ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; в порошках и таблетках по 0, 25 или в ампулах по 125; 250; 500 мг). Препарат является мочегонным средством средней скорости и длительности действия (эффект возникает через 1-3 часа и длится около 10 часов, при внутривенном введении - через 30-60 минут, в течение 3-4 часов).
Препарат ингибирует фермент карбоангидразу, который в норме способствует соединению в нефроцитах углекислого газа и воды с образованием угольной кислоты. Кислота диссоциирует на протон водорода и гидрокарбонат-анион, который поступает в кровь, а протон водорода - в просвет канальцев, обмениваясь на реабсорбируемый ион натрия, который вместе с гидрокарбонат-анионом пополняет щелочной резерв крови.
Снижение активности КАГ при применении диакарба происходит в проксимальных отделах нефрона, что приводит к снижению образования в клетках канальцев угольной кислоты. Это обусловливает снижение поступления в кровь гидрокарбонат-аниона, служащего для пополнения щелочного резерва крови, и поступления в мочу иона водорода, обменивающегося на ион натрия. В результате увеличивается выведение натрия с мочой в виде гидрокарбонатов; реабсорбция хлора меняется мало. Последнее в сочетании с уменьшением образования и поступления в кровь гидрокарбонатного аниона приводит к развитию гиперхлоремического ацидоза. Компенсаторно повышается калийурез, что ведет к гипокалиемии.
Снижение активности КАГ диакарбом в эндотелиальных клетках, клетках хориоидального сплетения, ведет к снижению секреции и улучшению оттока спинномозговой жидкости, что способствует снижению внутричерепного давления. Диакарб понижает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление, особенно значимо у больных с острым приступом глаукомы.
Обмен натрия на калий ведет к тому, что этот диуретик, являсь сравнительно слабым мочегонным средством (торможение реабсорбции натрия не более 3%), вызывает сильнейшую гипокалиемию. Кроме того, в связи с тем, что гидрокарбонат натрия не поступает обратно в кровь на пополнение щелочных резервов, развивается сильнейший ацидоз, а в условиях ацидоза действие диакарба прекращается. Таким образом, можно сделать вывод, что диакарб как мочегонное средство используется редко.
Показания к применению:
1. При лечении больных с острым приступом глаукомы (можно в/в). 2. Черепно-мозговая травма с повышением внутричерепного давления.
3. При некоторых формах малых приступов эпилепсии. 4. В сочетании с петлевыми диуретиками для профилактики или устранения метаболического алкалоза. 5. При отравлении салицилатами или барбитуратами для увеличения диуреза и щелочности мочи.
6. При значительном повышении содержания мочевой кислоты в крови с угрозой выпадения ее в осадок при лейкозах, лечении цитостатиками.
7. Для профилактики высотной болезни.
Диакарб назначают по 0, 25 - 1 таблетке на 1 прием в сутки ежедневно в течение 3 - 4 дней с последующим перерывом на 2-3 суток, затем такие курсы и повторяют на протяжении 2-3 недель.
Осмотические диуретики
К этой группе мочегонных средств относятся маннитол, концентрированные растворы глюкозы, глицерин. Объединяют эти препараты в одну группу общие механизмы действия. Последние обусловливают то, что диуретически эффект этих мочегонных средств сильный, мощный.
МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum)- шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить диурез на 20% от всего профильтровавшегося в клубочках натрия.
Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30, 0 препарата, а также в ампулах по 200, 400, 500 мл 15% раствора.
Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко повышает осмотическое давление в плазме крови, что приводит к притоку жидкости из тканей в кровь и увеличению ОЦК ("высушивающий эффект"). Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальной части нефрона, а также обусловливает усиление фильтрации в клубочках. Кроме того, маннитол хорошо фильтруется через мембрану клубочков и создает высокое осмотическое давление в моче, а реабсорбции в канальцах не подвергается. Маннитол не подвергается биотрансформации и выводится неизмененным, а потому постоянно притягивает воду и первично выводит ее за собой. Применение осмотических диуретков не сопровождается гипокалиемией и изменением кислотно-основного состояния.
По способности выводить воду из организма, маннитол - почти самый сильный препарат.
Показания к применению:
1. Предупреждение развития или ликвидация отека мозга (шок, опухоль мозга, абцесс) является наиболее распространенным показанием.
2. Маннитол показан как средство дегидратационной терапии при отеке легких, возникшем после токсического действия на них бензина, скипидара, формалина; а также при отеке гортани.
3. При проведении форсированного диуреза, в частности при отравлении лекарственными средствами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой), при переливании несовместимой крови.
4. При остром приступе глаукомы.
5. Для уменьшения повреждения канальцев почек при резком падении фильтрации (у больных с шоками, ожогами, сепсисом, перитонитом, остеомиелитом, у которых препарат улучшает почечный кровоток), при тяжелых отравлениях гемолитическими ядами (выпадение в осадок белков, гемоглобина- опасность закупорки почечных канальцев и развития анурии).
Побочные эффекты:
Головная боль, тошнота, рвота, иногда аллергические реакции.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название - Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.
Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств - основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.
ATХ S01EC Ингибиторы карбоангидразы:
Лекарства группы: Ингибиторы карбоангидразы
- Азопт (Капли глазные)
- Диакарб (Таблетки пероральные)
- Трусопт (Капли глазные)
Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.
Актуальные темы
- Лечение геморроя Важно!
- Решение проблем вагинального дискомфорта, сухости и зуда Важно!
- Комплексное лечение простуды Важно!
- Лечение спины, мышц, суставов Важно!
- Комплесное лечение заболеваний почек Важно!
Другие сервисы:
Мы в социальных сетях:
Наши партнеры:
АТХ (АТС) - классификация лекарств и медицинских препаратов на портале EUROLAB.
Торговая марка и торговый знак EUROLAB™ зарегистрированы. Все права защищены.
ПРЕПАРАТЫ - ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ;
ПРЕПАРАТЫ - ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; в порошках и таблетках по 0, 25 или в ампулах по 125; 250; 500 мг). Препарат является мочегонным средством средней скорости и длительности действия (эффект возникает через 1-3 часа и длится около 10 часов, при внутривенном введении - черезминут, в течение 3-4 часов).
