Наименование:
Наименование: Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate)
Показания к применению:
Гормональнозависимые формы рецидивирующего (повторяющегося) рака молочной железы у женшин в менопаузе (второй фазе климакса) в качестве паллиативного (направленного не на лечение основного заболевания, а на облегчение состояния заболевшего) лечения; рецидивирующий и/или метастатический (сопровождающийся появлением новых опухолей в других органах и тканях, развившихся вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) рак эндометрия (внутренней оболочки матки) в качестве дополнительного и/или паллиативного лечения; рецидивирующий и/или метастатический рак почки в качестве дополнительного и/или паллиативного лечения.
Фармакологическое действие:
Препарат оказывает прогестиновое (подобное действию женского полового гормона прогестерона) действие и лишен андрогенной (подобной действию мужских половых гормонов) и эстрогенной (подобной действию женских половых гормонов - эстрогенов) активности. В больших дозах оказывает противоопухолевое действие при гормонечувствительных злокачественных новобразованиях. Оказывает пирогенное (повышающее температуру тела) действие, в больших дозах обладает кортикостероидной (подобной действию гормонов коры надпочечников) активностью.
Медроксипрогестерона ацетат способ применения и дозы:
Препарат применяют внутрь или внутримышечно.
Таблетки назначают внутрь при раке эндометрия и почки от 200 до 600 мг каждый день, при раке молочной железы - от 400 до 1200 мг каждый день. Эффект отмечается обычно через 8-10 нед. от начала лечения.
Внутримышечно продукт применяют следующим образом. При раке эндометрия и раке почки начальные дозы продукта составляют 500-1000 мг в неделю. Если состояние заболевшего улучшается на протяжении нескольких недель или месяца и происходит стабилизация состояния, то в этом случае назначают поддерживающую терапию в дозе 500 мг в неделю.
При раке молочной железы продукт назначают в изначальной дозе по 500 мг в день на протяжении 28 дней. Потом применяют поддерживающие дозы по 500 мг 2 раза в неделю. Лечение продолжают до тех пор, пока больная реагирует на лечение.
Результаты терапии продуктом гормональной формы рака молочной железы могут проявиться даже через 8-10 недель от начала лечения.
При прогрессировании заболевания терапию медроксипрогестерона ацетатом прекращают.
Медроксипрогестерона ацетат противопоказания:
Повышенная восприимчивость к медроксипрогестерону или другим составляющим продукта. Беременность.
Медроксипрогестерона ацетат побочные действия:
Аллергические реакции в виде крапивницы, сыпи, в единичных случаях -анафилактоидных реакций (аллергических реакций немедленного типа). Тромбоэмболии (закупорка сосуда сгустком крови), тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой); нервозность, бессонница, слабость, депрессия (состояние подавленности), головокружение, головная боль; тошнота. Изменения характера выделений из половых путей, восприимчивость молочных желез и галакторея (молокоистечение вне периода кормления грудью). Пирогенные реакции (увеличение температуры тела). При долгом приеме больших доз продукта возможно развитие симптомокомплекса Иценко-Кушинга (ожирения, сопровождающегося снижением половой функции, увеличением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза).
При использовании суспензии возможны уплотнения и стерильные абсцессы (образование ограниченных полостей, заполненных гноем, без присоединения бактериальных возбудителей гнойной инфекции) в месте введения.
Форма выпуска:
Таблетки по 100; 200; 250; 500 мг (0,1; 0,2; 0,25; 0,5 г); суспензия для приема внутрь, содержащая 500 мг в 1 мл; суспензия для внутримышечных инъекций во флаконах по 3,3 мл (500 мг или 150 мг в 1 мл) и по 6,7 мл (1000 мг).
Синонимы:
Депопровера для применения в онкологии, Провера для применения в онкологии, Фарлутал, Онко-Провера, Провера 100, Клиновир, Депкорлутин, Депо-Альфакорт, Депо-Клинови, Депо-Промон, Фармолют, Гестопуран, Лютеодион, Метилгестен, Неолют, Нидаксин, Нормобион, Продафем, Промон-Е, Проверок, Седометрил, Вадезин.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте.
