Как уже было сказано, ведущая причина заболевания – вирус, который относится к ДНК-содержащим возбудителям. Инфекция распространяется от носителя или больного человека несколькими путями:
- через кровь. Этот способ заражения осуществляется при гемотрансфузии (переливании), гемодиализе, использовании инфицированных хирургических и стоматологических инструментов. Таким образом, риск заболеть гепатитом присутствует в лечебных учреждениях, косметологических салонах, а также у инъекционных наркоманов;
На сегодняшний день благодаря одноразовым медицинским инструментам и качественным дезсредствам вероятность инфицирования значительно снизилась.
- при интимной близости. В группу риска входят любители незащищенного секса и частой смены партнеров;
- вертикальный путь. Заражение младенца происходит во время его прохождения по родовым путям. Вследствие гемоконтакта травмированной кожи новорожденного и слизистой женщины грудничок может инфицироваться. Во избежание этого рекомендуется проведение кесарево сечения.
Чтобы понять, излечим ли хронический гепатит В, сначала необходимо разобрать механизм его развития. Болезнь возникает вследствие проникновения возбудителя в клетки печени, которые постепенно разрушаются и замещаются соединительной тканью.
Хронический гепатит В отличается волнообразным течением и стадийностью:
- фаза иммунной толерантности. Она большей частью характерна для молодых людей, когда инфицирование происходит в детстве. Длительность стадии достигает 20-ти лет, в течение которых возбудитель абсолютно не проявляется и находится в «спящем» состоянии;
- активная фаза. Отличительной особенностью является стремительное размножение вирусов, в результате чего наблюдается массовая гибель гепатоцитов (клеток печени), а также возникновение клинических симптомов болезни;
- стадия хронизации инфекционно-воспалительного процесса наблюдается при иммунодефиците, когда организм не может полностью справиться с возбудителем. Этому также способствует неправильно проведенное лечение и позднее выявление болезни.
Обострение гепатита наблюдается на фоне инфицирования другими вирусами, например, герпесом. Последний способен активировать репликацию возбудителей, из-за чего процесс поражения печени возобновляется.
Согласно международной классификации заболеваний, гепатита В хронической формы имеет код по мкб – В 18.1. Если диагностирована микст-инфекция с вирусом типа D, патология шифруется как В 18.0.
Клинические проявления
Для хронической формы болезни ярко выраженная симптоматика не характерна. Зачастую пациент предъявляет жалобы на неспецифические признаки заболевания, а именно:
- недомогание;
- плохой аппетит;
- снижение веса;
- бессонницу;
- субфебрилитет;
- ломоту в мышцах и суставах;
- головную боль;
- раздражительность;
- повышенную кровоточивость. Она обусловлена белковым дефицитом на фоне медленно прогрессирующей печеночной недостаточности. Человек замечает гематомы на теле, сосудистые звездочки и назальные кровотечения.
Малосимптомное течение регистрируется в 65% случаев. У остальных пациентов гепатит имеет более выраженные признаки поражения печени.
Не исключена иктеричность (желтушное окрашивание) кожи и слизистых, которая наблюдается далеко не у всех пациентов с хроническим
Гепатитом В. Нередко отмечаются диспепсические расстройства в виде тошноты, тяжести в эпигастрии, горечи во рту и рвоты.
Важным признаков является гепатомегалия (нарастание объема печени), для которой характерна болезненность в правом подреберье. Появление дискомфорта связано с растяжением капсулы железы и раздражением нервных окончаний.
Осложнения
При условии соблюдения правильного питания и регулярного обследования заболевание протекает без тяжелых осложнений. В таком случае гибель гепатоцитов происходит медленно, что практически не сопровождается клинической симптоматикой.
Риск малигнизации тканей не превышает 10%, однако при частых обострениях вероятность может достигать 20%. Форма и тяжесть осложнений во многом зависят от образа жизни человека. Дело в том, что употребление алкоголя, гепатотоксичных препаратов в не контролированных дозах, а также несоблюдение диеты чревато стремительной прогрессией заболевания и увеличением риска осложнений в несколько раз.
Внепеченочные проявления связаны с аутоиммунными реакциями и поражением собственных тканей антителами. Среди них стоит выделить:
- поражение сердечных оболочек (миокардит, перикардит);
- воспаление суставов, мышц (артрит, миозит);
- формирование гранулем в легких;
- поражение сосудистой стенки (васкулит);
- ренальная дисфункция на фоне гломерулонефрита.
Диагностические методы
Чтобы лечение хронического гепатита В было успешным, необходимо провести комплексное обследование. Оно дает возможность правильно поставить диагноз, определить причину и стадию болезни, а также оценить общее состояние здоровья пациента.
Первым делом врач опрашивает жалобы и особенности их возникновения, после чего проводит физикальное обследование. С его помощью удается обнаружить гепатомегалию и сосудистые звездочки. Далее требуется проведение дополнительной диагностики.
Неспецифические методы
К числу неспецифических лабораторных и инструментальных методов относится:
Специфические методы
В последнее время широко используются экспресс-методы, которые позволяют быстро выявить вирусоносителя. Иммуноферментный анализ дает возможность обнаружить маркеры HCV. К ним относится:
- поверхностный тип антигена, который определяется как в острой, так и хронической стадии. HBsAg регистрируется, начиная с 4 недели после инфицирования;
- анти-HBsIgG – подтверждает ранее перенесенный гепатит, а также является показателем эффективности проведенной вакцинации;
- анти-HBс – не дает возможность провести дифференциальную диагностику между острой и хронической фазами. IgM могут обнаруживаться при бессимптомном вирусоносительстве;
- HBеAg – появляется на раннем этапе, однако к моменту возникновения клинических признаков уже исчезает. Для хронической стадии характерна одновременная регистрация HBеAg и поверхностного антигена.
Выделяют следующие серологические варианты хронического течения гепатита В:
Лечение хронического гепатита В
В большинстве случаев при условии правильно составленной терапии наблюдается полное излечение хронического гепатита В. Для этого врач назначает диетический режим питания и медикаментозную поддержку. Только путем комплексного подхода удается победить инфекцию и восстановить структуру печени.
Врач рассказывает пациенту, как жить с хроническим вирусным гепатитом В, чтобы не заразить окружающих. Профилактические мероприятия помогают уберечь здоровых людей от заражения, а также предупредить прогрессирование заболевания.
Лекарства
На сегодняшний день существует определенная схема лечения гепатита. В нее входит обязательное назначение интерферонов. Они оказывают противовирусное действие путем угнетения репликации возбудителей. Доведя число патогенных агентов до минимума, лекарственное средство дает возможность иммунитету справиться с ними самостоятельно.
Согласно клиническим исследованиям, медикамент используется в лечении гепатита как с положительным, так и отрицательным HBе.
