(Это та самая мышь, которой пересадили почти все самые опасные опухоли человека, и которая полностью выздоровела после лечения CD-47)
Лекарство от рака, похоже, наконец найдено
В своей публикации в ScienceNow «Одно лекарство для удаления всех опухолей» Сара Вильямсон утверждает, что найдено новое средство, показавшее высокую эффективность практически против всех видов человеческого рака (груди, мозга, прямой кишки, печени, простаты и яичников), имплантированного мышам.
Открытие связано с историей исследований биолога Ирвинга Вейссмана (Стенфордский университет) особого белка CD47, в больших количествах производимого при лейкемии, а также, как показано после, всеми типами раковых опухолей. Этот белок также обнаружен в эритроцитах, и служит своеобразной меткой для иммунной системы не уничтожать полезные клетки. Таким образом, маскируясь при помощи CD47, раковые клетки становятся невидимыми для иммунной системы, и та ошибочно принимает их за дружественную ткань.
Несколько последних лет в лаборатории Вейсмана синтезируют антитела, которые бы могли, взаимодействуя с белком CD47, ломать эту маскировку, делая клетку видимой для иммунной системы. После этого здоровая лимфа могла бы успешно уничтожать чужеродные клетки. Совсем недавно эти работы завершились успехом и новое антитело было испытано на мышах. Как было установлено, новая методика не повреждает здоровые клетки, содержащие CD47, но может излечить многие виды рака независимо от стадии, агрессивности опухоли, и даже наличия метастазов.
"Нами показано, что CD47 значим не только для лейкемии и лимфомы," сказал Вейссман. "Он проявляется при любом виде рака человека." Более того, лабораторией Вейссмана обнаружено, что раковые клетки производят намного большие уровни CD47, чем это делают здоровые клетки. Таким образом, уровень CD47 может говорить и о шансах человека на выздоровление.
"Мы показали, что даже после развития опухоли, антитело может ее вылечить или замедлить ее рост и предотвратить образование метастазов," сказал Вейссман.
И хотя макрофаги при введении мышам антител атаковали также и кровяные клетки, окруженные CD47, ученые обнаружили, что сокращение содержания клеток носило кратковременный характер, и животные легко восстанавливали производство новых кровяных телец взамен потерянных. Об этом исследователями доложено сегодня в материалах Национальной академии наук.
Исследователь онколог из Массачусетского технологического института Тайлер Джекс (Кембридж) подчеркивает, что, хотя результаты весьма обнадеживают, следует провести стадию клинических работ: "Микрофлора реальных опухолей несколько более сложна, чем имплантированных, и возможно, что настоящий рак выявит дополнительные эффекты, заглушающие отклик иммунной системы"
Другой важный вопрос, говорит Джекс, это как антитело CD47 будет дополнять существующее лечение, - работать вместе или совершенно отдельно? Например, использование анти-CD47 как дополнение к химиотерапии может быть неэффективным ввиду того, что нормальные клетки при ней начинают производить больше CD47 из-за стресса.
Команда Вейсмана получила $20-миллионный грант от Калифорнийского института регенеративной медицины для переноса исследований безопасности средства с мышей на человека. "У нас уже достаточно данных," говорит Вейсман, "и я могу сказать, что уверен в их переносе и на первую стадию испытаний на человеке."
В среду, 28 декабря, министр здравоохранения Вероника Скворцова рассказала всей стране в программе «Вести» о том, что в России разрабатывается новейший противораковый препарат от рака кожи – меланомы. Новость продержалась в топе «Яндекса» почти весь день. Vademecum решил разобраться, какой именно препарат так энергично хвалила министр.
«Мы сейчас на таком этапе, когда мы в числе самых передовых стран мира научились делать таргетные, то есть «точечные» препараты для блокады развития той или иной опухоли. В этом году мы вышли на клинические исследования, сейчас идет уже вторая фаза исследований первого отечественного препарата. Сейчас он носит название PD-1, потом, наверное, будет какое-то другое. Он показал фантастический результат по устранению метастазирующих меланом», – заявила Скворцова.
Для начала, PD-1 – это название не препарата, а клеточного белка-«мишени». Взаимодействуя с ним, биологический препарат в виде моноклонального антитела может выключать «невидимость» раковой опухоли и запускать иммунный ответ организма, который сам начинает уничтожать переродившиеся клетки.
