Новая вакцина против ВИЧ-инфекции под названием PENNVAX-GP обещает 100%-й эффект и, возможно, скоро поступит в продажу. Ее разработали в американской компании Inovio Pharmaceuticals.
В мире насчитывают более 36 млн. человек с ВИЧ-инфекцией , ретровирусом, вызывающим СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). По данным Всемирной организации здравоохранения, из-за ВИЧ-инфекции на нашей планете умерли около 35 млн. человек. Пока ученые так и не смогли создать эффективную вакцину против этого ретровируса. Тем не менее попытки продолжаются. Похоже, они в конечном итоге дадут положительный результат.
Так, американская компания Inovio уже закончила лабораторные тесты своей новой вакцины против ВИЧ , и перешла к ее клиническим испытаниям на людях. Первые результаты обнадеживают - иммунный ответ на PENNVAX-GP достиг почти 100% (если быть более точным, то 96%).
Клинические исследования I фазы вакцины PENNVAX-GP проводят вместе с институтом NIAID и некоммерческой организацией HVTN.
Новая вакцина имеет четыре антигенных белка, благодаря чему охватывается несколько глобальных вариантов ВИЧ. Она создает как гуморальный (ответ на антитела), так и клеточный (ответ на Т-клетки) иммунный ответ. Такую вакцину можно будет использовать (если она, конечно, когда-нибудь появится в продаже) не только для лечения ВИЧ-инфекции, но и для ее профилактики.
Во время I фазы клинического исследования ученые вводили пациентам четыре дозы PENNVAX-GP, а также давали иммунный активатор IL-12. В результате, 93% участников этого исследования продемонстрировали CD4+ или CD8+ клеточный иммунный ответ на один из вакцинных антигенов (env A, env C, gag и pol), а почти у 94% добровольцев В-клетки начали вырабатывать антитела.
Также добровольцам давали плацебо. Однако, ни у одного из них не был зарегистрирован ни иммунный ответ на антитела, ни клеточный иммунный ответ.
Следует отметить, что у 96% добровольцев, которым новая вакцина и иммунный активатор IL-12 вводились подкожно, произошел как клеточный иммунный, так и гуморальный ответ. В свою очередь, у пациентов, которым PENNVAX-GP и IL-12 вводились внутримышечно, в 100% случаев зафиксировали клеточный ответ, а в 90% случаев зарегистрирован гуморальный ответ на антиген env.
Интересно, что доза вакцины при подкожном введении была заметно меньше, чем при внутримышечной инъекции. Были ли зарегистрированы какие либо побочные эффекты - не сообщается. Пока, наверное, об этом еще рано говорить.
Результаты I фазы клинического исследования новой вакцины PENNVAX-GP обнародовали 23 мая во время конференции HVTN Spring Full Group Meeting-2017 в Вашингтоне.
«Предварительные результаты тестирования PENNVAX-GP интересны сразу по нескольким причинам. Почти у всех добравольцев произошел клеточный ответ CD4, а у большего числа участников отмечался ответ CD8 T-клеток. Кроме того, иммунный ответ на несколько антигенов env составил почти 100%. Это очень высокие показатели. Никакая другая вакцина этим похвастаться не может. Теперь нужно провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли PENNVAX-GP безопасно и эффективно предотвращать ВИЧ-инфекцию», - заявил Стивен де Роса из Вашингтонского университета.
Представители Inovio тоже довольны предварительными клиническими испытаниями новой вакцины. Вот что сказал глава этой компании Джозеф Ким: «Нас очень обрадовал такой высокий иммунный ответ на вакцину. Также очень важно, что мы можем его вызывать при небольших ее дозах».
Inovio планирует продолжить клиническое тестирование PENNVAX-GP. Этот процесс будет длиться еще несколько лет. Если эта вакцина окажется действительно эффективной и ее одобрят к продаже, то будут спасены жизни миллионов людей во всем мире.Разработку вакцины против ВИЧ-инфекции компания Inovio начала еще в 2009 году, после того, как получила соответствующий грант в размере 25 млн. долларов от NIAID. В 2015 году эта компания получила дополнительный грант в 16 млн. долларов на эти исследования.
На самом деле фармацевтические гиганты инвестируют в разработку и выпуск новых лекарственных препаратов куда больше. Причем, очень часто инвестиции эти себя не окупают, так как, например, созданный препарат во время тестов, дает серьезные побочные эффекты, и из-за этого работы над ним прекращаются. Кстати, именно из-за очень высокой стоимости разработки и непредсказуемости результата фармацевтические компании в последние годы отказались от создания новых антибиотиков.