Вторая группа препаратов – глюкокортикостероиды. Они уменьшают деструкцию гепатоцитов, тем самым снижая выраженность печеночной недостаточности.
Еще одно средство с противовирусным действием – Ламивудин. Важно помнить, каждый медикамент обладает побочными эффектами, что необходимо учитывать при комбинации лекарств и наличии сопутствующих заболеваний у пациента.
Диета при хроническом гепатите В у взрослых
Цель диетического рациона заключается в снижении нагрузки на гепатоциты, предупреждении холестаза (застоя желчи), а также нормализации пищеварительной функции в целом. Вот основные принципы стола №5:
Обязательным требованием является отказ от алкоголя.
Влияние на беременность и плод
Нередко HCV регистрируется у беременных (в 1% случаев). На протяжении всего периода вынашивания плода зачастую не наблюдается прогрессирование гепатита. Если болезнь осложнилась циррозом, повышается риск развития тяжелого токсикоза и усугубления печеночной недостаточности.
Основная задача во время беременности – предупредить заражение эмбриона. Инфицирование наблюдается в 90% случаев в процессе родовой деятельности, если у матери регистрируется в крови HBsAg и HBеAg. Риск снижается до 15% при наличии исключительно поверхностного типа антигена. В этом случае обязательна вакцинация новорожденного в первые часы после появления на свет.
Сколько живут с хроническим гепатитом В
К факторам, которые оказывают влияние на продолжительность жизни, относится:
- профессия (тяжесть физического труда, сидячая работа);
- возраст и масса тела;
- злоупотребление алкоголем;
- соблюдение диеты;
- активность вируса;
- длительность периода болезни, в течение которого отсутствовало лечение.
При условии соблюдения врачебных рекомендаций причиной смерти пациента может стать вовсе не вирус, а возрастные заболевания. Если человек продолжает принимать наркотики, жизнь может закончиться к 40 годам. Алкоголики с хроническим гепатитом живут несколько дольше – до 50 лет.
Высокая летальность в данных группах обусловлена передозировкой, тяжелой печеночной недостаточностью на фоне цирроза, кровотечениями и прогрессированием портальной гипертензии.
Профилактические мероприятия включают проведение вакцинации и здоровый образ жизни.
Печень участвует в процессе пищеварения, регулирует обмен веществ и является «химической лабораторией» живого организма. Инфекционное поражение, воздействие токсических веществ, злоупотребление алкоголем, прием наркотиков приводят к нарушению функции печени вследствие развития воспалительного процесса в печеночных клетках.
Хронический гепатит – патология печени, которая характеризуется поражением печеночных клеток и развитием воспаления и дистрофических процессов в печеночной паренхиме. Воспаление переходит из острой формы гепатита при несвоевременной диагностике, недостаточном или неэффективном лечении, нарушении диеты, при приеме и др.
Классификация гепатитов. По этиологии хронические гепатиты делятся на четыре типа:
1. вирусный;
2. токсический;
3. токсико-аллергический;
4. алкогольный.
По характеру течения болезни различают:
- хронический персистирующий гепатит. Характеризуется длительным вяло текущим воспалительным процессом, со смазанной симптоматикой. Хорошо поддается лечению.
- хронический активный гепатит. Характерно агрессивное развитие заболевания с выраженными клиническими признаками. Трудно поддается лечению. Часто отличается злокачественным течением с последующим развитием или рака печени.
Хронические вирусные гепатиты A, B, C, D, E, F, G, H– инфекционные поражения печени с деструктивно-пролиферативными изменениями печеночной ткани.
ВГА – вирусным гепатитом А болеют чаще дети. Источником инфекции является больной человек. Вирус попадает в организм через воду, при приеме пищи и при контакте с больным. Характерна сезонность заболевания. В 90% случаев ВГА переносится «на ногах» из-за отсутствия клинических симптомов болезни.
Вирус – содержит 4 антигена, основной – HBS-антиген. Больной человек и вирусоноситель являются источниками инфекции.
Пути заражения:
- парентеральный (через кровь, через мед. инструменты);
- половой;
- вертикальный – через грудное молоко;
- через поцелуи;
- бытовой – в очаге носителя HBS-антигена при длительном контакте, антисанитарии, при пользовании общими предметами обихода.
Вирус – тихий убийца. Вирус очень мелкий, изменчивый, занесен из теплых районов. Содержится во всех биологических средах: в крови, моче, слюне, сперме и грудном молоке. Пути заражения такие же, как при вирусном гепатите B. Заболевание опасно тем, что антитела на возбудителя инфекции вырабатываются медленно. Итог – поздняя диагностика и хроническое течение.
Вирус гепатита D дефектный, самостоятельно заболевание не вызывает. Чаще сопровождает вирусы В и С.
Вирус гепатита Е – теплолюбивый, пришел из Средней Азии. Пути заражения, как при гепатите А. Характерна сезонность заболевания (как при гепатите А). Вирус особенно опасен для беременных женщин. Вызывает большую летальность и патологию плода.
Вирусы гепатитов F, G, H мало изучены. Они относятся к гемоконтактным инфекциям, как вирусы В, С, D.
Причины хронического гепатита. При заражении вирусами поражаются печеночные клетки – гапатоциты. Происходит нарушение всех функций, в том числе пигментного обмена. В последние годы своевременная диагностика вирусных гепатитов осложнилась в связи со смазанной клинической картиной, отсутствием проявлений желтухи и поздним обращением к врачу, когда болезнь приобретает хроническое течение, при котором периоды обострения чередуются с кратковременной ремиссией.
Хронический токсический гепатит развивается в результате попадания в организм и длительного воздействия на печень вредных веществ. К этой группе относятся токсические промышленные отходы, лекарственные препараты, обладающие гепатотоксическим эффектом, наркотические вещества, грибные токсины, алкоголь и др. При систематическом отравлении организма ядовитыми веществами происходит воспаление печеночной ткани, сопровождающееся нарушением функции пораженного органа и гибелью гепатоцитов.
Развитие токсико-аллергического хронического гепатита обусловлено токсическим воздействием лекарственных препаратов, вызывающих аутоиммунную аллергическую реакцию в печени. Нарушение работы иммунной системы организма приводит к разрушению здоровых гепатоцитов. Результат – нарушение функции печени. Болезнь развивается медленно. Механизм ее развития недостаточно изучен.
Алкогольный гепатит развивается при длительном злоупотреблении алкоголем. Под воздействием продуктов распада алкоголя происходит медленное разрушение печеночных клеток с последующим замещением их соединительной тканью.
Симптомы хронического гепатита. Клинические проявления хронического гепатита не зависят от этиологии заболевания и проявляются одинаковыми симптомами.