Благодаря таргетному воздействию на определенный белок минимизируются нежелательные побочные эффекты, характерные для традиционной противораковой химиотерапии.
В мире таких «анти-PD-1»-препаратов всего два: Опдиво (ниволумаб) от Bristol-Myers Squibb (BMS) и Китруда (пембролизумаб) от MSD. Китруда была зарегистрирована на Российском рынке в ноябре 2016 года, а Опдиво – в декабре.
О начале клинических исследований (КИ) препарата «анти-PD1» официально объявила в июле 2016 года отечественная компания «Биокад».
Подозрение, что министр говорила именно об этом продукте, только укрепляется, если вспомнить, что совсем недавно – в понедельник, 26 декабря, Вероника Скворцова вместе с президентом РФ Владимиром Путиным и президентом Казахстана Нурсултаном Назарбаевым посетила исследовательский комплекс «Биокада» в Петербурге.
Британская газета Daily Mail даже написала, что лидеры России и Казахстана искали там «таблетку молодости», чтобы жить до 130 лет.
Но на самом деле основатель и совладелец компании Дмитрий Морозов рассказывал высокопоставленным гостям о перспективных разработках, в том числе препарате BCD-100 – «анти-PD-1» моноклональном антителе, которым с июля 2016 года начали экспериментально лечить пациентов с метастазирующей меланомой четвертой стадии.
Поиск в Реестре выданных разрешений на проведение клинических исследований лекарственных препаратов также показывает, что из отечественных компаний, кроме «Биокада», никто таких КИ не ведет.
Правда, из того же реестра выясняется, что Вероника Скворцова несколько забежала вперед – BCD-100 пока что официально не вышел на вторую фазу КИ.
«Насколько мне известно, никто в России, кроме нас, не довел разработку аналогичного препарата до стадии клинических исследований. Первая фаза КИ, основной целью которой является оценка безопасности, идет в настоящее время, а вторая, в рамках которой обычно оценивается эффективность препарата, формально еще не началась. Однако поскольку первую фазу мы проводим на онкологических больных, то параллельно с безопасностью препарата оцениваем и его эффективность. Результаты обнадеживающие. Таким образом, уже в исследовании первой фазы мы частично достигаем целей второй фазы (предварительная оценка эффективности)», – поясняет оговорку министра основатель и совладелец «Биокада» Дмитрий Морозов.
В общем, о том, когда мы увидим препарат на рынке, говорить пока рано – на клинические испытания может уйти еще несколько лет. Хотя Морозов надеется, что в связи с большой социальной значимостью проекта процесс регистрации может быть ускорен.
«Стоит заметить, что именно на основании результатов расширенной I фазы КИ американское FDA два года назад зарегистрировало первый в классе препарат – пембролизумаб [Китруда. – Vademecum]», – говорит он.
По данным Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена, в конце 2015 года число больных меланомой, состоящих на учете в российских онкологических учреждениях, составляло 83,3 тысячи человек.
Если говорить о мировом рынке иммуноонкологических препаратов, то, по прогнозу компании Global Data, к 2024 году он достигнет объема $34 млрд. Из них $24 млрд придутся на таргетные препараты, в том числе $10 млрд на Opdiva и $7 млрд- на Китруду.
Американские учёные объявили: лекарство от рака найдено. Правда, только от четырёх его видов: молочной и предстательной желёз, толстой кишки и лёгких. Исследователи из Орегонского университета науки и здоровья разработали препарат под названием KBU2046 . Эксперименты на мышах подтвердили эффективность лекарства. Препарату предстоит пройти клинические испытания.
«KBU2046 ингибирует (подавляет. - сайт) метастазы, уменьшает разрушение кости и продлевает выживаемость. <…> Мы идентифицируем уникальный механизм регулирования подвижности клеток», - говорится в тексте, опубликованном журналом Nature Communications. Американские учёные объяснили: в то время как большинство методов сегодня направлены на убийство самой раковой опухоли, лекарство KBU2046 останавливает именно движение метастазов (вторичных злокачественных опухолей) по организму.
Global Look Press/ZUMAPRESS.com/E]Mauricio Valenzuela
Заведующий отделением трансплантации костного мозга НИИ Детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр (РОНЦ) им. Н.Н. Блохина» РАМН Игорь Долгополов сомневается в успешности метода американских коллег.