{Ученые создали вакцину для лечения российских ВИЧ-инфицированных
Об особенностях российской ДНК-вакцины от ВИЧ, о прошедших и будущих клинических испытаниях «Газете.Ru» рассказали ее разработчики .
Вакцина cэкономит 20 млрд рублей
Через несколько лет можно ожидать, что в России появится отечественная вакцина от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Если она благополучно пройдет клинические испытания. Если на пути ее создания не встанут какие-нибудь бюрократические или межведомственные барьеры, как оно часто случается. И если государство даст деньги на завершение ее испытаний. Сейчас создатели вакцины – доктор биологических наук Андрей Козлов, директор Биомедицинского центра в Санкт-Петербурге, и его коллеги готовы к проведению второй фазы клинических испытаний вакцины. Она начнется в июне в рамках федеральной целевой программы «Фарма-2020».
Речь идет о терапевтической вакцине, а не профилактической. Это значит, что она применяется не для того, чтобы не заразиться СПИДом, а для лечения уже инфицированных ВИЧ людей.
Это одна из трех отечественных вакцин, о которых упоминала министр здравоохранения Вероника Скворцова . Две другие, созданные в Институте иммунологии в Москве и в центре вирусологии и биотехнологии «Вектор» в Новосибирске, прошли первую фазу клинических исследований. В 2013 году Новосибирский центр получил разрешение на проведение второй фазы клинических исследований вакцины, однако это разрешение пока не подкреплено финансированием. Так что до регистрации, о которой сказала министр, еще далеко.
Число ВИЧ-инфицированных в России составляет, по разным данным, от 950 тыс. до 1,3 млн человек. Чтобы не умереть от СПИДа, они пожизненно принимают лекарственные препараты, подавляющие размножение вируса, – это называется антиретровирусной терапией. Жить с терапией можно, но нельзя ее прекращать, потому что лекарства придавливают вирус, держат его в узде, но полностью из организма не выводят. К тому же к лекарственным препаратам развивается привыкание и схему лечения приходится менять. Наконец, лечение ВИЧ-инфицированных – это очень дорого.
В масштабах страны антиретровирусная терапия обходится в 20 млрд руб. ежегодно, хотя этого мало и сегодня надо уже 40 млрд.
Терапевтическая вакцина – это такое лекарство, которое борется с вирусом, повышая возможности иммунной системы организма. А ведь именно иммунные клетки (Т-лимфоциты ) становятся основной мишенью для ВИЧ, и при заражении их число снижается. Вакцина восстанавливает численность иммунных клеток и натравливает их на вирус, потому что сама содержит компоненты вируса.
Вакцинацию можно сочетать с антивирусной терапией, снижая дозу лекарств. Теоретически она может позволить человеку вообще обходиться без лекарств, то есть может вылечить его окончательно. Впрочем, эта такая великая цель, к которой специалисты стремятся, но пока говорят о ней очень осторожно. Если удастся снизить дозу лекарств – уже хорошо.
Своя вакцина от своего вируса
Российская ДНК-вакцина содержит четыре вирусных гена, поэтому ее условное название – ДНК-4. Причем, как объясняет «Газете.Ru» Андрей Козлов, это четыре основных гена вируса и они охватывают все антигенные участки вирусного генома, на которые и возникает иммунный ответ.
Что самое главное, вакцина сделана на основе нашего, российского ВИЧ, – это ВИЧ-1 серотипа А. «Нам повезло в том отношении, что вирус, циркулирующий в российской популяции, малоизменчив, – объясняет Козлов, – его изменчивость находится в пределах 5% по сравнению с 20-процентной изменчивостью ВИЧ в некоторых других популяциях».
А значит, отечественная вакцина будет предназначена для лечения именно российских пациентов.
Ученые клонировали вирусный геном, выделили из него гены и вставили их в плазмиду – кольцевую бактериальную ДНК кишечной палочки. «Мы все сделали своими руками, – подчеркивает Андрей Козлов. – Обычно в нашей клинической практике происходит так, что половина воруется за рубежом. У нас ничего не своровано».
