венозную кровь. Объем лимфы в организме человека составляет 1-2 литра.
Форменные элементы образуют не более 1% от ее объема. Клеточный состав лимфы: 90% лимфоцитов, 5% моноцитов, 2% эозинофилов, 1% сегментоядерных нейтрофилов. Эритроциты в норме в лимфе отсутствуют. Лимфа способна свертываться, образуя сгусток.
Контрольные вопросы по теме:
1. Перечислите компоненты крови как ткани.
2. Эритроциты, их форма, строение, функции, продолжительность жизни.
5. Зернистые лейкоциты, разновидности, особенности их строения и функции.
6. Незернистые лейкоциты, разновидности, особенности их строения и функции.
7. Лейкоцитарная формула, её показатели у здорового человека (ребенка, взрослого).
8. Тромбоциты, их образование, строение, функции.
9. Плазма крови, химический состав.
10. Гемограмма, её показатели у здорового человека, особенности.
11. Опишите морфологические особенности лимфы.
Тема лекции: СОБСТВЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНЫЕ ТКАНИ, СОЕДИНИТЕЛЬНЫЕ ТКАНИ СО СПЕЦИАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ
План лекции:
Функции собственно соединительных тканей (ССТ)
Классификация собственно соединительных тканей
Морфология ССТ на примере рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани (РВНСТ)
