Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Гипертония и диабет: варианты лечения при сочетании заболеваний. Профилактика систолической гипертензии

9940 0

Существуют наиболее частые причины развития АГ при сахарном диабете.

Из приведенных данных видно, что основной причиной развития АГ при СД типа I является диабетическое поражение почек, при СД типа 2 — гипертоническая болезнь и изолированная систолическая гипертония.

К эндокринным причинам относятся: тиреотоксикоз, гипотиреоз, гиперкортицизм, альдостерома, феохромоцитома, акромегалия.

Необходимо помнить также о том, что АГ при СД может быть индуцирована злоупотреблением алкоголя или приемом некоторых лекарственных препаратов, повышающих АД, — глюкокортикоидов, контрацептивов.
При СД типа 1 генез АГ на 80-90 % связан с развитием ДН. Она наблюдается у 35-40 % больных СД типа 1 и проходит несколько стадий: стадия МАУ, стадия ПУ и стадия ХПН. Повышение АД (> 130/80 мм рт. ст.) выявляется у 20 % больных с МАУ, у 70 % — на стадии ПУ и у 95-100 % — на стадии ХПН. В наших исследованиях отмечена высокая корреляция между уровнем экскреции белка с мочой и степенью повышения АД. Коэффициент корреляции АД с МАУ составил 0,62 (р <0,015), АД с ПУ - 0,60 (р <0,012).

Ведущий механизм развития АГ при ДН связан с повышенной реабсорбцией натрия в почечных канальцах и низкой экскрецией натрия с мочой, вследствие чего в организме приблизительно на 10 % по сравнению с нормой возрастает концентрация ионообменного натрия. Вместе с натрием во вне- и внутриклеточном пространствах накапливается жидкость. Развивается гиперволемия, ведущая к увеличению сердечного выброса. Гипергликемия, поддерживая высокую осмолярность крови, также способствует развитию гиперволемии. Следовательно, АГ при СД типа 1 носит Na-зависимый и объемзависимый характер.

Снижение почечной экскреции натрия при СД типа 1 происходит вследствие нескольких причин:
. повышенной реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, сопряженной с реабсорбцией натрия;
. высокой активности локально-почечного ангиотензина II, стимулирующего реабсорбцию натрия;
. сниженной чувствительности почечных канальцев к предсердному натрийуретическому фактору;
. сниженной активности других натрийуретических факторов (простагландины, калликреин).

Повышение содержания натрия и сопряженное с ним накопление ионов Са;+ в стенках сосудов увеличивают аффинность рецепторов сосудов к катехоламинам и другим констрикторным гормонам (ангиотензину II (AT II), эндотелину-1), что способствует спазму сосудов и повышению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС).

Центральную роль в регуляции тонуса сосудов и водно-солевого гомеостаза при СД типа 1 играет активность локально-почечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Даже на самых ранних стадиях ДН (при появлении МАУ) уже отмечается высокая активность РАС, Гиперпродукция локально-почечного AT II вызывает многочисленные патологические эффекты: системную АГ, внутриклубочковую гипертензию, что ускоряет прогрессирование диабетического гломерулосклероза; оказывает стимулирующее рост и митогенное действие, что способствует склерозированию почечной ткани, развитию патологии сердечной мышцы и формированию атеросклеротического ремоделирования сосудов.

Экспериментальные и клинические данные о патогенной роли РАС в формировании АГ и сосудистых осложнений СД подтверждаются высокой антигипертензивной и органопротективной эффективностью препаратов, блокирующих активность РАС, - ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистов рецепторов к АТП.

Патогенез АГ при СД типа 2

Синдром инсулинорезистентности. АГ при СД типа 2 является составляющей синдрома ИР (или метаболического синдрома), описанного в 1988 г. G. М. Reaven. Термин «метаболический синдром» в настоящее время объединяет СД типа 2 (или НТГ), АГ, дислипидемию (в основном - гипертриглицеридемию), абдоминальное ожирение, типерурикемию, МАУ и повышенное содержание в крови прокоагулянтов (фибриногена, ингибитора активатора плазминогена 1). Все перечисленные состояния являются следствием сниженной чувствительности периферических тканей к инсулину, т. е. ИР. Последняя встречается и при других патологических или физиологических состояниях, не входящих в понятие метаболический синдром: поликистоз яичников, ХПН, инфекции, терапия глюкокортикоидами, беременность, старение.

Распространенность ИР изучена в крупном популяционном исследовании, проведенном в Италии, включавшем 888 человек в возрасте от 40 до 79 лет.

При анализе ИР методом НОМА было выявлено, что она встречается у:
- 10 % лиц без метаболических нарушений;
- 58 % лиц с эссенциальной АГ (АД > 160/95 мм рт. ст.);
- 63 % лиц с гиперурикемией (содержание мочевой кислоты в сыворотке крови > 416 мкмоль/л у мужчин и > 387 мкмоль/л у женщин);
- 84 % лиц с гипертриглицеридемией (ТГ > 2,85 ммоль/л);
- 88 % лиц с низким уровнем ХС ЛПВП (< 0,9 ммоль/л у мужчин и < 1,0 у женщин);
- 66 % лиц с НТГ;
- 84% лиц с СД типа 2 (при его диагностике по критериям: гликемия натощак > 7,8 ммоль/л и через 2 ч после нагрузки глюкозой >11,1 ммоль/л).

При сочетании СД типа 2 (или НТГ) с дислипидемией, гиперурикемией и АГ, т. е. с основными компонентами метаболического синдрома, частота выявления ИР составляла 95 %. Это свидетельствует о том, что, действительно, ведущим механизмом развития метаболического синдрома является ИР.

Роль ИР в развитии СД типа 2

ИР периферических тканей лежит в основе развития СД типа 2. Наибольшее клиническое значение имеет потеря чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканей. ИР мышечной ткани проявляется в снижении поступления глюкозы из крови в миоциты и ее утилизации в мышечных клетках, жировой ткани — в резистентности к антилиполитическому действию инсулина, проводящему к накоплению свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина. СЖК поступают в печень, где становятся основным источником образования атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). ИР ткани печени характеризуется сниженным синтезом гликогена и активацией распада гликогена до глюкозы (гликогенолиз) и синтеза глюкозы de novo из аминокислот, лактата, пирувата, глицерина (глюконеогенез), в результате чего глюкоза из печени поступает в кровоток. Эти процессы в печени активируются вследствие отсутствия их подавления инсулином.

ИР периферических тканей предшествует развитию СД типа 2 и может выявляться у ближайших родственников больных СД типа 2, не имеющих нарушений углеводного обмена. Долгое время ИР компенсируется избыточной продукцией инсулина β-клетками поджелудочной железы (гиперинсулинемией), что поддерживает углеводный обмен в норме. Гиперинсулинемия приравнивается к маркерам ИР и считается предвестником СД типа 2. Впоследствии при нарастании степени ИР β-клетки перестают справляться с увеличившейся нагрузкой глюкозой, что приводит к постепенному истощению инсулинсекреторной способности и клинической манифестации СД. В первую очередь страдает 1-я фаза секреции инсулина (быстрая) в ответ на пищевую нагрузку, 2-я фаза (фаза базальной секреции инсулина) также начинает снижаться.

Развившаяся гипергликемия еще больше усиливает ИР периферических тканей и подавляет инсулинсекреторную функцию β-клеток. Этот механизм получил название глюкозотоксичностъ.

