Таблица 8.
КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА УРОВНЕ ОРГАНИЗМА
КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА УРОВНЕ КЛЕТКИ
ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕЗ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
ГЛАВА 5. ГЕНЕТИКА ВИРУСОВ
Величайшие достижения серединыXX века - открытие дискретных единиц наследственности (генов), разработка хромосомной теории наследственности, развитие биохимической генетики микроорганизмов и установление принципа «один ген - один белок», открытие регуляции активности генов прокариотов Ф. Жакобом и Ж. Моно, открытие двойной спирали ДНК Дж. Уотсоном и Ф. Криком и др., - создали основу для превращения генетики классической в генетику молекулярную, где законы наследственности и изменчивости изучаются на молекулярном и субмолекулярном уровнях.
СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГЕНОМА ВИРУСА
Вирусы являются одним из излюбленных объектов молекулярной генетики благодаря простому строению и малой молекулярной массеих геномов, которая в 10 6 раз меньше массы генома эукариотической клетки. Организация генетического аппарата у ряда вирусов, например у SV40, настолько сходна с таковой генов эукариотической клетки, что получила название минихромосомы. Минихромосома широко используется для изучения организации и репликации ДНК.
Число генов у вирусов значительно варьирует: от 3-4 генов у просто устроенных вирусов (парвовирусы) до150 генов и больше у сложно устроенных (вирус оспы). Геном вирусов животных является гаплоидным, за исключением ретровирусов, которые имеют диплоидный геном, представленный двумя идентичными молекулами РНК. У вирусов с фрагментарным геномом (вирусы гриппа, реовирусы) каждый фрагмент обычно представляет собой один ген.
Так же, как и геном эукариотической клетки, ДНК-геном ряда вирусов животных имеет мозаичную структуру, при которой смысловые последовательности чередуются с неинформативными последовательностями. Механизм сплайсинга при формировании иРНК широко распространен и среди вирусов, имеющих ядерную локализацию транскрипции (адено-, папова-, герпесвирусы), поскольку ферменты, осуществляющие сплайсинг, находятся в ядре. Однако сплайсинг был обнаружен и у РНК-содержащих вирусов. Например, у вирусов гриппа происходит сплайсинг транскриптов 7-го и 8-го генов; в результате сплайсинга и сдвига рамки трансляции продуктами каждого из этих генов являются по два уникальных белка.
В составе генов ДНК-содержащих вирусов есть регуляторные участки, в том числе промотор, контролирующие функцию структурных генов. Сильными промоторами являются концы многих вирусных ДНК, представляющие собой длинные концевые повторы, сильный промоторимеют гены тимидинкиназы вирусов оспы и герпеса. Эти промоторы используются в генной инженерии для усиления транскрипции изучаемого гена.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И НЕГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСОВ
Взаимодействия между вирусами возникают в условиях смешанной инфекции, когда два вируса или более, родственных или неродственных, заражают одну и ту же клетку. Различают генетические и негенетические взаимодействия вирусов.
К генетическим взаимодействиям относят только те, в результате которых происходит обмен генетического материала, и возникают геномы, содержащие фрагменты обоих вирусов-родителей. К генетическим взаимодействиям относят множественную реактивацию, рекомбинацию, кросс- реактивацию, реассортацию и гетерозиготность.
Множественнаяреактивация . Вирусная инфекция может возникнуть при заражении клетки несколькими вирионами с поврежденными геномами вследствие того, что функцию поврежденного гена может выполнять вирус, у которого этот ген не поврежден. Этот феномен был вначале обнаружен на бактериофагах и получил название множественной реактивации. В основе множественной реактивации лежит кооперативный процесс, при котором вирионы с поражением разных генов дополняют друг друга путем генетической рекомбинации, в результате чего репродуцируется исходный неповрежденный вирус.
Эффективность множественности реактивации зависит от многих причин: степени повреждения генома вирионов, числа проникших в клетку вирионов, концентрации их в определенных участках клетки, аутоинтерференции поврежденных вирионов. Для множественной реактивации важное значение имеет расстояние между вирионами с поврежденными геномами внутри клетки. Обработка вирионов двухвалентными ионами металлов, ведущая к их агрегации, усиливает множественную реактивацию.
Рекомбинацией называют обмен частями генома, включающей ковалентное встраивание участка (или участков) генома одного вируса в геном другого.
Под реассортацией понимают обмен геномными сегментами, когда не происходит ковалентного встраивания, и который возможен только у тех вирусов, чей геном представлен раздельными сегментами, каждый из которых включает один или несколько генов (вирусы с сегментированным геномом). Она наблюдается при генетических взаимодействиях между вирусами, имеющими сегментированный геном. Образующиеся при этом гибридные формы вирусов называют реассортантами. Реассортанты вирусов гриппа получают при совместном культивировании вирусов с разными генами гемагглютинина и нейраминидазы. В этом случае из общего потомства путем нейтрализации соответствующих антигенов можно выделить интересующие исследователя варианты.
Существуют определенные группировки (констелляцииили созвездия) генов, которые в данной системе клеток более стойки и делают вирус более жизнеспособным.
Сходные процессы пересортировки генов имеют место у вирусов гриппа типов А, В и С и у других вирусов с фрагментарным геном - у буньявирусов, аренавирусов (однонитчатые РНК) и реовирусов (ротавирусов) (двунитчатая РНК). Однако эти процессы не столь интенсивны и доступны изучению, как у вирусов гриппа.
Перекрестная реактивация. Перекрестная реактивация, кросс-реактивация или реактивация при скрещивании, происходит в том случае, когда у одного из штаммов вируса часть генома повреждена, а другой геном интактен. При смешанной инфекции двумя такими вирусами возможна рекомбинация неповрежденных участков генома инактивированного вируса с геномом интактного вируса, и в результате этого процесса появляются штаммы вируса со свойствами обоих родителей. Описываемый феномен также обозначается как «спасение маркера», поскольку реактивируется (рекомбинирует) лишь часть генома инактивированного вируса, несущая какой-нибудь признак (маркер).
Гетерозиготность. При совместном культивировании двух штаммов вируса может происходить формирование вирионов, содержащих в своем составе два разных генома или по крайней мере один полный геном и часть второго генома. Это явление названо гетерозиготностью.
Негенетическими взаимодействиями называют взаимодействия между белками разных вирусов (или с участием белков одного вируса и генетического материала другого вируса), не ведущие к наследуемым изменениям. При смешанной инфекции имеют место, как правило, и генетические и негенетические взаимодействия, причем последние могут принимать участие в генерации наследуемых перестроек генома, т.е. в генетических взаимодействиях. К негенетическим взаимодействиям вирусов относят комплементацию, фенотипическое смешивание и интерференцию.
