Фото препарата
Латинское название: Ketilept
Код ATX: N05AH04
Действующее вещество: Кветиапин (Quetiapine)
Производитель: Egis Pharmaceuticals (Венгрия)
Описание актуально на: 17.10.17
Кетилепт – синтетический антипсихотический препарат для лечения депрессии, психозов, негативных и позитивных симптомов шизофрении.
Действующее вещество
Кветиапин (Quetiapine).
Форма выпуска и состав
Выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Препарат также выпускается с дозой кветиапина 100 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг. Таблетки различаются цветом оболочки.
Показания к применению
- хронические и острые психозы, включая шизофрению;
- маниакальные и депрессивные эпизоды в структуре биполярного расстройства (средняя и выраженная степень тяжести).
Противопоказания
- детский возраст;
- период лактации (грудного вскармливания);
- беременность;
- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
С особой осторожностью назначают при таких болезнях и состояниях:
- почечная недостаточность;
- цереброваскулярные и кардиоваскулярные заболевания;
- болезни, сопровождающиеся артериальной гипотензией;
- судорожные припадки (в том числе и в анамнезе);
- пожилой возраст.
Инструкция по применению Кетилепт (способ и дозировка)
Принимают независимо от приема пищи.
- При острых маниакальных эпизодах суточная дозировка варьируется от 200 до 800 мг. Пожилым назначают минимальные дозы.
- При острых и хронических психозах (шизофрении) лекарство взрослые пациенты принимают дважды в сутки. В первые четыре дня дозу увеличивают постепенно – от 50 до 300 мг. Затем препарат используют в дозировке 300-450 мг. Доза может колебаться от 150 до 750 мг (все зависит от течения болезни и клинического эффекта).
- Для поддержания ремиссии ЛС применяют в минимальных дозировках.
Побочные эффекты
Кетилепт может вызвать следующие побочные действия:
- сухость во рту;
- сонливость;
- умеренная астения;
- тахикардия;
- диспепсия;
- головокружение;
- запор;
- ортостатическая гипотензия.
Кроме этого, данный препарат способствует развитию таких патологий:
- субфебрилитет;
- фарингит;
- лейкопения;
- легкая астения;
- миалгия;
- снижение остроты зрения;
- ринит;
- периферические отеки;
- сухость кожи;
- увеличение веса;
- боли в грудной клетке и пояснице;
- сахарный диабет;
- нейтропения, эозинофилия;
- аллергические реакции;
- злокачественный нейролептический синдром;
- гипергликемия и приапизм.
Со стороны нервной системы иногда наблюдаются:
- тревога;
- психомоторное возбуждение;
- обмороки;
- головная боль;
- тремор;
- эпилептические припадки.
Передозировка
Передозировка Кетилепт вызывает такие симптомы:
- сонливость;
- чрезмерная седация;
- тахикардия;
- снижение АД.
В крайне редких случаях стяжелая передозровка препаратом приводит к коме или смерти.
Специфических антидотов кветиапина нет. Показана симптоматическая терапия, поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, адекватная оксигенация. До полного выздоровления требуется медицинское наблюдение.
Аналоги
Аналоги по коду АТХ: Виктоэль, Гедонин, Квентиакс, Кетиал, Сервитель.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
Кетилепт обладает антипсихотической активностью и не вызывает длительного повышения концентрации в плазме крови пролактина.
Показан при лечении и позитивной, и негативной симптоматики шизофрении.
Терапевтический эффект продолжается в течение 12 часов после перорального применения.
Особые указания
- Следует с осторожностью применять при диагностированных сердечно-сосудистых заболеваниях, сосудистых патологиях головного мозга и состояниях, предрасполагающих к артериальной гипотензии.
- В начале терапии ЛС может вызвать ортостатическую гипотензию, что чаще наблюдается у пожилых людей.
- При длительном применении может вызвать позднюю дискинезию. При признаках такого состоянии следует снизить дозу или отменить препарат.