Учёные исследовали гены, которые определяют распространение опухоли. Да, они молодцы, это типичные учёные. Вот только что с самой опухолью-то делать, она тоже расти будет. Получается, что берут одну маленькую деталь из большого мироздания и активно разрабатывают. Но человек не суповой набор, - пояснил он.
Врач-хирург отделения гнойной хирургии Медико-санитарной части Министерства внутренних дел Российской Федерации по городу Москве Владимир Князев не согласен с коллегой. Он считает, что метод американских коллег «с научной точки зрения может быть прорывом». Ведь распространяющиеся метастазы - это основной камень преткновения в лечении рака.
АГН «Москва»/Антон Кардашов
Все научились оперировать, «химию» делать, а дальше что? Как бороться с множественными очагами? Их остановить сложнее всего. Раковая опухоль прорастает в соседние органы, становится неуправляемой. Сложнее всего бороться именно с последствиями, - рассказал он.
Сообщения о найденных врачами лекарствах от рака появляются практически каждую неделю. Учёные из Европы, Азии, США и России ломают головы в поисках препарата. Но пока серьёзными успехами похвастаться не может никто. Самыми эффективными средствами борьбы с раком остаются удаление опухоли, химиотерапия и лучевая терапия.
Игорь Долгополов выделяет несколько причин, почему так сложно найти лекарство от рака. В первую очередь потому, что сложно отделить «пшено от проса» - здоровые ткани от больных.
Global Look Press/Pascal Deloche
Люди ищут золотую пулю, которая будет влиять только на опухоль, влияя сильно меньше на окружающие ткани. Единого механизма для опухоли и нормальных клеток нет. Если ты воздействуешь на одни, то ты поражаешь и другие ткани, - отметил эксперт.
Ещё одна причина - невозможность качественно исследовать эффективность лекарства на мышах. Ведь живут грызуны значительно меньше человека. И не всегда подходят для исследования человеческих болезней.
В клинику эти лекарства не идут никогда по той простой причине, что мыши живут три месяца. Рецидивы у людей через три месяца редко возникают. Они возникают в первые год-два, - сказал Долгополов.
Global Look Press/dpa/Sven Hoppe
Лекарство от рака не нашли до сих пор, потому что природа этого заболевания до сих пор не изучена, считает Владимир Князев. Эксперт называет раковые клетки «клетками-уродами», которые живут по собственным законам.
Рак - это атипичные клетки, которые просто растут и не подчиняются ничему. Они делятся и образуют опухоль. Когда выявят причину их роста, тогда и победят болезнь. Никто не знает, почему появляется рак, и поэтому лечить его сложно.
Игорь Долгополов озвучил неожиданную теорию появления рака у человека. По мнению эксперта, рак - это «универсальный механизм выбраковки ненужных особей». Это касается и молодых, и пожилых.
Он возникает в три раза чаще у детей с хромосомными аномалиями, пороками сердца и другими множественными «поломками».
Пожилой же человек, по сути, теряет биологический смысл. Он перестаёт размножаться. Может, он считает себя великим и нужным, но у природы свои законы, - рассказал доктор. Эксперт считает, что рак стал сильно распространён только потому, что люди стали дольше жить и «человек стал доживать до своего рака».
Медицина хорошо научилась снижать смертность от заболеваний сердца и инсультов, однако победить рак у нее пока не получается. Несмотря на идущую уже четыре десятилетия и обошедшуюся уже в сотни миллиардов долларов войну с этой болезнью, только в Америке рак каждый год диагностируют у 1,7 миллиона человек, а умирают от него 600 000 больных ежегодно. Так почему же рак не удается вылечить?
Главная причина заключается в том, что мы плохо понимаем базовые молекулярные механизмы, лежащие в его основе. Первые лекарства от рака - препараты для химиотерапии - появились после Второй мировой войны, когда выяснилось, что в крови у людей, подвергшихся воздействию азотистого иприта — вещества, родственного горчичному газу, — заметно снижается количество лейкоцитов. Исследователей заинтересовало, не поможет ли это удержать рост стремительно делящихся клеток - в том числе, раковых. Так началась эпоха поиска химических соединений, способных убивать опухоли. Однако, хотя препараты, действующие на новообразования, ученым часто удавалось создавать, это не помогло выяснить причины рака или понять, почему зачастую лекарства действовали лишь временно.
Контекст
Рак - продукт эволюции
BBC 19.06.2016Когда лекарства не работают
The Economist 22.05.2016Вирусы вылечат рак?
