Симптомы и лечение инсулиномы поджелудочной железы. Инсулинома: лабораторная диагностика

Описание:

Инсулинома является наиболее распространенной эндокринной опухолью поджелудочной железы. На ее долю приходится 70-75% гормонально-активных опухолей этого органа. Инсулинома бывает солитарной и множественной, в 1-5% случаев опухоль является компонентом множественного эндокринного аденоматоза. Она может возникать в любом возрасте, но чаще - у лиц 40-60 лет, причем с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Преобладают доброкачественные опухоли (приблизительно в 90% случаев). Инсулинома может локализоваться в любой части поджелудочной железы. Примерно у 1 % больных она располагается экстрапанкреатически - в сальнике, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, воротах селезенки и других областях. Размеры опухоли варьируют от нескольких миллиметров до 15 см в диаметре, составляя чаще 1-2 см.
Основную массу клеток в опухоли составляют В-клетки, но встречаются также А-клетки, клетки без секреторных гранул, сходные с клетками выводных протоков. Злокачественная инсулинома может давать метастазы в различные органы, но чаще всего в печень.

Основными патогенетическими факторами при инсулиноме являются неконтролируемая выработка и секреция инсулина, независимо от содержания глюкозы крови (при повышенной продукции инсулина опухолевыми клетками способность их депонировать пропептид и пептид снижена). Возникающая вследствие гиперинсулинизма обусловливает большинство клинических симптомов.

Наряду с инсулином клетками инсулиномы могут вырабатываться в повышенных количествах и другие пептиды - глюкагон, ПП.

Причины инсулиномы:

Вскоре после открытия Бантингом и Вестом инсулина в 1921 г. стали известны симптомы его передозировки при клиническом применении коммерческих препаратов у больных сахарным диабетом. Это позволило Харрису сформулировать понятие о спонтанной гипогликемии, вызванной повышенной секрецией этого гормона. Многочисленные попытки выявления и лечения инсулином осуществились в 1929 г., когда Graham впервые удалось успешно удалить инсулинсекретирующую опухоль.. С тех пор в мировой литературе имеются сообщения примерно о 2000 больных с функционирующими бета-клеточными новообразованиями.

Не вызывает сомнений, что симптомы инсулиномы связаны с ее гормональной активностью. Гиперинсулинизм является основным патогенетическим механизмом, от которого зависит весь симптомокомплекс заболевания. Постоянная секреция инсулина, не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении глюкозы, приводит к развитию гипогликемии, глюкоза крови необходима для нормальной жизнедеятельности всех органов и тканей, особенно мозга, кора которого использует ее более интенсивно, чем все другие органы. На функцию мозга расходуется примерно 20 % всей глюкозы, поступающей в организм. Особая чувствительность мозга к гипогликемии объясняется тем фактом, что в противоположность почти всем тканям организма мозг не имеет запасов углеводов и не способен использовать в качестве энергетического источника циркулирующие свободные жирные кислоты. При прекращении поступления в кору больших полушарий головного мозга глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения, при этом гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

При снижении уровня глюкозы до гипогликемии включаются механизмы, направленные на гликогенолиз, глюконеогенез, мобилизацию свободных жирных кислот, кетогенез. В этих механизмах участвуют в основном 4 гормона - норадреналин, глюкагон, кортизол и гормон роста. По-видимому, только первый из них вызывает клинические проявления. Если реакция на гипогликемию выбросом норадреналина наступает быстро, то у больного появляются слабость, потливость, беспокойство и чувство голода; симптомы со стороны центральной нервной системы включают , головную боль, двоение в глазах, нарушение поведения, потерю сознания. Когда гипогликемия развивается постепенно, то превалируют изменения, связанные с ЦНС, а реактивная (на норадреналин) фаза может отсутствовать.

Симптомы инсулиномы:

Симптомы инсулиномы, как правило, включает в той или иной степени обе группы симптомов, однако наличие нервно-психических нарушений и малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся под самыми разнообразными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставят у % больных с инсулиномой.