- В связи с проводимым антипсихотическим лечением возможен злокачественный нейролептический синдром, проявления которого включают гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В этом случае препарат отменяют, проводится симптоматическое лечение.
- В редких случаях возможен симптом острой отмены, поэтому дозу рекомендуется снижать постепенно.
- Пациентам с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с наследственными нарушениями толерантность к галактозе, наследственным дефицитом лактазы lapp и синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
- Препарат с осторожностью применяют в комбинации с другими средствам, угнетающими ЦНС или алкоголем.
- Применение кветиапина в низких дозах может снижать уровень гормонов щитовидной железы. Это наблюдается в первые 2-4 недели приема, при длительном курсе дальнейшее снижение не наблюдается. После отмены препарата уровень гормонов приходит в норму.
- Препарат может вызвать сонливость, что следует учитывать при управлении транспортными средствами.
При беременности и грудном вскармливании
Применяют если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В детском возрасте
Противопоказан в детском возрасте.
В пожилом возрасте
Назначается с осторожностью.
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Лекарственное взаимодействие
- В сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС назначать с осторожностью.
- Одновременное применение ЛС и фенитоина вызывает повышение клиренса кветиапина в плазме. При одновременном назначении этих препаратов могут понадобиться повышенные дозы препарата или других индукторов печеночных ферментов. Отмена фенитоина или переход на вальпроат, не обладающий фермент-индуцирующими свойствами, требует осторожности.
- В сочетании с кармабазепином повышается клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Требуется повышение дозы.
- Стоит соблюдать осторожность при сочетании с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, противогрибковыми препаратами из группы азолов и антибиотиками из группы макролидов. Следует снижать дозу кветиапина.
- Во время лечения не следует принимать алкоголь.
Ссостав
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка содержит 28,78 мг, 115,13 мг и 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный,
состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол, триацетин) Opadry II 33G24283 розовый (для таблеток 200 мг) (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол, триацетин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).
Лекарственная форма" type="checkbox">
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа" type="checkbox">
Фармакологическая группа
Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТС N05A H04.
Показания
- Лечение шизофрении.
- Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Способ применения и дозы
Кетилепт® следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
Взрослым.
Для лечения шизофрении
Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.
Для лечения маниакальных эпизодов, д ¢ связанных с биполярным расстройством
Монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день),
300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не больше, чем на 200 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста.
Как и другие антипсихотические препараты, Кетилепт® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется в начале лечения назначать препарат в дозе 25 мг в сутки, которую следует ежедневно увеличивать при медленном титровании на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем для пациентов младшего возраста. Нарушение функции печени и почек.
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с установленной печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение кветиапином следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы.
Побочные реакции" type="checkbox">
Побочные реакции
Наиболее частыми побочными эффектами: сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, во время приема кветиапина отмечались потеря сознания, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.
Со стороны крови и лимфатической системы:
лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) гипергликемия, сахарный диабет.
Психические нарушения: необычные сны и ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, потеря сознания, экстрапирамидные симптомы у взрослых, дизартрия, судороги, синдром беспокойных ног, эпилептические припадки, поздняя дискинезия.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма.
Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, диспепсия, дисфагия.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства, сексуальная дисфункция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Общие нарушения и состояние тканей в месте введения: симптомы отмены (прекращения приема препарата), раздражительность, астения легкой степени, увеличение массы тела, периферические отеки, злокачественный нейролептический синдром.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня холестерина (преимущественно липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение уровня ЛПВП холестерина, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), снижение числа нейтрофилов, повышение глюкозы крови к гипергликемических уровней; повышение уровня гамма-ГТ, повышение уровня триглицеридов сыворотки крови не натощак, повышение общего холестерина, уменьшение количества тромбоцитов, повышение в крови уровня КФК, снижение уровня гемоглобина, венозная тромбоэмболия.