Комплеменатацией называют взаимодействие белков разных вирусов в зараженной клетке, а также взаимодействие белков одного вируса с генетическим материалом (ДНК или РНК) другого, в результате которого репродукция вируса усиливается. Если ген одного из вирусов имеет мутацию, в результате которой соответствующий белок нефункционален, аналогичный белок другого вируса может восполнить недостающую функцию. Комплементация может быть неаллельной, межгенной, если каждый из двух вирусов имеет мутацию, которая не позволяет ему репродуцироваться в непермиссивных условиях, но мутации локализованы в двух разных генах, так что каждый вирус продуктом своего нормального, не имеющего мутации гена помогает вирусу-партнеру эффективно репродуцироваться. Возможна и неаллельная, внутригенная комплементация, в тех случаях, когда мутации у двух вирусов находятся в одном и том же гене, но в разных его участках, соответствующих разным доменам молекулы белка, кодируемого этим геном. Такая комплементация наблюдается в тех случаях, когда белок осуществляет свою функцию в виде олиго- или мультимера. Оба случая имеют место при комплементации между близкородственными вирусами. Комплементация возможна и между неродственными вирусами: например, вирусы-сателлиты (дельтавирус, аденоассоциированные вирусы и т.п.) способны к репродукции лишь в присутствии вируса-помощника.
Фенотипическим смешиванием называют формирование вириона, содержащего структурные белки двух вирусов. Вирусы, участвующие в фенотипическом смешивании, могут быть как близкородственными, так и неродственными. При фенотипическом смешивании гетерогенными, т.е. происходящими от разных вирусов, могут быть пепломеры в липопротеидной оболочке или капсомеры в капсиде. Частный случай фенотипического смешивания – транскапсидация, при которой геном одного вируса оказывается заключенным в капсид другого.
Интерференцией называют подавление размножения одного вируса другим. К негенетическим взаимодействиям обычно относят не опосредованную интерференцию (через индукцию интерферона или других факторов), а только ту, которая возникает при непосредственном взаимодействии вирусов, репродуцирующихся в одной клетке. К таким случаям относится подавление репродукции вируса дикого типа мутантом или холодо-адаптированным вариантом.
ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ, КОНТРОЛИРУЮЩИЕ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ИЗМЕНЧИВОСТЬ ВИРУСОВ
Модификации. Модификациями называются не наследуемые (фенотипические) изменения у вирусов, обусловленные клеткой-хозяином. Эти изменения лежат в основе адаптации вируса к новому хозяину и преодоления зависимого от хозяина ограничения. Модификации нуклеиновых кислот вирусов осуществляют клеточные ферменты, ответственные за ограничение (рестрикцию) репродукции вируса.
Мутации. В основе изменчивости вирусов лежат мутации, т. е. изменения состава и последовательностей нуклеотидов вирусного генома. Мутации происходят у всех вирусов, независимо от того, является ли их генетическим аппаратом ДНК или РНК. В результате мутаций отдельные вирионы могут приобретать новые свойства. Дальнейшая судьба таких вирусов зависит от естественного отбора, сохраняющего популяцию, наиболее приспособленную к условиям существования. Мутации могут иметь разные последствия. В одних случаях они ведут к изменению фенотипических проявлений в нормальных условиях. Например, увеличивается или уменьшается размер бляшек под агаровым покрытием; увеличивается или ослабляется нейровирулентность для определенного вида животных; вирус становится более чувствительным к действию химиотерапевтического агента и т. п. В других случаях мутация является летальной, так как вследствие ее нарушается синтез или функция жизненно важного вирусспецифического белка, например вирусной полимеразы.
В некоторых случаях мутации являются условно летальными, так как вирусспецифический белок сохраняет свои функции в определенных, оптимальных для него, условиях и теряет эту способность в неразрешающих (непермиссивных) условиях. Типичным примером таких мутаций являются температурно-чувствительные (temperature sensitive ) - ts-мутации, при которых вирус теряет способность размножения при повышенных температурах (39-42 °С), сохраняя эту способность при обычных температурах выращивания (36-37 °С).
По своему механизму мутации могут быть тоже разными. В одних случаях происходит деления, т. е. выпадение одного или нескольких нуклеотидов, в других случаях происходит встраивание одного или нескольких нуклеотидов, а в некоторых случаях - замена одного нуклеотида другим. Мутации могут быть прямыми и обратными. Прямые мутации меняют фенотип, а обратные мутации - реверсии - его восстанавливают. Возможны истинные реверсии, когда обратная мутация происходит в месте первичного повреждения, и псевдореверсии, если мутация происходит в другом участке дефектного гена (интрагенная супрессия) или в другом гене (экстрагенная супрессия). Реверсия не является редким событием, так как ревертанты обычно более приспособлены к данной клеточной системе. Поэтому при получении мутантов с заданными свойствами, например, вакцинных штаммов, приходится считаться с возможной их реверсией к дикому типу. Мутации носят случайный характер и объясняются статистическими законами.
В качестве физических мутагенов наиболее часто применяется ультрафиолетовое облучение, так как его энергия сопоставима с энергией химических связей. Реже применяются более жесткие виды облучения - рентгеновское и гамма-облучение, а также обработка вирусных суспензий нейтронами, протонами, электронами и ядрами гелия, так как они вызывают сильные разрушения вирусных геномов и их инактивацию.
В качестве химических мутагенов применяют аналоги оснований (бромурацил, бромдезоксиуридин, 2-аминопурин, нитрозогуанидин и пр.), алкилирующие и флуоресцирующие соединения (профлавин), интеркалирующие агенты (актиномицин, этидин бромид), азотистую кислоту, гидроксиламин и многие другие.
Генерализованная форма заболевания - это патологическое течение процесса, охватывающее разные системы и органы. Термином обозначается ситуация наличия первичного очага с последующим охватом иных зон. Генерализованный вариант может быть при распространении на другие ткани того же органа либо при охвате организма в целом. Рассмотрим некоторые особенности такого течения болезни.
О терминологии
Генерализованная форма - это понятие, используемое не только в патологии, но и физиологии. Вне патологических процессов оно означает распространение возбуждения по ЦНС животного существа. Такое протекает в организме человека, присуще животным. Генерализованные процессы наблюдаются, если есть импульсное периферическое воздействие. Нередко они спровоцированы сильными раздражающими факторами - болью, пищей. Возможно влияние нового фактора, пока еще индифферентного для организма и требующего сориентироваться в изменившейся ситуации. В мозговых полушариях генерализация - это первый шаг формирования условного рефлекса.
В патологии генерализованной формой называют состояние, при котором первично ограниченная зона поражения распространяется и превращается в охватывающую разные части и ткани. Такое возможно при опухоли, инфицировании, некоторых иных вариантах заболевания. При генерализации появляются очаги в разных частях тела. Таким термином нельзя обозначить постепенное увеличение исходного участка, поскольку оно не приводит к формированию новых областей поражения.
На примере эпилепсии
Современной медицине известно огромное разнообразие всевозможных заболеваний, охватывающих человеческую нервную систему. Среди наиболее часто встречающихся - генерализованная форма эпилепсии. Отличительная особенность - стереотипные припадки, которые приходят время от времени. Уровень распространенности - до 10 % населения планеты. Причиной припадка обычно становится неправильный разряд в мозговых структурах, провоцирующий нарушение способности человека мыслить. Из-за такого разряда сбивается функциональность вегетативной НС, нарушаются чувствительность и способность двигаться.
