В россии распространяется устойчивая к лекарствам форма туберкулеза. Устойчивый туберкулез

Туберкулезом называется инфекционное заболевание, которое поражает, в основном, дыхательную систему. Чем опасен туберкулез? Патология может коснуться любого органа или системы, а ее лечение часто затягивается и обходится пациентам в круглую сумму. Это объясняется высокой способностью бактерий приспосабливаться и вырабатывать устойчивость к медикаментам.

Диагностировав у больного лекарственно-устойчивую патологию, специалист вряд ли даст гарантию целесообразности и эффективности дальнейшего лечения. Обычно указанная форма недуга присуща людям, ранее столкнувшимся с данной патологией. Хотя иногда она встречается у здоровых людей.

Откуда берется устойчивость

Устойчивая к препаратам форма недуга возникает из-за недостаточной концентрации медикамента в крови больного. Свое влияние оказывают и спонтанные мутации микобактерий. Результат этого – выживаемость менее чувствительных экземпляров. Избавиться от устойчивых микобактерий возможно путем применения сразу нескольких антибиотиков.

Обратите внимание : резистентность к определенному лекарству может передаваться на генетическом уровне. Это объясняется размножением сохранившихся бактерий, чему способствует некорректно подобранное лечение.

На формирование устойчивости к препаратам оказывают влияние некоторые клинические факторы.

Таковыми являются:

• Применение медикаментов в недостаточном объеме.
• Ускоренный курс лечения.
• Пропуски в приеме рекомендованной дозы лекарства.
• Применение некачественных медикаментов.
• Проведение химиотерапии без проверки чувствительности организма к каждому из препаратов.
• Нерационально подобранные схемы лечения.
• Перекрестная резистентность. Возникая у одного препарата, может возникнуть и у другого, относящегося к этому же классу.

Важно : основная причина развития устойчивости – несоблюдение рекомендованного плана лечения. Как только отступают, и больные чувствуют небольшое улучшение, зачастую они перестают принимать медикаменты. Спустя некоторый период времени наступает рецидив заболевания, но только бактерии уже не поддаются ранее использованной терапии.

Устойчивая форма недуга часто возникает у лиц, находящихся в местах лишения свободы.

Этому способствуют следующие обстоятельства:

• Большое количество людей с разным уровнем иммунитета.
• Отсутствие достаточного обеспечения нужными медикаментами.
• Пребывание больных на одной территории вместе со здоровыми.

Указанные факторы увеличивают уровень заболеваемости и смертность от туберкулеза. При этом с каждым разом возникают все более тяжелые формы недуга. Зачастую больные после освобождения не обращаются в медицинские учреждения и соответствующие диспансеры.

Обратите внимание: человек может заболеть первичной формой устойчивого туберкулеза, заразившись резистентной микобактерией. Указанный тип заболевания плохо поддается терапии даже на начальной стадии.

Разновидности устойчивой формы недуга

Туберкулезные палочки могут быть нечувствительны к одному (монорезистентность) или сразу к нескольким (полирезистентность) химиопрепаратам. Подобрать подходящую схему лечения тем сложнее, чем более устойчива микобактерия.

В зависимости от резистентности возбудителя, заболевание может быть одной из следующих форм:

1. МЛУ туберкулез (множественная лекарственная устойчивость или мультирезистентный туберкулез).Встречается, когда бактерии невосприимчивы к воздействию Рифампицина и Изониазида. Указанные медикаменты относятся к самым сильным из противотуберкулезных химиопрепаратов первого ряда. Причем наличие устойчивости к иным лекарствам этой же категории не имеет значения.
2. ШЛУ ТБ (широкая лекарственная устойчивость).Является одной из разновидностей МЛУ ТБ. ШЛУ диагностируют, если микобактерия устойчива к любому препарату из ряда фторхинолонов и к любому из 3-х инъекционных антибиотиков 2-го ряда (Капреомицин, Канамицин, Амикацин). Развитию ШЛУ ТБ способствует некорректное лечение МЛУ туберкулеза.
3. Абсолютно устойчивая форма.Официально не признанная, но имеющая место быть разновидность. Ее диагностируют при резистентности туберкулезной палочки ко всем протестированным химиопрепаратам.

Кроме указанной, есть и иная классификация:

• Первичная форма (произошло заражение устойчивой бактерией).
• Приобретенная резистентность (выработалась после, как минимум, месячной терапии).

В момент постановки диагноза лекарственно-устойчивая патология ничем себя не выдает. Различие с обычной формой болезни становится заметным при отсутствии положительного эффекта от применяемой терапии. Причем лечение может быть безрезультатным, вне зависимости от продолжительности (около полугода). Инфекционный процесс прогрессирует, несмотря на прием медикаментов.

Устранение патологии

Проверку на чувствительность бактерии к химиопрепаратам следует проводить сразу, как только был поставлен соответствующий диагноз. К сожалению, фактически это не всегда осуществимо. Однако имеются некоторые группы риска, представители которых обязательно должны проходить тестирование на МЛУ и ШЛУ ТБ.