Предполагают, что феномен ИР имеет прочную генетическую основу, закрепленную в ходе эволюции. Согласно гипотезе об «экономном генотипе», выдвинутой V. Neel в 1962 г., ИР - это эволюционно закрепленный механизм выживания в неблагоприятных условиях, когда периоды изобилия чередовались с периодами голода. Наличие ИР обеспечивало накопление энергии в виде отложений жира, запасов которого хватало на то, чтобы пережить голод. В ходе естественного отбора как наиболее целесообразные закреплялись те гены, которые обеспечивали ИР и накопление энергии. Гипотеза подтверждается в эксперименте на мышах, которых подвергали длительному голоданию. Выживали только те мыши, у которых имелась генетически опосредованная ИР. В современных условиях в странах с высоким уровнем жизни, характеризующимся гиподинамией и высококалорийным питанием, сохранившиеся в генетической памяти механизмы ИР продолжают «работать» на накопление энергии, что ведет к абдоминальному ожирению, дислипидемии, АГ и, наконец, СД типа 2.

К настоящему времени накоплено достаточно данных, позволяющих утверждать, что ИР и сопутствующая ей гиперинсулинемия являются факторами риска ускоренного атерогенеза и высокой летальности от ИБС. Недавно завершилось крупное исследование IRAS (Insulin Resistance Atherosclerosis Study), целью которого было оценить взаимосвязь между ИР (определяемой при внутривенном тесте толерантности к глюкозе) и сердечно-сосудистыми факторами риска в популяции лиц без СД и больных СД типа 2. В качестве маркера атеросклеротического поражения сосудов измерялась толщина стенки сонной артерии. В результате исследования выявлена четкая прямая зависимость между степенью ИР и выраженностью абдоминального ожирения, атерогенностью липидного спектра крови, активацией системы коагуляции, а также толщиной стенки сонной артерии как у лиц без СД, так и у больных СД типа 2. На каждую единицу ИР толщина стенки сонной артерии увеличивается на 30 мкм.

Существует немало клинических доказательств тому, что гиперинсулинемия является независимым фактором риска ИБС у лиц без СД типа 2: исследования Paris prospective (около 7000 обследованных), Busselton (более 1000 обследованных) и Helsinki Policemen (982 обследованных) (метаанализ В. Balkau и др.). В последние годы аналогичная зависимость выявлена и у больных с СД типа 2. Этим данным есть экспериментальное обоснование. Работы R. Stout свидетельствуют о том, что инсулин оказывает прямое атерогенное действие на стенки сосудов, вызывая пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, синтез липидов в них, пролиферацию фибробластов, активацию свертывающей системы крови, снижение активности фибринолиза.

Таким образом, ИР и гиперинсулинемия привносят весомый вклад в прогрессирование атеросклероза как у лиц, предрасположенных к развитию СД, так и у больных СД типа 2.

Роль ИР в развитии АГ

Взаимосвязь гиперинсулинемии (маркера ИР) и эссенциальной АГ настолько прочна, что при высокой концентрации инсулина плазмы у больного можно прогнозировать развитие у него в скором времени АГ. Причем эта связь прослеживается как у больных с ожирением, так и у лиц с нормальной массой тела.

Существует несколько механизмов, объясняющих повышение АД при гиперинсулинемии. Инсулин способствует активации симпатической нервной системы, повышению реабсорбции Na и жидкости в почечных канальцах, внутриклеточному накоплению Na и Са, инсулин как митогенный фактор активирует пролиферацию гладко-мышечных клеток сосудов, что ведет к утолщению стенки сосуда.

Сочетание сахарного диабета и гипертонии имеет общие пути патогенеза. Эти заболевания оказывает на организм человека мощное повреждающее действие. Первыми страдают органы-мишени: сосуды сетчатки, сердце, почки, сосуды мозга. При прогрессировании обеих болезней возможна инвалидность. По этой причине диабетикам показано постоянно контролировать уровень систолического и диастолического давлений. В случае их стойкого повышения необходимо начинать соответствующее лечение гипертонии при сахарном диабете 2 типа.

Что такое гипертония

Медициной это заболевание определяется как стойкое повышение артериального давления от 140/90 мм рт. ст. и выше. Эссенциальная гипертензия составляет около 90-95% случаев. Она появляется как самостоятельное заболевание и характерна для сахарного диабета 2 типа. Гипертензия в 70-80% случаев предшествует этой патологии, и только у 30% пациентов развивается после поражения почек. Существует и вторичная гипертония (симптоматическая). Она развивается при сахарном диабете 1 типа.

Причины высокого давления при сахарном диабете

В зависимости от вида сахарного диабета определяются причины развития гипертонии. При 1 типе 80% случаев артериальной гипертензии развиваются из-за диабетической нефропатии, т.е. вследствие поражения почек. В случае сахарного диабета 2 типа давление повышается еще до его возникновения. Оно предшествует этому серьезному заболеванию, выступая частью метаболического синдрома.

СД 1 типа

Отличием сахарного диабета 1 типа (СД 1) является постоянная нужда больного в инъекциях инсулина – вещества, помогающего глюкозе входить в клетки, что обеспечивает их жизнедеятельность. Оно перестает само вырабатываться в организме. Причиной большинства случаев такого заболевания является гибель более 90% клеток поджелудочной железы. Этот тип СД инсулинозависимый, передается по наследству, а не приобретается при жизни. Среди причин артериальной гипертензии при нем отмечаются следующие:

• гипертензия изолированная систолическая – 5-10%;
• гипертония эссенциальная – 10%;
• диабетическая нефропатия и другие проблемы с почками – 80%.

СД 2 типа

Есть и инсулинонезависимый тип диабета (СД 2). Он распространен среди взрослых после 40 лет, но иногда отмечается и у детей. Причиной заболевания выступает недостаточная выработка поджелудочной железой инсулина. В результате обменные процессы не могут протекать нормально. СД 2 приобретается при жизни. Особенно часто он встречается у пациентов с ожирением или лишним весом.

Гипертония на фоне этого типа СД развивается вследствие:

• патологии эндокринной системы – 1-3%;
• нарушений проходимости сосудов почек – 5-10%;
• нефропатии диабетической – 15-20%;
• гипертонии изолированной систолической – 40-45%;
• гипертонии эссенциальной (исходного типа) – 30-35%.

Как проявляется гипертония при диабете

При СД любого типа поражаются крупные артерии и мелкие сосуды в организме человека. Из-за понижения их эластичности начинаются перепады давления. У большинства диабетиков из-за высокого артериального давления нарушается мозговое кровообращение. Лечение гипертонии при диабете зависит от ее проявлений. При СД 1 она взаимосвязана с диабетической нефропатией, которая поражает нервы периферической нервной системы и структурные единицы почек, вызывая:

1. Появление в моче альбуминов – микроальбуминурию. Выступает ранним симптомом повышения артериального давления.
2. Протеинурию. Представляет собой снижение фильтрационной способности почек. Следствием становится появление в моче общего белка. При протеинурии риск развития гипертонии повышается до 70%.
3. Хроническую почечную недостаточность. На этой стадии наблюдается полная дисфункция почек, что является 100% гарантией развития злокачественной гипертензии.

СД 2 типа чаще развивается на фоне ожирения. Если заболевание сочетается с гипертонией, то ее возникновение связано с непереносимостью пищевых углеводов или высоким уровнем глюкозы в крови. Она предшествует нарушениям обмена глюкозы в организме. Это состояние носит название «метаболический синдром». Коррекцию резистентности к инсулину проводят при помощи низкоуглеводного питания.

Как лечить гипертонию при диабете

Пациентам с такими заболеваниями подбирается особое лечение. Им необходима нормализация артериального давления, иначе, по данным кардиологов, высок риск развития сердечно-сосудистых осложнений: ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности, инсульта. Опасным последствием является и гипертонический криз. Лечение носит комплексный характер. Оно включает:

1. Низкоуглеводную диету. Чтобы избежать резкого колебания артериального давления, необходимо понизить содержание в рационе липопротеидов низкой плотности и глюкозы.
2. Таблетки от давления при сахарном диабете включают разные категории медикаментов, которые воздействуют на определенные механизмы, понижая давление.
3. Народные методы. Они восстанавливают нарушенный обмен веществ, тем самым снижая давление. Перед использованием нетрадиционной медицины необходимо посоветоваться с эндокринологом, чтобы индивидуально подобрать подходящие лекарственные травы или рецепты.