1) Астеновегетативный синдром, при котором появляется повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение сна, снижение работоспособности
2) Диспепсический синдром, для которого характерны такие симптомы, как тошнота, боли и чувство тяжести в правом боку, иногда возникает рвота, понос.
3) Катаральный синдром проявляется воспалением носоглотки, заложенностью носа, незначительным повышением температуры тела.
4) Артралгия, при которой беспокоят ночные боли в крупных суставах.
5) Незначительная желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек.
6) Кожный зуд в результате холестаза (застоя желчи).
Диагностика хронического гепатита. При обращении больного с такими жалобами необходимо провести тщательный сбор анамнеза, осмотр с перкуторным и пальпаторным исследованием печени. Обычно назначают следующие анализы:
1. лабораторное исследование крови:
- на билирубин;
- на печеночные ферменты;
- на HBSAg и другие маркеры.
2. анализ мочи на уробилин и желчные пигменты;
3. анализ кала на стеркобилин;
4. УЗИ органов брюшной полости;
5. КТГ печени;
6. пункционная биопсия – по показаниям.
Компьютерная томография и УЗИ назначаются не только для определения локализации и степени поражения печени, но и для дифференциальной диагностики с жировым гепатозом, циррозом, кистозным поражением и злокачественным новообразованием печени. Они нередко сопутствуют течению хронического гепатита.
Лечение хронического гепатита. В период обострения хронического гепатита необходима госпитализация больного. Стационарное лечение проводится с назначением постельного режима, строгой диеты и базисной терапии. При вирусном гепатите назначаются противовирусные препараты (лейкоцитарный интерферон, рибовирин, ламивудин), пребиотики для нормализации работы кишечника, гепатопротекторы для защиты и поддержания работы пораженной печени, витамины группы В, желчегонные препараты и кортикостероидные гормоны для снятия воспаления.
При токсико-аллергическом гепатите назначаются цитостатики в комплексе с гормональной терапией. При тяжелом течении болезни, неподдающемся консервативному лечению, показана трансплантация печени. При алкогольном гепатите достаточно прекратить прием спиртных напитков и провести курс дезинтоксикационой терапии путем внутривенно-капельного введения глюкозы и солевых растворов.
Диета при хроническом гепатите. Важную роль в лечении хронического гепатита играет диета. В условиях стационара больным назначается диета №5, которая включает в рацион пищу, богатую белками и содержащую вещества, способствующие сжиганию жиров.
Непременным в диете должно быть содержание в продуктах витаминов группы А и В. Они способствуют восстановлению функции пораженного органа. Из молочных продуктов рекомендуется творог, сливочное масло, сыр и кефир. Для накопления гликогена пищевой рацион включают легко усваиваемые углеводы, которые содержатся в сахаре, варенье и меде. При обильном питье можно употреблять соки, морсы, кисели, компоты, некрепкий сладкий чай с медом или вареньем. При приготовлении блюд используются растительные масла. Питание должно быть дробным – 5-6 раз в день. Диету следует соблюдать и в период ремиссии, чтобы избежать развития обострения.
Запрещается употреблять в пищу: жирные сорта мяса и рыбы, грибные и мясные бульоны, соления, консервы, маринады, острые блюда и приправы, содержащие перец, горчицу, чеснок и лук, копченые и жареные блюда, жирные кремы, сдобу, мороженое. Категорически противопоказан прием алкоголя!
Профилактика. Профилактические мероприятия направлены на предупреждение заражения при вирусных гепатитах А и В. Обязательное проведение плановой вакцинации, использование одноразовых стерильных инструментов с последующей утилизацией отходов в лечебных учреждениях, соблюдение правил гигиены. , предотвращение попадания в организм печеночных ядов направлены на предупреждение развития гепатитов неинфекционного происхождения.
Базисная терапия:
· Диета: стол N5, комплекс витаминов в терапевтических дозах, минеральные воды;
· Средства, нормализующие деятельность желудочно-кишечного тракта, препятствующие дисбактериозу, накоплению кишечных эндотоксинов - эубиотики (лактобиктерин, колибактерин, бифидумбактерин) и им подобные. Целесообразен прием лактулозы, энтеродеза, энтеросептола, при необходимости - ферментов (панкреатин, фестал и им подобные);
· Гепатопротекторы, обладающие метаболическими свойствами: рибоксин, цитохром С, гептрал, гепарген, сирепар, карсил, катерен, ЛИВ 52, гепалиф, эссенциале и др.;
· Лекарственные травы, обладающие противовирусным (зверобой, календула, чистотел и др.), желчегонным и спазмолитическим действием (чертополох, мята, спорыш и др.);
· Физиотерапевтические мероприятия, лечебная физкультура;
· Психосоциальная реабилитация больных ХВГ;
· Лечение сопутствующих заболеваний и состояний: симптоматические средства.
Синдромальная терапия:
· Цитолитический синдром, выявляемый при ХГ, требует коррекции путем введения белковых препаратов (альбумины), факторов свертывания (плазма, криопреципитат), обменного переливания свежегепаринизированной крови, перфузии крови через пласты гетеропечени, эмболизации печеночных сосудов, методы экстракорпоральной детоксикации и др.
· Холестатический синдром купируется путем назначения абсорбентов (холестирамин, билигнин, карболен, полифепан, ваулен), а также, как показано в последние годы, препаратов ненасыщенных жирных кислот (урсофальк, хенофальк и им подобные), гемоплазмосорбции.
Этиотропная терапия Исходя из вирусной этиологии хронических гепатитов, средствами этиотропной терапии при ХГ являются противовирусные и иммуномодулирующие средства.Основными этиотропными средства-ми, которые назначаются только в репликативной фазе вирусной инфек-ции, являются интерферон (ИФН), аналоги нуклеозидов (рибаверин, ламивудин). этиотропная терапия длительная (в среднем 6-12 месяцев). Испытанными средствами противовирусной терапии для лечения ХГ являются: Аденинарабиназид (АРА-А) в разных дозах от 5-15 мг/кг массы тела в сутки и более (даже до 200 мг/кг в сутки; Ингибиторы протеазы : инвираза, нельфинавир). Синтетические нуклеозиды (ингибиторы обратной транскриптазы): Ацикловир (зовиракс) от 1.0 до 4.0 г/сут.;Рибавирин от 1.0 до 2.0 г/сут.;Ламивудин (эпивир, 3ТС) - 150-300 мг/сут.;
Лечение аутоиммунного гепатита. Показаны препараты с иммунодепрессивными свойствами - глюкокортикостероиды (ГКО) и цитостатики. Обычно назначают преднизолон в дозе30-60 мг в сутки. При неэффективности терапии ГКС, рецидивировании гепатита на фоне уменьшения дозы, в случаях, когда поддерживающуюдозу не удается снизить до 15 мг/сут и ниже, при развитии осложнений ГКС-терапии, проводят комбинированную терапию преднизолоном и азатиоприном. Возможно назначение на длительный срок (6-12 месяцев)
плаквенила, колхицина. Схемы иммунодепрессивной терапии подбираются индивидуально. Возможная схема комбинированного лечения: преднизолон по 30-40 мг/сут в течение 1-2 месяцев, после снижения дозы до 15-20 мг/сут. назначают азатиоприн в суточной дозе 50-100 мг из расчета 1,5 мг/кг. Поддерживающие дозы преднизолона - 5-10 мг/сут,азатиоприна - 25 мг/сут. Поддерживающая терапия, независимо от избранной схемы, проводится в течение 1-2 летпосле достижения стойкой клинико-морфологической ремиссии. Методы экстракорпоральной гемокоррекции позволяют существенно быстрее достичь ремиссии аутоиммунного гепатита и максимально продлить её при минимальном использовании гормонов.Показания к трансплантации печени-если ГК не помогли достичь ремиссии, при далеко зашедшем процессе.