Внимание!
Перед применением медикамента необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «».
Наименование: Медроксипрогестерона ацетат
Наименование: Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate)
Показания к применению:
Гормональнозависимые формы рецидивирующего (повторяющегося) рака молочной железы у женшин в (второй фазе климакса) в качестве паллиативного (направленного не на лечение основного заболевания, а на облегчение состояния заболевшего) лечения; рецидивирующий и/или метастатический (сопровождающийся появлением новых опухолей в других органах и тканях, развившихся вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) (внутренней оболочки матки) в качестве дополнительного и/или паллиативного лечения; рецидивирующий и/или метастатический в качестве дополнительного и/или паллиативного лечения.
Фармакологическое действие:
Препарат оказывает прогестиновое (подобное действию женского полового гормона прогестерона) действие и лишен андрогенной (подобной действию мужских половых гормонов) и эстрогенной (подобной действию женских половых гормонов — эстрогенов) активности. В больших дозах оказывает противоопухолевое действие при гормонечувствительных злокачественных новобразованиях. Оказывает пирогенное (повышающее температуру тела) действие, в больших дозах обладает кортикостероидной (подобной действию гормонов коры надпочечников) активностью.
Медроксипрогестерона ацетат способ применения и дозы:
Препарат применяют внутрь или внутримышечно.
Таблетки назначают внутрь при раке эндометрия и почки от 200 до 600 мг каждый день, при раке молочной железы — от 400 до 1200 мг каждый день. Эффект отмечается обычно через 8-10 нед. от начала лечения.
Внутримышечно продукт применяют следующим образом. При раке эндометрия и раке почки начальные дозы продукта составляют 500-1000 мг в неделю. Если состояние заболевшего улучшается на протяжении нескольких недель или месяца и происходит стабилизация состояния, то в этом случае назначают поддерживающую терапию в дозе 500 мг в неделю.
При раке молочной железы продукт назначают в изначальной дозе по 500 мг в день на протяжении 28 дней. Потом применяют поддерживающие дозы по 500 мг 2 раза в неделю. Лечение продолжают до тех пор, пока больная реагирует на лечение.
Результаты терапии продуктом гормональной формы рака молочной железы могут проявиться даже через 8-10 недель от начала лечения.
При прогрессировании заболевания терапию медроксипрогестерона ацетатом прекращают.
Медроксипрогестерона ацетат противопоказания:
Повышенная восприимчивость к медроксипрогестерону или другим составляющим продукта. Беременность.
Медроксипрогестерона ацетат побочные действия:
Аллергические реакции в виде крапивницы, сыпи, в единичных случаях -анафилактоидных реакций (аллергических реакций немедленного типа). Тромбоэмболии (закупорка сосуда сгустком крови), (воспаление стенки вен с их закупоркой); нервозность, бессонница, слабость, (состояние подавленности), головокружение, головная боль; тошнота. Изменения характера выделений из половых путей, восприимчивость молочных желез и (молокоистечение вне периода кормления грудью). Пирогенные реакции (увеличение температуры тела). При долгом приеме больших доз продукта возможно развитие симптомокомплекса Иценко-Кушинга ( , сопровождающегося снижением половой функции, увеличением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза).
При использовании суспензии возможны уплотнения и стерильные абсцессы (образование ограниченных полостей, заполненных гноем, без присоединения бактериальных возбудителей гнойной инфекции) в месте введения.
Форма выпуска:
Таблетки по 100; 200; 250; 500 мг (0,1; 0,2; 0,25; 0,5 г); суспензия для приема внутрь, содержащая 500 мг в 1 мл; суспензия для внутримышечных инъекций во флаконах по 3,3 мл (500 мг или 150 мг в 1 мл) и по 6,7 мл (1000 мг).
Синонимы:
Депопровера для применения в онкологии, Провера для применения в онкологии, Фарлутал, Онко-Провера, Провера 100, Клиновир, Депкорлутин, Депо-Альфакорт, Депо-Клинови, Депо-Промон, Фармолют, Гестопуран, Лютеодион, Метилгестен, Неолют, Нидаксин, Нормобион, Продафем, Промон-Е, Проверок, Седометрил, Вадезин.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте.