Продолжительное время считалось, что генерализованная форма эпилепсии неизлечима. Современная наука признает это убеждение некорректным: разработаны высокоэффективные лекарственные средства, позволяющие облегчить состояние больного. Полное исключение приступов достижимо приблизительно у 65 % пациентов. У каждого больного наблюдается резкое снижение остроты проявлений приступов с самого начала терапевтического курса.
Особенности: можно ли добиться успеха?
Если диагностика показала генерализованную форму эпилепсии, пациенту следует настроиться на длительный терапевтический курс. Задача доктора - контролировать состояние больного и периодически осматривать его, фиксируя прогресс и регресс состояния. Медикам удалось классифицировать факторы, провоцирующие проблему со здоровьем. Эпилепсия бывает симптоматической, криптогенной, идиопатической. Первый вариант сопровождается мозговыми дефектами: опухолевыми процессами, пороками, кистой. Идиопатический тип наблюдается из-за генетического фактора при отсутствии изменений структуры мозга. Криптогенный случай - тот, когда причину установить не удается, но подобранная врачом программа позволяет облегчить состояние.
О формах
Во многом успех лечения генерализованной формы эпилепсии обусловлен своевременным началом курса, а это значит, что нужно уметь опознать и заподозрить заболевание в проявляющейся симптоматике. Основными проявлениями эпилепсии являются припадки. Их сила варьируется. Есть два варианта течения заболевания: судорожный и не являющийся таковым. Для стороннего наблюдателя генерализованная судорожная - наиболее пугающая болезнь. Приступ сопровождается напряжением мышц, остановкой дыхания, криками. Некоторые больные прикусывают язык. В среднем через четверть минуты начинается клонический этап попеременного расслабления и вновь напряжения мышц.
Бессудорожный тип генерализованного заболевания сопровождается абсансами. Чаще форма беспокоит детей, молодежь. Больной непредсказуемо замирает, смотрит в одну точку, при этом взгляд неосмысленный. Некоторые прикрывают глаза, слегка запрокидывают голову. Веки могут дрожать. Продолжительность приступа - несколько секунд, поэтому они могут быть не замечены. У многих конечный момент фазы - непроизвольное мочеиспускание. Судороги проходят сами собой, начинается этап постприступа - больного тянет в сон, сознание спутанное, болит голова.
Микобактерия: болезнь бывает сложной
Не менее важная тема для современной медицины - генерализованная форма туберкулеза. Классическое понимание этого заболевания - инфицирование легочной системы, но есть вероятность формирования очагов в непредсказуемых частях организма. Возможно поражение опорно-двигательной системы, почек, лимфатических узлов, мочеточника. Если инфицирование по своим проявлениям сходно с заражением крови, устанавливают генерализованный тип течения.
В настоящее время туберкулез принадлежит к числу особенно часто встречающихся, социально значимых и опасных заболеваний во всем мире. Из года в год новых жертв болезни - до восьми миллионов, число летальных случаев оценивается в два миллиона. Больше частота встречаемости в странах с низким уровнем жизни. Наблюдается ассоциация с заражением ВИЧ. У больных ВИЧ вероятность трансформации локальной формы туберкулеза в охватывающую весь организм намного выше.
ВИЧ и туберкулез
Как показывают исследования, все чаще выявляются случаи летального исхода среди инфицированных ВИЧ и страдающих болезнями, ассоциированными с такой инфекцией. При иммунодефиците гораздо больше опасность туберкулеза, нежели в случае прочих патологических состояний. На любом этапе может появиться активная форма. Установлено большое разнообразие особенностей морфологии, клинической картины случая - это определяется слабостью иммунной системы.
Осложняющая ВИЧ генерализованная форма туберкулеза сегодня - одна из наиболее распространенных причин летального исхода. Своевременная постановка диагноза - одна из серьезных проблем медицины. В последние годы все чаще посмертно диагностируют генерализованный тип течения с нетипичной картиной заражения, альтернативным воспалительным процессом. Не формируются гигантские, эпителиоидные клеточные структуры, а бактерии показывают повышенную стойкость к кислотам.
Инфицирование
Довольно серьезная проблема современной медицины - это генерализованная форма инфекции. Термином обозначают патологическое состояние, при котором инициировавший заболевание возбудитель проник в разные части организма. Преимущественно путь перемещения - лимфа, кровь. При инфицировании наблюдается бактериемия, то есть состояние, при котором патологические формы жизни циркулируют в кровеносной системе, не репродуцируясь. Вирусемия, характерная такой инфекции, является состоянием, при котором кровеносная система заражена вирусами, циркулирующими в жидкости. Сепсисом обозначают не просто заражение кровеносной системы бактериями, но и их размножение в этой среде. Септицемия - такая септическая форма, когда патологические формы жизни и перемещаются в крови, и производят себе подобных, но не появляется вторичной области инфицирования. Септикопиемия - это сходное с септицемией состояние, но утяжеленное формированием метастазов в виде очагов нагноения. Их область локализации - разнообразные внутренние системы и органы.
Генерализованная форма болезни может характеризоваться токсемией. Термином обозначают патологическое состояние, сопровождающееся циркуляцией в кровеносной системе эндотоксинов бактерий. Токсинемией описывают патологию, при которой кровеносная система заражена экзотоксинами бактерий, иными отравляющими веществами. Такое обычно фиксируется при ботулизме, столбняке. Если кровеносная система атакована внезапно, в кровоток поступает большое количество патологических форм жизни, отравляющих веществ, ассоциированных с ними, формируется шоковое состояние, называемое токсическим септическим либо бактериальным.
Остеоартроз: разные типы
Медицине известна генерализованная форма остеоартроза. Термином обозначают суставную болезнь, сопровождающуюся воспалительными очагами, деформацией хряща, постепенным разрушением тканей. В настоящее время патология относится к числу особенно распространенных у людей преклонного возраста проблем опорно-двигательной системы. ВОЗ причисляет нашу державу к странам, где эта болезнь в разных формах встречается едва ли не чаще, чем в остальном мире: преимущественный процент людей старше 65 лет имеет какую-либо симптоматику патологии. Артроз чаще локализован в суставах конечностей, а самые тяжелые последствия провоцирует болезнь, затронувшая крупные суставные области. Если одновременно страдают три сустава либо большее количество, диагностируется генерализованный тип. При отсутствии адекватного и своевременного лечения высока вероятность получения статуса инвалида из-за необратимого вреда здоровью.
Предположить остеоартроз можно по болезненности, хрусту, малой подвижности больного участка. Боль бывает механической и начальной, стабильной и ночной. Стартовая формируется, когда человек начинает двигаться; сохраняется около трети часа. Механическая беспокоит вечером, объясняется ухудшением амортизационных суставных качеств. Ночная чаще формируется в первую половину ночи и объясняется давлением внутри костей. Стабильная - символ синовита, спазматических явлений.
Сепсис
Иногда медикам приходиться бороться с генерализованной формой гнойно-септических заболеваний. Новорожденные от таких страдают несколько чаще, нежели взрослые лица, но опасность есть у человека любого возраста. Сепсис представляет собой системный процесс, спровоцированный местным заражением и формированием воспалительного очага. Синдром формируется как ответ на эндотоксины. Если больной не получает адекватного лечения, формируются бактеремия, недостаточность разных внутренних органов.
