Лечение на основе дендритных клеток. Новый метод лечения рака «Терапевтическая вакцина на основе дендритных клеток» в Японии. – Как давно вы занялись этой темой

В ведущих клиниках Германии успешно проводится терапия дендритными клетками для больных раком.

Перечень заболеваний, при которых врачи применяют вакцинацию дендритными клетками:

Данный метод лечения является относительно новым, но статистика успешного лечения в немецких клиниках, которые практикуют данную методику, позволяет утверждать, что
у пациентов с последними стадиями рака, которые прошли вакцинацию дендритными клетками, достигается частичная ремиссия, состояние стабилизируется на несколько лет и существенно повышается качество жизни. А у некоторых больных даже удается достичь полной ремиссии.

У пациентов с раковыми и метастазирующими опухолями, которым было проведено введение дендритных клеток, наблюдается т.н. «пробуждение» иммунной системы и восстановление ее активности. Это помогает мобилизовать резервы иммунной системы для поиска, идентификации и уничтожения раковых клеток.

Как это происходит?

Врачи-онкологи осуществляют специальную подготовку клеток перед их введением в организм пациента. Дендритные клетки берут из крови самого пациента, затем их выращивают в особых условиях и разделяют. Этот материал и превращают в новое поколение дендритных клеток, используя полученные в результате биопсии или в ходе операции у пациента раковые клетки. Затем жизнеспособные активированные дендритные клетки возвращают в организм пациента путем инъекций.

Данный вид лечения приводит к активации иммунной системы пациента, повышению выживаемости и качества жизни.

Терапия дендритными клетками сегодня признана безопасной и эффективной. Она подходит для всех больных раком, особенно при ослабленной иммунной системе.

Инъекции активированных дендритных клеток хорошо переносятся, побочные эффекты практически отсутствуют, крайне редко отмечается повышение температуры, озноб, слабость. Но эти эффекты наблюдались только в первые сутки после инъекции.

Лечение дендритными клетками дает больший положительный эффект у более молодых пациентов и при более ранней стадии рака.

Вакцинация дендритными клетками проводить курсами - минимум 6 раз.

Пациенты с любыми типами рака, а также страдающие хроническими вирусными инфекциями (ВИЧ, гепатит В и С), первоначально получают 6 доз дендритных клеток с интервалом 1 месяц. После этого пациентам проводится поддерживающая терапия - раз в полгода на протяжении 3лет, а дальше – один раз в год.

Применение дендритных клеток с определенными интервалами продемонстрировало наиболее высокую эффективность, поэтому важно соблюдать предложенную учеными схему.

На сегодняшний день дендритные клетки – один из ключей к лечению рака.

Статистика лечения

  • Австралия: терапия дендритными клетками у 10 пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, показало, что у них стабилизируется состояние в среднем на 1 год.
  • Германия: терапия дендритными клетками у 10 пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, показало: 5 из 10 больных (50%) живут более 3 лет.
  • Германия: 48% пациентов с глиобластомой 4 стадии достигают долговременной ремиссии после лечения дендритными клетками. При стандартной терапии, без использования дендритных клеток, около 72% больных с этим диагнозом умирает в течение 1 года после постановки диагноза, и не более 1% из них живут 3 года.
  • Финляндия: 8 из 12 пациентов больных лейкемией и принимающих лечение инъекциями активированных дендритных клеток: состояние стабилизировалось или улучшилось.
  • Южная Корея: 9 больных раком почки при лечении дендритными клетками получили следующие результаты: 6 из 9 (66%) пациентов получили позитивный результат от лечения дендритными клетками. Продолжительность жизни увеличилась в среднем на 2,1 года.
  • Италия: инъекции дендритной вакцины пациентам с рецидивирующей лимфомой, дало следующие результаты: у 80% больных после терапии состояние оставалось стабильным более 4лет.
  • Япония: после терапии дендритными клетками у 28 пациентов с раком легких на поздних стадиях 2-летняя выживаемость составляла 90%, а 5-летняя - более 50%.
  • Америка: в мае 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США признало вакцинации дендритными клетками успешным методом лечения метастатического рака предстательной железы.

Иммунотерапия - новое эффективное направление лечения онкологических заболеваний . На сегодняшний день ее применяют многие современные клиники, и "Витамед" не является исключением. Иммунотерапия прекрасно себя зарекомендовала при лечении разных форм рака, применяется даже на тяжелых стадиях онкологического заболевания.