Как и другие антипсихотические средства, кветиапин может вызвать удлинение интервала QT, гипонатриемии, нейтропения, суицидальные мысли и суицидальное поведение, синкопальное состояние.
Постмаркетинговый опыт применения.
Имеются сообщения о желтуху.
Передозировка
Данные о передозировке Кетилептом® в клинических исследованиях ограничены. Описаны случаи применения Кетилепту® в дозе, превышающей 30 г летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редко сообщение о передозировке Кетилептом®, результатом которого были летальный случай или кома, или удлинение QT.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.
В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность и эффективность применения кветиапина беременными женщинами не установлена.
Кетилепт® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это оправдано тщательным анализом преимущества пользы над возможным риском.
Степень проникновения кветиапина в грудное молоко неизвестен, поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Кетилепт®.
У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.
Дети
Не рекомендуется для применения детям и подросткам из-за отсутствия данных, свидетельствующих о пользе его применения этой возрастной группе. Кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей и подростков в возрасте от 10 лет, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а также обнаружено одно явление, ранее не наблюдалось у взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченный влияние лечения кветиапина на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестен.
В детском и подростковом возрасте лечения кветиапином сопровождалось повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании.
Особенности применения
Поскольку препарат показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивными расстройствами, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу препарата, он принимает.
Сердечно-сосудистые заболевания
Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.
Кетилепт® может привести к ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов более молодого возраста.
В клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи применения кветиапину с устойчивым увеличением интервала QT, однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или больным с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, а также при одновременном применении с нейролептиками, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемии или гипомагниемией.
судороги
В контролируемых клинических исследованиях не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Венозная тромбоэмболия.
Случаи венозной тромбоэмболии были зарегистрированы при применении антипсихотических препаратов. У пациентов, получавших для лечения антипсихотические препараты, часто наблюдалось развитие венозной тромбоэмболии, поэтому все возможные факторы развития венозной тромбоэмболии должны быть определены до и во время лечения Кетилептом®, а также приняты все профилактические меры.
Дисфагия.
Дисфагия и аспирация были зарегистрированы при применении кветиапина. Однако причинно-следственной связи в возникновении аспирационной пневмонии не было обнаружено, Кетилепт® следует с осторожностью назначать больным, у которых есть риск возникновения аспирационной пневмонии.
Экстрапирамидные симптомы и тардитивна (поздняя) дискинезия
Как и другие антипсихотические препараты, Кетилепт® может вызвать тардитивну дискинезии и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены Кетилепту®.
Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным беспокойством который, вызывает дистресс и потребностью двигаться, нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшим вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая Кетилепт®. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата Кетилепт® и начать соответствующее лечение.
тяжелая нейтропения
В клинических исследованиях Кетилепту® нечасто сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 · 10 9 / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии Кетилептом®. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение количества лейкоцитов, наблюдалось ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов <1,0 · 10 9 / л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления в них признаков и симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 · 10 9 / л).
Внезапное прекращение приема препарата
После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств как непроизвольные движения (например, акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата как минимум от одной до двух недель.
Суицид / суицидальные мысли или клинические ухудшения.
Депрессия, связанная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (события, связанные с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Несмотря на то, что к улучшению состояния пациента от начала лечения может пройти несколько недель, пациенты должны находиться под наблюдением до улучшения состояния пациента. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
В клинических исследованиях пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% для кветиапина и 0% для плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Сонливость.
Во время терапии препаратом может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация. В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в составе биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение трех первых дней терапии. Проявление этого побочного эффекта был незначительный или умеренный. При развитии выраженной сонливости у пациентов с депрессией в составе биполярного расстройства могут чаще понадобиться визиты к врачу в течение двух недель с момента возникновения сонливости или к уменьшению проявления симптома. В некоторых случаях может потребоваться отмена терапии препаратом.
Взаимодействия.
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение Кетилепту® с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению кветиапина в плазме крови и может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Кетилепту® при его одновременном применении с индуктором печеночного фермента.