В медицине сепсис относится к особенно тяжелым состояниям, обусловленным внедрением в кровеносную систему и ткани инфекционного возбудителя. Причиной могут быть гноеродные формы жизни, результаты жизнедеятельности этих бактерий. Инвазия приводит к формированию воспалительного очага во всем организме.
Этиология сепсиса
Генерализованная форма гнойно-септических заболеваний новорожденных, взрослых возможна из-за стрепто-, стафилококка. Эти возбудители встречаются чаще любых других. Несколько меньше уровень распространенности кишечной палочки, пневмококка. В преимущественном проценте случаев заболевание формируется на фоне воспаления либо раны, являясь осложнением первичного состояния. Из-за тяжелой болезни, потери крови, хирургических манипуляций, плохого питания иммунная система ослабевает, а это создает условия, повышающие опасность системного воспалительного процесса. Общее инфицирование возможно, если очаг нагноения появился в ране, если развилось локальное заболевание (фурункул, флегмона), что стало причиной осложнения.
Генерализованная форма болезни может провоцироваться родами, прерыванием беременности. В этом случае бактерия проникает сквозь слизистые, покрывающие маточную полость. Есть риск гнойного повреждения мочевой или репродуктивной системы. Спровоцировать системный процесс могут очаги воспаления, локализованные в полости рта. Кишечная палочка, обитающая в кишечном тракте человека, провоцирует генерализованный процесс при перфорации органа.
Иерсиниоз
Кишечная генерализованная форма иерсиниоза инициируется энтеробактерией, чье наименование дало название болезни - иерсинией. Внутри группы есть несколько штаммов, отличающихся по опасности для человека. Течение определяется спровоцировавшей болезнь разновидностью. При генерализованной процессе больного сильно рвет, на коже появляются очаги высыпания, участки зудят, крупные суставы беспокоят сильной болью. Болезнь негативно влияет на работу печени, как следствие, урина темнеет, кожа желтеет, меняется оттенок склер глаза. Ухудшение работоспособности сердца проявляет себя болезненностью, частыми сокращениями органа, нестабильностью давления и пульса. Наблюдается поражение ЦНС: кружится и болит голова, больной вял и погружен в депрессию. Опустошение мочевого пузыря сопровождается болью, формируются гепатит, пиелонефрит, менингит, сепсис.
Менингит
Генерализованная форма менингококкового заболевания принадлежит к тяжелому варианту течения болезни. Менингококцемия - один из самых распространенных типов течения, на его долю приходится до 43% всех вариантов генерализованного развития менингита. Болезнь начинается остро, вскоре наблюдается сильный жар, сопровождающейся симптоматикой отравления организма. Появляются области кожного поражения. Лихорадка у некоторых сохраняется пару суток, у других наблюдается полторы недели. Больной вялый, его рвет, болит голова, ухудшается аппетит. Возможно нарушение скорости, частоты, ритмичности биения сердца. Среди симптомов болезни - одышка, кожная гиперестезия. Если болезнь протекает тяжело, сознание пациента спутано, от заторможен либо слишком нервный.
Генерализованные формы менингита проявляют себя специфическими высыпаниями. Сыпь неравномерно окрашена, появляется неодновременно. У некоторых видны папулы, пятна, сопровождающиеся геморрагией. По мере их исчезновения появляются пигментированные зоны. Чаще сыпь локализована сбоку живота, в нижней области, на плечах и бедренных, голенных поверхностях. Высыпания могут покрыть стопы, ягодицы. Если болезнь протекает легко, появляются папулы, розеолы, геморрагические некрупные высыпания, их отдельные участки приобретают форму звездочек. Такие вскоре проходят - на это требуется не более пары дней.
Энцефалит
Иногда эта болезнь появляется в генерализованной форме нейроинфекции. Она протекает крайне тяжело. В любом случае заражение требует наблюдения в клинике. В домашних условиях такое не лечится. Обычно клиника случая довольно специфичная, поэтому проблем с диагностикой не возникает, но возможны исключительные ситуации. Чтобы предупредить ошибку, предварительно нужно уточнить анамнез и оценить остроту течения. Одна из проблем диагностики нейроинфекции - невозможность установить напрямую контакт с нуждающимся. Большинство таких людей, даже сохраняя функции самообслуживания, не могут взаимодействовать с докторами и описывать ощущаемую симптоматику. Они не в силах отвечать на расспросы, ориентироваться во времени. Генерализованная нейроинфекция иногда сопровождается недостаточно убедительной атаксией.
Болезни: заражение и течение
При внедрении сальмонеллы есть опасность генерализованной формы сальмонеллеза. Этот вариант течения инфицирования признают наиболее тяжелым. Первое время симптоматика сходна с тифом, затем состояние пациента ухудшается непредсказуемым скачком. Страдальца сильно лихорадит, размах за сутки велик, его знобит. Наблюдение показывает повышенную активность работы потовых желез. Как и некоторые другие варианты генерализованного развития заболеваний, такое заражение сальмонеллой с трудом поддается терапии. На фоне приема антибиотиков высока вероятность появления вторичных областей поражения, в силу чего уточнение диагноза затрудняется. Нагноение обычно затрагивает опорно-двигательную систему, провоцирует тонзиллит, менингит.
Есть опасность появления генерализованной формы сибирской язвы. Болезнь протекает очень тяжело. Такая может быть первичной при проникновении возбудителя с питанием, воздухом, может сформировать на фоне локального заражения. Отличается очень тяжело протекающим общим отравлением организма, токсическим инфекционным шоком. Нарушается гемостаз, наблюдается недостаточность активности почек и органов дыхания, отекают ткани мозга. Если изначально сформировалась локальная форма, которая затем перешла в системную реакцию, состояние больного ухудшается в считанные часы, пульс учащается, превращается в нитевидный, жар поднимается до 41 градуса, давление падает. Дыхательная недостаточность прогрессирует очень резко. Возможны судороги, нарушается сознание, появляется симптоматика менингита. При развернутой клинической картине шока летальный исход наступает очень быстро.
Стоматология: термины и диагнозы
Иногда стоматологам приходится иметь дело с генерализованной формой стираемости зубов. Такое заболевание носит полиэтиологический характер, объясняется особенностями состояния челюстей, зубов. Отличительный момент - избыточно активная убыль эмали, дентина. Принято говорить о функциональной недостаточности формирующих зуб твердых элементов, избыточно активном абразивном влиянии и функциональной перегрузке. Иных причин патологического процесса пока не установлено. При генерализованной форме больной отмечает изменение, деформацию, уменьшение лица снизу, ему становится сложнее жевать пищу. Сокращается высота коронок. У многих болит голова, болезненность беспокоит вблизи языка. Возможна хроническая травма губных, языковых слизистых, внутреннего покрова щек. Наблюдается гиперестезия дентина.
Патологическая стираемость может спровоцировать неправильную артикуляцию, приводящую к постоянному появлению травм, различным воспалительным болезням - паппилитам, гингивитам, периодонтитам. Среди осложнений фиксируются случаи неправильной окклюзионной высоты.