При лечении хронического гепатита необходимо учитывать его этиологию, фазу развития вируса, наличие суперинфекции (вирусом гепатита D). Основу лечения составляет этиотропная противовирусная терапия. В настоящее время используют препарат а-интерферон для лечения хронического гепатита - препарат с доказанной противовирусной активностью.
Вирусный хронический гепатит - лечение, препараты
Постельный режим показан при лечении обострений хронического гепатита с высокой активностью. При хроническом гепатите с умеренной и минимальной активностью для лечения показан щадящий режим с ограничением физических и эмоциональных нагрузок. Противопоказаны при лечении хронического гепатита препаратами вакцинации, инсоляции, тепловые процедуры, переохлаждение. Устраняют профессиональные и бытовые вредности, санируют хронические очаги инфекции. Диета должна быть полноценной, содержащей 100-120 г белков, 80-100 г жиров, 400-500 г углеводов. Ограничения животного белка оправданы при печёночной энцефалопатии, соли - при асците.
Препарат интерферон для лечения хронического гепатита
Препарат а-Интерферон в подавляющем большинстве случаев не элиминирует вирусы гепатита, а прекращает их репликацию. При хроническом гепатите В наибольшее распространение получила следующая схема лечения: а-интерферон вводят по 5 млн ЕД п/к ежедневно или 10 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. В результате лечения у 40-50% больных нормализуется активность аминотрансфераз, исчезает HBeAg из сыворотки крови и появляются AT к нему, улучшается гистологическая картина печени. При возникновении рецидива хронического гепатита проводят повторный курс лечения интерферонотерапии, так как это снижает риск возникновения цирроза печени и печёночно-клеточной карциномы. Если перед началом лечения препаратом уровень аминотрансфераз низкий, то до назначения интерферонотерапии проводят лечение преднизолоном в течение 6 нед по схеме: 2 нед по 60 мг/сут, 2 нед по 40 мг/сут, 2 нед по 20 мг/сут. Через 2 нед назначают интерферон в дозе 5 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 3 мес. Преднизолон вызывает эффект "иммунного рикошета", после его отмены происходит стимуляция иммунных механизмов, увеличение выработки эндогенного интерферона, усиление лизиса инфицированных гепатоцитов. В последние годы наиболее предпочтительным в лечении хронического гепатита В считают ламивудин в дозе 100 мг внутрь ежедневно в течение 1-4 лет. Ламивудин даёт значительно меньше побочных эффектов по сравнению с а-интерфероном, однако на поздних сроках лечения он может вызвать мутации генома вируса гепатита В, о чём может свидетельствовать нарастание уровня АЛТ и появление HBV-ДНК в сыворотке крови.
Для лечения хронического гепатита С препарат а-интерферон используют для лечения в дозе 3 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 6-12 мес. Стабильные положительные результаты лечения препаратом а-интерфероном удаётся получить у 20- 25% больных. В пожилом возрасте эффективность ниже, положительные результаты наблюдают только у 5-10%. Это объясняют высокой склонностью вируса к мутациям, а также активной внепечёночной репликацией. В лечении хронического вирусного гепатита С получила комбинация а-интерферона с рибавирином (предпочтительно 1000-1200 мл ежедневно в течение 12 мес), позволяющая добиться стойкого эффекта лечения хронического гепатита у 40-50% пациентов. Урсодезоксихолевая кислота обладает антихолеста-тическим, иммуномодулирующим эффектом и эффективна при холеста-тическом синдроме, нередко сопутствуующем хроническому гепатиту С. Назначают в дозе 10-15 мг/кг/сут в течение месяца.
Хронический гепатит D характеризуется высокой резистентностью к противовирусной терапии, поэтому а-интерферон назначают в дозе 9-10 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 12-18 мес. Стойкий эффект лечения препаратами достигается у 25% больных с хроническим гепатитом, но высокая доза увеличивает риск развития побочных эффектов. Действие а-интерферона развивается медленнее, чем при других видах гепатита, поэтому оценку результата проводят не ранее чем через 12 мес после начала лечения хронического гепатита.
Противопоказания к назначению препарата а-интерферона для лечения хронического гепатита : гиперчувствительность к препарату, наличие декомпенсированного цирроза печени, тяжёлой печёночной недостаточности, беременность, лейко- и тромбоцитопения, тяжёлое заболевание почек, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, при наличии психических расстройств, бронхиальной астмы, аутоиммунных заболеваний.
Побочные эффекты препарата интерферона при лечении хронического гепатита
Наиболее распространённый побочный эффект препарата интерферона при лечении хронического гепатита - гриппопо-добный синдром (лихорадка, миалгии, артралгии). Он развивается у 75-90% больных через 2-5 ч после первых инъекций препарата. Спустя 2-3 нед от начала лечения его выраженность уменьшается или он полностью исчезает. У ряда больных в первые недели лечения развивается цитолитический криз, проявляющийся повышением активности аминотрансфераз. Он свидетельствует о массовой гибели заражённых гепатоцитов. Значительно реже наблюдают другие побочные реакции: уменьшение массы тела, депрессию, алопецию, лейко- и тромбоцитопению.
Лечение аутоиммунного хронического гепатита препаратами
В лечении аутоиммунного хронического гепатита препаратами ведущая роль принадлежит иммуносупрессивной терапии.
Показания к проведению иммуносупрессивной терапии для лечения хронического гепатита:
- Тяжёлые клинические проявления хронического гепатита, угрожающие жизни больного.
- Длительное повышение активности аминотрансфераз более чем в 5 раз, гипергаммаглобулинемия.