Препарат ингибирует фермент карбоангидразу, который в норме способствует соединению в нефроцитах углекислого газа и воды с образованием угольной кислоты. Кислота диссоциирует на протон водорода и гидрокарбонат-анион, который поступает в кровь, а протон водорода - в просвет канальцев, обмениваясь на реабсорбируемый ион натрия, который вместе с гидрокарбонат-анионом пополняет щелочной резерв крови.
Снижение активности КАГ при применении диакарба происходит в проксимальных отделах нефрона, что приводит к снижению образования в клетках канальцев угольной кислоты. Это обусловливает снижение поступления в кровь гидрокарбонат-аниона, служащего для пополнения щелочного резерва крови, и поступления в мочу иона водорода, обменивающегося на ион натрия. В результате увеличивается выведение натрия с мочой в виде гидрокарбонатов; реабсорбция хлора меняется мало. Последнее в сочетании с уменьшением образования и поступления в кровь гидрокарбонатного аниона приводит к развитию гиперхлоремического ацидоза. Компенсаторно повышается калийурез, что ведет к гипокалиемии.
Снижение активности КАГ диакарбом в эндотелиальных клетках, клетках хориоидального сплетения, ведет к снижению секреции и улучшению оттока спинномозговой жидкости, что способствует снижению внутричерепного давления. Диакарб понижает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление, особенно значимо у больных с острым приступом глаукомы.
Обмен натрия на калий ведет к тому, что этот диуретик, являсь сравнительно слабым мочегонным средством (торможение реабсорбции натрия не более 3%), вызывает сильнейшую гипокалиемию. Кроме того, в связи с тем, что гидрокарбонат натрия не поступает обратно в кровь на пополнение щелочных резервов, развивается сильнейший ацидоз, а в условиях ацидоза действие диакарба прекращается. Таким образом, можно сделать вывод, что диакарб как мочегонное средство используется редко.
1. При лечении больных с острым приступом глаукомы (можно в/в). 2. Черепно-мозговая травма с повышением внутричерепного давления.
3. При некоторых формах малых приступов эпилепсии.
4. В сочетании с петлевыми диуретиками для профилактики или устранения метаболического алкалоза.
5. При отравлении салицилатами или барбитуратами для увеличения диуреза и щелочности мочи.
6. При значительном повышении содержания мочевой кислоты в крови с угрозой выпадения ее в осадок при лейкозах, лечении цитостатиками.
7. Для профилактики высотной болезни.
Диакарб назначают по 0,таблетке на 1 прием в сутки ежедневно в течениедней с последующим перерывом на 2-3 суток, затем такие курсы и повторяют на протяжении 2-3 недель.
К этой группе мочегонных средств относятся маннитол, концентрированные растворы глюкозы, глицерин. Объединяют эти препараты в одну группу общие механизмы действия. Последнее, обусловливают то, что диуретический эффект этих мочегонных средств сильный, мощный.
МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum)- шестиатомный спирт, являющийся наиболее сильным из существующих осмотических диуретиков. Он способен увеличить диурез на 20% от всего профильтровавшегося в клубочках натрия.
Выпускается в герметически закрытых флаконах по 500 мл, содержащих 30, 0 препарата, а также в ампулах по 200, 400, 500 мл 15% раствора.
Выводится медленно. При внутривенном введении, находясь в крови, маннитол, как и другие диуретики этой группы, резко повышает осмотическое давление в плазме крови, что приводит к притоку жидкости из тканей в кровь и увеличению ОЦК ("высушивающий эффект"). Это приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальной части нефрона, а также обусловливает усиление фильтрации в клубочках. Кроме того, маннитол хорошо фильтруется через мембрану клубочков и создает высокое осмотическое давление в моче, а реабсорбции в канальцах не подвергается. Маннитол не подвергается биотрансформации и выводится неизмененным, а потому постоянно притягивает воду и первично выводит ее за собой. Применение осмотических диуретков не сопровождается гипокалиемией и изменением кислотно-основного состояния.
По способности выводить воду из организма, маннитол - почти самый сильный препарат.
1. Предупреждение развития или ликвидация отека мозга (шок, опухоль мозга, абцесс) является наиболее распространенным показанием.
2. Маннитол показан как средство дегидратационной терапии при отеке легких, возникшем после токсического действия на них бензина, скипидара, формалина; а также при отеке гортани.
3. При проведении форсированного диуреза, в частности при отравлении лекарственными средствами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой), при переливании несовместимой крови.
4. При остром приступе глаукомы.
5. Для уменьшения повреждения канальцев почек при резком падении фильтрации (у больных с шоками, ожогами, сепсисом, перитонитом, остеомиелитом, у которых препарат улучшает почечный кровоток), при тяжелых отравлениях гемолитическими ядами (выпадение в осадок белков, гемоглобина- опасность закупорки почечных канальцев и развития анурии).
Головная боль, тошнота, рвота, иногда аллергические реакции.
Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление.
Данные средства используют как для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической болезни, так и для лечения больных с симптоматической (вторичной) гипертензией, являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), эндокринных желез(феохромоцитома), головного мозга (травмы черепа), а также отравлений (свинцом, витамином D и др.).
Гипертоническая болезнь (ГБ) - очень частая патология, основным признаком которой является стойкое повышений артериалного давления. Каждый пятый житель развитых стран страдает гипертонической болезнью.
Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:
1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС) сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов.
2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).
3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).
В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию.
Классификация антигипертензивных средств
I. Антиадренергические средства (средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему - нейротропные средства):
1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан);
2. Препараты периферического действия:
а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);
б) симпатолитики (октадин, резерпин);
Альфа-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);
Бета-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).
II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):
1. Средства миотропного действия (папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия);
2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);
3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл и др.);
4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан);
5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил и др.). III. Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).
IV. Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).
Мочегонные средства (диуретики) - классификация, действие, показания к применению. Мочегонные средства для похудения
Общая классификация мочегонных средств
- Природные мочегонные средства (отвары трав, определенные продукты, растительные чаи и т.д.);
- Лекарственные препараты-диуретики (различные таблетки и растворы для внутривенного введения).
Кроме того, в зависимости от назначения, мочегонные средства подразделяются на следующие категории:
1. Сильные («потолочные») мочегонные средства, применяемые для быстрого устранения отеков, понижения давления, выведения ядовитого вещества из организма при отравлении и т.д.;
2. Диуретики, применяемые длительно в составе комплексной терапии заболеваний сердца, почек и мочевыводящих путей;
3. Мочегонные средства, используемые для контроля мочевыделения при различных заболеваниях (например, сахарном диабете, подагре и др.).