Atlantico 25.05.2014С тех пор наука сумела добиться немалого прогресса. Благодаря успехам клеточной биологии и генетики сейчас появляется все больше видов прицельной терапии, ориентированных на молекулярном уровне на распознание специфических особенностей раковых клеток. В сочетании с химиотерапией, хирургией и радиотерапией, эти методы — используемые по отдельности или комбинировано — обеспечивают медленный, но устойчивый рост выживаемости. Детский рак и рак молочной железы сейчас излечивается намного чаще, чем раньше. Однако впереди еще немало работы - в том числе, для исследователей. Некоторые из наиболее эффективных новых методов лечения появились благодаря тому, что мы стали лучше понимать, как видоизменяются раковые клетки и не дают телу от себя избавляться. В настоящее время рак воспринимается не столько как болезнь конкретного органа, сколько как молекулярный механизм, порожденный мутацией определенных генов. Этот сдвиг в восприятии рака привел к тому, что для лечения, скажем, рака толстой кишки может теперь использоваться метод, разработанный для использования против опухолей совсем в других частях тела - например в молочных железах.
Очень перспективным направлением также выглядит так называемая иммунотерапия, мобилизующая ресурсы иммунной системы тела на борьбу с опухолями. Продолжающиеся сейчас испытания показывает, что она в трети случаев вызывает долгосрочные ремиссии у больных с плохо поддающимся лечению раком. Кроме того, врачи активно пытаются изучать и прогнозировать, как те или иные опухоли будут реагировать на те или иные виды лечения. Мир до сих пор не научился побеждать многие из видов рака. Однако сейчас наступает эпоха индивидуализированной медицины и благодаря этому в ближайшие пять или десять лет мы, возможно, сможем добиться серьезного прогресса в области выживаемости при раковых заболеваниях.
Среди онкобольных существует поверье: раковая опухоль – это живой организм. И если его ранить, но не убить, он становится агрессивнее и быстрее пожирает человека. Увы, современные методы лечения рака, относительно доступные в России, как раз и нацелены на то, чтобы ранить, но не убить. В то же время в мире вовсю идут исследования инновационных способов лечения онкозаболеваний. Стоит ли ждать от медицины прорыва? Если не от нашей, то хотя бы от мировой?
Если и стоит, то только не тем, кто уже заболел. Им нужно лечиться проверенными средствами, которые хорошо себя показали уже сейчас, и не надеяться на чудо.
Каждый третий мужчина и каждая четвёртая женщина на Земле становятся жертвами рака, говорится в статье, опубликованной в журнале JAMA Oncology. По словам доктора Владимира Цимберга, в России ежедневно от рака умирают тысяча человек. Одна из причин – у нас заболевание диагностируют на более поздних стадиях, чем в Америке и Европе.
Потому лечение онкологии стало выгодным бизнесом, в который пришло огромное количество шарлатанов и мародёров.
Иммунитет как оружие
Иммунотерапия является новейшим и действенным методом, который применяется для лечения многих форм рака на любых, даже самых поздних стадиях. Сейчас этот метод широко изучается и применяется за границей, ему посвящается множество статей в медицинских журналах. Значимость иммунотерапии для медицины сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии.
Особенно популярна иммунотерапия в Израиле, который считается Меккой медицинского туризма. Впрочем, из-за этого за пределами земли обетованной уже начала появляться масса клиник с так называемыми израильскими методиками, которые, по сути, занимаются чем угодно, но только не здоровьем пациента.
Суть иммунотерапии в том, что организм учится самостоятельно бороться с раковыми клетками. Сам собой напрашивается вывод о том, что иммунитет у пациента должен быть в хорошем состоянии, – впрочем, эта проблема может быть решена с помощью курса лекарств. Для успеха лечения нужно сделать так, чтобы организм активизировался. Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены – белки или углеводы. Они могут быть обнаружены и уничтожены иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в оружие против многих видов рака.
Индивидуальное лекарство
В целом эта методика выглядит так: пациенту вводят биологические препараты, обладающие противоопухолевой активностью. В них содержится определённое количество следующих действующих веществ: цитокинов, моноклональных антител. Сами эти препараты не являются токсичными и вызывают минимум побочных эффектов, что выгодно отличает их от традиционных коктейлей, применяемых при химиотерапии. При попадании в организм они начинают уничтожать злокачественные клетки, а система питания опухоли оказывается перекрытой. Таким образом рост опухоли прекращается, злокачественный процесс блокируется, метастазы в этом случае не возникают.