- Наличие ступенчатых, мостовидных или мультилобулярных некрозов в ткани печени при морфологическом исследовании.
Противопоказания к иммуносупрессивной терапии препаратами при хроническом гепатите : выраженная портальная гипертензия с отёчно-асцитическим синдромом, тяжёлая печёночная недостаточность, хронические инфекции и общие противопоказания для назначения глюкокортикоидов и цитостатиков.
Иммуносупрессивную терапию препаратами проводят преднизолоном (30-40 мг/сут) или метилпреднизолоном (24-32 мг/сут). После достижения эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей дозы 15-20 мг/сут, которую пациенты принимают длительно (от 6 мес до 2 лет) после наступления ремиссии.
Недостаточная эффективность глюкокортикоидов или развитие побочных эффектов служит показанием к назначению препарата азатиоприна для лечения хронического гепатита. В этом случае препарат преднизолон назначают в дозе 15-25 мг/сут, препарат азатиоприн - 50-100 мг/сут. Поддерживающая доза препарата азатиоприна для лечения хронического гепатита составляет 50 мг/сут, преднизолона - 10 мг/сут. Длительность лечения такая же, как при монотерапии преднизолоном. Обе схемы лечения препаратами хронического гепатита одинаково эффективны, но при сочетанном применении осложнения наблюдают в 4 раза реже. Терапия азатиоприном в сочетании с преднизолоном наиболее эффективна на ранних стадиях заболевания.
Алкогольный хронический гепатит - лечение препаратами
Обязательное условие лечения алкогольного гепатита - полное прекращение приёма алкоголя. Диета при лечении хронического гепатита должна быть полноценной (3000 ккал/сут), богатой белком (1 - 1,5 г/кг). При наличии анорексии проводят зондовое энтеральное питание для лечения или осуществляют внутривенное введение аминокислотных смесей. Лекарственное лечение предусматривает назначение препаратов для лечения хронического гепатита: урсодезоксихолевой кислоты в дозе 750-1000 мг/сут в течение нескольких месяцев. У этих больных необходимо выявление вирусов гепатита В и С с помощью ПЦР.
Препараты для лечения хронического лекарственного гепатита
При лекарственных гепатитах необходима отмена препарата или прекращение контакта с токсическим веществом, вызвавшим гепатит для лечения. Устранение этиологического фактора приводит к постепенному стиханию патологического процесса и восстановлению структуры и функций печени. При наличии симптомов холестаза при хроническом гепатите назначают антихолестатические препараты для лечения (урсодезокси-холевая кислота в дозе 750-1000 мг/сут, адеметионин в дозе 800 мг 2 раза в сутки) до достижения клинико-лабораторного эффекта.
Для лечения болезни Уилсона-Коновалова при хронической гепатите используют для лечения препарат пеницилламин (способствует элиминации меди) в дозе 1500 мг/сут пожизненно, при этом дозу изменяют, например, при беременности, развитии цитопении.
Профилактика хронического гепатита
Профилактика препаратами разработана для хронического вирусного гепатита В (вакцина). Вакцинация препаратами даёт возможность снизить заболеваемость хроническим гепатитом В в 10-15 раз. В первую очередь её необходимо проводить лицам, входящим в группы риска: медицинскому персоналу, детям, родившимся от матерей - носителей HBsAg. Критерий эффективности вакцинации препаратами против хронического гепатита - появление в сыворотке крови AT к HBsAg в защитных титрах. Вакцины против вируса гепатита С ввиду его большой изменчивости не существует. Профилактика HCV-инфекции включает эффективное лечение хронического гепатита С в группах риска, а также защиту от факторов риска (наркомания и т.д.)
Прогноз лечения хронического гепатита
Прогноз зависит от стадии болезни, гистологических признаков активности процесса, типа некроза. Возможность полного выздоровления незначительна. Признаками стабилизации процесса хронического гепатита считают стойкую клиническую ремиссию и улучшение биохимических показателей в течение не менее чем 1,5-2 лет. У 10-25% больных хроническим гепатитом возникают спонтанные ремиссии. В 30-50% случаев хронические гепатиты переходят в цирроз печени. Длительная персистенция HBV-ДНК и HCV-PHK может предрасполагать к развитию печёночно-клеточной карциномы, особенно если заболевание началось в детстве или имеется злоупотребление алкоголем. Угроза малигнизации при хроническом гепатите D меньше, чем при гепатите В. Гепатит D сопровождается высокой летальностью; значительная часть больных не доживает до печёночно-клеточной карциномы.
Прогноз лечения аутоиммунного гепатита наименее благоприятен по сравнению с другими формами гепатита. Частота перехода в цирроз выше, а пятилетняя выживаемость при лечении наименьшая по сравнению с аналогичным показателем при других формах гепатита.
Современные методы лечения хронических гепатитов
Современные методы лечения хронического гепатита
ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ
Диета.
Необходимо довести суточное количество вводимого белка до 2 г/кг массы тела.
При портосистемной энцефалопатии количество вводимого белка минимизируется.
Рационально введение 50% животных и 50% растительных белков. Углеводы - до 4-6 г/кг массы тела.
Рекомендуется применение риса, овсянки, манной крупы, хлеба, сахара и меньше продуктов, содержащих клетчатку.
Жиры вводят в количестве до 1,5 г/кг массы тела.
Необходимо полноценное витаминное питание.
Лекарственная терапия.
При лечении неактивного гепатита можно обойтись назначением витаминов и гепатопротекторов.
Эти же препараты могут быть использованы в качестве фоновой терапии при активных гепатитах.
Витамины лучше давать энтерально, но возможно и проведение курсов парентерального введения.
Суточные дозы: витамин В2 - 5-15 мг, витамин В6 - 50-120 мг, фолиевая кислота - 15-20 мг, витамин В12 - 200 мкг.
Эту смесь, естественно, рекомендуется вводить не в одном шприце, через день.
Гепатопротекторы
- комплексные препараты в основном растительного происхождения, предназначенные для повышения устойчивости печени к токсическим воздействиям, способствующие восстановлению ее функций, нормализующие или усиливающие активность ферментов клеток печени.
Основной функцией гепатопротекторов является предохранение клеток печени от повреждающего воздействия различных факторов.
Один из наиболее популярных гепатопротекторов - эссенциале, который вводят парентерально или принимают per os.
Это мембранопротектор, действующим началом которого являются эссенциальные ФЛ, представленные холинофосфатидами, ненасыщенными жирными кислотами.
Препарат улучшает функциональное состояние гепатоцитов, уплотняет патологически порозные мембраны клеток и их органеллы.
Выпускается в ампулах по 5 мл (250 мг активного вещества) и по 10 мл (1000 мг), в капсулах для перорального употребления по 175 и 300 мг.