Лекарственные мочегонные средства (таблетки, растворы для инфузий) – классификация
1. Сильнодействующие (мощные, «потолочные») диуретики (Фуросемид, этакриновая кислота, Буметамид, Торсемид и Пеританид) применяются для быстрого устранения отека различного генеза и снижения давления. Препараты применяют разово, по необходимости, их не используют курсами;
2. Диуретики средней силы действия (Дихлортиазид, Гипотиазид, Индапамид, Клопамид, Хлорталидон) применяются длительными курсами в составе комплексного лечения артериальной гипертонии, несахарного диабета, глаукомы, отечного синдрома при сердечной или почечной недостаточности и т.д.;
3. Калийсберегающие диуретики (Триамтерен, Амилорид и Спиронолактон) являются слабыми, однако они не выводят из организма ионы калия. Калийсберегающие диуретики применяются в сочетании с другими мочегонными препаратами, выводящими кальций, с целью минимизировать потерю ионов;
4. Ингибиторы карбоангидразы (Диакарб и Дихлорфенамид) являются слабыми диуретиками. Используются для снижения внутричерепного и внутриглазного давления при различных состояниях;
5. Осмотические диуретики (маннитол, мочевина, глицерин и калия ацетат) являются очень сильными, поэтому их используют в комплексной терапии острых состояний, таких, как отек мозга и легких, приступ глаукомы, шок, сепсис, перитонит, отсутствие мочеобразования, а также для ускоренного выведения различных веществ при отравлениях или передозировке лекарственными препаратами.
Сильнодействующие мочегонные средства – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты
Препараты эффективны даже при любой степени почечной недостаточности, поэтому могут применяться вне зависимости от показателей клубочковой фильтрации. Однако ежедневный прием сильнодействующих диуретиков вызывает привыкание и ослабление их терапевтического действия. Поэтому для поддержания необходимого эффекта препараты применяются короткими курсами с перерывами между ними.
- Отек легких;
- Отравление различными веществами;
- Передозировка лекарственных препаратов;
- Гиперкальциемия.
Противопоказаниями к применению сильнодействующих диуретиков является наличие у человека следующих состояний:
- Анурия (отсутствие мочевыделения);
- Выраженное обезвоживание организма;
- Выраженный дефицит натрия в организме;
- Повышенная чувствительность к препаратам.
Побочное действие диуретиков обусловлено нарушением водно-электролитного баланса из-за выведения воды и ионов.
- Артериальная гипотония;
- Сосудистый коллапс;
- Тромбоэмболия различных сосудов;
- Энцефалопатия у людей, страдающих заболеваниями печени;
- Аритмия;
- Судороги;
- Нарушения слуха вплоть до глухоты (развивается при внутривенном введении препаратов);
- Повышение концентрации глюкозы и мочевой кислоты в крови;
- Повышение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) с параллельным снижением уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
- Кожная сыпь;
- Фоточувствительность;
- Парестезии (чувство бегания мурашек и т.д.);
- Снижение общего числа тромбоцитов в крови;
- Нарушения работы пищеварительного тракта.
Наиболее часто в настоящее время применяются Торсемид, Фуросемид и этакриновая кислота. Выбор конкретного лекарственного препарата осуществляется врачом, однако, в принципе, можно применять любое средство, поскольку имеющиеся различия незначительны.
Мочегонные средства средней силы – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты
Показаниями к применению тиазидных диуретиков средней силы действия являются следующие состояния:
- Хронические отеки, обусловленные сердечной недостаточностью, циррозом печени или нефротическим синдромом;
- Глаукома;
- Несахарный диабет;
- Оксалатные камни в почках;
- Отечный синдром новорожденных.
Наиболее широко тиазидные препараты применяются для длительного лечения гипертонической болезни вне периодов обострения. Обычно препараты назначаются в небольших дозах (не более 25 мг в сутки), поскольку этого количества достаточно для развития выраженного антигипертензивного эффекта. Стойкое понижение давления обычно развивается через 2 – 4 недели регулярного приема тиазидных диуретиков, причем наиболее выраженное действие отмечается у Индапамида. Именно поэтому Индапамид является препаратом выбора для лечения гипертонической болезни.
- Повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам (например, Бисептол, Гросептол и т.д.);
- Беременность.
Побочные эффекты диуретиков средней силы действия обусловлены изменением водно-электролитного баланса в организме человека, а также связанными с этим нарушениями работы различных органов и систем. На фоне применения тиазидных диуретиков снижается концентрация ионов магния, калия, натрия и хлора в крови (гипомагниемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия), но повышается содержание кальция и мочевой кислоты (гиперкальциемия, гиперурикемия). К побочным эффектам тиазидных диуретиков, обусловленным нарушением водно-электролитного баланса, относят следующие:
- Снижение артериального давления;
- Головокружение;
- Головная боль;
- Общая слабость;
- Нарушение чувствительности (чувство бегания мурашек и т.д.);
- Анорексия;
- Тошнота, рвота;
- Колики в животе;
- Понос или запор;
- Холецистит;
- Панкреатит;
- Снижение либидо;
- Сексуальная дисфункция;
- Тромбоцитопеническая пурпура;
- Снижение общего количества тромбоцитов в крови;
- Увеличение общего количества лимфоцитов и моноцитов в крови;
- Сыпь на коже;
- Чувствительность к свету;
- Повышение концентрации глюкозы, общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови.
Наибольшую опасность среди побочных эффектов тиазидных диуретиков представляет собой снижение уровня калия в крови. Именно поэтому тиазидные диуретики не рекомендуется применять одновременно с противоаритмическими препаратами.
Калийсберегающие диуретики – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты
Показаниями к применению калийсберегающих диуретиков являются следующие состояния:
- Первичный гиперальдостеронизм;
- Вторичный гиперальдостеронизм, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени или нефропатическим синдромом;
- Комплексное лечение артериальной гипертензии;
- В комбинации с другими мочегонными препаратами, вызывающими усиленное выведение калия из организма (сильнодействующие, средней силы ингибиторы карбоангидразы);
- Подагра;
- Сахарный диабет;
- Для усиления эффекта сердечных гликозидов (например, Строфантина, Коргликона, Дигоксина и др.).