К генерализованным формам гнойно-септических заболеваний относится сепсис новорожденных - общее тяжелое инфекционное заболевание, которое становится следствием активизации очага инфекции в организме и представляет собой не нозологическую форму, а фазу или стадию инфекционного процесса. Новорожденные предрасположены к сепсису, что связано с незрелостью ряда органов и система, слабостью иммунобиологических и ферментативных реакций, повышенной сосудистой проницаемостью, склонностью к генерализации патологических процессов.
Сепсис чаще вызывают стафилококки и стрептококки, кишечная палочка, клебсиелла, реже - пневмококки, менингококки, палочка Пфейффера, синегнойная палочка, сальмонеллы, плесневые грибы. Заражение может произойти как внутриутробно (инфекционные гнойные заболевания матери, аспирация инфицированных околоплодных вод), так и после рождения ребенка (больные мать, персонал, загрязненные предметы ухода и питание). Чаще всего входными воротами инфекции у новорожденных становится пупочная ранка. В зависимости от входных ворот инфекции говорят о пупочном, отогенном, кожном сепсисе и др.
Наиболее часто встречается пупочный сепсис. Среди возбудителей наибольшее значение имеют стафилококки и кишечная палочка. Первичный септический очаг редко бывает одиночным - чаще очаги встречаются в разных сочетаниях: в пупочных артериях и ямке или в пупочной вене и артериях. При пальпации иногда определяют утолщенные пупочные артерии и/ или вены. При тромбофлебите наблюдается вздутый и напряженный живот с расширенными венозными сосудами, идущими вверх от пупка, пастозная и блестящая поверхность кожи, увеличение печень и селезенки.
Септический шок .
Септический шок является наиболее тяжелым проявлением гнойно-септической инфекции. Чаще всего септический шок осложняет инфицированные криминальные аборты, септические поздние выкидыши, реже - инфицированные роды при наличии плацентита, хорионамнионита, длительного безводного промежутка, хронических инфекционных заболеваний. Факторами, способствующими возникновению септического шока, являются поздний гестоз, субкомпенсированные и декомпенсированные соматические заболевания, среднетяжелая и тяжелая анемия, иммунодефициты. Наиболее часто шок возникает при инфицировании стафилококком, грамотрицательными микроорганизмами (аэробными и анаэробными). При массивной гибели грамотрицательных возбудителей под действием антибактериальной терапии происходит выделение микробами большого количества липополисахаридного эндотоксина, тропного к эндотелию сосудистой стенки (если возбудителем инфекции является стафилококк, то токсическое действие на сосуды оказывают компоненты клеточной стенки бактерий). Эти токсины оказывают как непосредственное, так и опосредованное (через различные биологически активные вещества: гистамин, серотонин, брадикинин) повреждающее действие на сосудистую стенку. В результате изменяется проницаемость сосудистой стенки, происходит спазмирование сосудов с последующим их паретическим расширением, происходят экссудация жидкости в окружающие ткани, сгущение крови, уменьшение массы циркулирующей крови, гиперагрегация тромбоцитов, гемолиз эритроцитов, развивается ДВС-синдром.
Все эти нарушения приводят к возникновению гипотонии, ацидоза, тканевой гипоксии, олигурии с последующим возникновением почечной, печеночной, дыхательной недостаточности, поражением нервной системы.
Стадии септического шока
- Вазоспазм - возникает под действием токсических веществ. Вазоспазм отсутствует в жизненно важных органах. АД держится на нормальных цифрах, отмечаются высокая температура тела, озноб, частый пульс.
- Вазоплегия сосудистого русла, приводящая к замедлению кровотока, усиливающая выход жидкой части крови из сосудистого русла в окружающие ткани, приводящая к несоответствию сосудистого русла и ОЦК. Характеризуется гипотонией, не связанной с кровопотерей, понижением температуры тела до субфебрильных значений.
- Активация системы гемостаза - развитие ДВС-синдрома.
- Необратимые изменения: развивается полиорганная недостаточность, АД 60/20 и ниже, развиваются необратимые процессы во внутренних органах, активируется фибринолиз. Температура тела субфебрильная, кожа бледная, холодная, анурия, геморрагическая сыпь, носовые, желудочные, маточные кровотечения, кровоизлияния во внутренние органы. Летальный исход.
Диагностика
- Коагулограмма - определяются уровень фибриногена, протромбиновый индекс.
- Каждые 2-3 ч проводится ОАК (контроль за уровнем тромбоцитов, эритроцитов, гематокрита). Для септического шока характерна тромбоцитопения.
- По данным биохимического анализа крови отмечается повышение уровня остаточного азота, мочевины, креатинина, мочевой кислоты.
- ОАМ - гематурия, протеинурия, бактериурия.
Необходимо производить посев мочи и посев крови. Кровь сеют после каждого озноба (так как в это время в крови наблюдается максимальная концентрация возбудителя).
Производится постоянный контроль за ЦВД, АД, диурезом.
Лечение. Удаление очага инфекции (экстирпация матки), параллельно проводится массивная антибактериальная и инфузионная терапия, направленная на восстановление ОЦК и борьбу с интоксикацией, вводятся спазмолитические (в I стадию шока), гормональные (глюкокортикоиды), десенсибилизирующие препараты, проводится терапия ДВС-синдрома (в зависимости от его стадии). На I стадии шока лечение, как правило, дает положительный результат. На последующих стадиях лечение малорезультативно.
Сепсис – патологическое состояние, характеризующееся токсемией микробного или тканевого происхождения, постоянным или периодическим поступлением в ток крови микробов из очага инфекции (септический очаг) и образованием в ряде случаев гнойных метастазов. Вызывается преимущественно золотистым стафилококком, грамм-отрицательной микробной флорой, реже – анаэробами и стрептококком. Причем характер инфекции оказывает существенное влияние на характер заболевания. Так, при стафилококковой инфекции в большинстве случаев наблюдается повышение температуры тела, озноб, а при грамм-отрицательной – на первый план выступает снижение АД, падение температуры тела, снижение диуреза и т.п.
Различают две основныеформы сепсиса:
· Без метастазов (септицемия)
· С метастазами (септикопиемия)
В зависимости от особенностей течения сепсиса выделяют различные варианты его течения : токсический и сосудистый при септицемии, кардиальный или эндокардиальный, перитониальный, тромбофлебический и пульмональный при септикопиемии. Практически редко приходится наблюдать один из перечисленных вариантов в чистом виде, чаще всего их выделение производится на основе преобладающих симптомов.
Септицемия - является более бурной и быстро растущей формой сепсиса, которая развивается на 1-3 сутки после родов, начинается ознобом и повышением температуры тела до 40-41 С. Лихорадка чаще всего постоянного типа с повторными приступами озноба. Пульс частый, неправильный. Общее состояние тяжелое. Кожа приобретает сероватый оттенок с мелкими кровоизлияниями, обусловленными эмболией капилляров микробами. Причем, чем чаще наблюдается озноб, тем хуже прогноз сепсиса. Уже в первые дни отмечается сухость языка с налетом на нем. При резкой интоксикации появляется парез сфинктеров с недержанием мочи и непроизвольной дефекацией. Нередко возникает раздражение мозговых оболочек.