Эссенциале можно назначать и при персистирующем гепатите, и даже при печеночной недостаточности.
Продолжительность приема - не менее 2 мес.
В настоящее время широко используется гептрал (адеметионин).
Относится к группе гепатопротекторов с антидепрессивной активностью. Обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзируюшим и нейропротективным действием.
Адеметионин (b-аденозил-1-метионин) - биологическое вещество, встречающееся во всех тканях и жидких средах организма.
Его молекула включена в большинство биохимических реакций и как донор метиловой группы - метилирование фосфолипидов в составе липидного слоя клеточной мембраны (трансметилирование), и как предшественник физиологических тиоловых соединений - цистеина, таурина, глютатиона, одного из самых важных внутриклеточных антитоксических агентов, СоА и др. (транссульфурирование), и как предшественник полиаминов - путресцина, стимулирующего регенерацию клеток, пролиферацию гепатоцитов, спермидина, спермина, входящих в структуру рибосом (аминопропилирование).
Показания - внутрипеченочные холестазы: токсические (в том числе алкогольные), вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы), цирротические и прецирротические состояния; энцефалопатии вторичного генеза; депрессивный и абстинентный синдром.
Средняя доза гептрала в сутки составляет 1600 мг; так как эффект дозозависим, в некоторых случаях можно назначать гептрал в дозе 3200 мг, которая переносится нормально.
Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) обладает холелитолитическим, желчегонным, гепатопротектнвным, гипохолестеринемическим, иммуномодулирующим действием. УДХК, стабилизируя мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие, уменьшает концентрацию гидрофобных желчных кислот в энтерогепатической циркуляции (тем самым предупреждается их токсическое воздействие на мембраны гепатоцитов и на эпителий желчных протоков), а также снижает аутоиммунность процесса (препараты урсофальк, урсосан и др.).
Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др.
Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и аткогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.
Препараты применяются в дозе 10-15 мг/кг до разрешения холестаза, в дальнейшем показано длительное лечение в поддерживающих дозах.
При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% общего количества желчных кислот в крови. Включается в систему желудочно-кишечной циркуляции.
Из других печеночных протекторов следует отметить хофитол
- экстракт свежих листьев артишока полевого.
Хофитол кроме гепатопротективного и желчегонного действия обладает диуретическим эффектом и снижает содержание мочевины в крови.
Хофитол оказывает метаболическое, мембраностабилизирующее и энергетическое воздействие.
Наиболее эффективен хофитол при лечении больных с токсическими формами поражения, холестазом, с сочетанной сердечной патологией и застойной сердечной недостаточностью, а также с поражением почек.
Силимарин (легалон, карсил)
взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов; препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез СТруКТурНЫХ и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-лолимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени.
Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных веществ (яды гриба бледной поганки).
Клинически действие проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями печени, уменьшением субъективных жалоб, улучшением лабораторных показателей (снижение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, содержания билирубина).
Используется в виде таблеток (драже) по 35 или 70 мг.
Можно принимать и в растворе по 1/2 чайной ложки 3 раза в день.
Очень близок к ним по механизму действия отечественный препарат силибор,
растительного происхождения.
Таблетки по 40 мг принимают трижды в день в течение 3-6 мес.
Катерген
(Catergen). Тетраокси-5,7,3",4"-флавонол-3.
Синонимы: Цианиданол, Ansoliver, Clanidanol, Cianidol, Hepanorm, Transepar и др.
Относится к группе природных флавоноидов и по химической структуре весьма близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину.
Применяется в качестве гепатопротекторного средства для улучшения функции печени у больных вирусным гепатитом, при компенсированном циррозе печени вирусной этиологии, хронических поражениях печени алкогольной этиологии (умеренной степени) и при других токсических поражениях печени. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам).
Назначают внутрь до или во время еды по J таблетке (0,5 г) 3 раза в день.
Применяют длительно (продолжительность курса около 3 мес).
Возможные побочные явления: тяжесть в области желудка, изжога, позывы на рвоту.
Форма выпуска: таблетки розового цвета по 0,5 г в упаковке по 40 штук. При холестазе целесообразно назначение липоевой кислоты, холестирамина и пр.
При алкогольном гепатите больным категорически запрещается алкоголь, рекомендуется покой (лучше - постельный режим), лицам физического труда - резкое уменьшение нагрузок, сбалансированная диета, богатая витаминами.
Лечение активного гепатита вирусного происхождения.
Сегодня главным направлением терапии является непосредственное воздействие на вирус.
Одновременно при этом реализуется антифибротический и иммуномодулируюший эффект.
Всеми этими тремя качествами обладают интерфероны (ИФН).
ИФН - это семейство неспецифических регуляторных белков, которые задерживают репликацию некоторых вирусов. В организме ИФН синтезируются лимфоцитами, фибробластами и другими клетками. Установлено, что их концентрация (в частности, ИФНсс) в крови у больных с ХАГ снижена.
В настоящее время существуют три основных коммерческих препарата ИФНа.
Очищенный нативный ИФНа (ИФНа-lns, Велферон) получают из лимфобластоидных клеток человека, подвергавшихся действию вируса Сендай.
Он представляет собой смесь различных подтипов ИФНа.
Два других препарата - ИФНa-2b (Интрон-А) и ИФНа-2а (Роферон-А) - получают рекомбинантным методом.
Все три препарата применяют только парентерально.
На длительное время ИФНа обычно назначают подкожно. Сочетание солей цинка с интерфероном значительно потенцирует действие последнего.
Ламивудин
- второй препарат, который рекомендован для лечения ХГ.
Ламивудин представляет собой аналог цитозина, который фосфорилируется в трифосфат (ЗТС-ТР).
Последний обладает способностью встраиваться в растущую цепь ДНК вируса, вызывая ее прерывание. Это происходит как во время обратной транскрипции первой, так и синтеза второй цепочки ДНК.
Эффективность ламивудина доказана в лечении различных групп пациентов ХГВ.
Наиболее важным прогностическим фактором положительного ответа калечение ламивудином считается исходный уровень АлАТ, превышающий норму в 5 раз. Стандартная доза - 100 мг/сут, длительность лечения - не менее (2 мес.
Ламивудин эффективен в лечении как Н BeAg-позитивных, так и HBeAg-негативных больных хроническим гепатитом В, он подавляет репликацию вируса, приводит к нормализации сывороточных трансаминаз и улучшению гистологической картины ткани печени даже без достижения эрадикации HBV.
В целом полный ответ наблюдался у 76-96% больных, леченных в течение 6-12 мес.
Частичный вирусологический и биохимический ответ встречался в 65-90% и 60-96% случаев соответственно.
Эффективность ламивудина у HBeAg-позитивных больных составляет 47% при уровне АлАТ, превышающем норму более чем в 5 раз.