Обычно опухоли 1 и 2 стадии устраняются оперативным путем, а также применением химиотерапевтических препаратов. Иммунотерапия выступает вспомогательным методом. 3 и 4 стадии рака являются трудноизлечимой формой болезни, когда классические методы малоэффективны, как раз в этом случае поддержка иммунитета становится особенно важной.

Суть иммунотерапии

При подавлении любой болезни (в том числе онкоболезни), большое значение имеет состояние иммунитета у больного. Ведь значительно легче победить болезнь тогда, когда активизированы естественные ресурсы защиты организма.

Иммунотерапия по своей сути представляет собой введение в кровь веществ биологического происхождения, обладающих противоопухолевой направленностью. Эти вещества - цитокины и моноклональные антитела , которые, попадая в тело человека, не дают клеткам злокачественной опухоли получать питание для роста. Таким образом, постепенно злокачественные клетки гибнут и новообразование разрушается.

Четких возрастных ограничений не существует, но обычно иммунотерапию проводят пациентам от 5 до 60 лет.

Как быстро действует иммунотерапия?

Хотя вводимое вещество начинает работать сразу, от начала терапии до окончательного исчезновения или максимального разрушения опухоли проходит немало времени. Зачастую на этот процесс уходят месяцы (в зависимости от тяжести болезни).

В клинике "Витамед" успешно применяют метод иммунотерапии уже не первый год. Все время проведения иммунотерапии, пациента внимательно наблюдают специалисты нашей клиники. Полное выздоровление и избавление от онкологического заболевания после курса иммунотерапии, по статистическим исследованиям, может составить от 60 до 80% и больше.

Существуют ли побочные эффекты?

Да, иммунотерапия имеет ряд побочных эффектов. Многое зависит, во-первых, от индивидуальных особенностей организма пациента; во-вторых - от самого лекарства.

Есть хорошие медикаменты, которые помогают справиться с заболеванием, но при этом имеют массу побочных эффектов и тяжело переносятся пациентами.

В то же время есть лекарства, которые не вызывают в организме практически никаких сопутствующих осложнений. Но они при заболевании никакой пользы не приносят, т.е не лечат.

Разумеется, наш врач при выборе вида терапии будет руководствоваться принципом эффективности лечения. При этом, зная обо всех побочных эффектах, онколог будет тщательно наблюдать за изменениями в вашем организме и в случае осложнений примет необходимые меры по облегчению вашего состояния.

Почему рак бывает не у всех?

Суть здесь кроется в протекторной функции иммунитета, что предохраняет организм от любых инфекций и злокачественных образований. Основную позицию в процессе защиты занимают цитотоксические Т-лимфоциты, участвующие в распознавании появления генов мутантного типа. Они сразу же их уничтожают, не давая даже сформироваться опухоли. Словом, повышая защитные способности организма, можно как предупреждать развитие рака, так излечивать онкоболезнь.

Именно это стало основной иммунотерапии, которая стремительно развивается, с каждым днем показывая хорошие результаты в борьбе с различными заболеваниями. Наиболее широкое применение иммунотерапии практикуется за границей, где на данный момент уже существуют готовые препараты иммунного типа, а также непрерывно ведутся научные исследования, с целью создания новых медикаментов.

Сегодня и многие отечественные клиники, в числе которых и "Витамед", взяли себе на вооружение этот эффективный метод лечения. И стоит отметить, у нас иммунотерапию проводят на высочайшем уровне, а эффективность самого метода в области лечения рака очень высока.

Иммунные препараты: Лечение рака имуннотерапией

Для иммунотерапии применяются такие основные группы препаратов:

  • цитокины - осуществляют передачу информации между иммунными клетками;
  • интерлейкины - передают информацию о возникновении раковых клеток;
  • гамма-интерфероны - уничтожают злокачественные клетки;
  • моноклональные антитела - не только обнаруживают, но и уничтожают раковые клетки;
  • дендритные клетки - получают путем смешивания клеток-предшественников крови и злокачественных клеток, благодаря чему у созданного биоматериала появляется свойство обезвреживать злокачественные клетки;
  • Т-хелперы - высокоактивные иммунные тела, которые применяются для клеточной терапии;
  • TIL-клетки - создают в лабораторных условиях, материалом для них служат ткани опухоли пациента, из которых выращиваются определенным образом клетки с новыми функциями;
  • противораковые вакцины - получают также из материала самой опухоли. Используют для этого злокачественные клетки, лишенные функции размножения, или антигены опухоли. Такая вакцина способствует повышенной выработке в органиме пациента антител, оказывающих противоопухолевое воздействие.