При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (например, азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрации кветиапина в плазме могут быть значительно выше, чем те, что наблюдались у пациентов в клинических исследованиях. Вследствие этого следует применять более низкие дозы Кетилепту®. Особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.
Гипергликемия.
Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострение диабета, существовавший ранее. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг. В некоторых случаях сначала сообщалось об увеличении массы тела, могло быть благоприятным фактором.
Надлежащий клинический мониторинг рекомендуется в соответствии с общепринятыми рекомендациями по применению нейролептических средств. Пациенты, принимающие любой антипсихотическое средство, в том числе кветиапин, требуют наблюдения относительно признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета - регулярного мониторинга по ухудшение гликемического контроля. Массу тела также следует постоянно контролировать.
Липиды.
Рост уровней липидов и холестерина наблюдались при применении кветиапина. При росте уровней липидов следует назначить соответствующее лечение.
Метаболических нарушений.
Учитывая изменения относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.
Кетилепт® не показан для применения у лиц пожилого возраста при психозе, связанного с деменцией.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с наличием факторов риска развития инсульта.
По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, составляют группу повышенного риска возникновения летальных исходов. Однако причинной связи между лечением кветиапином и летальностью установлено не было.
Влияние на печень
В случае развития желтухи применения Кетилепту® следует прекратить.
Лактоза.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Дополнительная информация.
Исследование кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при лечении маниакальных эпизодов умеренной или тяжелой степени являются ограниченные, но в комбинированной терапии хорошо переносится. Исследования показали аддитивный эффект на 3-й неделе.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Влияние других лекарственных средств на Кетилепт®.
Следует с осторожностью назначать Кетилепт® в сочетании с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему.
Совместное применение Кетилепту® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина из плазмы при пероральном применении, поскольку фенитоин индуцирует изофермент 3A4 цитохрома P450. Вследствие сочетания кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки) и фенитоина (по 100 мг 2 раза в сутки) в 5 раз повышался средний клиренс кветиапина после перорального применения. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин могут потребоваться повышенные дозы Кетилепту® или других индукторов печеночных ферментов (например, карбамазепина, барбитуратов, рифампицина или глюкокортикоидов). В этих случаях следует быть осторожными при отмене фенитоина и / или переходе на вальпроат, который не имеет фермент-индуцирующих свойств.
При совместном применении с карбамазепином значительно повышался клиренс кветиапина.
В результате такого взаимодействия концентрация Кетилепту® в плазме крови может снижаться и возникнет необходимость в применении высоких доз препарата.
Следует отметить, что для лечения шизофрении максимальная рекомендуемая суточная доза Кетилепту® составляет 750 мг. Длительное применение высоких доз возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для конкретного пациента.
Совместное применение с кетоконазолом (по 200 мг в сутки в течение 4 дней), сильным ингибитором фермента цитохрома P450 3A, после перорального приема снижало клиренс кветиапина на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышалась в среднем на 235%. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Кетилепту® и кетоконазола и других ингибиторов цитохрома P450, азоловых противогрибковых препаратов и макролидных антибиотиков (например, итраконазола, флуконазола и эритромицина) необходимо снижение дозы кветиапина.
Ежедневная регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза в сутки в течение 4 дней), что является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20% снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза в сутки) после перорального приема. При одновременном применении Кетилепту® с циметидином нет необходимости изменять дозу препарата.
Тиоридазин (по 200 мг 2 раза в сутки) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) после перорального приема.
Совместное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) с антипсихотическими
средствами, такими как галоперидол (по 7,5 мг 2 раза в сутки) или рисперидон (по 3 мг 2 раза в сутки) не изменяло равновесных фармакокинетических параметров кветиапина.
Совместное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз в сутки) или ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза в сутки) не изменяло равновесных фармакокинетических параметров кветиапина.
Влияние Кетилепту® на другие лекарственные средства.