Низкоуглеводная диета

Одним из основных способов нормализовать уровень сахара в крови и снизить давление является низкоуглеводная диета. Все используемые продукты для блюд должны подвергаться щадящей кулинарной обработке. Для этого используют варку, запекание, тушение и готовку на пару. Такие методы обработки не раздражают стенки сосудов, что снижает риск развития злокачественной гипертонии.

Ежедневный рацион должен включать витамины и микроэлементы, помогающие улучшить циркуляцию крови в органах-мишенях. При составлении меню необходимо пользоваться списком разрешенных и запрещенных продуктов. Первая категория включает:

• морепродукты;
• фруктовый кисель;
• обезжиренные молочные продукты;
• травяной чай;
• мармелад;
• хлеб из муки грубого помола;
• яйца;
• постные сорта мяса и рыбы;
• овощной бульон;
• зелень;
• сухофрукты;
• овощи.

Употребление этих продуктов постепенно стабилизирует уровень артериального давления. Правильное питание при диабете второго типа с гипертонией уменьшает количество назначаемых гипотензивных препаратов. Включить полезную пищу в рацион недостаточно. Необходимо также отказаться от ряда продуктов:

• острых видов сыра;
• маринадов;
• алкоголя;
• хлебобулочных изделий;
• шоколада;
• жирных бульонов;
• кофе и напитков с кофеином;
• жирного мяса и рыбы;
• солений;
• колбасы, копчености.

Медикаментозная терапия

Конкретное лекарство от гипертонии при сахарном диабете выбирают с особой осторожностью, ведь для многих медикаментов это заболевание является противопоказанием. Основные требования, предъявляемые к препаратам, следующие:

• способность снижать артериальное давление при минимуме побочных эффектов;
• отсутствие воздействия на количество глюкозы в крови, уровень «плохого» холестерина и триглицеридов;
• наличие эффекта защиты почек и сердца от сочетания СД и гипертонии.

Сегодня выделяют несколько групп медикаментов. Они разделяются на две категории: основные и вспомогательные. Дополнительные препараты используются при назначении пациенту комбинированной терапии. Состав используемых лекарственных групп отражен в таблице:

Народные методы лечения

Рецепты нетрадиционной медицины более мягко воздействуют на организм, помогая уменьшить проявления побочных эффектов и ускорить действие медикаментов. Не стоит полагаться исключительно на народные средства, а перед их применением необходимо посоветоваться с врачом. Среди эффективных рецептов против высокого давления выделяются следующие:

1. Сбор №1. Подготовить 25 г травы пустырника, 20 г семян укропа, 25 г цветков боярышника. Смешать ингредиенты и измельчить при помощи кофемолки. На указанное количество трав взять 500 мл кипятка. Смесь томить около 15 минут на небольшом огне. Перед применением профильтровать через марлю. Употреблять не более 4 стаканов в сутки на протяжении 4 дней.
2. Сбор №2. На 1 литр кипятка взять 30 г листьев смородины, 20 г душицы и цветков ромашки, 15 г череды болотной. Смесь томить на медленном огне в течение 10-15 минут. Употреблять за полчаса до приема пищи по 3 раза в день.
3. Около 100 г ягод боярышника заварить кипятком, варить их на небольшом огне около четверти часа. Далее дать отвару остыть при комнатной температуре. Перед употреблением процедить через марлю. Пить отвар надо вместо обычного чая на протяжении дня.

Гипотензивные препараты

Традиционным способом лечения гипертонии при диабете является прием антигипертензивных медикаментов. Существуют разные виды таких средств. Их отличие заключается в механизме действия. Врач может назначить одно лекарство, т.е. монотерапию. Чаще же используется лечение в виде комбинированной терапии – определенным либо сразу несколькими типами таблеток. Это помогает снизить дозировки активных компонентов и уменьшить количество побочных эффектов. Несколько таблеток влияет на разные механизмы развития гипертонии.

Бета-адреноблокаторы

Это препараты, снижающие частоту сердечных сокращений. При гипертонии их назначают в случае постоянной фибрилляции предсердий, тахикардии, после инфаркта, стенокардии и хронической недостаточности сердца. Действие этих медикаментов заключается в блокировании бета-адренорецепторов, находящихся в разных органах, включая сердце и сосуды.

Побочным эффектом всех бета-блокаторов является маскировка признаков гипогликемии. Выход из такого состояния замедляется. По этой причине бета-блокаторы противопоказаны пациентам, ощущающим начало признаков гипогликемии. Все действующие вещества бета-блокаторов оканчиваются на «-лол». Существует несколько групп таких препаратов: липофильные и гидрофильные, без внутренней симпатомиметической активности или с ней. По основной классификации бета-блокаторы бывают:

1. Неселективные. Они блокируют бета1- и бета2-рецепторы, усиливают инсулинорезистентность. Здесь выделяется препарат Анаприлин с пропранололом в составе.
2. Селективные. Блокирование бета2-рецепторов вызывает нежелательные эффекты, такие как спазмы бронхов, провоцирующие приступы астмы, спазмы сосудов. По этой причине были созданы избирательные бета-блокаторы. Они называются кардиоселективными и блокируют только бета1-рецепторы. Здесь выделяются действующие вещества бисопролол (Конкор), метопролол, атенолол, бетаксолол (Локрен). Они тоже усиливают инсулинорезистентность.
3. Бета-блокаторы, обладающие сосудорасширяющим эффектом. Это более современные и безопасные таблетки от гипертонии при сахарном диабете. Они характеризуются меньшим количеством побочных эффектов, благоприятно воздействуют на углеводный и липидный профиль, снижают инсулинорезистентность. Самыми подходящими в этой группе для диабетиков являются препараты Дилатренд (карведилол) и Небилет (небиволол).

Блокаторы кальциевых каналов

Сокращенно эти препараты обозначаются как ББК. Они блокируют медленные каналы в кровеносных сосудах и сердечной мышце, которые открываются под действием норадреналина и адреналина. В результате к этим органам поступает меньше кальция – микроэлемента, активирующего многие биоэнергетические процессы в клетках мышц. Это приводит к расширению сосудов, на фоне чего снижается число сердечных сокращений.

Антагонисты кальция иногда вызывают головную боль, приливы, отеки, запоры. По этой причине их заменяют препаратами магния. Они не только снижают давление, но и улучшают работу кишечника, успокаивают нервы. При диабетической нефропатии необходимо предварительно посоветоваться с врачом. Виды ББК выделяются в зависимости от того, какие каналы блокируются:

1. Группа верапамила. Эти лекарства влияют на мышечные клетки сосудов и сердца. Сюда относятся лекарства­из группы недигидропиридинов: фенилалкиламины (Верапамил), бензотиазепины (Дилзиатем). Их запрещено использовать вместе с бета-блокаторами из-за риска нарушений ритма. Итогом могут выступать атриовентрикулярная блокада и остановка сердца. Верапамил и Дилзиатем – хорошая альтернатива бета-блокаторам, когда они противопоказаны, но необходимы.
2. Группа нифедипина и дигидропиридиновые ББК (оканчиваются на «-дипин»). Эти лекарства практически не влияют работу сердца, поэтому их разрешено комбинировать с бета-блокаторами. Минусом их выступает учащение пульса, чем сердце пытается поддержать давление при его снижении. Кроме того, все ББК не имеют нефропротекторной активности. Противопоказанием к применению являются гипергликемия и нестабильная стенокардия. В этой категории выделяется несколько подтипов лекарств дигидропиридиновой группы:
   • нифедипин – Коринфар, Коринфар-Ретард;
   • фелодипин – Адалат SL, нимодипин (Нимотоп);
   • лерканидипин (Леркамен), лацидипин (Сакур), амлодипин (Норваск), никардипин (Баризин), исрадипин (Ломир), нитрендипин (Байпресс).