К ним относятся:

• Больные, имеющие в анамнезе туберкулез.
• ВИЧ-положительные пациенты.
• Сотрудники медицинских организаций.
• Лица, контактирующие с больными или умершими от МЛУ-ТБ.
• Лица, покинувшие места лишения свободы.
• Больные, состояние которых не улучшается после 4-х месячной терапии.

Обратите внимание : пациент обязательно должен соблюдать график и продолжительность приема рекомендованных медикаментов.

Хирургическое вмешательство

Допустимо вне зависимости от формы туберкулеза дыхательной системы. Причем текущий этап лечения не является основанием для отказа от операции, если ее проведение рекомендовано специалистом.

Удаление легкого или пневмонэктомия не означает полное выздоровление. Пациенту все равно предстоит принимать химиопрепараты в течение полугода под контролем врача-фтизиатра.

Фиброзно-кавернозный туберкулез

Хроническая форма заболевания, для которой характерно появление дырок в легком. Обратите внимание: не исключено образование каверн сразу в обоих легких.

Болезнь развивается в результате заражения каким-либо видом микобактерий. Если организм не справляется с бациллой, возникает обычный, а в дальнейшем – фиброзно-кавернозный туберкулез.

Патология видоизменяет форму грудной клетки, делая ее подобной бочке. С течением времени кожа больного приобретает морщины и сухость, некоторые мышцы перестают функционировать.

Недуг сопровождается сильнейшей интоксикацией организма. Смерть от туберкулеза указанной формы возможна, если имеет место развитие сердечно-легочной патологии.

Видео

Видео - МЛУ туберкулез

Постпервичная форма недуга

Иначе говоря – гематогенный туберкулез. Представляет собой заболевание, которое развивается в человеческом организме спустя значительный промежуток времени после первого перенесенного заражения.

Гематогенный туберкулез характерен для пациентов, имеющих:

• Высокую чувствительность к туберкулину.
• Повышенный иммунитет к микобактерии болезни.
• Очаги отсевов, оставленные первичной инфекцией.

Последние могут находиться в неактивной фазе довольно долгое время. Ситуация меняется под воздействием неблагоприятных обстоятельств.

Гематогенный туберкулез можно классифицировать следующим образом:

1. Генерализованный туберкулез.
2. Внелегочная форма.
3. Легочная форма.

Указанная патология считается одной из разновидностей туберкулеза легких.

Генерализованная форма

Гематогенный туберкулез этой разновидности встречается в редких случаях и протекает довольно тяжело. Патология характеризуется наличием во многих органах равномерных очагов заболевания.

Недуг бывает нескольких форм:

• Некротическая (острый туберкулезный сепсис).
• Острый общий милиарный (зачастую чреват менингитом).
• Острый общий крупноочаговый.

Независимо от разновидности патологии, для ее устранения следует выявить очаг распространения инфекции. Обычно его роль выполняет незажившая до конца область в половых органах, лимфоузлах и пр., которая осталась после первичного заражения.

Внелегочная форма

Возникает благодаря наличию очагов-отсевов, которые остались после первичной инфекции.

Гематогенный туберкулез в указанной форме обычно поражает:

• Кости.
• Кожные покровы.
• Мочеполовую систему.
• Печень.
• Центральную нервную систему.
• Щитовидную железу.

Какие могут быть последствия

При некорректном либо поздно начатом лечении могут быть следующие осложнения туберкулеза легких:

1. Отхождение мокроты с кровью.
2. Открытие легочного кровотечения.
3. Частичное или полное спадание легочной ткани (ателектаз легкого при туберкулезе ).
4. Спонтанный пневмоторакс.
5. Сердечная недостаточность.
6. Нарушения белкового обмена.
7. Нарушения функции почек.

Последствия туберкулеза так же могут быть выражены в аллергических реакциях. Чтобы предотвратить развитие осложнений, следует как можно быстрее избавиться от первопричины недомогания.

Летальность от ШЛУ ТБ значительно снизилась по сравнению с предыдущими годами. Однако ТБ в любой из имеющихся форм все равно остается очень опасным заболеванием. Вылечить патологию не всегда удается из-за неправильно поставленного диагноза или подбора малоэффективной терапии.

Обратите внимание : при малейшем подозрении на туберкулез следует обратиться к специалисту и пройти необходимое обследование. Чем раньше будет начато лечение, тем выше шансы на положительный исход дела.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter . Мы исправим ошибку, а Вы получите + к карме 🙂

МЛУ при туберкулёзе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость . Такая патология значительно затягивает выздоровление и ухудшает прогнозы. За счёт устойчивости микобактерий к лекарственным препаратам лечение может затягиваться на несколько лет, при этом больной должен находиться в условиях стационара. Такое явление нередко наблюдается при несоблюдении протокола лечения, если больной принимает прописанные лекарственные препараты нерегулярно или же занимается самолечением.