Диагноз сепсиса без метастазов может быть уверенно поставлен только при повторной бактериемии. Септицемия может закончиться выздоровлением, смертью или перейти в септикопиемию. Длительность заболевания до 1,5-2 недель. При молниеносной форме смерть наступает в течение нескольких дней.
Септикопиемия – характеризуется образованием метастатических гнойных очагов в различных органах, и прежде всего, в легких. Септикопиемия чаще всего развивается как последующий этап септицемии. Заболевание развивается на 10-17 день после родов. При этой форме сепсиса обнаружить бактерии в крови труднее, чем при септицемии. Частота образования метастазов в легких объясняется тем, что они являются фильтром на пути продвижения инфекции. При лимфогенном распространении микробы, продвигаясь из септического очага в половые органы, через грудной проток попадают в венозный ток крови, направляются в правое сердце и легкие. При гематогенном распространении инфекции очагом почти всегда является гнойный тромбофлебит, который чаще развивается в отводящих путях матки – венах с одной, реже с обеих, стороны. Из этого очага микробы, нередко с частицами тромбов,по венозным сосудам поступают в нижнюю полую вену и правое сердце, а оттуда заносятся в легкие. Бактерии или задерживаются легочным фильтром, или, минуя его, поступают в левое сердце и большой круг кровообращения. Особое значение в отношении метастазирования по большому кругу имеют вторичные очаги в легких, печени и эндокарде левого сердца, развившиеся в результате метастазов в эти органы.
При септикопиемии температура тела часто имеет ремитирующий или интермитирующий характер с ознобами. Язык сухой. В крови лейкоцитоз со сдвигом влево. В результате распада микробов и тканей развивается прогрессирующая анемия, возникает желтуха. Селезенка увеличивается (септическая селезенка). Диурез снижен, отмечается бактериурия, в моче – белок, эритроциты, лейкоциты, цилиндры. Эти изменения обусловлены дистрофическими процессами и метастазами в почки.
В зависимости от тяжести заболевания и особенностей генерализации инфекции выделяют несколько вариантов сепсиса с метастазами. Наиболее часто наблюдается сепсис, в основе которого лежит гнойный тромбофлебит. Сравнительно простой формой его является сепсис с метастазами только в легкие. При этой форме наблюдаются инфаркты, в дальнейшем могут развиться абсцессы легких, гнойные плевриты и т.п. Тяжелой формой септикопиемии является тромбофлебитическтй вариант с образованием метастазов по большому кругу кровообращения, чаще всего поражаются почки, сравнительно часто метастазы возникают в миокарде, печени, селезенке, головном мозге, редко в околопочечной клетчатке, в крупных суставах, мышцах и т.п.
Наиболее тяжелой формой сепсиса является эндокардиальный вариант – септический эндокардит, отличающийся высокой летальностью. Важная роль в поражении эндокарда принадлежит сенсебилизации, которая может развиться в процессе послеродовой инфекции, особенно при затяжном ее течении.
При септическом эндокардите, как правило, поражаются клапаны и, редко, пристеночный эндокард. Клапаны подвергаются некрозу и изъявлению, на их поверхности образуются тромботические массы с большим количеством микробов, отрываются и служат источником эмболии в различные органы и ткани. Чаще всего встречается эндокардит левого сердца, в основном на фоне ревматического порока. Правое сердце преимущественно поражается первично. При эндокардиальном варианте клиническая картина в значительной мере зависит от бактериемии и эмболии. Симптомы со стороны сердца малохарактерны.
Клиническая картина перитонеального сепсиса имеет ряд особенностей. Болезненность в большинстве случаев не отмечается. Тошнота и икота часто отсутствуют, иногда нет вздутия живота, нередко имеются профузные септические поносы. При перитонеальном сепсисе метастазы в первую очередь могут быть в легкие.
Прогностически плохими признаками при сепсисе являются внезапное учащение пульса и одновременное снижение температуры, падение количества лейкоцитов в крови.
Хрониосепсис. Если причина возникновения, клиника и течение сепсиса после родов изучены достаточно глубоко, то вопрос о латентном течении сепсиса (хрониосепсис) практически не получил освещения в литературе. Больные с этой тяжелой и длительно протекающей формой заболевания встречаются относительно часто. Обычно у них после родов отмечаются инфекционные заболевания: метроэндометрит, мастит, с проведенной антибактериальной и дезинтоксикационной терапией. После выписки больные жалуются на субфебрилитет, слабость, потливость, головную боль, без каких-либо патогномоничных симптомов. Правильная постановка диагноза возможна только на осн.овании бактериологического обследования. Причем на фоне применения лекарственных средств выделение возбудителя затруднено и требуется дополнительное обследование.
Лечение сепсиса
Сепсис – это тяжелый патологический процесс, в который вовлечены различные органы и ткани. Поэтому лечение сепсиса заключается в борьбе с инфекцией и интоксикацией, активизации защитных сил организма, нормализации нарушенных функций организма отдельных органов и систем.
При постановке диагноза сепсиса должен решаться вопрос о необходимости оперативного вмешательства, т.к. если имеется гнойник, оптимальным является его одномоментное опорожнение с созданием условий для постоянного оттока из полости гнойника и обработки полости дезинфирующими растворами.
Одной из патогенетического воздействия при послеродовой инфекции является антибактериальная терапия, причем для назначения адекватного лечения желательно иметь сведения о возбудителе заболевания. Для этого у всех больных сепсисом проводится посев крови, гноя, мочи, содержимого матки и молока. В ходе лечения могут происходить изменения характера возбудителей и их патогенных свойств. Поэтому посевы надо повторять не реже одного раза в 7-10 дней. В настоящее время среди возбудителей послеродовых инфекционных заболеваний чрезвычайно высок процент устойчивых к некоторым антибиотикам, особенно к пенициллиновому ряду. Следовательно, эти антибиотики не могут считаться препаратами первого ряда. Выбор антибиотика для начальной терапии осуществляется на основе данных о наиболее часто высеваемых возбудителях в данной популяции на протяжении последнего времени. Принципы их назначения следующие:
· Учет чувствительности возбудителей инфекционного процесса;
· Создание в очаге инфекции необходимой концентрации препарата, эффективно подавляющей рост и размножение микроорганизмов;
· Минимальная токсичность для пациентки;
· Учет влияния на ребенка при грудном вскармливании.
Учитывая спектр высеваемых из полости матки микроорганизмов, чаще используются цефалоспориновые антибиотики 2-3 поколения, обладающих широким спектром антибактериальной активности, который включает стафилококков, стрептококков, кишечную палочку, протей, синегнойную палочку, а также бактероидов и анаэробных коков: цефазолин, кефзол, цефуроксим, назначение которых дополняется введением метронидазола, реже клиндомицина, для обеспечения антианаэробной активности.
Лечение антибиотиками начинается после забора материала из полости матки и венозной крови пациентки для культурологического исследования. Начальная противомикробная терапия включает внутривенный путь введения, в дальнейшем в зависимости от тяжести процесса антибиотик вводится внутримышечно.