Диуретики

У диабетиков отмечается повышенная чувствительность к соли и увеличенный объем циркулирующей крови. В результате повышается артериальное давление. Чтобы его снизить, используют мочегонные средства (диуретики). Они выводят из организма лишнюю жидкость и соль, уменьшают объем циркулирующей крови, что способствует снижению систолического и диастолического давления.

На фоне СД диуретики часто комбинируют с бета-блокаторами или ингибиторами АПФ, так как в виде монотерапии они пкоазывают свою неэффективность. Существует несколько групп мочегонных средств:

Наименование группы диуретиков	Примеры препаратов	Когда назначают
Тиазидные	Гидрохлортиазид (дихлортиазид)	При необходимости расширения сосудов, для улучшения обмена веществ. Рекомендованы при подагре, СД и пожилом возрасте.
Тиазидоподобные	Индапамид-ретард
Петлевые	Буметанид, Торасемид, Фуросемид, Этакриновая кислота	При почечной недостаточности. С осторожностью используют с Глюкофажем и другими препаратами от СД из-за риска развития симптоматики лактацидоза.
Калийсберегающие	Триамтерен, Амилорид, Спиронолактон	При СД не применяются.
Осмотические	Маннитол
Ингибиторы карбоангидразы		СД является противопоказанием к применению этих диуретиков, потому как они способны углубить ацидоз.

Ингибиторы АПФ

Лечение гипертонии при диабете не обходится без ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, особенно при наличии осложнений на почки. Противопоказанием к их применению является беременность, гиперкалиемия и повышение креатинина в сыворотке крови. У больных диабетом 1 и 2 типа ингибиторы АПФ являются препаратами первой линии выбора. Их назначают при протеинурии и микроальбуминурии.

Действие препаратов заключается в повышении чувствительности тканей к инсулину. Это обеспечивает профилактику сахарного диабета 2 типа. Ингибиторы АПФ расширяют сосуды, а натрий и вода благодаря им перестают накапливаться в тканях. Все это приводит к снижению давления. Наименования ингибиторов АПФ оканчиваются на «-прил». Все лекарства разделяются на следующие группы:

1. Сульфгидрильная. Сюда входят беназеприл (Потензин), каптоприл (Капотен), зофеноприл (Зокардис).
2. Карбоксильная. Включает периндоприл (Престариум, Нолипрел), рамиприл (Амприлан), эналаприл (Берлиприл).
3. Фосфинильная. В этой группе выделяются Фозикард и Фозиноприл.

Вспомогательные препараты­

Если пациенту назначена комбинированная терапия, то кроме основных препаратов используются вспомогательные. Их применяют с осторожностью из-за возможных побочных эффектов. Показанием к назначению вспомогательных средств является и невозможность лечения основными препаратами. Например, от ингибиторов АПФ у некоторых пациентов возникает сухой кашель. В такой ситуации квалифицированный врач переводит пациента на терапию антагонистов рецепторов ангиотензина. Каждый случай рассматривается индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Прямой ингибитор ренина

Препарат Ресилез – это прямой ингибитор ренина с выраженной активностью. Действие лекарства направлено на блокирование процесса превращения ангиотензина из I формы по II. Это вещество сужает сосуды и заставляет надпочечники вырабатывать гормон альдостерон. Артериальное давление снижается после длительного применения Ресилеза. Преимущество лекарства – в том, что его эффективность не зависит от веса, возраста пациента.

К минусам можно отнести невозможность использования при беременности или ее планировании в ближайшее время. Среди побочных эффектов после приема Ресилеза отмечаются:

• анемия;
• понос;
• сухой кашель;
• высыпания на коже;
• повышение уровня калия в крови.

Стоит отметить, что долгосрочные исследования Расилеза еще не были проведены. По этой причине врачи лишь предполагают, что лекарство обладает эффектом защиты почек. Расилез чаще комбинируют с блокаторами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами АПФ. На фоне их приема препарат повышает чувствительность тканей к инсулину и улучшает показатели крови. Расилез противопоказан при:

• реноваскулярной гипертензии;
• детском возрасте до 18 лет;
• регулярном проведении гемодиализа;
• нефротическом синдроме;
• повышенной чувствительности к составляющим препарата;
• дисфункция печени тяжелой степени.

Альфа-адреноблокаторы

Следующая группа вспомогательные препаратов для лечения гипертонии при диабете – это α-адреноблокаторы. Они блокируют α-адренорецепторы, которые располагаются во многих тканях и органах. Как и бета-рецепторы, они стимулируются норадреналином и адреналином. Препараты альфа-адреноблокаторы бывают:

1. Неселективными (блокируют только альфа1-рецепторы). При гипертонии на фоне диабета не используются.
2. Селективными (блокируют альфа1- и альфа2-рецепторы). Применяются только в комбинированной терапии. Отдельно никогда не используются. В группе селективных альфа-адреноблокаторов выделяются празозин, теразозин (Сетегис), доксазозин (Кардура).

Селективные альфа-адреноблокаторы влияют на уровень глюкозы и липидов. Дополнительно они снижают инсулинорезистентность. Противопоказания к использованию этой категории лекарств:

• ишемическая болезнь без параллельного лечения бета-адреноблокаторами;
• выраженный аатеросклероз;
• брадикардия;
• склонность к ортостатической реакции (характерно для пожилых с диабетом);
• учащенное сердцебиение;
• выраженная автономная нейропатия;
• нарушения мозгового кровообращения;
• заболевания почек.

Главным минусом этих лекарств является «эффект первой дозы». Это значит, что при первом приеме расширяются мелкие и крупные сосуды. Результатом может стать обморок, когда человек встает. Это состояние именуется ортостатическим коллапсом (ортостатической гипотонией). Состояние человека нормализуется, если он принимает горизонтальное положение.

Опасность заключается в высоком риске получения травмы во время падения в обморок. При дальнейшем приеме альфа-адреноблокаторов этот эффект исчезает. Чтобы минимизировать негативное действие первой дозы, необходимо:

• первый раз принимать небольшую дозировку, делать это на ночь;
• за пару дней до начала лечения принимать мочегонные;
• дозу увеличивать на протяжении нескольких дней.

Агонисты имидазолиновых рецепторов

Так называют препараты центрального действия. Они влияют на рецепторы головного мозга. Действие агонистов заключается в ослаблении работы симпатической нервной системы. Результатом становится уменьшение пульса и давления. Примерами агонистов имидазолиновых рецепторов являются:

• рилменидин – Альбарел;
• моксонидин – Физиотенз.

Недостаток лекарств – в том, что их эффективность при гипертонии доказана только у 50% пациентов. Кроме того, они имеют ряд побочных эффектов, таких как:

• сухость во рту;
• бессонница;
• астения.

Преимуществом терапии такими лекарствами является отсутствие синдрома отмены и толерантности. Их первыми назначают людям в пожилом возрасте, особенно с сопутствующей патологией, включая сахарный диабет. Противопоказаны агонисты имидазолиновых рецепторов при:

• гиперчувствительности;
• тяжелых нарушениях ритма сердца;
• нарушении синотриальной и AV проводимости II-III степени;
• брадикардии менее 50 ударов в минуту;
• сердечной недостаточности;
• нестабильной стенокардии;
• выраженных нарушениях работы почек и печени;
• беременности;
• глаукоме;
• депрессивных состояниях;
• нарушении периферического кровообращения.

Видео

Гипотензивные препараты при сахарном диабете 2 типа выбирают индивидуально, учитывая их воздействие на работу почек, влияние на обмен жирных кислот и углеводов. Артериальная гипертензия сопровождает 80% страдающих от гипергликемии. Заболевания взаимно усугубляют функционирование внутренних органов, нарушают естественные процессы метаболизма.