Основной областью использования калийсберегающих диуретиков является их сочетание с другими мочегонными препаратами для компенсации выведения калия. В качестве самостоятельных препаратов для лечения отеков и гипертонии калийсберегающие диуретики не применяются из-за слишком слабого действия.
- Гиперкалиемия;
- Цирроз печени;
- Гипонатриемия;
- Острая почечная недостаточность;
- Тяжелая форма хронической почечной недостаточности.
Калийсберегающие диуретики могут провоцировать развитие следующих побочных эффектов:
Ингибиторы карбоангидразы – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты
- Острый приступ глаукомы;
- Повышение внутричерепного давления;
- Малый эпилептический припадок;
- Отравление барбитуратами (Фенобарбитал и др.) или салицилатами (Аспирин и др.);
- На фоне химиотерапии злокачественных опухолей;
- Профилактика горной болезни.
Основной областью использования ингибиторов карбоангидразы является лечение глаукомы, снижение внутриглазного и внутричерепного давления. В настоящее время ингибиторы карбоангидразы не применяют для терапии отечного синдрома из-за наличия более эффективных средств, но при необходимости препараты могут быть использованы и при данном состоянии.
- Уремия (повышенная концентрация мочевины в крови);
- Декоменсированный сахарный диабет;
- Тяжелая дыхательная недостаточность.
К побочным эффектам ингибиторов карбоангидразы относят следующие:
- Энцефалопатия у больных циррозом печени;
- Образование камней в почках;
- Почечная колика;
- Снижение концентрации натрия и калия в крови (гипокалиемия и гипонатриемия);
- Подавление процессов кроветворения в костном мозгу;
- Кожная сыпь;
- Сонливость;
- Парестезии (ощущение бегания мурашек и др.).
Осмотические диуретики – название препаратов, общая характеристика, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты
- Отек мозга, вызванный любым фактором (шоком, опухолью мозга, абсцессом и т.д.);
- Отек легких, спровоцированный токсическим действием бензина, скипидара или формалина;
- Отек гортани;
- Отравление лекарственными препаратами из группы барбитуратов (Фенобарбитал и др.), салицилатов (Аспирин и др.), сульфаниламидов (Бисептол и др.) или борной кислотой;
- Переливание несовместимой крови;
- Острый приступ глаукомы;
- Острые состояния, способные привести к смерти, например, шок, ожоги, сепсис, перитонит или остеомиелит;
- Отравление гемолитическими ядами (например, краски, растворители и т.д.).
Осмотические диуретики используются только в период острых состояний. Когда состояние человека нормализуется и стабилизируется, диуретики отменяются.
Побочные эффекты мочегонных средств - видео
Мочегонные средства при отеках
Вышеперечисленные препараты необходимо принимать в прерывистом режиме, то есть, короткими курсами с интервалами между ними. Прерывистый режим приема необходим для того, чтобы исключить привыкание и сильное снижение выраженности терапевтического эффекта. Обычно препараты принимают по 5 – 20 мг один раз в день, вплоть до схождения отеков. Затем делают перерыв на 2 – 4 недели, после курс вновь повторяют.
Мочегонные препараты средней силы (тиазидные диуретики) для устранения отеков необходимо принимать по 25 мг один раз в сутки. Курс лечения должен быть непрерывным и длительным, перерывы не требуются.
Мочегонные средства при давлении (гипертонии)
1. Препараты для снятия гипертонического криза, то есть, для быстрого понижения чрезмерно высокого артериального давления;
2. Препараты для постоянного лечения гипертонической болезни, необходимые для поддержания артериального давления в рамках нормальных значений.
Мочегонные средства при беременности
Лучшие мочегонные средства
Эффективные мочегонные средства
Сильное мочегонное средство
Легкие мочегонные средства
Безопасные мочегонные средства
Природные (натуральные, народные) мочегонные средства
Растительные мочегонные средства – травы, чаи, продукты питания
Вышеперечисленные продукты при регулярном употреблении помогут не только устранить отеки и вывести из организма избыточное количество жидкости, но и насытят его витаминами и микроэлементами, благодаря чему тяжелые побочные эффекты, характерные для таблеток, будут полностью исключены. Для получения мочегонного эффекта можно употреблять вышеперечисленные продукты как в натуральном виде, так и в форме соков. Однако чтобы развилось мочегонное действие нельзя подвергать продукты термической обработке, их можно употреблять только свежими.
- Чай из шиповника , применяемый для устранения отеков после операций или антибиотикотерапии. Для приготовления 2 – 3 чайные ложки плодов шиповника измельчить и заварить в стакане кипятка. Готовый чай выпить в течение дня. Пить чай из шиповника можно 10 дней, после чего делают перерыв на 7 – 10 дней, по окончании которых курс можно повторить;
- Чай из кошачьего уса применяется при заболеваниях почек. Принимать в течение 4 – 6 месяцев с 5-днеыными перерывами каждый месяц;
- Отвар семян льна. Чайную ложку семян льна залить литром кипятка, кипятить 15 минут, затем настаивать 1 час. Готовый настой пить по половине стакана через каждые 2 часа;
- Настой листьев березы применяется для лечения отеков при заболеваниях сердца и почек. Измельчить 100 г свежих листьев березы и залить 0,5 л теплой воды, настоять 6 – 7 часов. Смесь процедить и отжать, поставить на ровную поверхность до появления осадка, который отфильтровать через несколько слоев марли. Чистый настой пить по столовой ложке 3 раза в день;
- Чай из листьев толокнянки применяется при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря, мочеточников и уретры. На одну порцию берут 0,5 – 1 г листьев толокнянки и заливают стаканом воды, настаивают 5 – 10 минут, после чего выпивают. Чай пьют по 3 – 5 раз в сутки;
- Настой листьев брусники применяется при воспалениях мочевыделительных путей. Для приготовления настоя 1 – 2 г листьев залить стаканом воды, настоять и пить по 3 – 4 раза в день.
Домашние мочегонные средства
Мочегонные средства для похудения
Похудение с помощью мочегонных средств - видео
Читать еще:
Оставить отзыв
Вы можете добавить свои комментарии и отзывы к данной статье при условии соблюдения Правил обсуждения.