Пути заражения

Заражение туберкулёзом происходит воздушно-капельным путём. Чаще всего палочка Коха затрагивает органы дыхания, но нередко встречается туберкулёз костей, почек, грудных желёз и мозга. Если диагноз подтверждён, то больному прописывают комплексное лечение на основе сильных антибиотиков, это может быть Изониазид или Рифампицин.

При туберкулёзе микобактерии частенько мутируют, что приводит к повышенной устойчивости болезнетворных бактерий к лекарственным препаратам. МЛУ при лечении туберкулёза может быть двух видов:

1. Простая. В этом случае для лечения используют привычные медикаменты.
2. Широкая устойчивость (ШЛУ) – в этом случае бактерии противостоят действию одновременно нескольких лекарственных препаратов.

Подвид ШЛУ при лечении туберкулёза рассматривается как особенный штамм МЛУ. В том случае, когда туберкулёзная палочка приобретает широкую лекарственную устойчивость, врачам приходится полностью пересматривать назначенную схему терапии. Если неэффективные лекарственные препараты продолжают использоваться, то это ещё больше повышает устойчивость микробов.

Больному туберкулёзом периодически назначают бакпосев мокроты. На основании этого анализа можно определить чувствительность к тому или иному лекарственному препарату. Множественная лекарственная устойчивость считается большой проблемой при диагностировании туберкулёза.

Некоторые способы противотуберкулёзной терапии основываются на применение фторхиноловых препаратов, которые губительно действуют на микобактерии. Данные медикаменты относятся к антибактериальным препаратам второго ряда, но при развитии МЛУ или же ШЛУ эти препараты не оказывают должного терапевтического действия.

При выявлении причин развития штамма ШЛУ или более агрессивного штамма МЛУ было определено, что такое осложнение имеет место при неправильном применении лекарственных препаратов, предписанных доктором .

К суперинфекции приводит несоблюдение дозировки препаратов, а также нарушение времени приёма. К широкой лекарственной устойчивости может привести и неполный курс лечения противотуберкулёзными препаратами.

Почему лекарства нужно пропить полным курсом

Даже при своевременном развитии медицины нельзя гарантировать полное излечение туберкулёза. Особенно усложняется задача, если заболевание сильно запущено. Широкая лекарственная устойчивость может развиться при соблюдении таких условий:

• Неправильная диагностика, при выявлении стадии туберкулёза.
• Некорректно назначенная терапия.
• Неправильно выполненные анализы.
• Осложнения болезни.
• Несоблюдение рекомендаций доктора, относительно приёма медикаментов.
• Самолечение.
• Неполный курс терапии, когда больной перестаёт принимать лекарства раньше времени.

Самым сложным диагнозом при туберкулёзе считается МЛУ. К этому состоянию может привести любая врачебная ошибка или элементарная невнимательность, которая может быть даже при столь высоких современных стандартах.

Лекарственную устойчивость до сих пор изучают ведущие медицинские институты и ассоциации. Развитие у человека такого осложнения всегда подробно рассматривается специально собранной комиссией, при этом рассматривают каждый этап развития патологии. Прежде чем ставится диагноз множественной лекарственной устойчивости, больной проходит ряд обследований.

Даже при лечении туберкулёза лёгких специфически подобранными препаратами нельзя исключать возможность развития ШЛУ. Подобное осложнение частенько развивается при несоблюдении дозировки, игнорирования правил приёма или при использовании народных способов, которые не были согласованны с доктором.

Развитие множественной лекарственной устойчивости наблюдается при систематическом нарушении правил терапии или при некорректном подборе лекарственных препаратов.

Группы риска

Устойчивость к определённым лекарственным препаратам значительно усложняет и замедляет лечение. При ШЛУ и МЛУ всю схему противотуберкулёзной терапии пересматривают, но для назначения новых препаратов собирают комиссию врачей и проводят аналитическую работу. Если случай лекарственной устойчивости наблюдается у пациента из отдалённого района, где тяжело достать все необходимые лекарства, то тут ситуация особенно печальная. Пока нужные медикаменты будут доставлены из центра, активный туберкулёз может значительно осложниться.

Специалисты выделяют определённые группы пациентов, которые наиболее привержены развитию лекарственной устойчивости:

• Больные, которые проходят лечение рецидива туберкулёза. Если болезнь изначально не была пролечена как следует, то повторно патология протекает очень тяжело и нередко вырабатывается устойчивость к медикаментам.
• Люди, которые не соблюдают прописанное врачом лечение и лечатся народными методами.
• При активной форме туберкулёза сильно ослабляется иммунная система. Это тоже может привести к тому, что антибиотики не работают как нужно.
• При эпидемии туберкулёза на определённой территории. Чем больше людей заболевает этой патологией, тем больше вероятность развития атипичных форм болезни.

Если на протяжении многих лет при инфекционных болезнях используются одни и те же антибиотики, то в итоге бактерии мутируют и уже не реагируют на такую терапию. Вот почему ведущие компании постоянно ведут разработку новых и эффективных препаратов.

При лечении туберкулёза нужно чётко придерживаться схемы, которую прописал врач. При этом важно принимать лекарства в определённое время.