Особенности

Назначение таблеток от давления для диабетиков усложняется возможными нежелательными эффектами, проявление которых обуславливается нарушенным внутриклеточным обменом.

Выбор препаратов от гипертонии при гипергликемии основан на условиях:

• Максимум эффективности, минимум побочных проявлений;
• Кардио- и нефропротективное действие (защита сердца и почек);
• Отсутствие воздействия на концентрацию липидов и глюкозы в крови.

Медикаменты быстрого действия

При склонности к внезапным скачкам артериального давления под рукой должны находиться индивидуально подходящие лекарства от гипертонии при сахарном диабете.

Недопустимо случайное употребление веществ, которые могут усугубить развитие инсулинорезистентности у диабетика.

При необходимости экстренного купирования употребляют средства, воздействие которых на организм продолжается не более 6 часов. Активные вещества, входящие в состав распространенных торговых названий медикаментов:

Медикаменты для систематического применения

Постоянные показания выше 130/80 мм рт. ст. для диабетиков чреваты микрососудистыми осложнениями, развитием атеросклероза, прогрессированием диабетических ангиопатий. В таком случае рекомендуют постоянное употребление лекарственных средств, одновременно соблюдая солевую и углеводную диеты. Воздействие препаратов от высокого давления при сахарном диабете должно быть плавным. Падение АД с последующим скачком вверх разрушительно даже для сердечнососудистой системы здорового человека.

Ингибиторы АПФ

Для постепенной стабилизации проявлений гипертензии используют блокаторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который стимулирует синтез ангиотензина. За счет уменьшения концентрации ангиотензина надпочечники вырабатывают меньше гормона альдостерона, удерживающего в организме натрий и воду. Происходит расширение сосудов, выводятся лишние жидкости и соли, проявляется гипотонический эффект.

Активные вещества, блокирующие АПФ:

• Эналаприл;
• Периндоприл;
• Квинаприл;
• Фосиноприл;
• Трандолаприл;
• Рамиприл.

Характеризуются нефропротекторным действием (замедляют патологические процессы), не нарушают метаболизм углеводов, липидов, инсулинорезистентность тканей.

Недостатки ингибиторов заключаются в способности задерживать выведение калия и замедленной результативности. Следствия применения оцениваются не ранее двух недель после назначения.

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)

Блокируют синтез ренина, стимулирующего трансформацию ангиотензина, который вызывает сужение стенок сосудов. БРА назначают в случае, если установлена непереносимость ингибиторов АПФ. Механизм их биохимической тактики отличается, но цель одинакова – уменьшение последствий работы ангиотензина и альдостерона.

Группу называют сартанами по окончаниям названий действующих веществ:

• Ирбесартан;

Диуретики

Мочегонные средства обладают слабовыраженным гипотоническим эффектом, назначаются преимущественно в комплексной терапии с использованием иных таблеток от гипертонии при сахарном диабете.

1. Петлевые диуретики (фуросемид, лазекс) хорошо сочетаются с ингибиторами АПФ, не оказывают влияние на уровень сахара, липидов, подходят для кратковременного приема для устранения сильной отечности тканей. Бесконтрольное применение провоцирует ускоренное выведение калия, что может спровоцировать усиление гипокалиемии и сердечной аритмии.
2. Тиазидоподобные диуретики (индапамид) за счет мягкого мочегонного эффекта не нарушают баланс уровня глюкозы, жирных кислот, калия, не влияют на естественное функционирование почек.
3. Тиазидные мочегонные (гипотиазид) в суточных дозах, превышающих 50 мг, способны повышать уровень глюкозы и холестерина. Назначаются с осторожностью минимальными дозами из-за вероятности усугубления почечной недостаточности и подагры.
4. Калийсберегающие вещества (верошпирон) не рекомендуется употреблять при сахарном диабете 2 типа, сопровождающегося нарушениями работы почек.

Ряд препаратов, блокирующих стимулирование адреналином и норадреналином адренорецепторов, назначается преимущественно для лечения ишемии, кардиосклероза, сердечной недостаточности. При гипергликемии таблетки от гипертонии подбирают с дополнительным сосудорасширяющим действием:

• Лабеталол;
• Карведилол;
• Небиволол.

Действие В-блокаторов может производить эффект, маскирующий проявление гликемии, поэтому их назначают с предосторожностью, контролируя концентрацию глюкозы.

Антагонисты кальция

Блокаторы кальциевых каналов – группа лекарственных средств, снижающих концентрацию ионов кальция. Расслабляют и расширяют стенки сосудов, артерии, гладкомышечные клетки. Условно разделяются на группы.

Гипертоническая болезнь встречается на 50% чаще у больных сахарным диабетом. Терапия содержит в себе особое меню при гипертонии и сахарном диабете, а также перемены в стиле жизни. Но 65−90% пациентов должны принимать антигипертензивные препараты, чтобы снизить цифры кровяного давления. У 3 из 10 человек с СД 1 типа и у 8 из 10 человек с СД 2 типа развивается повышенное артериальное давление на определенном этапе. При наличии такой патологии следует стремиться поддерживать оптимальную степень артериального давления. Наличие повышенного артериального давления (гипертония) является одним из нескольких предрасполагающих факторов риска, которые увеличивают вероятность развития инфаркта, инсульта и некоторых других осложнений.

Формы гипертонии

Повышение давления в сосудистом русле в условиях СД определяется как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст. Выделяют две формы высокого артериального давления (АД) при сахарном диабете:

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

• Изолированная гипертензия на фоне СД;
• Гипертония, вызванная диабетической нефропатией;

Диабетическая нефропатия является одной из главных микрососудистых проблем сахарного диабета и представляет собой ведущую первопричину развития острой почечной недостаточности в западном мире. А также основную составляющую заболеваемости и смертности у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Зачастую СД 1 типа проявляется гипертонической болезнью из-за развития патологии в сосудах почек. У больных на сахарный диабет 2 типа повышенное АД часто существует до первичного проявления патологических проявлений в почках. В одном исследовании 70% пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа уже имели гипертензию.

Причины развития артериальной гипертензии при сахарном диабете

Закупорка просвета сосудов является одной из основных причин развития гипертензии.

В мире около 970 миллионов человек страдают гипертонией. ВОЗ расценивает гипертонию как одну из наиболее важных причин преждевременной смерти в мире, и эта проблема распространяется. В 2025 году, по оценкам, будет 1,56 миллиарда человек, живущих с высоким АД. Гипертензия развивается вследствие таких основных факторов, которые присутствуют независимо или вместе:

• Сердце работает с большей силой, перекачивая кровь по сосудах.
• Спазмированные или закупоренные атеросклеротическими бляшками сосуды (артериолы) оказывают сопротивление потоку крови.

Повышение глюкозы в крови и гипертоническая болезнь имеет общие пути патогенеза, такие как симпатическая нервная система, ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Эти пути взаимодействуют и влияют друг на друга и порождают порочный круг. Гипертония и диабет являются конечными результатами метаболического синдрома. Поэтому они могут развиваться один за другим у одного и того же человека или независимо друг от друга.

Факторы риска и симптомы болезни

Согласно Американской Диабетической Ассоциации, комбинация 2-х патологий особенно смертельна и значительно повышает риск сердечного приступа или инсульта. СД 2 типа и артериальная гипертензия также повышает шансы для поражения других органов и систем, таких как поражение сосудов нефрона почки и ретинопатия (патология извитых сосудов глаза). 2,6% случая слепоты возникают в диабетической ретинопатии. Неконтролируемый диабет - не единственный фактор здоровья, который повышает риск повышения кровяного давления. Шансы на некроз сердечной мышцы или кровоизлияние в мозг возрастают экспоненциально, если есть более чем один из следующих факторов риска:

• стресс;
• диета с повышенным содержанием жиров, соли;
• сидячий образ жизни, адинамия;
• пожилой возраст;
• ожирение;
• курение;
• употребление алкоголя;
• хронические заболевания.