Многократный ежедневный прием кветиапина (до 750 мг в сутки в три приема) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не оказывает угнетающего действия на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом P450.
Совместное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки) с литием не влияло на любые фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки).
Курение не влияет на клиренс кветиапина.
Клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует эффекты алкоголя у больных с психозами. Поэтому следует воздержаться от приема алкоголя во время курса лечения Кетилептом®.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.
У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который оказывает антагонистическое действие в отношении рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга.
Кветиапин имеет родство с серотониновым (5HT 1A и 5HT 2), дофаминовыми (D 1 и D 2), гистаминовыми (H 1) и адренорецепторами (α 1 и α 2) рецепторами; он обладает большим сродством к 5HT 2рецепторов, чем до D 1 и D 2 рецепторов.
Кветиапин имеет также высокое сродство с гистаминергическими (H 1) и α 1 адренорецепторов, ниже родство с α 2 рецепторами, но не имеет заметной родства с мускариновыми холинергическими или бензодиазепиновым рецепторами.
Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен.
Сонливость при действии кветиапина можно объяснить его высоким сродством гистаминовыми (H 1) рецепторами.
Аналогично, ортостатической гипотензии во время приема кветиапина можно объяснить его высоким сродством с α 1 адренорецепторов.
Фармакокинетика.
После приема внутрь кветиапин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа. Прием пищи влияет на биодоступность кветиапина.
Кветиапин широко распределяется в организме его кажущийся объем распределения составляет 10 ± 4 л / кг. В терапевтических концентрациях 83% препарата связывается с белками плазмы крови.
Клинические исследования показали, что кветиапин эффективен при применении его два раза в сутки. Несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет почти 7:00, данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показывают, что занятость 5HT 2 и D 2 рецепторов поддерживается до 12:00 после однократного приема кветиапина.
Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени; основными путями его биотрансформации является сульфоокислення и окисления.
In vitro показано, что основным ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450, является CYP3A4. Основные метаболиты, образующиеся в организме, не имеют существенного фармакологической активности.
После приема внутрь разовой дозы 14 C-меченого кветиапина менее 5% принятого количества выводится в неизмененном виде; это свидетельствует о глубоком метаболизм кветиапина. Примерно 73% радиоактивности выводится с мочой и 21% с калом.
Фармакокинетика кветиапина линейная в терапевтическом диапазоне доз и существенно не зависит от пола или расы.
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин на 1,73 м 2) и печеночной недостаточности (алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина снижен примерно на 25%.
Основные физико-химические свойства
таблетки 25 мг : белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» на одной стороне и числа «201» - с другой стороны таблетки, без или почти без запаха
таблетки 100 мг белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «202» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха
таблетки 200 мг : темно-розового цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «204» с одной стороны таблетки, без или почти без запаха.
Производитель
ЗАО Фармацевтический завод Эгис, Венгрия
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой Состав:1 таблетка содержит:
активное вещество : кветиапин 25мг, 100мг, 150мг, 200мг или 300 мг (в виде 28,78 мг, 115,13 мг, 172,70 мг, 230,26 мг и 345,40мг кветиапина фумарата соответственно);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, безводный; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол).
Оболочка таблеток 150 мг и 200 мг так же содержит краситель железа оксид желтый и краситель железа оксид красный.
Описание:Таблетки 25 мг . Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е на одной стороне и числа 201 - на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки 100 мг. Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 202 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха. Таблетки 150 мг. Розовые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 203 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки 200 мг . Темно-розовые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 204 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки 300 мг . Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 205 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:N.05.A.H.04 Кветиапин
Фармакодинамика:Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ 2), чем к рецепторам дофамина D 1 и D 2 головного мозга. также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α 1 -адренорецепторам и меньшим по отношению к α 2 -адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах проявляет антипсихотическую активность.
Фармакодинамические эффекты
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D 2 рецепторы. вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В ходе клинических исследований (в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинэргических препаратов. не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.