Внимание!
Перед применением медикамента «Медроксипрогестерона ацетат»
необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Медроксипрогестерона ацетат
».
Фармакологическое действие
Гестаген. Не обладает андрогенной и эстрогенной активностью. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов (особенно ЛГ). В малых дозах подавляет овуляцию. Оказывает тормозящее действие на изменения, необходимые для подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и повышает вязкость слизи шейки матки.
В более высоких дозах оказывает противоопухолевое действие при гормоночувствительных злокачественных новообразованиях. Этот эффект обусловлен, по-видимому, действием на рецепторы стероидных гормонов и на гипофизарно-гонадную систему.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы составляет 90-95%. Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени.
T 1/2 составляет около 30 ч. Выводится с желчью и с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде.
Показания
Для применения в гинекологии: контрацепция, эндометриоз.
Для применения в онкологии: дополнительное и паллиативное лечение рецидивирующего и метастатического рака эндометрия или рака почки; паллиативное лечение при гормонозависимых формах рецидивирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузном периоде; карцинома предстательной железы, некоторые формы аденомы простаты; раковая кахексия при запущенных опухолях различной локализации.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, схемы терапии.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, нарушения сна, сонливость, чувство усталости, депрессия, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, анафилактоидные реакции.
Со стороны системы кроветворения: тромбоэмболические нарушения.
Со стороны эндокринной системы: повышенная чувствительность молочной железы, галакторея, эрозия и изменение секреции шейки матки. При применении в дозе 500 мг/сут и более возможны акне, гирсутизм, увеличение массы тела, "лунообразное" лицо.
Прочие: гипертермия.
Противопоказания к применению
Беременность, повышенная чувствительность к медроксипрогестерону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности.
Не влияет на лактацию. Выделяется с грудным молоком в незначительном количестве, при этом отрицательных явлений в развитии детей, получающих это молоко, не наблюдается.
При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно уменьшение концентрации медроксипрогестерона в плазме крови.
При одновременном применении с препаратами, вызывающими индукцию микросомальных ферментов печени возможно уменьшение контрацептивного действия медроксипрогестерона при парентеральном применении.
Карбамазепин, гризеофульвин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин могут повышать клиренс гестагенов (прогестагенов).
Гестагены (прогестагены) могут изменять эффективность гипогликемических препаратов.
Гестагены (прогестагены) могут ингибировать метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска токсичности.
Применение при нарушениях функции печени
С особой осторожностью медроксипрогестерон следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Необходимо строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы препарата показаниям к применению.
С особой осторожностью медроксипрогестерон следует применять у пациентов с тромбофлебитом, тромбоэмболическими осложнениями, тяжелыми нарушениями функции печени, гиперкальциемией.
Перед применением медроксипрогестерона для лечения гинекологических заболеваний и контрацепции необходимо исключить наличие у пациентки опухоли половых органов или молочных желез.
При проведении патогистологического исследования определенных органов и тканей необходимо предупредить гистолога о предыдущем лечении прогестагенами. На фоне применения медроксипрогестерона возможны изменения результатов следующих исследований: определение уровня гонадотропинов; определение уровня прогестерона, кортизола, тестостерона (у мужчин), эстрогенов (у женщин) в плазме крови; определение уровня прегнандиола в моче; проведение пробы с сахарной нагрузкой; проведение теста с метапироном.
Формула:
C22H32O3, химическое название: (6альфа)-17-(Гидрокси)-6-метилпрегн-4-ен-3,20-дион (и в виде ацетата).
Фармакологическая группа:
противоопухолевые средства/ противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов; гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие:
контрацептивное, прогестагенное, противоопухолевое.
