При использовании в качестве индикатора метилового оранжевого, титрование проводят до розовой окраски водного слоя.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,01441 г бензоата натрия, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 58,0% и не более 62,0%
Субстанция эуфиллина
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислый газ, при этом растворимость уменьшается.
Растворимость. Растворим в воде. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию.
Подлинность.
0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды. 1 мл этого раствора помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 капель разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 каплями раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.
К 3 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора сульфата меди; появляется яркое фиолетовое окрашивание.
Количественное определение.
Этилендиамин: Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до оранжево-розовой окраски (индикатор – метиловый оранжевый)
1 мл 0,1 моль/л раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,003005 г этилендиамина, которого в препарате должно быть 14,0 – 18,0%
Теофиллин: Около 0,4 г (точная навеска) помещают в широкую коническую колбу вместимостью 250 мл и сушат в сушильном шкафу при 125-1300С до исчезновения запаха аминов (около 2,5 ч). Высушенную массу растворяют в 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 минут). К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра, 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 моль/л раствором едкого натра до появления фиолетово-красного окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора едкого натра соответствует 0,01802 г теофиллина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть 80 - 85%
Пропись: Кофеина-бензоата натрия 0,5
Натрия бромида 1,0
Воды до 200 мл.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.
Подлинность.
1 мл лекарственной формы помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют по 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и пергидроля, вновь выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание (кофеин).
К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; образуется розовато-желтый осадок (бензоат-ион).
К 5-6 каплям лекарственной формы прибавляют 2-3 капли разведенной хлороводородной кислоты, 3-5 капель раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и разбавляют; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет (бромид-ион).
Ион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.
Количественное определение.
Кофеин-бензоат натрия.
1. К 2 мл лекарственной формы прибавляют 2-3 мл эфира и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,02 моль/л) при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – метиловый оранжевый).
2. 10 мл лекарственной формы помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 10 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2), объем раствора доводят водой до метки и перемешивают. После отстаивание в течение 15 минут раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. Переносят 25 мл фильтрата в колбу и избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.
Натрия бромид. 2 мл лекарственной формы титруют раствором серебра нитрата (0,1 моль/л) до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).
Пропись: Эуфилина 0,025
Сахара 0,1
Описание. Белый кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом.
Подлинность.
1. 0,05 г лекарственной формы помещают в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и пергидроля, вновь выпаривают досуха на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание (эуфиллин).
2. 0,05 г лекарственной формы растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора меди (II) сульфата; появляется ярко-фиолетовое окрашивание (эуфиллин).
3. К 0,01 г лекарственной формы прибавляют 1-2 мл разведенной хлороводородной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 мин. Появляется красное окрашивание – (сахар).
Количественное определение.
Эуфиллин.
1. 0,05 г лекарственной формы растворяют в 5 мл свежепрокипяченной, охлажденной воды и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,02 моль/л) до розового окрашивания (индикатор – метиловый оранжевый).
2. 0,05 г лекарственной формы помещают в широкогорлую колбу вместимостью 50 мл и сушат в сушильном шкафу при 125 – 130 0С 30 мин. Затем прибавляют 5 мл свежепрокипяченной горячей воды и кипятят 1 минуту. После охлаждения к раствору прибавляют 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,02 М раствором гидроксида натрия до фиолетово-красного окрашивания (индикатор – феноловый красный 2 капли).
Контрольные вопросы и ситуационные задачи
1. Химическое строение и номенклатура лекарственных веществ, группы пурина.
2. Взаимосвязь химического строения лекарственных веществ данной группы с их физико-химическими свойствами (растворимость в воде, отношение к кислотам и щелочам) и биологической активностью. Приведите формулы синтетических препаратов, являющихся антиметаболитами природных производных пурина.
3. Кислотно-основные свойства в зависимости от электронного строения молекул препаратов группы пурина. Возможные таутомерные переходы, преимущественное состояние в зависимости от условий.
4. Растворимость алкилированных производных ксантина. Изменение растворимости в воде при образовании ассоциатов производных пурина с солями органических кислот и основаниями. Комплексообразование по типу создания ионных пар (эуфиллин) и переноса заряда (кофеин-бензоат натрия).
5. Общегрупповые методы анализа лекарственных веществ, производных пурина. Особенности проведения реакций с общеалкалоидными осадительными реактивами.
6. Кислотно-основные свойства производных пурина и реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов (серебра, кобальта, меди). Вероятные центры связывания катиона металла с пуриновым фрагментом в зависимости от природы металла. Условия проведения реакций, их значение в анализе качества препаратов группы пурина.