8749 0
Первым из применяемых ингибиторов карбоангидразы стал ацетазоламид. Основная точка приложения — проксимальные канальцы. Препарат также действует в собирательных трубочках, где карбоангидраза участвует в секреции титруемых кислот (с участием Н+-АТФазы).
Механизм действия
Влияние на экскрецию различных веществ
При приёме ингибиторов карбоангидразы резко возрастает экскреция НСО3 с мочой (до 35% отфильтровавшегося количества). Наряду с этим в собирательх трубочках тормозится секреция титруемых кислот и ионов аммония, из-за чего рН мочи достигает примерно восьми и развивается метаболический ацидоз. В петлю Генле поступает больше Nа+ и Сl-, где основная их доля подвергается реабсорбции (особенно Сl-, в меньшей степени Nа+). Таким образом, экскреция хлора почти не увеличивается, и с мочой выводятся в основном НСО3 -, Nа+ и К+. Экскретируемая фракция Na+ (доля от общего количества отфильтровавшегося Na+ выводимая с мочой) достигает 5%, а К+ - 70%. Ингибиторы карбоангидразы также увеличивают экскрецию фосфата (механизм неизвестен) и почти не влияют на экскрецию Ca²+ и Mg²+.
Влияние на внутрипочечные функциональные показатели
Подавляя реабсорбцию в проксимальных канальцах, ингибиторы карбоангидразы увеличивают поступление осмотически активных веществ. Как следствие - активируется механизм клубочково-канальцевой обратной связи, повышается тонус приносящих артериол, снижаются почечный кровоток и СКФ.
Внепочечные эффекты
Карбоангидраза содержится в ресничном теле глаза, слизистой желудка, поджелудочной железе, центральной нервной системе, эритроцитах. Под действием карбоангидразы ресничных отростков в водянистой влаге образуется большое количество НСО3 -. По этой причине ингибиторы карбоангидразы уменьшают скорость образования водянистой влаги и снижают внутриглазное давление. Ацетазоламид часто вызывает парестезию и сонливость, что свидетельствует о его влиянии на центральную нервную систему. При приёме высоких доз препарата происходит снижение секреции соляной кислоты в желудке.
Фармакокинетика
Ацетазоламид имеет 100% биодоступность, период полувыведения 6-9 ч, из организма выводится почками.
Показания к применению
Ацетазоламид используют при лечении отёков, однако эффективность монотерапии ингибиторами карбоангидразы низка. В последние годы ацетазоламид в сочетании с другими петлевыми диуретиками назначают пациентам с рефрактерной ХСН. Сочетание ацетазоламида с диуретиками, подавляющими реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона, вызывает выраженный натрийурез у резистентных к монотерапии пациентов с исходно низкой экскретируемой фракцией натрия (<0,2%). Даже в этом случае длительное применение ацетазоламида часто ограничено из-за развития метаболического ацидоза.
Ингибиторы карбоангидразы – это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.
Механизм действия ингибиторов карбоангидразы
Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона. Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются .
Препараты ингибиторов карбоангидразы
Ацетазоламид
Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное). Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).
Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен.
Дорзоламид . Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы.
Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Активно применяется сочетание бринзоламида с тимололом на рынке под торговым названием Азарга (Azarga).
Побочные эффекты
Ингибиторы карбоангидразы оказывают следующие основные побочные эффекты:
- гипокалиемия;
- гиперхлоремический метаболический ацидоз;
- фосфатурия;
- гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
- нейротоксичность (парестезии и сонливость);
- аллергические реакции.
Противопоказания
Ацетазоламид, как и другие ингибиторы карбоангидразы, противопоказан при циррозе печени, так как подщелачивание мочи препятствует выделению аммиака, что приводит к энцефалопатии.
Показания к применению
Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Они также могут быть использованы для лечения эпилепсии и острой горной болезни. Так как они способствуют растворению и выведению мочевой кислоты, они могут быть использованы при лечении подагры.
Ацетазоламид применяется при следующих состояниях:
- Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.
- Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность.
- Для профилактики нефропатии при лечении лейкозов, так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты. Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты.
- Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.
Однако ни при одном из этих показаний назначение ацетазоламида не является основным фармакологическим лечением (препаратом выбора). Ацетазоламид назначается также при горной болезни (так как он вызывает ацидоз, который приводит к восстановлению чувствительности дыхательного центра к гипоксии).
Ингибиторы карбоангидразы при лечении горной болезни
На большой высоте парциальное давление кислорода ниже, и люди должны дышать быстрее, чтобы получить достаточное для жизни количество кислорода. Когда это происходит, парциальное давление углекислого газа CO2 в легких уменьшается (просто выдувается при выдохе), в результате чего возникает дыхательный алкалоз. Этот процесс, как правило, компенсируется почками благодаря экскреции бикарбонатов и благодаря этому вызывается компенсаторный метаболический ацидоз, но этот механизм занимает несколько дней.
Более непосредственное лечение это ингибиторы карбоангидразы, которые предотвращают поглощение бикарбоната в почках и помогают скорректировать алкалоз. Ингибиторы карбоангидразы также улучшают течение хронической горной болезни.
Source: optimusmedicus.com
Мочегонные средства (диуретики), оказывая прямое влияние на функциональное состояние нефронов, повышают натрийурез и диурез. Они находят применение для лечения отеков, артериальной гипертензии, ускорения элиминации ядов при отравлениях. В амбулаторной практике США ежегодно выписывают 45 млн рецептов на мочегонные средства.
Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и скоплений жидкости в полостях сопровождает многие заболевания почек, печени, сердечнососудистую недостаточность, гормональные дисфункции. Соли и вода быстро перемещаются из сосудистого русла в интерстициальную жидкость и затем в клетки (общая поверхность капилляров составляет 20 000 м2).
Далеко не все лекарственные препараты, увеличивающие диурез, относятся к группе мочегонных средств. Например, мочегонным эффектом обладают препараты, улучшающие кровоснабжение почек в результате усиления сердечных сокращений (сердечные гликозиды) и расширения почечной артерии (вазодилататоры). Их применяют для устранения отеков при сердечной недостаточности.
В почках находится около 1 млн нефронов, в которых происходят фильтрация, реабсорбция и секреция.