В клинических исследованиях показал эффективность при лечении и позитивных и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ 2 и D 2 продолжается до 12 часов после приема препарата.
Фармакокинетика:При пероральном применении хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Период полувыведения составляет около 7 часов. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.
Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или с фекалиями Установлено, что CYP 3A 4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, максимальной концентрации (С max) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC ) кветиапина на 235% и 522%, соответственно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Период полувыведения кветиапина увеличивался, но среднее время достижения максимальной концентрации (t max ) не изменялось.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D 6 и ЗА4, но только при концентрации, в 10-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro , не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450 опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
Показания:Острые и хронические психозы, включая шизофрению.
Лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, детский возраст (эффективность и безопасность не исследованы).
С осторожностью:У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе.
Беременность и лактация:Категория по влиянию на беременность: С. Безопасность и эффективность применение кветиапина во время беременности не установлена. Кетилпет® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью. Не известно, выделяется ли в грудное молоко у человека. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время приема препарата Кетилепт®.
Способ применения и дозы:КЕТИЛЕПТ® следует принимать внутрь, независимо от приёма пищи.
Взрослые
Острые и хронические психозы, включая шизофрению
Препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2- й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня обычная эффективная суточная доза препарата Кетилепт® составляет от 300 до 450 мг/сут.
В зависимости от клинического эффекта и переносимости у каждого пациента, дозу можно подбирать (варьировать) в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки.
Для лечения острых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более, чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно подобрать в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг/сут.
Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Кетилепт® назначают 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3- й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг/сут.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза 25 мг в день, а затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг в день до достижения эффективной дозы, которая, видимо, будет ниже, чем у молодых пациентов. Аналогично, более осторожный подбор дозы и сниженные дозы рекомендуются для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.
Детям и подросткам
Эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков не установлена.
Почечная и печеночная недостаточность
Поддерживающая терапия
Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.
Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, ранее получавших кветиапин
При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены препарата Кетилепт® , прием препарата можно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт® больше 1 недели, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.
Побочные эффекты:Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и .
Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.Нежелательные явления, наблюдаемые при введении кветиапина и классифицированные по системам организма, ниже перечислены в таком порядке: очень частые (> 1/10); частые (< 1/10 и > 1/100); нечастые (<1/100 и > 1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10 000).
Система крови и лимфы
Частые:
лейкопения 3 . Нечастые: эозинофилия. Очень редкие: нейтропения 3 .Нарушения иммунной системы
Нечастые: гиперчувствительность.
Обмен веществ и питание
Частые: увеличение веса тела 4 , повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT ) 5 . Очень редкие: гипергликемия 1,7 , сахарный диабет 1,7 .
Нарушения функции нервной системы
Очень частые: головокружение 1,6 , сонливость 2 . Частые: головная боль, тревога, психомоторное возбуждение, тремор, обмороки 1,6 . Нечастые: эпилептические припадки 1 .
Нарушения функции сердца
Частые: тахикардия 1,6 .
Сосудистые нарушения
Частые: ортостатическая гипотензия 1, 6 .
Нарушения дыхания и функций органов грудной полости и средостения
Частые: ринит, фарингит.
Нарушения функций желудочно-кишечного тракта
Частые: сухость во рту, запор, диарея, диспепсия, боль в животе.
Нарушения функций репродуктивных органов и молочных желез
Редкие: приапизм.
Общие нарушения и состояние тканей в месте введения
Частые: легкая астения, периферические отеки. Редкие: злокачественный нейролептический синдром 1 .
Лабораторные исследования
Нечастые: повышение уровня гамма-ГТ 5 , повышение уровня триглицеридов после приема пищи, повышение общего холестерина.
Прочие
Боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, снижение остроты зрения.
(1) См. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении".
(2) Возможна сонливость, особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, которая обычно проходит при продолжении применения препарата Кетилепт® .