Особенности терапии

Чем раньше диагностирован туберкулёз и начато лечение, тем меньше шансов, что болезнь перейдёт в лекарственно устойчивую форму . Подбор лекарственных препаратов при туберкулёзе должен быть особо тщательным. Терапия должна быть комплексной, с использованием антибиотиков разных групп. Чтобы предотвратить переход заболевания в МЛУ и ШЛУ необходимо чётко придерживаться таких рекомендаций:

• Лечиться можно только лекарствами, которые прописал врач. Специалиста нужно ставить в известность о любых ужу принимаемых лекарственных препаратах и методах народного лечения, которые используются.
• Необходимо неуклонно соблюдать все рекомендации относительно приёма медикаментов. Обычно при туберкулёзе врачи подробно расписывают схему лечения, указывая даже время, когда пить тот или иной препарат.
• Чтобы исключить рецидив заболевания, стоит оградить ослабленного человека от носителей инфекции.
• Больной туберкулёзом должен рационально питаться и принимать комплекс витаминов. Это поможет повысить защитные силы организма.

Больше всего предрасположены к заболеваемости лекарственно устойчивыми формами туберкулёза сотрудники медицинских учреждений, которые непосредственно занимаются лечением. Даже постоянное ношение медицинских масок не защищает медработников от риска заражения инфекцией. Такие люди должны регулярно проходить медосмотр.

Большой риск заражения у работников тюремных учреждений и колоний. Особенно тех, где заключённые содержатся в плохих условиях.

Множественная лекарственная устойчивость при лечении туберкулёза значительно осложняет лечение. В этом случае болезнь протекает атипично и микобактерии устойчивы к действию многих привычных антибиотиков. При первых признаках такого осложнения вся схема терапии полностью пересматривается и медикаменты заменяются.

О.А. Воробьева (Иркутский институт усовершенствования врачей)

Российская Федерация относится к числу стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, хотя с 2003 года стала отмечаться некоторая тенденция к стабилизации эпидемической ситуации. Наиболее неблагополучной по туберкулезу была в 1999 году территория Западной Сибири, где показатели заболеваемости занимали первое место среди всех субъектов России. Неуклонный рост показателей заболеваемости туберкулезом представляет значительную угрозу для общества.

Однако еще более серьезной для современной фтизиатрии является проблема лекарственной устойчивости (ЛУ) возбудителя туберкулеза, поскольку является одним из факторов, ограничивающих эффективность антибактериальной терапии. Лекарственная устойчивость - природная или приобретенная способность возбудителя заболевания сохранять жизнедеятельность при воздействии на него лекарственных препаратов.

Согласно классификации ВОЗ (1998), микобактерии туберкулеза (МБТ) могут быть:

• монорезистентные - устойчивые к одному противотуберкулезному препарату;
• полирезистентные - к двум и более противотуберкулезным препаратам (ПТП);
• множественно лекарственно резистентные - устойчивые как минимум к сочетанию изониазида и рифампицина, независимо от наличия или отсутствия устойчивости к другим ПТП.

В международной практике выделяют понятия первичной и вторичной лекарственной устойчивости (ЛУ). В первом случае, это устойчивость, обусловленная инфицированием штаммом микобактерий, выделенных больным с приобретенной устойчивостью. Во втором - устойчивость, возникшая в результате нерациональной химиотерапии. Выделяют так же понятия «истинной», «ложной», «скрытой» и «полной» лекарственной устойчивости. Истинная резистентность чаще выявляется у постоянных бактериовыделителей. При истинной лекарственной устойчивости одна МБТ устойчива к нескольким антибактериальным препаратам (АБП). Чаще наблюдается ложная резистентность, когда одни МБТ устойчивы к одним препаратам, а другие
- к другим.

Вопрос скрытой лекарственной устойчивости требует дальнейшего изучения. Достоверная идентификация этого вида лекарственной устойчивости возможна лишь при микробиологическом исследовании каверн, т.к. при бактериологическом исследовании мокроты у данных больных обнаруживают лекарственно-чувствительные МБТ. Последний вид лекарственной устойчивости, встречается довольно редко. В настоящее время, когда для лечения применяется много новых резервных препаратов, необходимо помнить о наличии перекрестной лекарственной устойчивости.

Появление первых антибиотико-резистентных штаммов микобактерий туберкулеза (МБТ) связывают с открытием в 1943 г. и широким применением стрептомицина как эффективного противотуберкулезного препарата. Уже первые системные данные о распространенности первичной лекарственной устойчивости к изониазиду и стрептомицину были получены в 50-е годы за рубежом при проведении эпидемиологических исследований. Были выделены страны с высоким до 9,4% (Япония и Индия) и низким - от 0,6 до 2,8% (США и Великобритания) уровнем лекарственной устойчивости к этим двум препаратам. При этом показатели устойчивости к стрептомицину были несколько выше устойчивости к изониазиду.