В сосудистых клубочках фильтруется плазма крови через мембраны капилляров и капсулы нефрона со скоростью 120 мл/мин. Через поры мембран проходит почти вся плазма крови, за исключением белков с большой молекулярной массой, веществ, связанных с белками, и липидов.
В проксимальных извитых канальцах реабсорбируется 65% ультрафильтрата - возвращаются в кровь Na+, К+, Са2+ (70 %), Мg2+ (20 - 25 %), НСО3-, фосфаты (80%), аминокислоты, глюкоза, витамины, по осмотическому градиенту всасывается вода. Первичная моча в конечном отделе проксимальных канальцев напоминает простой раствор натрия хлорида, изоосмотический интерстициальной жидкости и плазме крови. В среднем сегменте проксимальных канальцев расположены системы секреции органических кислот (мочевая, n-аминогиппуровая кислоты, мочегонные средства, антибиотики группы р-лактамов). В начальном и среднем сегментах секретируются органические основания (креатинин, холин, новокаинамид). В механизмах секреции участвуют белки-транспортеры органических анионов.
В нисходящем колене петли нефрона реабсорбируется вода по осмотическому градиенту в гиперосмотический мозговой слой почки. Первичная моча становится гиперосмотической.
В тонком сегменте восходящего колена петли происходит реабсорбция Na+, СГ и мочевины.
В толстом сегменте восходящего колена петли реабсорбируются Na+, K+, СГ, Са2+(20%) и Мд2+ (70 - 75%). Первичная моча - сначала изоосмотическая, а затем, по мере продвижения по восходящему колену и всасывания ионов, приобретает гипоосмотический характер. При этом интерстициальная жидкость мозгового слоя становится гиперосмотической, что необходимо для реабсорбции воды в нисходящем колене. Всего в петле нефрона реабсорбируется 25% первичной мочи.
В дистальных извитых канальцах реабсорбируются Na+, Ca2+ и СГ без поступления в кровь воды, происходит секреция К+ и Н+. Первичная моча сохраняет гипоосмотичность, возникшую в восходящем колене петли.
В реабсорбции ионов в дистальных извитых канальцах участвуют гормоны:
- минералокортикоид альдостерон повышает реабсорбцию Na+ и стимулирует секрецию К+ и Н+;
- паратиреодин увеличивает реабсорбцию Са2+ через каналы апикальной мембраны и обмен Na+/Са2+
В собирательных трубочках под влиянием вазопрессина (антидиуретический гормон) реабсорбируется вода в гиперосмотическую среду мозгового слоя почки, продолжаются зависимые от альдостерона реабсорбция Na+, секреция К+ и Н+, всасывается Мд2+ (5%). Моча становится гиперосмотической.
Образование мочи регулирует канальцево-клубочковая обратная связь. При увеличении концентрации NaCI в первичной моче раздражаются рецепторы плотного пятна, что стимулирует секрецию аденозина. Этот медиатор, суживая приносящую артериолу клубочков, ограничивает фильтрацию.
В нефроцитах различают следующие мембраны:
- апикальная (люменальная) мембрана - обращена в просвет канальцев к первичной моче;
- базальная мембрана - обращена к интерстициальной жидкости;
- латеральные мембраны - создают межклеточные щели.
- Пассивная диффузия
- Фильтрация воды через поры клеток и по межклеточным щелям в среду с более высоким осмотическим давлением.
- Простая диффузия липофильных веществ по градиенту концентрации.
- Диффузия ионов через специфические каналы по электрохимическому градиенту.
- Облегченная диффузия (унипорт) по электрохимическому градиенту с участием белков- переносчиков.
- Симпорт (котранспорт) - облегченная диффузия катиона и аниона в одном направлении при участии общего белка-переносчика (симпортер).
- Антипорт (противотранспорт) - облегченная диффузия ионов с одинаковым зарядом в противоположных направлениях при участии общего белка-переносчика (антипортер).
В процессе симпорта катионы Na+ проходят через апикальную мембрану по электрохимическому градиенту и, нейтрализуя отрицательный заряд внутри клеток, создают условия для входа СГ и НСО3" . Затем анионы поступают по электрохимическому градиенту через базальную мембрану в интерстициальную жидкость, снижают ее положительный заряд, что облегчает выход Na+.
Для антипорта необходимо снижение положительного заряда первичной мочи после реабсорбции Na+ в нефроциты через апикальную мембрану. Это образует электрохимический градиент для выхода Н+ в просвет канальцев. В базальной мембране происходит первичный транспорт анионов НСО3" по электрохимическому градиенту в интерстициальную жидкость, сопряженный с входом в нефроциты СГ (рис. 8).
- Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов
- Удаление 3Na+ против электрохимического градиента в интерстициальную жидкость в обмен на возврат в клетки 2К+ при участии Na+, К -АТФ-азы.
КЛАССИФИКАЦИЯ
По характеру мочегонного эффекта:
- гидруретики, вызывающие преимущественно водный диурез, - осмотические диуретики;
- салуретики, первично тормозящие реабсорбцию ионов, - ингибиторы карбоангидразы, сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики.
- диуретики, преимущественно повышающие фильтрацию в клубочках, - диметилксантины;
- диуретики, подавляющие реабсорбцию
- в проксимальных извитых канальцах - ингибиторы карбоангидразы;
- в петле нефрона - осмотические диуретики;
- в толстом сегменте восходящего колена петли нефрона - сильнодействующие диуретики (ингибиторы симпорта Na+ - К+ - 2СГ);
- в дистальных извитых канальцах - тиазиды, тиазидоподобные диуретики (ингибиторы симпорта Na+ - СГ);
- в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках - калийсберегающие диуретики. По силе мочегонного действия
- сильные диуретики - сильнодействующие диуретики (15 - 25 %);
- диуретики средней силы - осмотические диуретики (5 - 8 %), тиазиды, тиазидоподобные диуретики (5 - 10 %);
- слабые диуретики - диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие диуретики (3 - 5 %).
- диуретики, вызывающие быстрый и непродолжительный мочегонный эффект, - осмотические и сильнодействующие диуретики;
- диуретики средней скорости и продолжительности действия - диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид);
- диуретики с отсроченным и продолжительным мочегонным эффектом - тиазидоподобные диуретики, калийсберегающие диуретики (спиронолактон).