Отсутствие положительного клинического эффекта от лечения в пределах 48-72 часов расценивается как проявление резистентности возбудителей к выбранному антимикробному курсу. Поэтому антибактериальное лечение корректируется в соответствии с результатами бактериологических исследований. Продолжительность антибактериальной терапии определяется индивидуально с продолжением в течение 24-48 часов после нормализации клиники.
Важную роль в достижении положительного эффекта играют такие компоненты общего лечения, как дезинтоксикационная терапия, восстановление нормального водно-электролитного и белкового баланса, иммунокоррекция, нормализация микроциркуляции и обменных процессов.
Больные сепсисом, как правило, в ходе заболевания теряют большое количество жидкости. Жидкость теряется при гипервентиляции легких, обильном потении, жидком стуле. Для восполнения этих потерь необходимо переливание раствором из расчета 40 мл\кг веса. С этой целью используют физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, реополиглюкин, крахмал. Инфузионную терапию проводят под контролем диуреза.
При сепсисе происходит значительная потеря калия и возникает необходимость дополнительного его введения, как правило, в виде поляризующей смеси.
Для пациенток с гнойно-септическими послеродовыми осложнениями характерными являются выраженные процессы катаболизма белков. В связи с этим большое значение в восстановлении обменных процессов, обеспечении транспортной и защитной функции крови, ликвидации микрососудистых нарушений имеет восстановление белковых потерь. С этой целью показано введение белковых препаратов: свежезамороженной плазмы, альбумина. Введение белковых препаратов и раствора калия способствует коррекции тканевого ацидоза.
Учитывая развитие при гнойно-септических осложнениях реологических и коагуляционных нарушений, которые нередко выражаются в развитии ДВС-синдрома, большое значение имеет систематическое применение дезагрегантов: курантил, трентал, в тяжелых случаях – гепаринотерапия. Существенную роль в течение воспалительного процесса играют протеолитические ферменты с их способностью вызывать повреждение тканей, чем обусловлена необходимость назначения ингибиторов протеаз, которые еще и потенцируют действие антибиотиков (трасилол или контрикал).
С целью нормализации глюкокортикоидной функции коры надпочечников на фоне стресса, вызванного сепсисом, применяют глюкокортикоиды. Они не только способствуют улучшению гемодинамики, но и оказывают положительное влияние на многие патогенетические звенья септического процесса: улучшают микроциркуляцию, предупреждают нарастание агрегации тромбоцитов, уменьшают выраженность ДВС-синдрома, ослабляют действие эндотоксинов, повышают толерантность клеток к гипоксии, способствуют стабилизации мембран. Отсутствие эффекта на введение больших доз глюкокортикоидов свидетельствует о далеко зашедших необратимых изменениях в жизненно важных органах, и являются прогностически плохим признаком.
Наличие инфекционного процесса и применение антибиотиков обычно приводят к снижению содержания витаминов, что является основанием для дополнительного их введения (аскорбиновая кислота, витамины группы В).
Важную роль в обеспечении эффективности лечения играет проведение плазмофереза, особенно высокая эффективность при его применении в течение первых 12 часов с момента появления признаков генерализации процесса.
В связи с определяющим значением патологических изменений в очаге поражения для исхода заболевания основным компонентом лечения должно являться активное, в том числе хирургическое, воздействие на очаг поражения в матке.
Некоторые особенности имеет лечение септического шока и хрониосепсиса. При септическом шоке, сопровождающемся резким снижением артериального давления, количество вводимых глюкокортикоидов увеличивают в 2 раза. Учитывая наличие олигурии или анурии при септическом шоке, количество вводимой жидкости следует ограничить из-за опасности развития отека легких. Рекомендуется вводить жидкость в количестве, превышающем суточный диурез на 1 литр. Применяют свежезамороженную плазму, альбумин, при наличие анемии – кровь. Введение дезинтоксикационных растворов в начале заболевания при наличии анурии не эффективно, так как продукты распада не выделяются.
Антибактериальная терапия при септическом шоке является экстренной, времени на идентификацию возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам нет, поэтому лечение начинается с введения антибиотиков широкого спектра действия в дозировках, значительно превышающих терапевтические.
Учитывая широкую распространенность анаэробной инфекции, в комплекс антибактериальных средств следует включать препараты метронидазола.
Как известно, борьба с инфекцией включает удаление очага инфекции. Опыт акушерской практики показывает, что подход к удалению очага инфекции должен быть индивидуален. При хорионамнионите роды необходимо закончить как можно быстрее: в зависимости от акушерской ситуации применяют родостимуляцию, акушерские щипцы, извлечение плода за ножку, плодоразрушающие операции. При наличие показаний, ручное удаление последа или его частей необходимо осуществлять весьма бережно.
Наиболее радикальным способом борьбы с очагом инфекции является удаление матки. Для получения эффекта хирургическое вмешательство должно осуществляется своевременно. К операции следует прибегать при безуспешности интенсивной консервативной терапии, проводимой в течение 4-6 часов. Основным отличием септического шока является скорость развития глубоких и необратимых изменений в жизненно важных органах, поэтому фактор времени при лечении этих больных приобретает решающее значение. Операция выбора является экстирпация матки с удалением маточных труб, дренирование параметрия и брюшной полости.
В комплекс терапевтических мероприятий при септическом шоке должны входить средства, предупреждающие развитие ОПН. Профилактике ОПН служит быстрое и достаточное восполнение ОЦК с включением в состав инфузионных средств реологически активных жидкостей (реополиглюкин, гемодез) с последующим введением эуфиллина и лазикса.
Синдром ДВС является важным звеном в патогенезе септического шока, поэтому профилактика, связанных с ним кровотечений, в том числе маточных, состоит в своевременном и адекватном лечении шока. Применение гепарина, который повышает устойчивость тканей к гипоксии и действию бактериальных токсинов, должно проводиться с учетом стадии ДВС-синдрома.
Лечение поздней стадии септического шока с проявлением геморрагического синдрома требует дифференцированного подхода. При сепсисе организм больной, даже после санации очага инфекции, испытывает тяжелейшую двойную поломку гемостаза: повсеместное внутрисосудистое свертывание крови с нарушением микроциркуляции в органах и последующее истощение механизмов гемостаза с неконтролируемыми кровотечениями. В зависимости от показателей коагулограммы проводится заместительная терапия (свежезамороженная плазма, препараты, содержащие факторы свертывания крови), вводятся антифибринолитические препараты (контрикал, гордокс).
Критериями эффективности комплексной терапии септического шока являются: улучшение сознания, исчезновение цианоза, уменьшение тахикардии и одышки, нормализация ЦВД и АД, повышение темпа мочеотделения, ликвидация тромбоцитопении. В зависимости от тяжести септического шока, нормализация происходит в течение нескольких часов или нескольких суток. Однако, выведение больной из состояния шока не является причиной для окончания терапии гнойно-септического заболевания, которое явилось причиной развития шока. Лечение должно продолжаться до полной ликвидации гнойно-септического процесса.