Измерять артериальное давление желательно регулярно.

Как правило, гипертоническая болезнь не имеет специфичных симптомов и сопровождается головной болью, головокружением, отеками. Вот почему нужно регулярно проверять уровень АД. Врач будет измерять его при каждом посещении, а также рекомендовать проверять его дома каждый день. Наиболее часто диабет проявляется такими симптомам:

• частое мочеиспускание;
• сильная жажда и голод;
• увеличение веса или быстрая потеря веса;
• мужская сексуальная дисфункция;
• онемение и покалывание в руках и ногах.

Как снизить давление?

При наличии высоких уровней сахара рекомендуется держать АД на уровне 140/90 мм рт. ст. и ниже. Если цифры давления выше, следует начинать лечение . Также проблемы с почками, зрением или наличие в прошлом перенесенного инсульта - прямые показания к терапии. Выбор препарата подбирает в индивидуальном порядке лечащий врач в зависимости от возраста, хронических заболеваний, течения болезни, переносимости препарата.

Лекарственные средства для лечения при одновременном течении

Лечение артериальной гипертензии при сахарном диабете должно быть комплексным. Антигипертензивные препараты первой линии включают 5 групп. Первым же лекарством, которое чаще всего используется при сопутствующем диабете, является лекарство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) . При непереносимости иАПФ назначают группу блокаторов рецептора ангиотензина 2 (сартаны). Кроме гипотензивного (снижающего давление) действия, данные препараты способны предотвращать или замедлить поражение сосудов почек и сетчатки у людей, страдающих СД. Не следует сочетать ингибитор АПФ с антагонистом рецептора ангиотензина 2 в терапии. Для улучшения эффекта от гипотензивных средств добавляют для лечения диуретики, но только с рекомендации лечащего врача.

Для цитирования: Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Артериальная гипертензия при сахарном диабете // РМЖ. 1999. №7. С. 13

Артериальная гипертензия встречается у больных сахарным диабетом примерно в 2 раза чаще, чем в общей популяции. Частота артериальной гипертензии среди больных сахарным диабетом колеблется от 20 до 60% в зависимости от использованных критериев повышенного артериального давления (АД) и типа сахарного диабета. Артериальная гипертензия оказывает существенное влияние на судьбу больных сахарным диабетом, значительно повышая риск развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений, которые являются главными причинами их преждевременной смерти. Так, по данным Фремингемского исследования, артериальная гипертензия в 5 раз увеличивает смертность среди больных сахарным диабетом . У больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией эффективная медикаментозная терапия в значительной мере предупреждает развитие сердечно-сосудистых осложнений и почечной недостаточности. Антигипертензивные препараты рекомендуется назначать всем взрослым больным сахарным диабетом с уровнем АД 130/85 мм рт. ст. и более .

Формы артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом

У больных сахарным диабетом наиболее часто встречаются две формы артериальной гипертензии: 1) гипертоническая болезнь и 2) гипертензия, связанная с диабетической нефропатией. Кроме того, причинами артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом могут быть стенозирующие поражения почечных артерий (односторонние и двусторонние), диффузный гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, некроз почечных сосочков.
Гипертоническая болезнь - преобладающая форма артериальной гипертензии у больных с независимым от инсулина сахарным диабетом (II тип). Примерно у 10 - 20% больных сахарным диабетом II типа причиной артериальной гипертензии является диабетическая нефропатия. В отдельных случаях артериальная гипертензия может быть связана со стенозирующим поражением одной или обеих почечных артерий.
Таблица 1. Влияние различных антигипертензивных препаратов на метаболизм глюкозы.

Препарат	Уровень глюкозы	Секреция инсулина	Чувствительность тканей к инсулину
Тиазидные диуретики
Индапамид
b -Адреноблокаторы:
Неселективные
b 1 -селективные	0/ -	0/ Ї	Ї /0
Антагонисты кальция
Ингибиторы АПФ	0/ Ї		0/ -
Блокаторы АТ 1 -рецепторов
a 1 -Адреноблокаторы	0/ Ї		0/ -
Агонисты a 2 -адренорецепторов		0/с
Агонисты I 1 -рецепторов

У подавляющего большинства больных с зависимым от инсулина сахарным диабетом (I тип) в первые годы после возникновения заболевания АД находится в пределах возрастной нормы. Примерно через 10 - 15 лет от начала заболевания у 50% больных СД I типа развивается диабетическая нефропатия, которая характеризуется стойкой протеинурией, артериальной гипертензией и прогрессирующей дисфункцией почек (снижение скорости клубочковой фильтрации ниже 80 мл/мин, повышение сывороточных уровней креатинина). На доклинической стадии диабетическая нефропатия проявляется повышенной скоростью клубочковой фильтрации (более 130 - 140 мл/мин) и микроальбуминурией (30 - 300 мг/сут или 20 - 200 мкг/мин). АД при этом может быть либо нормальным, либо повышенным, но средние уровни АД у больных со скрытой диабетической нефропатией значительно выше, чем у здоровых лиц того же возраста.

Таблица 2. Влияние нисолдипина и эналаприла на смертность и сердечно-сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией

Исход	Нисолдипин (n = 235)	Эналаприл (n = 235)	Относительный риск	Относительный риск с поправкой на другие факторы
			5,5 (2,1 - 14,6)	7,0 (2,3 - 21,4)
Нефатальные случаи инфаркта миокарда			4,8 (1,8 - 12,8)	5,9 (1,9 - 18,2)
Нарушение мозгового кровообращения			1,6 (0,6 - 4,2)	2,2 (0,7 - 7,1)
Застойная сердечная недостаточность			1,2 (0,4 - 4,0)	1,3 (0,3 - 5,9)
Смерть от сердечно-сосудистых причин			2,0 (0,7 - 6,1)	1,4 (0,4 - 5,1)
Смерть от любых причин			1,3 (0,6 - 2,8)	1,0 (0,4 - 2,3)

Выбор антигипертензивного препарата для лечения артериальной гипертензии у больного сахарным диабетом

Как было сказано, антигипертензивные препараты необходимо назначать всем больным сахарным диабетом с уровнем АД не менее 130/85 мм рт. ст. по данным повторных измерений. При выборе лекарственного препарата для длительной терапии артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом следует учитывать не только выраженность его антигипертензивного действия, но и возможное влияние на углеводный обмен и патогенетические механизмы артериальной гипертензии.
В настоящее время для лечения гипертонической болезни применяются следующие группы антигипертензивных препаратов: тиазидные диуретики, b -адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов, блокаторы a 1 -адренорецепторов, агонисты центральных a 2 -адренорецепторов и агонисты I1-имидазолиновых рецепторов.