7. Мурексидная проба - общегрупповая реакция на препараты группы пурина. Механизм реакции, специфичность.
8. Использование реакций типа SE в анализе препаратов группы пурина. Азосочетание теофиллидина с солями диазония, реакция теофиллина с 2,6-дихлорхинонхлоримидом.
9. Деструкция системы пурина в кислой и щелочной среде.
10. Методы количественного анализа препаратов группы пурина (химические, физико-химические, физические).
11. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Методы анализа их качества.
12. В трех штангласах находятся препараты производных пурина. Два из них дают положительную реакцию с раствором хлорида кобальта и нитратом серебра, но не дают положительной реакции с танином, с которым взаимодействует третий препарат. Написать их структурные формулы, химизм реакций.
13. В чем особенность способов количественного определения препаратов пуринового ряда. Написать уравнение происходящих при этом химических реакций.
14. Способы получения из растительного сырья (кофеин, теобромин); синтез кофеина, теофиллина, теобромина из мочевой кислоты (на основе 8-метилмочевой кислоты).
15. Специфические реакции подлинности на эуфиллин, дипрофиллин, ксантинола никотинат.
16. Приведите уравнение реакции количественного определения кофеина методом неводного титрования согласно методике ГФ Х. Рассчитайте молярную массу эквивалента кофеина в пересчете на сухое вещество, титр по определяемому веществу, навеску анализируемого образца кофеина, чтобы на титрование пошло 8,0 мл 0,1 н раствора хлорной кислоты К=1,00. Потеря в массе при высушивании – 8,5 %.
17. Соответствует ли содержание безводного кофеина в анализируемом образце требованиям ГФ Х (должно быть в пересчете на сухое вещество не менее 99,0 %), если на титрование навески массой 0,1515 г пошло 7,3 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной К=0,98?
18. При количественном определении по ГФ Х теобромина на титрование навески массой 0,2962 г было затрачено 7,8 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия (К=0,99). М=180,17 г/моль. Сделайте заключение о соответствии препарата требованиям ГФ Х.
19. При количественном определении теофиллина по ГФ Х на титрование навески массой 0,1906 г затрачено 10,6 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия К=1,01. М=180,2 г/моль. Соответствует ли препарат требованиям ГФ?
20. Приведите уравнения реакции количественного определения в эуфиллине теофилина (М=180,2 г/ моль) методом заместительной алкалиметрии и этилендиамина (М=60,1 г/ моль) методом ацидиметрии. Рассчитайте молярную массу эквивалента этилендиамина, титр по определяемому веществу и навеску эуфиллина, чтобы на титрование в ней этилендиамина пошло 15 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты К=1,00 (содержание этилендиамина в анализируемом образце эуфиллина 18,0%).
21. Соответствует ли содержание теофиллина в анализируемом образце эуфиллина требованиям ГФ (должно быть от 80,0 – 85,0%), если на титрование навески массой 0,4025 г методом заместительной алкалиметрии затрачено 17,5 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида К=1,02?
Количественное определение. Метод нейтрализации косвенно Метод основан на способности теофиллина,образовывать серебряную соль со стандартным раствором AgNO3 с выделением эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают стандартным раствором NaOH, индикатор феноловый красный. Титруют от желтого до красного окрашивание. F=1
Реакции подлинности. 1.1.На теофиллин: Общая на пуриновые алкалоиды – мурексидная проба. 1.2.На этилендиамин: Реакция комплексообразования с раствором меди сульфата. Образуется ярко фиолетовое окрашивание в верхнем слое. Зеленое окрашивание в нижнем слое – это теофиллин.
Навеску растворяют в воде, прибавляют раствор AgNO3 0,1 моль/л определенный объем, индикатор феноловый красный. Выделившуюся азотную кислоту титруют раствором NaOH 0,1моль/л. Примечание: предварительно навеску высушивают, а затем раствор кипятят до испарения этилендиамина. Содержание Теофиллина должно быть 80-85%.
Применение. Оказывает сосудорасширяющее действие, снимает бронхоспазм, диуретическое действие. Применяют при бронхиальной астме и стенокардии. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от CO2,защищенном от света месте. На свету препарат может желтеть, за счет этилендиамина.
Реакции подлинности. 1.1.Общая реакция на производные пурина – мурексидная проба Отличительная от теофилина солью кобальта образует серовато-голубой осадок.
Количественное определение. Метод Нейтрализации косвенно, аналогично теофиллину. Точную навеску растворяют в горячей воде, прибавляют определенный объем раствора AgNO3 0,1моль/л. Индикатор: Феноловый красный. Титрант: NaOH 0,1моль/л Титруют от желтого до красного окрашивания.