- диуретики, вызывающие выраженный метаболический ацидоз, - ингибиторы карбоангидразы, аммония хлорид;
- диуретики, вызывающие умеренный метаболический ацидоз, - калийсберегающие диуретики;
- диуретики, вызывающие умеренный метаболический алкалоз, - сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные диуретики.
- сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1/1) - ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, тиазидоподобные диуретики;
- средние калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,75) - сильнодействующие диуретики;
- малые калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,25) - осмотические диуретики;
- калийсберегающие диуретики.
- диуретики, повышающие экскрецию Са2+, - сильнодействующие диуретики;
- диуретики, снижающие экскрецию Са2+, - тиазиды, тиазидоподобные диуретики.
табл. 56 и 57.
|
Группа диуретиков |
Na+ |
К+ |
Н+ |
Са2+ |
Мg2+ |
Cl- |
НСО3 |
НРО43- |
Мочевая кислота |
|
| однокр. | длит. | |||||||||
| Ингибиторы
карбоангидразы |
Т | ТТ | 4 | 0 | В | Т | ТТ | ТТ | ? | 4 |
| Осмотические | ТТ | Т | ? | Т | ТТ | Т | Т | Т | Т | ? |
| Сильнодействующие | ТТТ | Т | Т | ТТ | ТТ | ТТ | Т* | Т* | Т | 4 |
| Тиазиды и тиазидопо-добные | Т | ТТ | Т | 4 | Т | Т | Т* | Т* | Т | 4 |
| Антагонисты
альдостерона |
Т | 4 | 4 | 0 | 4 | Т | 0 | ? | ? | 4 |
| Блокаторы натриевых каналов | Т | 1 | 4 | 4 | 4 | Т | 0 | 0 | ? | 4 |
Таблица 56. Влияние диу
ретиков на экскрецию ионов и мочевой кислоты
Примечание. В табл. 56 и 57 Т - повышение; 4 - снижение; 0 - отсутствие изменений; В - действие вариабельное;? - данные отсутствуют.
Примечание к табл. 56. * - только для диуретиков, содержащих сульфонамидную группу. Однокр. - однократное применение. Длит. - длительное применение.
Таблица 57. Влияние диуретиков на гемодинамику почек и показатели фильтрации
ДИУРЕТИКИ, ПОВЫШАЮЩИЕ ФИЛЬТРАЦИЮ В КЛУБОЧКАХ Диметилксантины
К диметилксантинам относят:
- ТЕОФИЛЛИН - 1,3-Диметилксантин;
- ЭУФИЛЛИН (АМИНОФИЛЛИН) - растворимый теофиллин, 80 % теофиллина + 20 % этилендиамина;
- ТЕОБРОМИН - 3,7 -диметилксантин.
Эуфиллин оказывает слабое мочегонное действие (повышает экскрецию Na+ до 3 - 5 %):
- увеличивает кровоснабжение почек (усиливает сердечную деятельность и расширяет почечную артерию);
- стимулирует клубочковую фильтрацию (повышает почечный кровоток, в большей степени расширяет приносящую артериолу, чем выносящую);
- сокращает контакт нефроцитов с мочой, ускоряя ее продвижение по канальцам;
- тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона (способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды в кровоток, что уменьшает осмотический градиент между первичной мочой и интерстициальной жидкостью);
- подавляет реабсорбцию Na+ в проксимальных канальцах (цАМФ ингибирует симпорт Na+ - HCO3" в базальной мембране).
Побочное действие эуфиллина при приеме внутрь - диспепсические расстройства, при введении в мышцы - местная болезненность, при быстром вливании в вену - головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, артериальная гипотензия. При сенсибилизации к этилендиамину возникают эксфолиативный дерматит и лихорадка.
Назначение эуфиллина противопоказано при значительной артериальной гипотензии, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, стенокардии, инфаркте миокарда, эпилепсии.
ДИУРЕТИКИ. ТОРМОЗЯЩИЕ РЕАБСОРБЦИЮ В ПРОКСИМАЛЬНЫХ ИЗВИТЫХ КАНАЛЬЦАХ Ингибиторы карбоангидразы
ДИАКАРБ (АЦЕТАЗОЛАМИД, ДИАМОКС, ФОНУРИТ) с помощью сульфонамидной группы ингибирует цинксодержащий активный центр карбоангидразы различных тканей. В отличие от противомикробных сульфаниламидов у диакарба сульфонамидная группа присоединена не к ароматическому кольцу, а к гетероциклу тиадиазина.
Карбоангидраза ускоряет в 1000 раз реакции гидратации и дегидратации угольной кислоты. В щеточной каемке апикальной мембраны проксимальных канальцев функционирует изофермент II карбоангидразы, в цитоплазме находится изофермент IV.
Реабсорбция Na+ при участии карбоангидразы протекает в несколько этапов:
- в апикальной мембране нефроцитов происходит антипорт - вход в клетки Na+ в обмен на выход в первичную мочу Н+;
- в моче образуется угольная кислота:
- карбоангидраза щеточной каемки катализирует дегидратацию угольной кислоты с освобождением углекислого газа:
- углекислый газ как липофильное вещество реабсорбируется в нефроциты и в их цитоплазме при участии цитоплазматического изофермента карбоангидразы присоединяет воду:
- угольная кислота в клетках диссоциирует на ионы:
- катионы Н+ выходят в первичную мочу антипортом с Na+;
- анионы НСО3" выводятся в кровь через базальную мембрану симпортом с Na+.
При блокаде карбоангидразы диакарбом нарушаются дегидратация угольной кислоты в первичной моче и ее образование в цитоплазме не-фроцитов, поэтому снижаются реабсорбция Na+, НСО3" и выход в мочу Н+. Реакция мочи смещается в щелочную сторону (рН = 8,0).
Диакарб повышает экскрецию Na+ до 3 - 5 %, К+ - до 70 %, НСО3- - до 35%, значительно увеличивает выведение фосфатов (в щелочной моче образуются плохо реабсорбируемые двухзамещенные фосфаты), слабо стимулирует выведение СГ, не влияет на экскрецию Са2+, Mg2+, при длительном применении нарушает секрецию мочевой кислоты, ухудшает кровоток в почках.