В России подобные исследования по изучению уровня лекарственной устойчивости к стрептомицину, ПАСК, препаратам группы ГИНК стали проводиться с середины 50-х годов Центральным НИИ туберкулеза. Полученные за шестилетний период (1956-1963 гг.) данные свидетельствовали об изменении за этот период структуры лекарственной устойчивости в сторону уменьшения штаммов МБТ, устойчивых к стрептомицину, и увеличения доли резистентности к препаратам группы ГИНК, а так же к 2 и 3 препаратам одновременно.

Открытие и внедрение в практику новых противотуберкулезных препаратов (в 50-х годах - препараты группы ГИНК, пиразинамид, циклосерин, этионамид, канамицин и каприомицин; в 60-х - рифампицин и этамбутол; в 80-х - препараты группы фторхинолонов), а так же использование схем химиотерапии, включающих одновременное применение 4-5 ПТП, позволяло хотя бы временно решать проблему лекарственной устойчивости. Возможно, поэтому до конца 80-х годов суммарные показатели лекарственной устойчивости в России сохранялись на относительно невысоком уровне, а ее колебания были незначительными.

Крупномасштабное изучение тенденции развития лекарственной устойчивости в России за 20-летний период (1979-1998 гг.) к ПТП показало, что самый высокий уровень ЛУ за эти годы был зарегистрирован к стрептомицину (37%) и изониазиду (34%). Несколько ниже были показатели устойчивости к рифампицину (21%), канамицину (19%), этионамиду и этамбутолу (16%). Самый низкий уровень лекарственной устойчивости наблюдался к ПАСК (8%). Данные этого исследования хорошо согласуются с тем, что такие препараты, как стрептомицин и изониазид, имеющие самые высокие показатели лекарственной устойчивости, имели наиболее длительную историю применения, а ПАСК - не входил в стандартные схемы химиотерапии. Синтезированный одним из последних, этамбутол оставался наиболее «надежным» препаратом, к которому резистентность возбудителя держалась на относительно невысоком уровне.

Анализ данных лекарственной устойчивости к стрептомицину, изониазиду, рифампицину и этамбутолу (1991-2001 гг.), проводимый на Северо-Западе России, показал, что уровень устойчивости к последнему за этот период вырос более чем в 2 раза, хотя и продолжает оставаться ниже по сравнению с остальными препаратами. Уровень устойчивости к рифампицину лишь немногим уступает устойчивости изониазиду, а частая ассоциация лекарственной устойчивости этих двух препаратов делает рифампицин маркером множественной лекарственной устойчивости (МЛУ).

Являясь одним из основных препаратов, воздействующих на активно размножающуюся фракцию МБТ, рифампицин входит в состав всех схем химиотерапии, применяемых для лечения вновь выявленных больных активным туберкулезом, что делает особенно актуальной проблему мультирезистентности. Обсуждаются тревожные данные о вспышках мультирезистентного туберкулеза в тесных коллективах. С увеличением МЛУ связывают рост смертности от туберкулеза в мире. Наряду с этим имеются сведения о том, что больные, выделяющие микобактерии, устойчивые к изониазиду и рифампицину, являются менее заразными, чем другие пациенты.

Рост общей частоты лекарственной устойчивости, наблюдаемый при всех локализациях туберкулеза, сопровождается значительным утяжелением ее структуры за счет снижения монорезистентности и увеличения количества полирезистентных форм. Показатели лекарственной устойчивости МБТ распределены неравномерно по всей территории России и колеблются в достаточно широком диапазоне. Уже с конца 90-х годов отмечено отчетливое увеличение удельного веса показателя первичной лекарственной устойчивости от 18 до 61% по различным регионам России, показатели же вторичной лекарственной устойчивости практически повсеместно превышают 50-70, достигая в отдельных областях до 80-86%. Резистентность МБТ к основным препаратам более характерна для впервые выявленных больных с ограниченной распространенностью процесса. Развитие резистентности МБТ к сочетанию основных и резервных препаратов - для рецидивов и хронического течения туберкулеза легких.

Частота встречаемости МЛУ у вновь выявленных больных являются невысокой (2-10%), поэтому не может оказывать серьезного влияния на основные эпидемиологические показатели по туберкулезу. Большее эпидемиологическое значение имеет вторичная резистентность. Воздействие противотуберкулезных средств рано или поздно приводит к созданию популяции высокоустойчивых к лекарственному воздействию бактерий. Существует достаточно большая вероятность того, что массивное лекарственное воздействие не приводит к полной элиминации патогена из организма человека, а является дополнительным фактором его направленной эволюции.

Причины формирования лекарственной устойчивости различны . В индустриально развитых странах это может быть связано с врачебными ошибками при разработке схем лечения; в слаборазвитых - с недостатком финансирования и применением менее эффективных, более дешевых лекарственных препаратов. Группами риска по формированию лекарственно-устойчивого туберкулеза являются больные, нарушающие режим лечения и прерывающие основной курс лечения самовольно, либо по причине аллергических или токсических осложнений; злоупотребляющие алкоголем, наркотическими средствами; лица, контактирующие с больным туберкулезом, выделяющим лекарственно-устойчивые МБТ.