Рекомендуемая литература Обязательная: 1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с. с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 3.Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ с:ил. Электронные ресурсы: 1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL: heskaja_tekhnologija/9
Брутто-формула
C 16 H 24 N 10 O 4Фармакологическая группа вещества Аминофиллин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
317-34-0Характеристика вещества Аминофиллин
Представляет собой смесь, состоящую из 80% теофиллина (1,3-диметилксантин) и 20% этилендиамина (1,2-этилендиамин). Белый или белый с желтым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде, водные растворы имеют pH 9,0-9,7.
Фармакология
Фармакологическое действие - бронходилатирующее, токолитическое, диуретическое, спазмолитическое .Ингибирует фосфодиэстеразу и стабилизирует цАМФ , снижает концентрацию интрацеллюлярного кальция. Кроме этого, блокирует аденозиновые рецепторы, подавляет эффекты ПГ на гладкие мышцы, снижает выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.
Быстро всасывается из ЖКТ после перорального введения. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Этот параметр также зависит и от дозировки аминофиллина: чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции. В крови с белками плазмы связывается до 60% (у здоровых взрослых), у новорожденных данный показатель составляет 36%, а у больных с циррозом печени — около 35%. Объем распределения находится в диапазоне 0,3-0,7 л/кг (30-70% от идеальной массы тела), в среднем 0,45 л/кг. C max достигается в зависимости от лекарственной формы через 1-2 ч для обычных, через 4-7 ч — для пролонгированных форм и через 5 ч — для таблеток с кишечнорастворимым покрытием. В печени при участии системы цитохрома P450 частично превращается в кофеин. У детей до 3-х лет Т 1/2 кофеина более длительный, чем у взрослых, и его концентрация может составлять до 30% от таковой — аминофиллина. У детей старше 3-х лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Т 1/2 препарата зависит от возраста, а также наличия сопутствующих заболеваний и составляет у новорожденных и детей до 6 мес — более 24 ч; у детей старше 6 мес — 3,7 ч; у взрослых, не страдающих астмой — 8,7 ч; у курильщиков (20-40 сигарет в сутки) — 4-5 ч (причем, после отказа от курения фармакокинетика аминофиллина нормализуется у данной категории больных через 3-4 мес). У взрослых с обструктивными заболеваниями легких, легочным сердцем и сердечной недостаточностью Т 1/2 превышает 24 ч. Выводится почками, в т.ч. 10% у взрослых и 50% у детей — в неизмененном виде.
Аминофиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, коронарных, церебральных и легочных сосудов, ЖКТ , желчевыводящих путей; повышает сократимость скелетных мышц (в т.ч. дыхательных). Расширение сосудов почечных клубочков сопровождается ускорением фильтрации и увеличением диуреза. Активирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Подавляет ритмические сокращения беременной матки; ингибирует агрегацию тромбоцитов; повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает противоэпилептическим действием.
Бронходилатирующие свойства аминофиллина проявляются при его концентрации в крови 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови — 5-10 мкг/мл.
Из-за недостаточной активности биотрансформационных ферментативных систем печени (и возможности кумуляции) у новорожденных и лиц старше 55 лет аминофиллин назначают с осторожностью.
Применение вещества Аминофиллин
Хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при других формах), астматический статус (дополнительная терапия), эмфизема легких, апноэ новорожденных (состояние, характеризующееся периодами отсутствия дыхания в течение 15 с и сопровождающееся цианозом и брадикардией), дыхание Чейна-Стокса.
Противопоказания
Гиперчувствительность, аритмия, артериальная гипертензия, патология миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, острый и хронический (фаза обострения) гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденома предстательной железы, диарея, кистозно-фиброзная мастопатия, алкоголизм, легочное сердце, лихорадка, гипоксемия, инфекции дыхательных путей, нарушение функций печени, гипертиреоидизм, хроническая и острая почечная недостаточность, отечный синдром, гипернатриемия, заболевания прямой кишки, грудное вскармливание.
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Аминофиллин
Гастро-эзофагеальный рефлюкс (изжога, рвота), боль в груди, сердцебиение, гипотензия, головокружение, тахипноэ, ощущение приливов крови к лицу, головная боль, аллергические реакции (потливость, лихорадка), реакции на месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).
Взаимодействие
Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов, минералокортикоидов (гипернатриемия), средств для наркоза (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих ЦНС (увеличивает нейротоксичность), бета-адреномиметиков. Уменьшает специфическую активность солей лития. Пероральные контрацептивы (эстрогенсодержащие), антидиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а H 2 -гистаминоблокаторы, фторхинолоны, БКК , бета-адреноблокаторы, мексилетин, эритромицин усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома P450 и замедляют биотрансформацию аминофиллина).