Хронический вирусный гепатит В
(вирус в фазе репликации).
Основные цели лечения - достижение стойкого подавления репликации HBV и ремиссии заболевания печени.
В качестве критериев эффективности лечения используются следующие показатели: нормализация уровня АлАТ; исчезновение HBV ДНК и HBeAg (с формированием или без формирования НВеАЬ); улучшение гистологической картины печени.
Рекомендуется использование интерферона-a и ламивудина.
а-Интерферон (интрон-А, велферон, роферон и др.) вводится в/м 5 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 мес или 10 млн ME 3 раза в неделю в течение 3 мес.
В последние годы терапевтическая тактика дифференцируется в зависимости инфицирования «диким» или мутантным по ргесоге-области генома вирусами.
В первом случае наиболее эффективен курс а-интерферона, в то время как во втором - длительное (в течение как минимум 1 года) назначение ламивудина.
Стандартная доза - 100 мг/сут, длительность лечения - не менее 12 мес. Такая терапия обусловливает снижение гистологической активности гепатита и индекса фиброза, останавливая или существенно замедляя прогрессирование болезни.
Разработан новый противовирусный препарат - адефовир
, применяемый как в форме монотерапии, так и в сочетании с ламивудином.
Наибольший интерес вызывает последняя комбинация, хотя безопасность длительного курса адефовира еще предстоит уточнить.
Серьезные надежды возлагаются также на энтекавир , демонстрирующий противовирусную активность in vitro, в десятки раз превышающую таковую ламивудина.
Еще один специфический противовирусный препарат - видарабин
(8-аденинарабинозид), обладает способностью длительно ингибировать репликацию вируса, что отчетливо проявляется снижением содержания в сыворотке крови ДНК HBV.
Видарабин в дозе 7,5-15 мг/(кг/сут) при первом 3-недельном курсе лишь транзиторно тормозит репликацию вируса В, но повторный курс дает стойкий эффект со снижением активности ДН К-полимеразы у 73% и исчезновение антигена HBeAg у 40% больных.
Базисная терапия: в/в капельно гемодез 200-300 мл в течение 3 дней, внутрь лактулозу 30-40 мл/сут в течение месяца.
Дозы и схемы лечения зависят от активности процесса, уровня сывороточной ДНК HBV, препарата и многих других факторов.
При отсутствии эффекта после перерыва можно продолжить лечение а-интерфероном в вышеуказанных дозах после предварительного лечения преднизолоном в течение 4 нед (30-40 мг/сут).
Еще один новый эффективный противовирусный препарат - Бараклюд
.
Показания к применению препарата Бараклюд:
Хронический гепатит В у взрослых с:
- компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;
- декомпенсированным поражением печени.
Противопоказания к лечению бараклюдом:
- повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;
- редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 18 лет.
Недостатки - относительно высокая стоимость препарата.
Принципиально новым подходом к лечению хронического гепатита В явилась разработка лечебных вакцин.
Различают три вида вакцин:
1) рекомбинантные - содержат рге-S, pre-S, pre-S2 протеины HBV (аналогичны профилактическим вакцинам);
2) Т-клеточные - липопептид, содержащий эпитоп HBcorAg (мишень цитотоксических Т-лимфоцитов);
3) ДНК-вакцины - плазмидная ДНК, кодирующая антигены HBV. Эффективность первых двух видов вакцин уже показана в клинических исследованиях.
Эффект связывают со снижением исходной вирусной нагрузки (комбинация с противовирусными препаратами) и с дополнительной иммуностимуляцией благодаря комбинации с гамма-интерфероном и интерлейкином-12.
Хронический вирусный гепатит С.
Широко применявшаяся в первой половине 90-х годов монотерапия ХГС интерфероном-а (ИФНа) в стандартном режиме (3 млн ME 3 раза в 1 нед) позволяла получить устойчивый вирусологический ответ в 16-25% случаев.
Сегодня имеется эффективный препарат для пероральной терапии ХГС - рибавирин (ребетол) - циклический нуклеозид, аналог гуанозина, с широким спектром активности против РНК- и ДНК-вирусов.
Прием его per os ежедневно в дозе 1000-1200 мг(5-6 капсул) за два приема на протяжении 6 мес показал хорошие результаты.
Комбинированная терапия ИФНа в стандартном режиме в сочетании с рибавирином (до 10-12 мес- по рекомендации Интернациональной конференции по гепатиту С, Париж, 26-28 февр&тя 1999 г.) в 3 раза повысила эффективность лечения ХГС.
Сегодня можно говорить о том, что все больные ХГС и компенсированным циррозом печени в исходе ХГС (в случаях наличия в сыворотке крови анти-HCV и РН К-НСV) должны получать данную терапию.
Начало нового века ознаменовалось внедрением в клиническую практику комбинированной противовирусной терапии пегилированным ИФНа и рибавирином, что позволило при индивидуальном подборе доз препаратов, рассчитываемых по массе тела больного (в частности, ПегИнтрона (ИФНa-2b) - 1,5 мкг/кг/нед и рибавирина (ребетола) > 10,6 мг/кг/сут) достичь устойчивого вирусологического ответа более чем у 60% больных ХГС.
Успехи современных подходов к лечению ХГС позволяют говорить о фактической излечимости больных, инфицированных 2-м или 3-м генотипом HCV, и о потенциальной излечимости больных с 1-м генотипом HCV.
Успешность лечения ХГС определяется обязательным использованием комбинированной терапии, подбором оптимальных доз препаратов и длительности лечения в зависимости от генотипа HCV, коррекцией факторов неблагоприятного ответа на лечение (избыточная масса веса, стеатоз, холестаз, синдром перегрузки железом) и побочных эффектов противовирусной терапии (депрессия, гемолитическая анемия, лейко- и тромбоцитопения, дисфункция щитовидной железы, гриппоподобный синдром).
Еще раз: терапия эффективна при использовании ПегИнтрона в фиксированной дозе 180 мкг/нед и рибавирина в дозе 1000-1200 мг/сут.
Предложены схемы тройной терапии хронического гепатита С, в которых наряду с а-интерфероном и рибавирином используются препараты амантадиновой группы - амантадин, ремантадин и др.
Базисная терапия: в/в капельно гемодез 200-300 мл в течение 3 дней, внутрь лактулозу 30-40 мл в сутки в течение месяца.
И самые новые сведения по данному вопросу.
В фирме Boehringer Ingelheim разработано новое лекарство (фермент), который мешает вирусу С свободно размножаться.
Испытания, проведенные на восьми добровольцах, показали, что в течение 48 ч после приема нового препарата, названного BILN 2061, концентрация вируса в крови испытуемых упала в 100-1000 раз без каких-либо заметных побочных эффектов.