Лекарственная устойчивость формируется в результате одной или нескольких спонтанных мутаций в независимых генах МБТ, происходящих преимущественно при применении неадекватных схем химиотерапии. Эмпирическое назначение стандартной комбинации химиопрепаратов при наличии первичной лекарственной устойчивости, с последующей их заменой, а также прерывистые курсы терапии приводят к накоплению мутаций и являются основной причиной развития мультирезистентности.

Подобные мутации могут встречаться в микобактериальной популяции еще до контакта МБТ с противотуберкулезными препаратами. Частота возникновения спонтанных мутаций природных штаммов МБТ, влекущих за собой развитие лекарственной устойчивости к антибактериальным препаратам, вариабельна. В литературе описывается феномен кросс-резистентнтности - состояния, при котором наблюдается лекарственная устойчивость, генетически обусловленная к нескольким препаратам одновременно. Кросс-резистентность характерна для изониазида и этионамида, рифампицина и его производных, а также стрептомицина, канамицина, амикацина. Бурное развитие молекулярной генетики, наблюдаемое в последние годы, открыло возможности для изучения генов МБТ, контролирующих лекарственную устойчивость и механизмов ее развития. Наиболее полно изучены гены и механизмы формирования лекарственной устойчивости к препаратам первого ряда.

Устойчивость к изониазиду кодируется несколькими генами : kat G - осуществляет контроль клеточной каталазно-пероксидазной активности; inh A - контроль синтеза миколитических кислот; kas A - контроль протеиновых взаимодействий. Устойчивость к рифампицину связывают с единственным геном rpo B, контролирующим процесс транскрипции (синтеза РНК). Rps L и rrs - гены, кодирующие процессы трансляции и связанные с синтезом клеточного белка. Мутации в этих генах являются ключевыми при формировании устойчивости к стрептомицину и канамицину. Устойчивость к этамбутолу кодируется геном emb B, контролирующим процесс нормального построения клеточной стенки при конверсии глюкозы в моносахариды. Ген pcn A - отвечает за работу фермента энзимпиразимидазы, который осуществляет трансформацию пиразинамида в активный комплекс (пиразинодоновую кислоту).

Попадая в организм, препарат или его метаболиты вмешиваются в цикл работы микобактериальной клетки, нарушая ее нормальную жизнедеятельность. В результате приобретения клеткой генов лекарственной устойчивости метаболиты препарата становятся неактивными по отношению к своим мишеням, что и приводит к развитию картины лекарственно-устойчивого туберкулеза.

Влияние характера лекарственной резистентности на течение и исход заболевания является несомненным . Остро текущие формы туберкулеза легких в большинстве случаев развиваются на фоне множественной лекарственной устойчивости и сопровождаются большой распространенностью специфического и неспецифического воспаления в легочной ткани, отставанием темпов репарации очагов поражения и значительными нарушениями в иммунном статусе. Наличие резистентности к 1-2 препаратам практически не отражается на результатах лечения. Устойчивость к 3 и более препаратам, а особенно МЛУ, затрудняет процесс лечения и снижает его эффективность. Это выражается в замедлении темпов негативации мокроты, рассасывания инфильтративных и ликвидации деструктивных изменений, в связи с чем, наблюдается большая нуждаемость в хирургическом лечении.

Проблема повышения эффективности профилактических мероприятий, для предотвращения заражения лекарственно-устойчивым туберкулезом вызывает широкий интерес. Заболеваемость туберкулезом контактных лиц в семьях больных, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы МБТ, в 2 раза выше по сравнению с заболеваемостью контактов в семьях бактериовыделителей лекарственно-чувствительных МБТ.

Предпринимаются попытки совершенствования профилактических и лечебных мероприятий. Подтверждено совпадение спектра лекарственной устойчивости МБТ заболевших из контакта детей и взрослых с источником инфекции. Предпринимаются попытки разработки модели больного с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Получен тренд линейности между возрастом и резистентностью. Дальнейшее изучение проблемы лекарственной устойчивости создает перспективные возможности для ограничения туберкулезной инфекции.

Лекарственно-устойчивый туберкулёз имеет высокий уровень сопротивления к воздействию медикаментозных средств.

Такой иммунитет к лекарствам возникает из-за неправильного применения антибиотиков во время химиотерапии у тех пациентов, чей общий туберкулёз наиболее чувствителен к препаратам.

Болезнь данной формы протекает намного тяжелее , чем изначальная его вариация и требует новые лекарства, которые окажут влияние на состав мутировавших бактерий. С течением времени эта форма приобрела массовый характер ещё и потому, что пациенты обращаются к врачу с большим опозданием и не обращают внимания на симптомы.

Симптомы туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью

Симптомами устойчивого туберкулёза являются следующие показатели:

• Хронические заболевания вдруг начали обостряться и носить более тяжёлый, продолжительный характер.
• Рентген легких показал полосы большого размера, тогда как в изначальном варианте обычной формы должны быть небольшие очаги.
• Осложнения в виде инфекционных заболеваний, с которыми туберкулёз хорошо взаимодействует из-за большого содержания бактерий в мокроте.
• Очень ослабленный иммунитет.