(3) В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.
(4) Увеличение веса тела преимущественно наблюдается на первых неделях лечения.
(5) У некоторых пациентов во время введения кветиапина отмечены бессимптомные повышения сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT ) или гамма-ГТ. Эти повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина.
(6) Как и другие антипсихотические средства с альфа-1-адреноблокирующей активностью, Кетилепт® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (у некоторых пациентов) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы. См. раздел 4.4 "Особые указания и меры предосторожности при применении".
(7) В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.
Установлена связь приема кветиапина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (Т 4 и свободный Т 4). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т 4 и свободного Т 4 независимо от продолжительности курса лечения.
Менее значительное снижение Т 3 и реверсивного Т 3 наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными.
Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.
Как и другие антипсихотические средства, может вызвать удлинение интервала QTc , но в клинических испытаниях этот эффект не был постоянным.
Описаны реакции на внезапную отмену препарата (см. Особые указания).
Передозировка:Данные о передозировке кветиапина ограничены.
Симптомы : отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение артериального давления. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.
Лечение : нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.
Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
Взаимодействие:Требуется особая осторожность при назначении препарата Кетилепт® в сочетании с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему.
Результаты исследования in vitro показали, что и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных ферментами цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D 6 и ЗА4). CYP 3A 4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р-450 метаболизм кветиапина.
Влияние других лекарственных средств на Кетилепт®
Фенитоин
Сочетание препарата Кетилепт® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг три раза в день) и фенитоина (по 100 мг два раза в день) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после перорального введения.
Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно и могут потребоваться повышенные дозы препарата Кетилепт® или других индукторов печеночных ферментов (например, карбамазепина, барбитуратов, рифампицина или глюкокортикоидов). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.
Карбамазепин
Совместное применение с карбамазепином значительно повышало клиренс кветиапина, что снижало системную экспозицию кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз препарата Кетилепт®.
Ингибиторы Р450 3А
Совместное применение с кетоконазолом (по 200 мг в сутки в течение 4 дней), сильным ингибитором фермента цитохрома Р450 ЗА, снижало клиренс кветиапина после перорального введения на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышалась в среднем на 235%. Поэтому необходима осторожность при сочетании препарата Кетилепт® с кетоконазолом и другими ингибиторами цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (например, итраконазолом, флуконазолом и эритромицином); необходимо соответственное снижение дозы кветиапина.
Циметидин
Ежедневное регулярное введение циметидина (по 400 мг три раза в день в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг три раза в день) из плазмы после перорального введения. При одновременном применении препарата Кетилепт® с циметидином нет необходимости изменять дозу препарата Кетилепт®.
Тиоридазин
Тиоридазин (по 200 мг 2 раза в день) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) из плазмы после перорального введения.
Рисперидон и галоперидол
Сочетание кветиапина (по 300 мг два раза в день) с антипсихотическим средством (по 7,5 мг два раза в день) или (по 3 мг два раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Флуоксетин и имипрамин
Сочетание кветиапина (по 300 мг два раза в день) с антидепрессантом и ингибитором CYP 3A 4 и CYP 2D 6 флуоксетином (по 60 мг один раз в день) или известным ингибитором CYP 2D 6 имипрамином (по 75 мг два раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Влияние препарата Кетилепт® на другие лекарственные средства
Антипирин
Многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг в день при трехкратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.
Литий
Сочетание кветиапина (по 250 мг три раза в день) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Лоразепам
Средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в день).
Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.
Клинические исследования показали, что потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у больных психозами. Поэтому не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт® .
Особые указания:Сердечно-сосудистые заболевания
Кетилепт® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии.