Передозировка
Симптомы: анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, беспокойство, светобоязнь, генерализованные судороги.
Лечение: отмена препарата, стимуляция его выведения из организма (промывание желудка, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), симптоматическая терапия.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия
| Название | Значение Индекса Вышковского ® |
Euphyllinum Эуфиллин
Теофиллин с 1,2-этилендиамином.
Спазмолитическое, сосудорасширяющее, бронходилатирующее средство, применяют при бронхиальной астме, гипертензии, при хронической недостаточности мозгового кровооборащения и при почечной недостаточности (увеличивает почечный кровоток, оказывает диуритеческое действие).
Лекарственные формы: 2,4%, 12% внутривенные и внутримышечные растворы для инъекций, клизмы для ректального введения, таблетки по 0, 15.
Теофиллин – соль теофиллина с этилендиамином, производное ксантина (1,3-диметилксантин). Является амфотерным соединением, центр кислотности представлен NH-группой в 7 положении, центр основности – пиримидиновый азотв 9 положении. Основные свойства выражены слабо (рКа=8,8), в связи с этим образует соль с веществом основного характера – этилендиамином.
Теофиллин – белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.
Растворимость: растворим в воде, растворы имеют щелочную реакцию.
Уф-спектр препарата в воде находится в области 270-273 нм.
Подлинность:
1) ГФ Х. Мурексидная проба.
2) ГФ Х. С CoCl 2 образует белый с розоватым оттенком осадок.
3) Серебрянная соль теофиллина представляет собой полупрозрачный студенистый осадок, разжижающийся принагревании и вновь застывающий при охлаждении.
4) ГФ Х. Этилендиамин доказывают по реакции с раствором CuSO 4 , образуется комплексная соль темно-фиолетового цвета.
5) ГФ Х. Выделение основания теофиллина. Раствор препарата нейтрализуют соляной кислотой до рН=4-5, выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают, определяют температуру плавления (269-274°С).
Количественное определение:
1) ГФ Х. Теофиллин определяют методом косвенной нейтрализации. К препарату добавляют раствор нитрата серебра, выделяющуюся азотную кислоту оттитровывают щелочью в присутствии фенолового красного до фиолетово-красной окраски. Теофиллина в препарате должно быть 80-85%.
HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fэкв=1
2) Этилендиамин (ЭДА) определяют методом ацидиметрии. Титруют 0,1 М HCl в присутствии метилового оранжевого. В препарате должно быть 14-18 % ЭДА.
3) Для внутриаптечного контроля используется ацидиметрическое титрование. Расчет содержания эуфиллина в ЛФ ведётся через условный титр для препаратов двойного состава. Титрант – 0,1 М соляная кислота͵ Fэкв=1/2.
4) УФ-спектроскопия в 0,1 NaOH (272нм).
Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света. Под влиянием углекислоты воздуха у препарата уменьшается растворимость.
Euphyllinum Эуфиллин - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Euphyllinum Эуфиллин" 2017, 2018.
672. Theophyllinum
Теофиллин
1,3- Диметилксантин о
C 7 H 8 N 4 0 2 . Н 2 0 М. в. 198,18
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Мало растворим в воде и 95% спирте, эфире и хлоро-форме, легко растворим в горячей воде и горячем 95% спирте, раство-рим в кислотах и растворах щелочей.
Подлинность. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, при-бавляют 10 капель пергидроля, 10 капель разведенной соляной кис-лоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окраши-вание.
К 0,5 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 капли 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина и ко-феина).
Температура плавления 271-274°.
Кислотность. 0,5 г препарата растворяют в 75 мл свежепрокипячен-ной воды и прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; по-явившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от при-бавления не более 0,4 мл 0,05 н. раствора едкого натра.
Другие пуриновые основания. Раствор 0,2 г препарата в 5 мл рас-твора аммиака должен быть прозрачным и бесцветным.
Хлориды. 1,5 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 30 мл воды в течение I минуты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны вы-держивать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).
Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентриро-ванной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная на-веска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе не дол-жна превышать 9,5%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре-парата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,4 г предварительно высушен-ного препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 минут). К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до появления фиолетово-красного окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г C 7 H 8 N 4 0 2 , которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%.
В хорошо укупоренной таре, предохраняющей |
Хранение. Список Б .
от действия света.
Высшая разовая доза внутрь и ректально 0,4 г.
Высшая суточная доза внутрь и ректально 1,2 г.
Спазмолитическое {сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диу. ретическое средство.