Причины возникновения

Причины возникновения и непосредственного формирования ШЛУ-ТБ включают в себя:

1. Заражение конкретно данной формой болезни .
2. Изменение классического состава бактерий в ходе лечения обычного туберкулёза. В большинстве случаев состав бактерий, характеризующийся содержанием нарушенных частей, не играет роли, но если лечение изначально было неправильным или недостаточным, то этот факт немаловажен.
3. Остаточные свойства ранее переносимой болезни , которая впоследствии перерастает в туберкулёз с высоким уровнем устойчивости к медикаментозным средствам. Как правило, это обусловлено прекращением лечения на полпути, будь это даже просто простуда.
4. Содержание человека в тюрьме или, например, следственном изоляторе . Возникновение болезни в таких условиях объясняется высоким количеством людей.
5. Люди, не имеющие постоянного места жительства и подвластные заражению.
6. Наличие алкоголизма или наркозависимости .
7. Низкий иммунитет.
8. Наличие СПИДа .
9. Неправильная диагностика обычного туберкулёза . Как правило, это выписка не тех лекарств или окончание лечебной деятельности раньше срока. Если терапия носит правильный курс, то нарушение структуры бактерий никак не скажется на развитии болезни.

Виды лекарственно-устойчивого (мультирезистентного) туберкулёза

Лекарственно-устойчивый туберкулёз (в дальнейшем просто устойчивый) имеет несколько осложнённых вариаций:

1. С широкой лекарственной устойчивостью , или, как его ещё называют, ШЛУ-ТБ . Эта форма характерна тем, что четыре наиболее распространенных медикаментозных препарата не могут повлиять на данное заболевание. Причиной развития такой вариации может послужить первоначальное лечение обычной формы, а также применение тех препаратов, которые рекомендуется использовать с наибольшей аккуратностью.

Фото 1. Рентгеновский снимок лёгких с устойчивой формой туберкулёза.

1. С абсолютной лекарственной устойчивостью . Рамки заболевания весьма стёрты и не имеют четких границ. Тестирования на чувствительность к медикаментозным средствам неоднозначны и ограничены практикой применения полученных результатов.
2. Туберкулёз совместно с фармаконадзором . Врачи, изучающие туберкулёз, пришли к выводу, что диагностика и деятельность, направленная на устранение заболевания, среди людей с совершенно разным демографическим статусом, областью питания и параллельным заболеванием ВИЧ, может оказывать существенную негативную реакцию на воздействие лекарств.

Лечение устойчивой формы

Многое зависит от индивидуальной версии болезни и её уровня чувствительности, в зависимости от которой врач определяет дальнейшее лечение. Терапия включает резервные препараты, используемые от 1,5 до 2 лет. Больше половины пациентов чувствуют себя прекрасно после лечения.

Справка. В редких случаях используется хирургический метод, который включает удаление части легкого, после операции используются резервные препараты, лечение сопровождается наблюдением с помощью медосмотров.

При терапии такого туберкулёза врачи, во-первых, базируются на обязательной длительности с отсутствием какого-либо прерывания . Только в этом случае по истечении нескольких месяцев можно увидеть улучшение. Во-вторых, важную роль играет комбинирование различных препаратов , не дающих организму привыкнуть к определенному набору. И всё это должно быть под постоянным наблюдением врачей.

Важно! Лечение устойчивого туберкулёза осложняется тем, что препараты, используемые при обычной форме, в данном случае бессильны: мутировавшие бактерии равнодушны к стандартному набору медикаментозных средств.

От обычного заброшенного туберкулёза родилась лекарственно-устойчивая версия с её различными примерами. Ко всему прочему, отказ от лечения может потянуть за собой новые болезни, которые легко уживаются с туберкулёзом.

Эффективность лечения

Устойчивый туберкулез — осложненная форма, требующая непосредственного вмешательства врачей в самые короткие сроки. В случае правильного подбора медикаментозных препаратов эффект от лечения будет виден через полгода .

Фото 2. Упаковка антибиотика Изониазид в форме таблеток дозировкой 300 мг. Производитель "Sandoz". Это наиболее популярный препарат, применяющийся для лечения туберкулёза.

Механизмы формирования лекарственной устойчивости.

~ ферментная инактивация антибиотика

~ изменение структуры мишени для антибиотика

~ гиперпродукция мишени (изменение соотношения агент-мишень)

~ активный выброс антибиотика из микробной клетки

~ изменение проницаемости клеточной стенки

~ включение «метаболического шунта» (обходного пути обмена)

Варианты лекарственной устойчивости МБТ.

Монорезистентность – устойчивость к одному противотуберкулезному препарату (ПТП).

Полирезистентность – это устойчивость МБТ к любым двум или более ПТП без одновременной устойчивости к изониазиду и рифампицину.