Впереди у лекарства еще многочисленные клинические испытания, однако потенциал нового препарата налицо.
Хронический вирусный гепатит D
(при наличии в сыворотке крови HbsAg и/или НЬsАТ и РНК HDV).
Рекомендуется:
1) в/м а-интерферон (интрон-А, велферон, ро-ферон и др.) по 5 млн ME 3 раза в неделю, при отсутствии эффекта доза увеличивается до 10 млн ME 3 раза в неделю продолжительностью до 12 мес;
2) базисная терапия: в/в капельно гемодез 200-300 мл в течение 3 дней; внутрь лактулозу 30-40 мл/сут в течение месяца.
Недавние исследования выявили новые возможные точки приложения противовирусных препаратов.
Так, репликация вируса требует наличия Small-DAg, яатяющегося ядерным фосфопротеином.
Имеются свидетельства того, что для репликации очень важен сам процесс фосфорилирования.
Следующий шаг репликации требует «само-расщепления» и «само-связывания».
Интересно, что одна из групп антибиотиков - аминогликозиды - оказывает сильное подавляющее действие на рибозимную активность HDV.
На следующей стадии сборки вируса происходят 2 посттрансляционные модификации, а именно изопренилирование (isoprenylation) Large-D-Ag и гликозилирование HbsAg.
Вещества, способные блокировать эти 2 модификации, могут уменьшить образование вируса.
И все же, судя по данным литературы самых последних лет, сохраняется актуальность самостоятельной терапии преднизолоном.
Преднизолон рекомендуется для предварительного 4-8-недельного курса в дозе 40 мг/сут (метипред - 60 мг/сут) с последующим быстрым снижением дозы до поддерживающей.
Затем проводят курс лечения ИФНа (по описанной схеме) или видарабином в суточной дозе от 10 до 15 мг/кг парентерально на протяжении 25-28 дней.
Применяется вакцинотерапия.
Вакцина 2-го поколения - Engerix-B успешна в борьбе и против HDV. Создаются вакцины 3-го и 4-го поколения.
Аутоиммунный гепатит.
Основная цель лечения обострения аутоиммунного гепатита заключается в попытке разорвать порочный круг: образование аутоантигена из пораженных гепатоцитов и аутоАТ.
Этот процесс сопровождается дальнейшим усилением отрицательного воздействия на печень, увеличением образования аутоантигена и т. д.
Методом выбора является терапия ГКС и иммунодепрессантами.
Рекомендуется преднизолон 30 мг/сут в течение месяца, далее ежемесячно суточную дозу уменьшают на 5 мг до уровня поддерживающей дозы (10 мг/сут), которая остается на несколько лет.
Лечение азатиоприном - первоначально 50 мг/сут, поддерживающая доза (в течение нескольких лет) 25 мг/сут.
В схему включены полиферментные препараты поджелудочной железы - креон или панцитрат ло 1 капсуле перед едой 3 раза в день в течение 2 нед ежеквартально.
Другие виды терапии назначаются с учетом вариантов течения болезни.
Такролимус.
Ингибитор экспрессии рецептора ИЛ-2.
Считается «золотым» стандартом при поддерживающей терапии реципиентов печени.
Нарушает цикл клеточной пролиферации, в особенности цитотоксических Т-лимфоцитов. Такролимус в дозе 4 мг 2 раза в день значительно снижает уровни билирубина и аминотрансфераз.
Продолжительность терапии до 25 мес.
Такролимус значительно снижает уровни аминотрансфераз и улучшает гистологическую картину печени.
Его позиционируют как препарат для лечения больных с рецидивом АИГ после отмены глюкокортикоидов и пациентов, изначально резистентных к глюкокортикоидам.
Микофенолата мофетил (селлсепт)
- производное микофеноловой кислоты. Ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу, в результате чего блокируется превращение инозинмонофосфата в ксантозинмонофосфат, что значительно подавляет синтез днК и пролиферацию лимфоцитов.
Препарат в дозе 1 г 2 раза в день у больных АИГ, резистентных к ГКС, и у пациентов с рецидивом АИГ после отмены ГКС в большинстве случаев приводил к нормализации клинико-лабораторных показателей и улучшению гистологической картины.
Будесонид (буденофальк).
ГКС II поколения, характеризующийся быстрым метаболизмом в печени; метаболиты тоже обладают глюкокор-тикоидной активностью.
Препарат назначали больным с невысокой клинико-лабораторной активностью АИГ, резистентным к традиционной иммуносупрессивной терапии, в дозе 3 мг 3 раза в день.
Будесонид можно использовать как замену традиционных ГКС (метилпреднизолона, преднизолона).
Требования к результатам лечения - обеспечить ремиссию болезни. Первичная ремиссия - нормализация АсАТ и АлАТ в ходе лечения, подтвержденная повторными исследованиями с интервалом в 1 мес.
Стабильная ремиссия - нормальный уровень АсАТ и АлАТ удерживается в течение 6 мес после лечения.
Длительная ремиссия - нормальный уровень АсАТ и АлАТ удерживается в течение 2 лет после лечения.
Отсутствие ремиссии - случаи, при которых положительная динамика в отношении АсАТ и АлАТ отсутствует в ходе 3-месячного лечения.
Рецидив - повторное повышение уровня АсАТ и АлАТ после наступления ремиссии.
Лечение алкогольного гепатита.
Воздержание от приема алкоголя.
Интенсивная терапия:
а) в/в введение 300 мл 10% раствора глюкозы с добавлением в него 10-20 мл эссенциале (избегать при признаках холестаза), или 10 мл гептрала (особенно при холестазе), или 10 мл хофитола (при гиперазотемии); 4 мл 5% раствора пиридоксина или пиридоксальфосфата; 4 мл 5% раствора тиамина (или 100-200 мг кокарбоксилазы); 5 мл 20% раствора пирацетама (ноотропила) - 5 дней;
б) в/в гемодез 200 мл (или гемодез-Н, или глюконеодез).
Три вливания на курс - 10 дней;
в) витамин В12 (цианокобаламин, оксикобаламин) 1000 мкг в/м ежедневно в течение 6 дней;
г) панцитрат или креон внутрь (капсулы) или другой ферментный препарат с едой (10 дней);
д) фолиевая кислота 5 мг в сутки и аскорбиновая кислота 500 мг в сутки внутрь (10 дней).
2-месячный курс (проводится после окончания курса интенсивной терапии) включает: эссенциале 2 капсулы 3 раза в день после еды или хофитол 1 табл. 3 раза в день или гептрал 400 мг 2 раза в день; панцитрат или креон 1 капсула 3 раза в день с едой; пикамилон (2 таблетки 3 раза в день).