Фармакологические свойства
Медроксипрогестерон угнетает выделение гипофизом гонадотропинов, не допускает овуляцию и созревание фолликула, истончает эндометрий. Высокие дозы медроксипрогестерона при нормальном уровне эстрогенов вызывают преобразование пролиферативного эндометрия в секреторный. Возможно наличие анаболического и андрогенного эффектов. При использовании медроксипрогестерона для контрацепции препарат уменьшает риск развития кандидозного вульвовагинита, воспалительной патологии половых органов. Учитывая высокую контрацептивную эффективность и особенности действия на гормонально-зависимые органы, предпочтительно использование медроксипрогестерона у женщин позднего репродуктивного и более старшего возраста, в особенности при наличии миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза. У многих женщин с гиперпластическими процессами эндометрия наблюдается их полный или частичный регресс. При раке молочной железы имеется корреляция между эффективностью лечения и концентрацией рецепторов прогестерона и эстрогенов в ткани опухоли.
При внутримышечном введении высвобождение медроксипрогестерона происходит медленно, обеспечивая создание низкого, но постоянного уровня препарат в сыворотке крови. Максимальная концентрация при внутримышечном введении достигается через 4 - 20 дней. Медроксипрогестерон может определяться в сыворотке крови даже спустя 7 - 9 месяцев после инъекции. Больше 90 % медроксипрогестерона в крови находится в связанном с белками состоянии (в основном с альбумином). Со специфическим глобулином, который связывает половые гормоны, медроксипрогестерон не связывается. Несвязанная часть медроксипрогестерона также имеет фармакологическую активность. Объем распределения медроксипрогестерона равен 17 - 23 литра. Медроксипрогестерон проникает через плаценту, гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. Медроксипрогестерон в большой степени метаболизируется в микросомах печени при участии цитохрома Р4503А4 путем гидроксилирования с дальнейшей конъюгацией. Сейчас известно не меньше 16 метаболитов медроксипрогестерона. Основная часть препарата выделяется через кишечник при билиарной секреции. Примерно 30 % от общей дозы медроксипрогестерона выделяется почками через 4 дня после внутримышечного введения виде глюкуронидов и сульфатов (небольшая часть). Период полувыведения медроксипрогестерона при внутримышечном введении равен 6 недель.
Показания
Контрацепция, в особенности у женщин позднего репродуктивного возраста; у женщин в постменопаузе гормонально-зависимые формы рецидивирующего рака молочной железы; рецидивирующие, неоперабельные и метастатические карциномы почки и эндометрия (дополнительное паллиативное лечение).
Внутрь - дисфункциональные маточные кровотечения, вторичная аменорея, предменструальный синдром, эндометриоз, вазомоторные симптомы в период менопаузы, диагностика вторичной и первичной аменореи, профилактика изменений эндометрия при проведении заместительного лечения эстрогенами в постменопаузе, терапия и профилактика остеопороза в постменопаузе (в комбинации с препаратами кальция и эстрогенами).
Способ применения медроксипрогестерона и дозы
Внутривенно, при раке почек или эндометрия - 400 – 1000 мг еженедельно, при клиническом улучшении - 400 мг 1 раз в месяц. Внутримышечно, как контрацептив и для снятия вазомоторных симптомов во время менопаузы - 150 мг 1 раз в 3 месяца; при эндометриозе по 100 мг 1 раз в 2 недели или 50 мг 1 раз в неделю курсом не меньше полугода. Внутрь, при раке почек или эндометрия - 200 – 600 мг в сутки, при раке молочной железы - 400 – 1200 мг в сутки. Для терапии и профилактики остеопороза в постменопаузе - с 12 – 15 по 25 день месяца по 5 – 10 мг 1 раз в сутки.
Для гарантии отсутствия беременности первый прием медроксипрогестерона необходимо производить только на 5 день нормальной менструации. Необходим дополнительный метод контрацепции на протяжении 14 дней после первого введения препарата. Для увеличения надежности контрацепции рекомендуется инъекция препарата каждые три месяца. При изменениях цикла во время приема необходима консультация врача. При развитии дисфункциональных маточных кровотечений обязательно исключение рака матки и прочих органических поражений. При подозрении на тромбофилические состояния (цереброваскулярные нарушения, тромбофлебит, почечный тромбоз, тромбоэмболия ветвей легочной артерии) немедленно отменяют препарат.