Различают два вида иммунотерапии: ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак, CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены.
В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему, которая своим слишком агрессивным поведением может навредить организму. Но в случае с раком все средства хороши.
По теме
Для лечения злокачественных опухолей в США одобрено четыре препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).
Все эти лекарства уже можно купить в России через Интернет. Насколько это безопасно – вопрос риторический. Зато Интернет даёт прекрасную возможность ознакомиться с ценами. 40 мг ниволумаба стоят 940 долларов, 100 мг – 2350 долларов. Сайт продавца настоятельно советует покупать лекарство в Израиле и получать в аэропорту обратно до 18% от его стоимости в виде НДС.
Пембролизумаб в дозировке 50 мг можно приобрести за 2200 долларов. 120 мг атезолизумаба – за 7139 долларов. Одну упаковку ипилимумаба дозировки 200 мг можно приобрести в Москве за 17 700 долларов. CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки иммунной системы. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Пока эта процедура доступна только в клинических испытаниях и используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, в скором времени одобрит Т-клеточную терапию. Но когда эти технологии дойдут до нас? И сколько они будут стоить? Есть сложность: изготовление противоопухолевых биологических препаратов производится для каждого больного человека индивидуально. Ведь лечение основано на применении биологического материала, в составе которого находятся клетки самой опухоли. Вакцина может быть создана и на основе клеточного материала доноров, то есть людей, у которых точно такой тип рака. Трудно себе даже представить, сколько может стоить такое лечение. Видимо, порядок цен для индивидуального препарата будет уже совсем другим, а значит, простым смертным все эти достижения медицины окажутся не по карману.
Вещество, полученное в итоге, обрабатывается специальным способом, подсвечивается, после чего вводится в организм пациента при помощи инъекции. Действовать вакцина начинает мгновенно. Сторонники этого метода утверждают, что через несколько месяцев опухоль разрушится полностью. Называют и статистику излечения: от 60 до 80%. Для онкологии это довольно высокий показатель. И тем не менее иммунотерапия пока недостаточно исследована. Можно было бы сказать, что это рискованное лечение, но в случае с раком этот термин звучит несколько неуместно.
В ход идёт ежовка
Коварство рака состоит в том, что существует множество типов болезни, которые постоянно видоизменяются и приспосабливаются к лечению. Поэтому огромная удача для пациента – найти своего онколога, который правильно определит тип рака и назначит лечение, подходящее именно конкретному пациенту. Впрочем, методы могут оказаться самые неожиданные.
На Дальнем Востоке узнали о полезных свойствах вытяжки из морского ежа. По слухам, в Японии даже была государственная японская программа оздоровления населения, которая предписывала перед уроками каждому школьнику съедать одного сырого ежа. Правда это или нет – вопрос спорный. Однако японцы активно ловят ежей и делают из них экстракты. Есть случаи, когда онкобольные, пережившие операции, принимали эти препараты и болезнь не возвращалась, а качество их жизни становилось прежним. Говорят, на Дальнем Востоке сейчас настоящая ежемания. При этом, как водится, появляются «левые» конторы, которые торгуют вытяжкой из икры ежа, так что в этом вопросе, как и во многих других, нужно знать проверенных производителей.
ВАЖНО
Сейчас учёные возлагают большие надежды на таргетную терапию опухолей. Этот метод лечения онкозаболеваний применяется в основном в комплексе с химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией и т.д. Особенностью таргетной терапии является высокая специфичность и избирательность действия. Это позволяет при максимальном лечебном эффекте минимизировать вредное воздействие на организм пациента. Но именно поэтому перед назначением таргетной терапии приходится проводить сложные и долгие исследования. В любом случае это направление является пока экспериментальным.
Потому наиболее эффективными пока остаются традиционные средства. Они известны. Прежде всего оперативное вмешательство. Кроме того, это химиотерапия, которая считается достаточно эффективным способом лечения, но тяжело переносится пациентами. Также это гормональные лекарственные препараты. Считается, что они наиболее эффективны при лечении гормонозависимых опухолей – рака молочной железы, матки, простаты, а также при опухолях поджелудочной железы, почек, при меланомах. Не стоит забывать и про противовирусные средства, ведь некоторые виды рака развиваются вследствие деятельности вирусов.