Таблица 3. Влияние фозиноприла и амлодипина на смертность и частоту сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом II типа (на 100 больных в год)

Событие	Фозиноприл (n =189)	Амлодипин (n = 191)	Относительный риск
Смерть от любых причин	0,7 (4)	0,9 (5)
Фатальные и нефатальные случаи инсульта	0,7 (4)	1,9 (10)	0,39 (0,12 - 1,23)
Фатальные и нефатальные случаи инфаркта миокарда	1,8 (10)	2,4 (13)	0,77 (0,34 - 1,75)
Стенокардия, потребовавшая госпитализации больного	0 (0)	0,7 (4)
Любое серьезное сердечно-сосудистое осложнение	2,6 (14)	5,0 (27)	0,49 (0,26 - 0,95)
В скобках указано число событий

Таблица 4. Влияние различных антигипертензивных препаратов на выраженность микро- и макроальбуминурии у больных сахарным диабетом (сводные данные литературы)

Антигипертензивные препараты	Число больных	Изменения, %
		Среднее АД	Экскреция белка с мочой
Диуретики или b -адреноблокаторы			23 (-11/-35)
Ингибиторы АПФ	1061		45 (-25/-64)
Антагонисты кальция:
В целом			17 (-2/-33)
Нифедипин			5(+31/-21)
Все другие, кроме нифедипина			35 (-24/-47)
Верапамил/дилтиазем			41 (-23/-49)
Ингибитор АПФ + верапамил
*р < 0,05 по сравнению с монотерапией

Влияние антигипертензивных препаратов на углеводный обмен

В индивидуально подобранных дозах препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам, оказывают одинаковое воздействие на уровень АД, однако они различаются по влиянию на углеводный обмен, экскрецию альбуминов с мочой и функцию почек.
Антигипертензивные препараты можно разделить на три основные группы в зависимости от их влияния на углеводный обмен:
1. Препараты, оказывающие неблагоприятное влияние на углеводный обмен (диуретики, за исключением индапамида, и b -адреноблокаторы).
2. Препараты, не оказывающие существенного влияния на углеводный обмен (индапамид, b -адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами, антагонисты кальция, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов, агонисты центральных a 2 -адренорецепторов).
3. Препараты, оказывающие некоторое благоприятное влияние на углеводный обмен (ингибиторы АПФ, a 1 -адреноблокаторы и агонисты I 1 -имидазолиновых рецепторов).
Тиазидные диуретики и b -адреноблокаторы, обычно рекомендуемые к использованию у больных с неосложненной гипертонической болезнью, не вполне подходят при лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом. Во-первых, тиазидные диуретики и b -адреноблокаторы могут нарушать толерантность к глюкозе. Во-вторых, по некоторым наблюдениям, они предрасполагают к возникновению и, возможно, прогрессированию сахарного диабета у больных гипертонической болезнью.
Тиазидные диуретики в высоких дозах (50 мг гидрохлортиазида или эквивалентные дозы других диуретиков) повышают уровни глюкозы натощак и концентрацию гликозилированного гемоглобина, а также нарушают толерантность к пероральной и внутривенной нагрузке глюкозой. Описаны случаи развития некетонемической гиперсмолярной комы при лечении тиазидными диуретиками больных сахарным диабетом. Предполагаемые механизмы нарушения толерантности к глюкозе при лечении тиазидными диуретиками включают уменьшение секреции инсулина и снижение чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность) ().
b -Адреноблокаторы нарушают толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом они усугубляют гипергликемию и в отдельных случаях могут вызывать развитие некетонемической гиперсмолярной комы. Наиболее неблагоприятное действие на метаболизм глюкозы оказывают неселективные b -адреноблокаторы (пропранолол, надолол, тимолол) и b 1 -селективные блокаторы (атенолол, метопролол и др.) в высоких дозах. С другой стороны, b -адреноблокаторы со внутренней симпатомиметической активностью (окспренолол, пиндолол и др.) оказывают незначительное влияние на углеводный обмен.
Предполагаемые механизмы нарушения толерантности к глюкозе при лечении b -адреноблокаторами включают торможение секреции инсулина, снижение чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность), торможение утилизации глюкозы в периферических тканях и повышение секреции гормона роста .
Наряду с нарушением толерантности к глюкозе клиническое значение имеет способность b -адреноблокаторов маскировать клинические проявления гипогликемии и тормозить мобилизацию глюкозы из печени в ответ на гипогликемию. Как известно, многие симптомы и признаки гипогликемии обусловлены повышенной активностью симпатико-адреналовой системы. Все b -адреноблокаторы, подавляя клинические проявления гиперсимпатикотонии, могут затруднять диагностику гипогликемических состояний у больных сахарным диабетом.
b -Адреноблокаторы тормозят мобилизацию глюкозы из печени в ответ на гипогликемию, как спонтанную (например, после интенсивной физической нагрузки или продолжительного голодания), так и индуцированную инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами. Мобилизация глюкозы из печени опосредуется b 2 -адренорецепторами. Поэтому гипогликемические реакции на инсулин и пероральные сахароснижающие препараты чаще наблюдаются при лечении неселективными b -адреноблокаторами.
Таким образом, при сахарном диабете b -адреноблокаторы (в особенности неселективные), с одной стороны, нарушают толерантность к глюкозе, а с другой стороны, предрасполагают к развитию гипогликемии и затрудняют своевременную диагностику гипогликемических состояний.
В нескольких популяционных исследованиях показано, что тиазидные диуретики и b -адреноблокаторы увеличивают вероятность развития сахарного диабета у больных гипертонической болезнью среднего и пожилого возраста. Так, C. Bengtsson и соавт. сообщили о 3,5-кратном увеличении риска возникновения сахарного диабета у женщин с гипертонической болезнью, леченных тиазидными диуретиками, по сравнению с нелеченными больными. По данным 10-летнего исследования, тиазидные диуретики повышают риск развития сахарного диабета II типа независимо от других факторов риска . В сравнительном исследовании частота возникновения сахарного диабета была в 2 - 3 раза выше у пожилых больных гипертонической болезнью, получавших b -адреноблокаторы или тиазидные диуретики, по сравнению с нелеченными больными . Наконец, по данным ретроспективного исследования, тиазидные диуретики ускоряют развитие диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией .
Предположение о неблагоприятном влиянии тиазидных диуретиков и b -адреноблокаторов на возникновение и прогрессирование сахарного диабета у больных с артериальной гипертензией, основанное на результатах ретроспективных и неконтролируемых проспективных исследований, недавно было подтверждено в исследовании САРРР (Captopril Prevention Project, 1998). В этом контролируемом исследовании частота возникновения сахарного диабета за 6 лет наблюдения была достоверно выше в группе больных гипертонической болезнью, леченных диуретиками и b -адреноблокаторами, по сравнению с больными, получавшими ингибитор АПФ каптоприл.
Учитывая влияние антигипертензивных препаратов на углеводный обмен, при лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом без сопутствующих поражений сердца и почек следует использовать в первую очередь ингибиторы АПФ, блокаторы a 1 -адренорецепторов и агонисты I1-имидазолиновых рецепторов ( ).
Однако способность антигипертензивных препаратов предупреждать сердечно-сосудистые и почечные осложнения у больных сахарным диабетом гораздо важнее их влияния на углеводный обмен.

Влияние антигипертензивных препаратов на сердечно-сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом

К сожалению, в длительных исследованиях профилактическая эффективность различных антигипертензивных препаратов у больных сахарным диабетом изучена недостаточно. В контролируемых исследованиях доказана способность тиазидных диуретиков и b -адреноблокаторов предупреждать сердечно-сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией, несмотря на неблагоприятное влияние на метаболизм глюкозы . Недавно опубликованные результаты исследования КАРРР (1998) свидетельствуют о том, что у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом ингибитор АПФ каптоприл более эффективно предупреждает сердечно-сосудистые осложнения, чем диуретики и b -адреноблокаторы. В двух других контролируемых исследованиях показано превосходство ингибиторов АПФ над "вазоселективными" антагонистами кальция в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом II типа. Так, в контролируемом исследовании ABCD (Appropriate Blood Pressure Control Diabetes) у больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией, леченных ингибитором АПФ эналаприлом, инфаркт миокарда и другие сердечно-сосудистые осложнения развивались значительно реже, чем в группе больных, получавших антагонист кальция нисолдипин ( ).
В рандомизированном исследовании FACET (Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events randomized Trial) сердечно-сосудистые осложнения значительно реже развивались в группе больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом II типа, леченных ингибитором АПФ фозиноприлом, по сравнению с больными, получавшими антагонист кальция амлодипин ( ).
Способность a 1 -адреноблокаторов и агонистов I1-имидазолиновых рецепторов улучшать отдаленный прогноз у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией, насколько известно, не исследовалась. Поэтому, учитывая результаты контролируемых исследований KAPPP, ABCD и FACET, ингибиторы АПФ можно считать препаратами выбора для лечения гипертонической болезни у больных сахарным диабетом II типа.
При недостаточной антигипертензивной эффективности ингибиторов АПФ добавляют антагонисты кальция и(или) диуретики. Недавние исследования продемонстрировали кардиопротективное действие комбинации ингибитора АПФ и таких дигидропиридиновых антагонистов кальция, как амлодипин и фелодипин-ретард.
b 1 -Селективные b -адреноблокаторы (атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол и др.) по-прежнему играют важную роль в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом в сочетании с ИБС. Ведь у больных ИБС особенно высок риск внезапной смерти и развития инфаркта миокарда, которые предупреждают b -адреноблокаторы.