Выше названы главные вещества, которые используются при иммунотерапии. Правда пока что они применяются в комплексе с радио- и химиоотерапией , ослабляющими деятельность вредоносных клеток, поэтому их легче уничтожить. Также иммунотерапия дает возможность сократить дозу химиопрепаратов, а значит, и токсическое воздействие на весь организм.

В каких случаях еще прибегают к иммунотерапии?

Иммунотерапию применяют не только в онкологии. Например, с успехом используется этот метод и в лечении следующих болезней:

  • Аллергия . В данном случае не подавляются симптомы, а устраняются причины реакции организма на аллергены. Курс иммунотерапии при аллергии заключается в том, что пациенту подкожно вводят микродозы концентрата аллергенов, на которых у человека установлена аллергическая реакция. Этот процесс очень схож с постепенным приучением организма к ядам путем регулярного употребления микродоз. Сегодня методика иммунотерапии используется для избавления от аллергии и дает наилучший результат среди других способов лечения.
  • Туберкулез . Данные лабораторий показали, что у больных с туберкулезным заболеванием в активной стадии нарушены почти все цепи иммунитета: понижен уровень цитокинов, всех типов иммуноглобулинов, изменена активность фагоцитов и комбинация лимфоцитарных клеток. При таких обширных нарушениях иммунотерапия - лучший вариант лечения. Разумеется, и в данном случае препарат будет разрабатываться индивидуально.
  • Эндометриоз . Как показывают исследования ученых последних лет, причина эндометриоза- нарушенная работа системы иммунитета. У пациенток с этой патологией снижено количество клеток-киллеров. Иммунотерапия при борьбе с эндометриозом воздействует на активацию клеток-киллеров и Т-клеток, препятствующих приживлению эндометрия там, где его быть не должно.

Клиника "Витамед" обладает всем необходимым для проведения иммунотерапии. Это и прекрасная оснащенность аппаратурой, позволяющая быстро и качественно проводить самые сложные обследования, и высококвалифицированные врачи. Обратившись к нам, вы получите не только необходимое лечение, но и внимательное дружелюбное обращение медперсонала, чего зачастую не хватает в муниципальных лечебных заведениях.

Дендритные клетки относятся к группе моноцитов в лейкоцитах. Роль дендритных клеток - поглощение раковых клеток и др. инородных тел, распознавание их характерных особенностей и передача полученной информации Т-лимфоцитам.

Считается, что одна дендритная клетка способна передавать информацию и характеристики противника от нескольких сотен до нескольких тысяч Т-лимфоцитов, после чего обученные Т-лимфоциты распространяются по всему организму, вызывая противораковую иммунную реакцию.

Иммунотерапия использует иммунное сопротивление, при котором организм на одном из этапов старается избавиться от раковых клеток и др. инородных тел, однако мы разделяем иммунотерапию на 3 больших этапа.

Этап 1: вакцинотерапия - введение в организм маркёра (ракового антигена) противника.

Этап 2: терапия дендритными клетками – захват, распознавание и представление противника дендритными клетками.

Этап 3: лимфоцитотерапия – обученные дендритными клетками Т-лимфоциты атакуют раковые клетки.

Цель терапии дендритными клетками – усиление эффективности второго этапа лечения.

Посредством поглощения (фагоцитоза) дендритной клеткой ракового антигена, являющегося опознавательной меткой противника, и представлением его на поверхности дендритной клетки, информация об атакующей раковой клетке передаётся Т-лимфоцитам.Получивший от дендритной клетки информацию Т-лимфоцит становится цитотоксической Т-клеткой (CTL), способной распознавать и атаковать раковую клетку.

Метод лечения

В нашей клинике для дифференцировки и индуцирования дендритных клеток используются моноциты, полученные из периферической крови, поэтому лечение дендритными клетками может быть применено и к пациентам, которым сложно оставаться неподвижно в течение длительного времени, к больным с тонкими кровеносными сосудами, к пациентам с нестабильностью общего состояния и пр, то есть к пациентам, забор компонентов крови у которых с помощью традиционного афереза затруднён либо невозможен. Тем не менее, поскольку для терапии дендритными клетками требуется достаточно много крови – около 150мл, пациентам с анемией необходима дополнительная консультация врача для принятия решения о возможности проведения терапии дендритными клетками.