В процессе производства вакцины, а происходит оно в НИИ особо чистых биопрепаратов в Санкт-Петербурге, эти плазмиды размножаются и очищаются от сопутствующих белков и посторонней ДНК. В конце – обязательный контроль качества, чтобы получилось именно то, что нужно.
От животных до пациентов
Как говорит Андрей Козлов, вакцина прошла «все мыслимые доклинические исследования», которые показали, что она относится к 5-му классу по шкале токсичности, то есть совсем нетоксична. У экспериментальных животных вакцина вызвала клеточный иммунитет – иммунитет, создаваемый Т-клетками. Дальше начались испытания на человеке.
Первую фазу клинических исследований, в которой участвовал 21 здоровый доброволец, специалисты провели в 2008–2010 годах.
Подтвердилось, что вакцина хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов и в 100% случаев вызывает клеточный иммунитет у человека.
Чтобы показать это, на добровольцах проводили множество иммунологических исследований.
Во второй фазе клинических исследований будут участвовать 60 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получают антиретровирусную терапию. А проводить их будут семь медицинских учреждений: в Москве, Волгограде, Казани, Калуге, Липецке, Ижевске, Смоленске. Пациентов разделят на три группы. Две группы получат ДНК-вакцину в двух разных дозах, а третья группа – плацебо (без вакцины). Врачи будут наблюдать за тремя группами испытуемых в течение шести месяцев, следить за их состоянием, измерять содержание вирусов в крови и проводить всевозможные иммунологические тесты.
«Поскольку это первое применение вакцины у пациентов с ВИЧ, то первая задача – проверить безопасность на пациентах, – говорит Наталья Востокова, директор контрактно-исследовательской организации ИФАРМА, организующей клинические исследования. – Мы их вакцинируем на фоне антиретровирусной терапии. Мы должны убедиться, что вакцина вызывает иммунный ответ. Мы будем отслеживать общие показатели здоровья, общий анализ крови, ЭКГ и иммунные показатели».
У специалистов есть предварительные данные, что вакцина снимает временное повышение вируса в крови, возникающее на фоне лечения. Это, как они объясняют, может быть признаком резистентности к лекарству. По словам Козлова, если эти данные подтвердятся, вакцина может быть включена в протокол антивирусной терапии.
Гонка наперегонки с вирусом
Вакцина может появиться на рынке в течение четырех-шести лет.
По словам Козлова, зависит это от очень многих обстоятельств, но прежде всего, как ни банально это звучит, от денег. Министерство здравоохранения с гордостью рапортует об отечественных вакцинах, но что-то не стремится финансировать эту работу. Так же как и Федеральное медико-биологическое агентство России (ФМБА).
На первой стадии разработки вакцины исследователи получали деньги от Минобрнауки, затем от Роспотребнадзора, а самая затратная часть – вторая фаза клинических испытаний – стала возможной благодаря федеральной программе «Фарма-2020», объявленной Минпромторгом.
«Однако денег на нее выделяется очень мало, – сетуют специалисты. – 50 млн руб. – это на самом деле в обрез».
Если бы не финансовые проблемы, то другие две вакцины от ВИЧ тоже бы приступили ко второй фазе. В словах Андрея Козлова о продукции конкурентов не чувствуется никакого соперничества: на вопрос о том, что будет, если они окажутся эффективными, ученый отвечает: «Ну и хорошо, тогда их можно будет применять в комбинации, и это только усилит их действие».
Вообще, подчеркивает он, в стране должно одновременно проводиться много клинических исследований и только в таком режиме будут появляться новые лекарства.
Кстати, по той же программе «Фарма-2020» сейчас стартует вторая фаза клинических исследований другого российского продукта – это лекарственный препарат против ВИЧ, созданный, как писала «Газета.Ru» , в компании «Вириом» центра химического разнообразия «Химрар».
Как рассказала «Газете.Ru» представитель «Химрара» Елена Сурина, в первой фазе препарат испытывался в Таиланде и было отмечено снижение вируса в крови у пациентов после короткого применения. Сейчас получено разрешение на испытания в России на 90 пациентах на протяжении года. Эффект российского препарата будут сравнивать с золотым стандартом лечения ВИЧ-инфекции.
Работать над лекарственными препаратами, а потом и вакцинами от ВИЧ российские ученые начали одновременно с американскими, в 1990-х годах, рассказывает Андрей Козлов. Но США в отличие от нашей страны тратит на эти разработки миллиарды долларов. Правда, действующей вакцины у американцев пока тоже не получилось - «гора родила мышь».