Влияние антигипертензивных препаратов на протеинурию и функцию почек у больных сахарным диабетом

Антигипертензивные препараты по-разному влияют на экскрецию альбуминов с мочой, которая отражает тяжесть поражения почек и является прогностически неблагоприятным признаком при сахарном диабете I типа ( ).
Ингибиторы АПФ и "кардиоселективные" антагонисты кальция (верапамил и дилтиазем) при назначении в качестве монотерапии в наибольшей степени уменьшают микро- и макроальбуминурию у больных сахарным диабетом (в среднем на 20 - 60%). В комбинации с верапамилом или дилтиаземом ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию альбуминов с мочой почти на 80%. Из диуретиков индапамид сравним с ингибиторами АПФ по влиянию на экскрецию альбуминов с мочой у больных с диабетической нефропатией.
В многочисленных контролируемых исследованиях установлена способность ингибиторов АПФ замедлять прогрессирование диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом I типа. Так, E. Lewis и соавт. показали, что длительная терапия каптоприлом примерно на 50% снижает риск развития почечных осложнений у больных сахарным диабетом с явной нефропатией. Каптоприл был одинаково эффективным у больных с повышенным и нормальным АД.
В других исследованиях обнаружено благоприятное влияние ингибиторов на прогрессирование скрытой диабетической нефропатии (скорость экскреции альбуминов с мочой от 30 до 300 мг/сут) у больных с сахарным диабетом I типа. По сводным данным трех длительных исследований, лечение ингибиторами АПФ более чем в 4 раза снижает вероятность трансформации скрытой диабетической нефропатии в явную (скорость экскреции альбуминов с мочой более 300 мг/сут) .
Не столь убедительны доказательства ренопротективного действия ингибиторов АПФ у больных сахарным диабетом II типа с явной нефропатией. Например, M. Ravid и соавт. обнаружили, что ингибитор АПФ эналаприл при длительном применении предотвращает развитие дисфункции почек у больных сахарным диабетом II типа с микроальбуминурией.
В кратковременных сравнительных исследованиях "кардиоселективные" антагонисты кальция оказывали такое же благоприятное влияние на скорость экскреции альбуминов с мочой и функцию почек у больных с явной диабетической нефропатией, как и ингибиторы АПФ. Результаты исследований по изучению почечных эффектов "вазоселективных" антагонистов длительного действия противоречивы.
Таким образом, у больных с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ, а также верапамил и дилтиазем можно считать антигипертензивными препаратами первого ряда. При недостаточной эффективности монотерапии ингибитором АПФ следует добавить антагонист кальция (верапамил или дилтиазем) или диуретик (в первую очередь индапамид).

Цели антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом

До недавнего времени у больных сахарным диабетом рекомендовалось поддерживать АД на уровне не выше 130/85 мм рт. ст. В контролируемом исследовании НОТ (Hypertension Optimal Treatment) показано, что у больных сахарным диабетом целесообразно снижать АД до более низкого уровня . В этом исследовании смертность и частота сердечно-сосудистых осложнений были наименьшими в группе больных, у которых диастолическое АД поддерживалось на уровне 80 мм рт. ст. и ниже.
В исследованиях MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) показано, что у больных с поражениями почек различной этиологии желаемый уровень снижения АД зависит от выраженности протеинурии. У больных с протеинурией более 1 г/сут оптимальный уровень АД в плане прогрессирования дисфункции почек составляет 125/75 мм рт. ст. и ниже, а у больных с суточной протеинурией от 0,25 до 1,0 г - 130/80 мм рт. ст. У больных с протеинурией менее 0,25 г/сут АД достаточно поддерживать на уровне не выше 130/85 мм рт. ст. .
Следовательно, в большинстве случаев у больных сахарным диабетом следует поддерживать АД на уровне не выше 130/80 мм рт. ст. И лишь у больных с диабетической нефропатией и выраженной протеинурией важно снижать АД до более низкого уровня.
Таким образом, представленные данные литературы свидетельствуют, что подходы к лечению артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом значительно отличаются от подходов к лечению неосложненной гипертонической болезни. Не тиазидные диуретики и b -адреноблокаторы должны в первую очередь применяться для лечения артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом, а ингибиторы АПФ, профилактическая эффективность которых при сахарном диабете доказана в трех контролируемых исследованиях. У больных сахарным диабетом медикаментозную антигипертензивную терапию следует начинать при более низких уровнях АД, которые формально не считаются повышенными. Уровень АД, который необходимо стремиться поддерживать с помощью антигипертензивных препаратов, у больных сахарным диабетом также более низкий, чем у больных гипертонической болезнью без сахарного диабета.

Литература:

1. Wilson PW, Cupples CF, Kannel WB. Is hyperglycemia associated with cardiovascular disease? The Framingham Study. - Amer. Heart J 1991;121:586-90.
2. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation abd treatment of high blood pressure - Arch. Intern. Med 1997;157 (11):2413-46.
3. Houston MC. The effects of antihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetic and diabetics -Amer Heart J 1988;115(3):640-56.
4. Bengtsson C, Blohme G, Lapidus L, Lundgren H. Diabetes in hypertensive women: an effect of antihypertensive drugs or the hypertensive state per se? - Diabetes Med. 1988;5:261-4.
5. Skarfors ET, Selinus KI, Lithell HO. Risk factors for development of noninsulin-dependent diabetes in middle-aged men - Brit. Med. J 1991;303:755-60.
6. Mykkanen L, Kuusisto J, Pyorala K. et al. Increased risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in elderly hypertensive subjects - J. Hypertens 1994;12:1425-32.
7. Walker WG, Herman J, Yin DP. et al. Diuretics accelerate diabetic nephropathy in hypertensive insulin-dependent and non-insulin-dependent subjects - Trans. Amer. Assoc. Phys. 1987;100:305-15.
8. Estacio RO, Jeffers BW, Hatt WR. et al. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non-insulin-dependent diabetes and hypertension - New Engl. J. Med. 1998;338 (10):645-52.
9. Tatti P, Guarisco R, Pahor M. et al. Outcome results of the fosinipril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM - Diabetes Care 1998;21 (4):597-603.
10. Lewis EJ, Hunsicker LO, Baix R. et al. The effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy - New Engl. J. Med 1993;329 (20):1456-62.
11. Parving HH, Rossing P. The use of antihypertensive agents in prevention and treatment of diabetic nephropathy - Curr. Opin. Nephrol. Hypertrytens. 1994;3:292-300.
12. Ravid M, Brosh D, Levi Z. et al. Use of enalapril to attenuate decline in renal function in normotensive normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus - Ann. Intern, Med 1998;128 (12):982-8.
13. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG. et al. Effects of intensive blood pressure-lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principle results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial - Lancet 1998;351 (9118):1755-62.
14. Peterson JC, Adler S, Burkart JM. et al. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease - Ann. Intern. Med. 1995;123 (10):754-62.