Диакарб оказывает слабый мочегонный эффект, так как реабсорбция Na+ компенсаторно возрастает в восходящем колене петли, дистальных извитых канальцах и начале собирательных трубочек. Небольшая часть бикарбоната реабсорбируется без участия карбоангидразы. NaHCO3, увеличивая отрицательный электрический потенциал на апикальной мембране дистального отдела нефрона, стимулирует секрецию К+.
Диакарб повышает экскрецию НСО3" больше, чем выведение СГ. Ресурсы бикарбоната постепенно истощаются, что вызывает метаболический гиперхлоремический ацидоз. Через несколько дней
терапии наступает привыкание из-за гиперхлоремического ацидоза и усиления канальцевоклубочковой обратной связи.
Диакарб блокирует карбоангидразу помимо почек и в других тканях:
- в ресничном (цилиарном) теле глазного яблока тормозит секрецию внутриглазной жидкости;
- в мягкой мозговой оболочке подавляет продукцию ликвора (снижаются внутричерепное давление и возбудимость нейронов);
- в париетальных клетках желез желудка нарушает образование соляной кислоты.
Диакарб назначают курсами по 3 - 5 дней с перерывом на 2 - 3 дня для восполнения щелочных резервов крови и ликвидации гиперхлоремического ацидоза.
В настоящее время диакарб применяют для курсового лечения глаукомы и купирования глаукоматозного криза, терапии гидроцефалии, абсансов при эпилепсии, острой горной болезни. Его назначают также при сердечно-легочной недостаточности, эмфиземе легких, для коррекции гипохлоремического алкалоза, гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Диакарб, создающий щелочную реакцию мочи, можно использовать для растворения цистиновых камней в почках и терапии нетяжелых отравлений лекарствами-кислотами - салицилатами, барбитуратами (в щелочной среде органические кислоты диссоциируют, утрачивают растворимость в липидах и способность реабсорбироваться простой диффузией).
Побочные эффекты диакарба следующие:
- сильная гипокалиемия;
- гиперхлоремический ацидоз;
- образование в почках камней из фосфата и цитрата кальция;
- снижение кислотности желудочного сока;
- аллергические реакции, агранулоцитоз.
Диакарб противопоказан при тяжелой дыхательной недостаточности, уремии, сахарном диабете, недостаточности надпочечников, гипокалиемии, склонности к ацидозу, в первые три месяца беременности. У больных циррозом печени терапия диакарбом усиливает гипокалиемию, создает опасность печеночной энцефалопатии (увеличивается реабсорбция аммиака).
Создан ингибитор карбоангидразы для местного действия на глаз при открытоугольной глаукоме
- ДОРЗОЛАМИД. Он подавляет продукцию внутриглазной жидкости на 50 % через 2 ч после применения в глазных каплях. Длительность гипотензивного эффекта - 12 ч. Привыкание к дорзоламиду не развивается в течение года постоянного употребления. Побочное действие - кратковременное жжение в глазу (у 80 % людей), чувство горечи во рту (у 15 %), аллергический конъюнктивит, поверхностный точечный кератит, повышение контрастной чувствительности. Реже возникают резорбтивные токсические эффекты - головная боль, повышенная утомляемость, эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, апластическая анемия. Дорзоламид противопоказан при непереносимости сульфаниламидов, заболеваниях печени и почек, беременности, грудном вскармливании.
Осмотические диуретики являются высокополярными веществами (маннит, мочевина, изосорбид, глицерин). В медицинской практике используют несколько препаратов:
- МАННИТ (МАННИТОЛ)
- МОЧЕВИНА (КАРБАМИД)
При введении маннита и мочевины в вену значительно возрастает осмотическое давление крови, что вызывает переход воды из клеток в кровь. Объем циркулирующей крови (ОЦК) вначале увеличивается, но затем по мере развития мочегонного эффекта снижается. Осмотические диуретики уменьшают вязкость крови, стимулируют секрецию предсердного натрийуретического пептида.
В качестве мочегонного средства используют гидруретик маннит. Он улучшает кровоснабжение почек, стимулируя образование сосудорасширяющих факторов - простагландина Е2 и простациклина в эндотелии почечной артерии. Хорошо фильтруется в клубочках, но как полярное вещество не реабсорбируется. Повышает осмотическое давление первичной мочи, способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек в кровоток. В результате этих эффектов ликвидируется осмотический градиент, необходимый для реабсорбции воды из нисходящего колена петли нефрона. В восходящее колено поступает разбавленная моча с низкой концентрацией NaCl, что снижает градиент реабсорбции ионов.
Маннит повышает экскрецию Na+ до 5 - 8 %, умеренно увеличивает выведение К+, Н+, Са2+, Mg2+, Cl", НСО3" и фосфатов, вариабельно изменяет кислотно-основное равновесие крови - вызывает как ацидоз, так и алкалоз.
Маннит вводят в вену в виде 10 - 20 % растворов. Диурез усиливается через 15 - 20 мин и сохраняется на повышенном уровне 4 - 5 ч. Период полуэлиминации маннита - 0,25 - 1,7 ч.
Маннит применяют в качестве дегидратирующего и мочегонного средства по следующим показаниям:
- острый приступ глаукомы и подготовка больных глаукомой к операции;
- отек мозга у пациентов с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером (снижает внутричерепное давление на 60 - 80 % и отек - набухание нейронов, стабилизирует лизосомы, подавляет перекисное окисление липидов);
- острый некроз почечных канальцев при шоке, инфекциях, гемолитической реакции и интоксикациях (улучшает кровоснабжение почек и фильтрацию, удаляет детрит из канальцев, снижает концентрацию нефротоксинов в первичной моче, противодействует набуханию нефроцитов);
- профилактика ишемии почек при операциях с искусственным кровообращением;
- необходимость гемодилюции и форсированного диуреза при отравлениях (до наступления стадии анурии).
Мочевина оказывает раздражающее влияние на вены, создавая опасность тромбофлебита. При попадании мочевины под кожу развивается некроз.
Осмотические диуретики противопоказаны при отеке легких у больных сердечной недостаточностью, так как они увеличивают ОЦК, венозное и артериальное давление, давление в малом круге кровообращения и вследствие этого - преднагрузку и постнагрузку на сердце. Осмотические диуретики не назначают в стадии анурии при почечной недостаточности, отеке мозга с поврежденным гематоэнцефалическим барьером, внутричерепном кровотечении. Мочевина противопоказана при уремии и печеночной недостаточности.