А нашим специалистам надо работать быстро, потому что российский ВИЧ, который был до поры до времени стабилен, уже начал мутировать: в Новосибирске и Томске обнаружена новая рекомбинантная разновидность.
И если она будет распространяться, нужно будет создавать новую вакцину на более консервативные участки вируса.
В принципе российская вакцина годится и для профилактики, для защиты от заражения ВИЧ. Но вот проверить это практически нереально. «Испытания профилактической вакцины на эффективность потребуют когорты в несколько тысяч человек с уровнем заражаемости в несколько процентов в год, чтобы статистически доказать, что она снимает заражение. И даже если найти такую когорту испытуемых среди людей с наркотической зависимостью, стоить это будет несколько десятков миллионов долларов», – говорит Козлов.
«А вообще, что такое эпидемия СПИДа? – подытоживает ученый. – Это эпидемиологическая война природы против нас. И мы должны от нее защищаться».
«Лечится или не лечится?», - на этот вопрос петербургские учёные однозначно говорят: «Да». По словам разработчика вакцины от СПИДа, профессора Андрея Козлова , теория о том, что это заболевание неизлечимо - миф. Чтобы развенчать его, необходимо просто выделять средства на исследования. В настоящее время изобретённая Козловым вакцина успешно прошла две фазы клинических исследований. Это единственный пример в России. Теперь на очереди третий этап.
Неожиданные результаты
Андрей Козлов раньше всех зафиксировал первого больного СПИДом в России, тогда ещё Советском Союзе. Это было в 1987 году. Тогда же он базе специальной лаборатории начал скрининг (тестирование) потенциальных пациентов из групп риска и не прекращает этот процесс до сих пор, выявляя новых больных.
«В 1997 году в России была объявлена программа по созданию вакцины, то есть прививки от СПИДа, - рассказывает учёный. - Над препаратом мы работали более десяти лет. В 2010 году провели первую фазу клинических испытаний. На этом этапе стояла задача выяснить, насколько вакцина безопасна. Мы привили её 21 добровольцу - жителям Петербурга, из числа молодых, здоровых людей, у которых не было ВИЧ в крови».Эксперимент проходил на базе Первого медицинского института имени Павлова. Одному человеку пришлось отказаться от участия из-за банальной простуды. Прививка вводилась четыре раза внутримышечно, через определённые промежутки времени. Для разных людей - в разных дозах: в целях эксперимента. В результате у всех испытуемых выработался клеточный иммунный ответ организма на компоненты вируса, то есть, успех оказался стопроцентным! Учёные доказали - лекарство безопасно.
Также в процессе удалось сделать важные открытия. Например, выяснилось, что некоторые люди, имея постоянные незащищённые контакты с ВИЧ-инфицированными, не заражались. Почему? Их организм по каким-то причинам блокировал вирус. Одна из версий - они уже встречались раньше со схожим по характеристикам вирусом, и у них выработался иммунитет. Исследователи прорабатывают это направление. Второе - удалось доказать, что вирус в крови можно поймать уже в первые дни заражения, а не через 2-3 недели, как считалось раньше. А значит, если давать человеку сразу же специальные препараты, то заболевания можно избежать. Особенно это актуально для врачей, которые имеют дело с заражёнными.
Вакцина как лекарство
Вторая фаза заняла 3 года. В ней приняли участие 54 добровольца из числа ВИЧ-инфицированных: жители Казани, Ижевска, Волгограда, Липецка, Тольятти, Калуги и Московской области. Основной акцент делался на терапевтическом свойстве препарата. То есть, был поставлен вопрос - насколько вакцина способна лечить?
Итоги оказались обнадёживающими. Во-первых, подтвердилось, что вакцина безопасно и хорошо переносится больными: побочных эффектов нет. Во-вторых, было доказано, что она, действительно повышает число иммунных клеток, направляя их на борьбу с заражёнными клетками и уменьшая их. А значит, прививку можно сочетать с лекарствами.
«Пациент получает противовирусные препараты, и к ним добавляется вакцина, - объясняет Андрей Козлов. - Это позволяет снижать дозу лекарств, которые непрерывно вынужден принимать больной. В идеале мы рассматриваем такой вариант: вирусные резервуары достигнут такого минимума, что иммунная система в конце концов сама с ними справится, то есть, речь пойдёт об излечении. Мы стремимся к такому варианту».Главный минус постоянного приёма препаратов, по словам учёного - их высокая цена. Больные получают их бесплатно, но государство тратит ежегодно на эту программу 20 миллиардов рублей. При этом лечение получают только 110 тысяч ВИЧ-инфицированных, то есть, примерно 8-10%. В реальности их от 700 тысяч до 1 миллиона человек.