При приеме медроксипрогестерона возможно изменение результатов некоторых лабораторных тестов (включая сульфабромофталеинового и прочих функциональных тестов печени) - уменьшение уровня стероидов в моче и плазме (эстрадиол, прогестерон, прегнандиол, кортизол, тестостерон), глобулина, который связывает половые гормоны, гонадотропинов, уровня T3, увеличение уровня факторов VII, VIII, IX, X, протромбина.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, инсульт или тромбоэмболический синдром в анамнезе, тромбофлебит, вагинальное кровотечение неясного происхождения, патология печени, кормление грудью, беременность.
Ограничения к применению
Эпилепсия, бронхиальная астма, мигрень, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, депрессивные состояния, сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Медроксипрогестерон при беременности и кормлении грудью (необходимо прекратить) противопоказан. Есть информация, что в некоторых случаях имеется связь между нарушениями развития гениталий у плода и внутриутробной экспозицией прогестагенов в первом триместре беременности. Новорожденные, при незапланированной беременности, которая наступила в течение 1 - 2 месяцев после введения медроксипрогестерона, имеют высокий риск развития гипотрофии, которая увеличивает возможность неонатальной и интранатальной смертности. При развитии беременности на фоне использования медроксипрогестерона, пациентку необходимо предупредить о возможном риске для плода.
Побочные действия медроксипрогестерона
Нарушения менструального цикла, бессонница, тромбоэмболия, раздражительность, ощущение усталости, сонливость, слабость, головокружение, депрессия, головная боль, отеки, боли и дискомфорт в животе, тошнота, болезненность молочных желез, эрозии шейки матки, галакторея, гирсутизм, алопеция, изменение массы тела, лихорадка, лунообразное лицо, крапивница, остеопороз, зуд, анафилактоидные реакции и анафилаксия, угревая сыпь.
Взаимодействие медроксипрогестерона с другими веществами
При совместном использовании с аминоглутетимидом возможно снижение уровня медроксипрогестерона в сыворотке крови. При совместном использовании с препаратами, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени, возможно снижение контрацептивного действия медроксипрогестерона при парентеральном использовании. Гризеофульвин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин могут увеличивать клиренс гестагенов (прогестагенов). Гестагены (прогестагены) могут угнетать метаболизм циклоспорина, это ведет к повышению его уровня в сыворотке крови и увеличению риска токсичности. Гестагены (прогестагены) могут менять эффективность гипогликемических средств.
Передозировка
При передозировке медроксипрогестероном могут появиться повышенная утомляемость, увеличение массы тела (с задержкой жидкости), также могут наблюдаются эффекты, которые присущи глюкокортикостероидам. Необходима отмена препарата, симптоматическое лечение.
Клинико-фармакологическая группа
23.042 (Противоклимактерический препарат)Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и нанесенным кодом "1+2.5" на одной из сторон.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и нанесенным кодом "1+5" на одной из сторон.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат.
28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и нанесенным кодом "2+5" на одной из сторон.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат.
28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный противоклимактерический препарат, содержит эстроген и прогестаген.
Эстрадиола валерат является эфиром естественного эстрогена - эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола реализуются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Комплекс стероид-рецептор связывается с клеточной ДНК и стимулирует синтез специфических белков.
Медроксипрогестерона ацетат является производным естественного прогестерона - 17-альфа-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и воздействует на эндометрий, переводя его из пролиферативной фазы в секреторную.
Эстрадиол стимулирует пролиферацию эндометрия, одновременно увеличивая риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат противодействует этому эффекту.
Эстрадиол предотвращает развитие постменопаузного остеопороза путем уменьшения резорбции костной массы. Этот эффект зависит от дозы препарата. У женщин, находящихся в постменопаузе, препарат, содержащий эстрадиола валерат в дозе 1 мг, оказывает менее выраженное действие на минеральную плотность костей позвонков, чем в дозе 2 мг.
Кроме того, было показано, что Индивина влияет на липидный спектр сыворотки крови: уменьшает уровень общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, увеличивает уровень Хс-ЛПВП, улучшает соотношение ЛПВП/Хс.