Дифференцированные из периферической крови моноциты вводят с помощью подкожной инъекции: незрелые дендритные клетки через неделю, зрелые – через 2 недели. Считается, что незрелые дендритные клетки обладают высоким фагоцитарным потенциалом, зрелые дендритные клетки – превосходной способностью к презентации антигена.

Полагаем, что большинство пациентов, впервые услышавших диагноз, обращается к лечащему врачу с вопросом о методах лечения. Однако в этот момент мало кому приходит в голову иммунотерапия. Если перед операцией предусмотреть дальнейшее лечение иммунными методами, в оперирующей больнице возможна аккуратная заморозка и хранение раковой опухоли, клетки которой могут затем быть использованы для терапии дендритными клетками.

В нашей клинике применяется введение незрелых дендритных клеток, либо адаптированных для каждого отдельно взятого пациента искусственных пептидов (раковых маркёров).

Метод введения, количество инъекций: 1 раз в 2~3 недели, подкожно. Через 6~8 введений обсуждается целесообразность продолжения терапии.

В настоящее время на основе одного забора крови возможно одновременное проведение терапии дендритными клетками и T/NK-терапии. Просим пациентов, желающих получить оба метода лечения, проконсультироваться с нашим врачом.

Результаты лечения

Как правило, для появления эффекта иммунотерапии необходимо время. Лечение не имеет мгновенного действия, терапия проводится с прицелом на полгода, год вперёд.

Эффект лечения, включающий исчезновение опухоли + частичное рассасывание опухоли + стабильность опухоли в течение более полугода, отмечается в 25~30% случаев, однако эти показатели нельзя считать абсолютными.

Мы полагаем, что раннее сочетание иммунотерапии с 3-мя другими основными методами лечения рака может дать лучший эффект, однако эффективность терапии понижается с появлением резистентности к различным видам лечения.

Побочные эффекты

В некоторых случаях наблюдается покраснение и припухлость, затвердение в месте проникновения иглы, небольшое повышение температуры, однако все эти явления носят временный характер.

По словам врачей, новый метод иммунотерапии дендритными клетками дает возможность пациентам с III и IV стадией онкологического заболевания добиться стойкой многолетней ремиссии — более 5 лет. Речь идет о заболеваниях, плохо поддающихся стандартному лечению: меланома кожи, саркома мягких тканей, рак почки, рак кишечника. При стандартном лечении более 90% таких пациентов погибает из-за активного прогрессирования болезни в течение первого года после постановки фатального диагноза.

Уже сегодня врачи НИИ онкологии говорят об эффективности нового метода иммунотерапии. Врачам удалось остановить развитие и взять под контроль болезнь у этих пациентов. По словам медиков, хорошие результаты получены у целой группы пациентов, которые начали лечиться в институте 5 лет назад и раньше. Некоторые из них получают вакцину раз в полгода, а некоторые уже перешли только под наблюдение специалистов.

Например, 53-летнему петербуржцу Владимиру в 2009 году поставили диагноз «хондросаркома правой голени (опухоль костной ткани), метастазы в легких и ребрах». Он перенес 4 операции — пришлось ампутировать правую ногу на уровне нижней трети бедра, а также изолированную метастазэктомию и химиоперфузию легкого. Несмотря на все усилия болезнь прогрессировала до IV стадии. С ноября 2011 года петербуржцу начали проводить вакцинотерапию дендритными клетками. Стабилизации удалось добиться после 41 введения. При этом, по словам врачей, сейчас состояние 53-летнего инженера-механика из Петербурга не только не угрожает его жизни, но и позволяет вести относительно активный образ жизни. Несмотря на инвалидность, мужчина сам передвигается и ездит на машине с ручным управлением, отправляется даже в автопутешествия и коллекционирует модели машин марки Land rover.

Иммунотерапия дендритными клетками состоит в том, что они учат Т-лимфоциты, которые называют клетками-убийцами, распознавать опухолевые клетки. Дендритные клетки захватывают определенные молекулы, которые находятся на поверхности опухолевых клеток, переваривают их и демонстрируют их часть на своей поверхности, чтобы клетки-убийцы могли их «рассмотреть», научиться узнавать и убивать их носителей - опухолевые клетки. Кроме вакцины, пациентам дополнительно вводятся низкие дозы цитостатиков — цитокины, необходимые, чтобы иммунная система не мешала работать вакцине. Параллельно с вакцинотерапией используются другие методы лечения, в том числе хирургическое, лекарственная терапия (химиотерапия, гормонотерапия).