Если причины возникновения, клиника и течение сепсиса после родов изучены достаточно глубоко, то вопрос о латентном течении сепсиса практически не получил освещения в литературе. Больные с этой тяжелой и длительно протекающей формой заболевания встречаются относительно редко.
Вирусные инфекции подразделяют на антропонозные, присущие только человеку (например, полиомиелит), и зоонозные, являющиеся болезнями животных, к которым восприимчив также человек (например, бешенство).
Выделяют природно-очаговые вирусные инфекции, наблюдающиеся только в их природных очагах, существование которых обусловлено поддержанием вируса в природе независимо от человека. Возбудители большинства этих болезней передаются человеку и животным кровососущими насекомыми — клещами, комарами, москитами. По механизму передачи возбудителя (передача вируса членистоногими) эти вирусные инфекции, относят также к трансмиссивным болезням.
Инфицируя человека, вирусы могут поражать различные органы и системы, и по этому признаку их удобно разделять на:
Кишечные (например, ротавирусы),
респираторные (например, вирус гриппа),
поражающие центральную нервную систему (например, вирусы энцефалитов),
внутренние органы (например, вирусы гепатитов),
кожу и слизистые оболочки (например, вирус ветряной оспы),
сосудистую систему (например, вирусы геморрагических лихорадок),
иммунную систему (например, вирус иммунного дефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию).
Это разделение не носит строгого характера, т.к. при заражении человека большинство вирусов оказывает действие на многие органы и системы.
Наиболее часто вирусные инфекции протекают в форме острого заболевания с соответствующей симптоматикой и освобождением организма от вируса в процессе выздоровления. Термином «инаппарантная вирусная инфекция» обозначают острую вирусную онфекцию без регистрируемых клинических признаков.
Длительное существование вируса в организме (органе, клетке) получило название персистентной вирусной инфекции.
В зависимости от характера инфекционного процесса, проявления симптомов и выделения вируса в окружающую среду рассматривают хронические, латентные и медленные вирусные инфекции.
Хроническая вирусная инфекция проявляется в форме рецидивов заболевания, развития тяжелых поражений центральной нервной системы, внутренних органов, подавления иммунных функций организма.
Длительную бессимптомную вирусную инфекцию , не сопровождающуюся выделением вируса инфицированным организмом, обозначают термином «латентная вирусная инфекция».
Медленные вирусные инфекции характеризуются длительным (иногда многолетним) инкубационным периодом и медленным развитием основных симптомов болезни.
Способность вирусов вызывать персистентную вирусную инфекцию играет значительную роль в эпидемиологии вирусных болезней. Так, пожизненное инфицирование арбовирусами кровососущих членистоногих, не ведущее к значительным нарушениям их жизненных функций, а также трансовариальная и трансфазовая передача вируса обусловливают существование природных очагов вирусных инфекций.
Персистентная вирусная инфекция грызунов, вызванная аренавирусами и вирусом геморрагической лихорадки с почечным синдромом, сопровождающаяся постоянным и массивным выделением вируса с мочой, определяет основную роль грызунов в инфицировании человека.
Широкая распространенность вирусов создает возможность инфицирования организма одновременно двумя или несколькими вирусами (с развитием смешанной инфекции). Результатом смешанной вирусной инфекции может быть отсутствие взаимовлияния вирусов, интерференция (подавление размножения одного или обоих вирусов), комплементация (усиливающее воздействие одного из вирусов на размножение другого) или экзальтация (подавление одним вирусом действия защитных механизмов клетки на другой вирус).
Клиническим проявлением смешанной вирусной инфекции может быть утяжеление симптомов, обусловленных доминирующей вирусной инфекции, или развитие симптомов при инфекции, обычно протекающей в инаппарантной форме.
Форма, в которой протекают вирусные инфекции, может быть очаговой или генерализованной.
При очаговой форме вирусы
попадают непосредственно в восприимчивые клетки, размножаются в них и проявляют патологическое действие. Этой форме свойственны короткий инкубационный период, отсутствие вирусемии, менее длительный и напряженный постинфекционный иммунитет. В очаговой форме протекают многие респираторные вирусные инфекции.
При генерализованной форме после краткого периода размножения в первичном очаге вирусы переходят в кровь (период вирусемии или генерализации инфекции), а затем попадают в восприимчивые клетки, где развивается основной патологический процесс. Эта форма характеризуется более длительным инкубационным периодом, стойким продолжительным иммунитетом и типична для большинства вирусных инфекций.
Вирусемия, является важным звеном патогенеза вирусных инфекций. Она может быть плазменной (свободный перенос вируса плазмой) или клеточной (вирус фиксируется на эритроцитах или лейкоцитах). Лейкоциты могут служить местом размножения вирусов и подвергаться их повреждающему действию. Ряд вирусов (бешенства, герпеса и др.) обладает способностью распространяться в организме нейрогенным путем вдоль периферических нервов; этот путь может сочетаться с гематогенным.
Иммунитет при вирусных инфекциях складывается из гуморального и клеточного.
К факторам гуморального иммунитета относятся
антитела — иммуноглобулины классов G, М и А. Антитела класса lgM образуются в первые дни инфекции, затем их продукция прекращается. Обнаружение этих антител при лабораторной диагностике свидетельствует о недавней вирусной инфекции. Позже начинается выработка основных длительно продуцируемых антител класса lgG и антител класса lgA (секреторных), которые обеспечивают местный иммунитет слизистых оболочек.
Клеточные факторы иммунитета — Т-лимфоциты и макрофаги — регулируют продукцию антител, разрушают клетки, продуцирующие вирусы, и участвуют в удалении из организма чужеродных антигенов. Своеобразным фактором клеточного иммунитета является продукция инфицированными клетками интерферона.
Многие вирусные инфекции сопровождаются выраженной вирусурией, что важно учитывать при эпидемиологической оценке игфекций, так как инфицированная моча может стать звеном механизма передачи вируса.
Большинство вирусных инфекций проявляется в генерализованной форме, что затрудняет их раннюю клиническую диагностику, требующую специальных знаний и практических навыков. Существует значительное число методов быстрой и надежной диагностики вирусных инфекций.
ЛЕЧЕНИЕ
Внутриклеточная локализация вируса и особенности патогенеза вирусных инфекций определяют сложность лечения вирусных болезней. Применение специфических противовирусных средств пока ограничено, поэтому основное место в лечении больных занимает симптоматическая и патогенетическая терапия.
Перспективным направлением борьбы с вирусными инфекциями является их специфическая профилактика. Для иммунизации населения против вирусных инфекций используют как живые вирусные вакцины (живая паротитная вакцина, живая полиомиелитная пероральная вакцина), так и инактивированные (например, антирабическая инактивированная культуральная вакцина, инактивированная гриппозная вакцина, вакцина клещевого энцефалита).
Вирусные вакцины представляют собой эффективное средство профилактики ряда вирусных болезней, с их помощью удается ликвидировать или значительно снизить заболеваемость (ликвидация оспы, полное или почти полное прекращение заболеваемости полиомиелитом во многих странах). Необходимым условием достижения высокой эффективности профилактических прививок является максимальный охват ими восприимчивых групп населения, особенно детей.