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ, MDR) – это устойчивость к действию изониазида и рифампицина одновременно, с наличием или без наличия устойчивости к другим ПТП. Этим штаммам микобактерий тубер-кулеза уделяется особое внимание, так как лечение пациентов, у которых процесс вызван такими штаммами, представляет большие трудности. Оно является длительным, дорогостоящим и требует использования препаратов резервного ряда, многие из которых дорогостоящие и могут вызывать тяжелые побочные реакции. Кроме того, штаммы с множественной лекарственной устойчивостью вызывают тяжелые прогрессирующие формы заболевания, нередко приводящие к неблагоприятным исходам.

Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ, XDR, экстремальная ЛУ) - это одновременная устойчивость МБТ к изониазиду, рифампицину, инъекционным аминогликозидам и фторхинолонам.

Тотальная лекарственная устойчивость – устойчивость ко всем ПТП.

Перекрестная лекарственная устойчивость – это ситуация, когда устойчивость к одному ПТП влечет за собой устойчивость к другим ПТП. Особенно часто перекрестную ЛУ отмечают внутри группы аминогликозидов.

Методы определения ЛУ МБТ.

Определение спектра и степени устойчивости микобактерий к противотубер-кулезным пре­паратам имеет важное значение для тактики химиотерапии боль-ных, контроля за эффектив­ностью лечения, определения прогноза заболевания и проведения эпидемиологического мо­ниторинга лекарственной устойчивости микобактерий в пределах отдельной территории, страны и мирового сообщест-ва. Степень лекарственной устойчивости микобактерий опреде­ляется в соот-ветствии с установленными критериями, которые зависят как от противотубер­кулезной активности лекарственного препарата, так и его концентрации в очаге поражения, величины максимальной терапевтической дозы, фармакокинетики препарата и многих дру­гих факторов.

Культуральный метод позволяет проводить определение чувствительности и устойчивости МБТ к противотуберкулезным антибиотикам. Наиболее распрост-раненный метод определения лекарственной устойчивости микобактерий необходимо проводить на плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена.

Все методы определения лекарственной устойчивости делятся на две группы:

В настоящее время для определения лекарственной чувствительности мико-бактерий к противотуберкулезным препаратам в международной практике используют следующие методы:

- метод пропорций на среде Левенштейна-Йенсена или на среде Миддлбрука 7Н10

- метод абсолютных концентраций на плотной яичной среде Левенштейна-Йенсена

- метод коэффициента резистентности

- радиометрический метод Bactec 460/960, а также другие автоматические и полуавтоматические системы

- молекулярно-генетические методы выявления мутаций (ТБ-биочипы, GeneXpert)

Метод абсолютных концентраций в большинстве случаев применяют для непрямого определе­ния лекарственной устойчивости. Результаты определения лекарственной устойчивости указанным методом на среде Левенштейна-Йенсена обычно получают не ранее, чем через 2 - 2,5 месяца после посева материала. Использование питательной среды «Новая» позволяет значительно сократить эти сроки.

Для метода абсолютных концентраций появление более 20 КОЕ микобактерий на питательной среде, содержащей лекарственный препарат в критиче­ской концентрации, свидетельствует о том, что данный штамм микобактерий обла-дает лекарственной устойчивостью .

Культуру счи­тают чувствительной к данной концентрации препарата, если в пробирке со средой, содержащей препарат, выросло менее 20 мелких колоний при обильном росте в контрольной пробирке.

Культура считается устойчивой к концентрации препарата, которая содер-жится в данной пробирке, если в пробирке со средой выросло более 20 колоний («сливной рост») при обильном росте в контроле.

Метод пропорций. Метод основан на сравнении числа микобактерий выделен-ной культуры, выросших в от­сутствии препарата и в его присутствии в крити-ческих концентрациях. Для этого приготов­ленную, суспензию микобактерий разводят до концентрации 10 -4 и 10 -6 . Оба разведения суспензии засевают на питательную среду без препарата и на набор сред с разными препаратами. Если на среде с препаратом вырастают колонии, составляющие более 1% от числа выросших на среде без препарата, культура считается устойчивой к данному препарату. Если количество КОЕ, ус­тойчивых к данному препарату, менее 1%, культура считается чувствительной.

Метод коэффициента резистентности . Этот метод основан на определении соотношения минимальной ингибирующей концен­трации (МИК), определяемой для данного штамма конкретного больного к МИК лекарст­венно-чувствитель-ного стандартного штамма Н 37 Rv , испытываемых в одном и том же экспе­рименте. В данном случае штамм Н 37 Rv используется не для контроля опыта, а для опреде­ления возможных вариаций при постановке теста. С этой точки зрения данный метод явля­ется наиболее точным из трех выше перечисленных, однако в силу необходимости исполь­зовать большое количество пробирок с питательной средой, он является и наиболее дорогим. Последнее обстоятель-ство резко ограничивает его применение.

Система ВАСТЕС. Для этого метода используют абсолютные концентрации препаратов в готовой жидкой питательной среде. Учет результатов ведется автоматически.