Противоопухолевая вакцина - индивидуализированный продукт, который может быть введен только конкретному пациенту в конкретных условиях. Он готовится в течение двух недель из клеток собственной периферической крови пациента, организовать его серийное производство невозможно, и в аптеках вакцина никогда не будет продаваться. «Безусловно, это очень тонкий, очень ответственный, скрупулезный ручной труд, который сопровождается небольшой автоматизацией - специальные аппараты поддерживают жизнедеятельность клеток и оценивают качество материала, но делается все руками опытного исследователя», - отмечают эксперты.

Вакцинацию дендритными клетками назначает онкоиммунолог института. Если такой метод показан пациенту, то ему начинают вводить вакцину - первые четыре раза с кратностью 2-3 недели. То есть за первые два месяца пациент получает 4 введения. Как правило, единовременно вводится от 5 до 10 млн дендритных клеток. После этого проводится контрольное обследование, специалисты оценивают эффективность лечения, и если требуется дальнейшее лечение, вакцинацию делают раз в месяц в течении года. Затем возможен переход на вакцинацию 1 раз в 3 месяца, а затем - 1 раз в полгода. Как объясняют в НИИ, при максимальной эффективности лечения и достижении стойкого регресса заболевания вакцинотерапию отменяют, пациенту «прописывают» ежегодные профилактические осмотры.

Такая методика применяется для пациентов НИИ как платно, так и бесплатно. К примеру, бесплатно аутологичными дендритно-клеточными вакцинами лечатся дети в рамках программы оказания высокотехнологичной медицинской помощи, а также взрослые с саркомой - в рамках протокола внутренних клинических исследований института. Раньше, до 2014 года, в рамках ВМП такое лечение бесплатно могли получить взрослые пациенты и с другими онкодиагнозами, но сейчас этот вид лечения не подпадает под ВМП и оплачивается россиянами из собственного кармана. Стоимость одного введения препарата - 35 или 55 тысяч рублей - в зависимости от вида вакцины. В итоге первый цикл введения вакцины (4 введения с промежутком 2-3 недели) может обойтись в 140 или 220 тысяч рублей. По данным специалистов, аналогичный курс введения клеточной вакцины в США стоит 93 тысячи долларов — то есть более 6 млн рублей.

Активное внедрение вакцинотерапии в клиническую практику началось в институте с 2014 года. За 2014 - 2015 годы пациенты получили около 400 введений препарата (примерно по 200 введений ежегодно). С начала этого года уже сделано 121 введение вакцины на основе дендритных клеток. В научном отделе онкоиммунологии НИИ в Песочном одновременно проходят разные этапы лечения около 30 человек, среди которых как взрослые, так и дети.

Как рассказывают в , клеточная терапия начала развиваться в институте с 1998 года, когда была организована лаборатория онкоиммунологии. Патент на первое детище лаборатории - способ иммунотерапии костно-мозговыми дендритными клетками пациентов с солидными опухолями был зарегистрирован НИИ в 2003 году, спустя 5 лет запатентована аутологичная вакцина на основе костномозговых дендритных клеток в сочетании с фотодинамической терапией, а в 2010 году получено разрешение на применение этой медицинской технологии в клинической практике.

Сегодня в институте говорят, что вакцинотерапия - приоритетное направление для НИИ, в развитие которого медучреждение вкладывает в том числе и внебюджетные средства. С 2001 по 2010 годы лаборатория онкоиммунологии развивалась за счет различных грантов и бюджетных средств, но сейчас денег нет. Сдерживало развитие направления также и отсутствие правового регулирования - использование вакцин на основе аллогенных (не собственных, а чужих) клеток должно регулироваться специальным законом. Поэтому, несмотря на то, что в портфеле научной лаборатории онкоиммунологии около 15 разработок, из которых 5 можно использовать в клинике, реально применяются только две. Остальные 10 - «заморожены».

Иммунотерапия при лечении злокачественных новообразований как перспективный метод лечения рака — станет одной из тем обсуждения на Втором петербургском онкологическом форуме «Белые ночи-2016», который проходит 22-24 июня. Сегодня, 23 июня, в рамках сессии по онкоиммунологии выступят мировые эксперты по клеточным технологиям и иммунотерапевтическим вакцинам. Участники форума примут меморандум о создании Ассоциации разработчиков и производителей биомедицинских клеточных продуктов.

Доктор Питер