Индивина представляет собой препарат для длительной непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая назначается с тем, чтобы избежать регулярных кровотечений отмены, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. В первые месяцы лечения иногда могут наблюдаться прорывные маточные кровотечения и менструальноподобные кровотечения, которые со временем уменьшаются и прекращаются. Через 10-12 мес после начала лечения у 90% женщин, получавших эстрадиола валерат в дозе 1 мг, и почти у 80% женщин, получавших его в дозе 2 мг, наблюдалась аменорея.
Фармакокинетика
Эстрадиола валерат
Всасывание
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ и быстро подвергается гидролизу до эстрадиола при участии эстераз. Cmax достигается через 4-6 ч.
Распределение
Циркулирующий эстрадиол связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином сыворотки крови.
Метаболизм и выведение
Подвергается интенсивной биотрансформации. Его метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде эстрадиол выводится в незначительных количествах. Незначительная часть дозы выводится с калом.
Медроксипрогестерона ацетат
Всасывание
Абсорбция после приема внутрь низкая из-за его плохой растворимости и характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Практически не подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. После приема внутрь 1 таб. препарата Индивина Cmax медроксипрогестерона ацетата в плазме достигается в течение 1-2 ч.
Распределение
Cвязывается с белками плазмы более чем на 90% (в основном с альбумином).
Метаболизм
Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболизм его недостаточно изучен, а фармакологическая активность метаболитов не известна.
Выведение
При пероральном применении T1/2 составляет около 24 ч, выводится с мочой и c желчью.
Дозировка
Препарат назначают внутрь по 1 таб./сут ежедневно без перерыва. Таблетки следует принимать примерно в одно и то же время суток.
Для предотвращения прорывных кровотечений обычно достаточно применения таблеток Индивины, содержащих 2.5 мг медроксипрогестерона ацетата. Если такое кровотечение началось и продолжается, а патология эндометрия исключена, дозу медроксипрогестерона ацетата можно увеличить, применяя таблетки 1 мг/5 мг.
Если 1 мг эстрадиола валерата недостаточно для облегчения симптомов дефицита эстрогена, то дозу можно увеличить до 2 мг, применяя таблетки 2 мг/5 мг.
Для поддерживающей терапии следует использовать наименьшие эффективные дозы. Лечение препаратом Индивина можно начинать в любой день, если женщина с аменореей ранее не получала ЗГТ или если женщина получала другой комбинированный лекарственный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме. В том случае, если женщина ранее получала ЗГТ в циклическом режиме, начинать лечение Индивиной следует через 1 неделю после окончания очередного цикла ЗГТ.
При пропуске очередного приема препарата таблетку следует принять как можно скорее; при задержке в приеме препарата более чем на 12 ч пропущенную таблетку не принимают. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное кровотечение.
Передозировка
Симптомы: при передозировке эстрогенов возможны тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Судя по многочисленным сообщениям об ошибочном приеме детьми младшего возраста эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов в высоких дозах, серьезных последствий это не вызывает.
Применение медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в онкологической практике не приводит к развитию серьезных побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Эстрогенный эффект Индивины может снижаться при одновременном приеме с гипотензивными препаратами, непрямыми антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими препаратами, гидантоином, ампициллином, тетрациклином, а также с препаратами-индукторами микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин).
Эстрогенный эффект Индивины может увеличиваться при одновременном приеме с препаратами, угнетающими микросомальное окисление (кетоконазол, циклоспорин).
Применение при беременности и лактации
Препарат Индивина противопоказан к применению при предполагаемой или установленной беременности и в период лактации.
Побочные действия
В клинических исследованиях (как наиболее часто встречающийся побочный эффект) при лечении Индивиной описано чувство напряжения в молочных железах, наблюдающееся реже при дозе эстрадиола валерата 1 мг. В начале лечения может возникнуть маточное кровотечение, но оно обычно уменьшается или прекращается при продолжении лечения. Маточное кровотечение наблюдается чаще в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 2 первых лет после наступления менопаузы.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, мигрень, расстройства сна, изменение настроения, включая тревожное и депрессивное настроение, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, метеоризм, холецистит, желчнокаменная болезнь, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), ЩФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД; редко - тромбоз, ощущение сердцебиения.