Кетилепт® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением QTc -интервала. Однако, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT с, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих или плацебо. Однако, так же как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Поздняя дискинезия
Кетилепт®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата Кетилепт®.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Реакции внезапной отмены
Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота, и бессонница, описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Непереносимость лактозы
При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг содержат лактозы соответственно 4,42 мг, 17,05 мг, 25,47 мг, 34,1 мг и 50,94 мг. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что , главным образом, влияет на центральную нервную систему, должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему, или алкоголем.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Вследствие влияния на центральную нервную систему Кетилепт® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25, 100, 150, 200, 300 мг.
Упаковка:По 30 или 60 таблеток во флакон из коричневого стекла с полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия и с амортизатором гармошкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Или по 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга, по 3 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛСР-001052/08 Дата регистрации: 26.02.2008 / 08.10.2014 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Венгрия Производитель: Представительство: ЭГИС ЗАО фармацевтический завод Венгрия Дата обновления информации: 02.01.2018 Иллюстрированные инструкции ВенгрияГруппа товаров
Нервная системаАнтипсихотический препарат (нейролептик)
Формы выпуска
- по 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга, по 3 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. по 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга, по 3 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Описание лекарственной формы
- Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 202 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 205 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха Розовые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 203 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха Темно-розовые, круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы Е и числа 204 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха
Фармакологическое действие
Механизм действия Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга. Кветиапин также обладает более высоким сродством к гистаминовым и?1-адренорецепторам и меньшим по отношению к?2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Фармакодинамические эффекты Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. В ходе клинических исследований (в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинэргических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо. В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных и негативных симптомов шизофрении. Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 продолжается до 12 часов после приема препаратаФармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Период полувыведения составляет около 7 часов. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной нелостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73м2) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или с фекалиями Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация- время» (AUC) кветиапина на 235% и 522%, соответственно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Период полувыведения кветиапина увеличивался, но среднее время достижения максимальной концентрации (tmax) не изменялось. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к ферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450 опосредованного метаболизма других лекарственных средствОсобые условия
Сердечно-сосудистые заболевания: Кетилепт следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Кетилепт может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением QTc-интервала. Однако, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста. Судорожные припадки Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кветиапин или плацебо. Однако, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе. Поздняя дискинезия: Кетилепт, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата Кетилепт. Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях Кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение. Реакции внезапной отмены: Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота, и бессонница, описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Непереносимость лактозы: При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг содержат лактозы соответственно 4,42 мг, 17,05 мг, 25,47 мг, 34,1 мг и 50,94 мг. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на центральную нервную систему, Кветиапин должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему, или алкоголем. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами Вследствие влияния на центральную нервную систему Кетилепт может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально ПЕРЕДОЗИРОВКА Данные о передозировке кветиапина ограничены. Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение артериального давления. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме. Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациентаСостав
- кветиапина фумарат 172.7 мг, что соответствует содержанию кветиапина 150 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, безводный. Оболочка содержит: гипромеллозу, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол). краситель железа оксид желтый и краситель железа оксид красный кветиапина фумарат 115.13 мг, что соответствует содержанию кветиапина 100 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, безводный. Оболочка содержит: гипромеллозу, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол кветиапина фумарат 230.26 мг, что соответствует содержанию кветиапина 200 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, безводный. Оболочка содержит: гипромеллозу, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол). краситель железа оксид желтый и краситель железа оксид красный. кветиапина фумарат 345.4 мг, что соответствует содержанию кветиапина 300 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, безводный. Оболочка содержит: гипромеллозу, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол). .
Кетилепт показания к применению
- Острые и хронические психозы, включая шизофрению. Лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярном расстройства. Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Кетилепт противопоказания
- - беременность; - период лактации (грудное вскармливание); - детский возраст (эффективность и безопасность не установлены); - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; у пациентов пожилого возраста.
Кетилепт дозировка
- 100 мг 150 мг 200 мг 300 мг
Кетилепт побочные действия
- Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки. Нежелательные явления, наблюдаемые при введении кветиапина и классифицированные по системам организма, ниже перечислены в таком порядке: очень частые >1/10); частые (1/100); нечастые (1/1000); редкие (