Фаза заморожена
На очереди - третья фаза. Вакцина может использоваться как профилактическая: для выработки иммунитета. Но для этого нужны массовые доказательства. По требованиям международного протокола, испытания необходимо провести как минимум на тысяче человек. А это огромные средства.
В советское время, объясняет Козлов, с этим проблем не было - государство выделяло все требуемые финансы, учёные работали. В итоге первый этап борьбы с болезнью удалось выиграть, до 1996 года в России ВИЧ-инфицированных было всего около тысячи человек. Сейчас - в тысячу раз больше! Такой провал произошел именно по той причине, что сфера финансируется по остаточному принципу или за счёт случайных грантов.
Поэтому, говорит учёный, приходится констатировать: третья фаза жизненно важных испытаний сегодня, по сути, заморожена. Когда «прививка для жизни» будет введена в массовое производство, пока неизвестно.
Терапевтическая вакцина против ВИЧ – это вакцина, созданная для улучшения иммунного ответа организма на ВИЧ у людей, которые уже инфицированы ВИЧ. В настоящее время не существует терапевтических вакцин против ВИЧ, одобренных FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), но исследования в этом направлении идут.
Что такое терапевтическая вакцина против ВИЧ?
Терапевтическая вакцина против ВИЧ – это вакцина, созданная для улучшения иммунного ответа организма на ВИЧ у людей, которые уже инфицированы ВИЧ.
Исследователи создают и тестируют терапевтическую вакцину против ВИЧ, чтобы замедлить развитие ВИЧ-инфекции и, в идеале, достичь неопределяемого уровня ВИЧ с тем, чтобы отпала необходимость в регулярной антиретровирусной терапии (АРВ). (АРВ – это рекомендуемое лечение при ВИЧ-инфекции, которое проводится с использованием комбинаций разных лекарств, препятствующих репликации ВИЧ. В настоящее время человек, живущий с ВИЧ, должен получать АРВ терапию, чтобы уровень ВИЧ оставался неопределяемым).
Терапевтическая вакцина против ВИЧ может также замедлить развитие у человека СПИДа и снизить вероятность того, что человек передаст ВИЧ другому.
Исследователи также оценивают терапевтическую вакцину против ВИЧ как часть более широкой стратегии устранения всех вирусов иммунодефицита человека из организма и излечения человека от ВИЧ. Такого рода стратегия может включать также использование других лекарств и видов лечения в дополнение к терапевтической вакцине против ВИЧ. Исследования в области лечения ВИЧ остаются на ранней лабораторной стадии, и неясно, будут подобные стратегии работать или нет.
Чем терапевтическая вакцина портив ВИЧ отличается от профилактической?
Профилактическая вакцина против ВИЧ предназначена для людей, у которых нет ВИЧ, с тем, чтобы предотвратить развитие ВИЧ-инфекции в будущем. Профилактическая вакцина учит иммунную систему человека распознавать ВИЧ и эффективно бороться с ним в случае, если вирус когда-либо попадет в организм человека.
Читайте также:
Терапевтическая вакцина против ВИЧ предназначена для людей, у которых уже есть ВИЧ. Цель терапевтической вакцины – усилить иммунный ответ человека на ВИЧ, который уже находится в его организме.
Существуют ли уже терапевтические вакцины против ВИЧ, одобренные FDA?
В настоящее время не существует одобренных FDA терапевтических вакцин против ВИЧ, но исследования в этом направлении ведутся.
Где я могу получить больше информации о клинических испытаниях терапевтических вакцин против ВИЧ?
Перечень клинических испытаний терапевтических вакцин против ВИЧ доступен в базе данных резюме исследований AIDSinfo на ClinicalTrials.gov . Пройдите по ссылке в названии какого-либо испытания в списке, чтобы получить больше информации об исследовании.
Как я могу узнать больше об исследованиях терапевтических вакцин против ВИЧ?
Посетите перечисленные ниже вебсайты, чтобы узнать больше об исследованиях терапевтических вакцин против ВИЧ. Этот материал основан на информации из следующих источников.