Со стороны эндокринной системы: алопеция, гирсутизм, нагрубание молочных желез, увеличение миоматозных узлов, изменение либидо.
Со стороны половой системы: маточные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, многоформная эритема, узловатая эритема.
Прочие: колебания массы тела, периферические отеки, судороги в мышцах нижних конечностей, повышение активности ГГТ, волчаночный синдром; очень редко - хлоазма.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Показания
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах эстрогенной недостаточности.
Противопоказания
— тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе;
— тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей;
— желтуха в настоящее время или в анамнезе;
— тяжелые заболевания печени, в т.ч. опухоли печени, в настоящее время или в анамнезе;
— рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый или в анамнезе);
— врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);
— гормонозависимые опухоли эндометрия и молочной железы или других органов;
— эндометриоз;
— маточные кровотечения неясной этиологии;
— серповидно-клеточная анемия;
— опухоли гипофиза;
— выраженная почечная недостаточность;
— беременность (установленная или предполагаемая);
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при рассеянном склерозе, волчаночном синдроме, эпилепсии, судорожном синдроме, сахарном диабете с сосудистыми осложнениями, при доброкачественных новообразованиях молочной железы, артериальной гипертензии (резистентной к терапии), хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, порфирии, при отосклерозе с осложнениями во время предшествующей беременности, при эстрогенозависимых опухолях в анамнезе, желчнокаменной болезни, выраженном ожирении (в т.ч. в анамнезе), мигрени.
Особые указания
Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата. В процессе лечения также рекомендуется проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Обследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами.
Для женщин, получающих ЗГТ, необходимо периодически тщательно оценивать соотношение риска и пользы проводимого лечения.
Особенно тщательно следует взвесить пользу и риск лечения, если присутствуют, возникали когда-либо прежде, имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии состояния, при которых применение препарата рекомендуется проводить с осторожностью.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенткам с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек требуется особый медицинский контроль. При заболеваниях почек в терминальной стадии необходимо особенно тщательное наблюдение, поскольку следует ожидать повышения концентрации активных веществ Индивины в крови.
У некоторых пациенток, получающих эстроген/гестагенную терапию, могут возникать изменения толерантности к глюкозе. При сахарном диабете следует контролировать уровень глюкозы в крови в первые месяцы ЗГТ.
Данные эпидемиологических исследований дают основания предполагать, что ЗГТ связана с относительно высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. Общепризнанными факторами риска для тромбоэмболических заболеваний являются их наличие в персональном и семейном анамнезе, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) и системная красная волчанка. Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен отсутствует.
Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или с установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе на фоне антикоагулянтной терапии требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ.
Для того, чтобы исключить предрасположенность к возникновению тромбозов, следует тщательно изучить анамнез на наличие рецидивирующих тромбозов или рецидивирующих спонтанных абортов. До постановки вышеуказанного диагноза или до начала антикоагулянтной терапии назначение ЗГТ следует считать противопоказанным.
Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, обширных травмах или больших хирургических операциях. У всех больных в послеоперационном периоде следует уделять особое внимание профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций, в частности после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции. Решение о возобновлении ЗГТ принимается индивидуально для каждого конкретного случая.
Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Индивину следует отменить.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении боли и отечности нижних конечностей, внезапной боли в грудной клетке, диспепсии.
Данными эпидемиологических исследований показано некоторое увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин, получавших ранее или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность развития рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к исходному уровню через 5 лет после прекращения ЗГТ.
У женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, увеличивается риск возникновения желчнокаменной болезни; при проведении ЗГТ повышается риск развития системной красной волчанки.
При эстрогенной терапии возможно увеличение уровня триглицеридов плазмы, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов.
Прорывные маточные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на корректировку дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата следует прекратить до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. При этом может потребоваться биопсия эндометрия.
На фоне применения эстрогенов возможны изменения результатов определения толерантности к глюкозе, исследования функций щитовидной железы и печени.
Клинический опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Индивина не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Применение при нарушении функции почек
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности.
Применение при нарушении функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. при опухолях печени) в настоящее время или в анамнезе.