Симптомы инсулиномы, как правило, рассматриваются с акцентом на проявления гипогликемических приступов, хотя в межприступном периоде имеются симптомы, отражающие повреждающее влияние хронической гипогликемии на центральную нервную систему. Эти поражения заключаются в недостаточности VII и XII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу»; асимметрии сухожильных и периостальных рефлексов. Иногда можно выявить патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича. У части больных отмечены симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражается в снижении памяти и умственной трудоспособности, потере профессиональных навыков, что нередко вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом.

Период острой гипогликемии - это результат срыва контринсулярных факторов и адаптационных свойств ЦНС. Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным (ночным) перерывом в приеме пищи. Обычно больные не могут «проснуться». Это уже не сон, а расстройство сознания различной глубины, сменяющее его. Длительное время они остаются дезориентированными, производят ненужные повторяющиеся движения, односложно отвечают на простейшие вопросы. Наблюдаемые у этих больных эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хореоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой. Несмотря на длительное течение заболевания, у больных не наступает характериологических изменений личности, описанных у эпилептиков.

Нередко гипогликемические состояния у больных с инсулиномой проявляются приступами : одни мечутся, что-то выкрикивают, кому-то угрожают; другие - поют, танцуют, не по существу отвечают на вопросы, производят впечатление опьяневших. Иногда гипогликемия при инсулиноме может проявиться сноподобным состоянием: больные уезжают или уходят в неопределенном направлении и затем не могут объяснить, каким образом они там оказались. Некоторые совершают антиобщественные поступки - оправляются при первой же необходимости, вступают в различные немотивированные конфликты, могут расплатиться вместо денег любыми предметами. Прогрессирование приступа чаще всего заканчивается глубоким расстройством сознания, из которого больных выводят внутривенным вливанием раствора глюкозы. Если помощь не оказана, то гипогликемический приступ может длиться от нескольких часов до нескольких суток. О характере приступа больные рассказать не могут, так как о случившемся не помнят - ретроградная амнезия.

Гипогликемия, вызванная инсулиномой, развивается натощак. Симптомы коварны и могут напоминать различные психиатрические и неврологические нарушения. Нарушения со стороны ЦНС включают головную боль, спутанность сознания, мышечную слабость, атаксию, изменения личности и, возможно, при прогрессирова-нии потерю сознания, эпилептический припадок и кому. Симптомы со стороны вегетативного отдела нервной системы (головокружение, слабость, тремор, сердцебиение, потливость, чувство голода, повышенный аппетит, нервозность) часто отсутствуют.

Диагностика инсулиномы:

В диагностике инсулиномы используют функциональные пробы. Распространение получил тест с голоданием в течение суток и с назначением низкокалорийной диеты (с ограничением углеводов и жиров) на протяжении 72 ч. У больных с инсулиномой развиваются симптомы гипогликемии, но даже при их отсутствии в течение дня регистрируется концентрация глюкозы в крови ниже 2,77 ммоль/л. Клетки инсулиномы автономно продуцируют инсулин независимо от содержания глюкозы в крови, и коэффициент инсулин/глюкоза высок (за счет снижения содержания глюкозы и повышения уровня инсулина), что является патогномоничным. Диагностическая точность теста с голоданием практически 100%.

Используют также инсулиносупрессивный тест. Введением экзогенного инсулина индуцируется гипогликемическое состояние. В норме снижение концентраци глюкозы крови, вызванное экзогенным инсулином, приводит к супрессии высвобождения эндогенного инсулина и С-пептида. Клетки инсулиномы продолжают продуцировать гормон. Высокие уровни С-пептида, несоразмерные с низкой концентрацией глюкозы, свидетельствуют о наличии инсулиномы. Диагностическая ценность теста столь же высока, как и пробы с голоданием. Недостаток этих проб - у больных с инсулиномой не удается избежать развития гипогликемии и нейроглюкопении, что требует стационарных условий для их проведения.

Инсулинпровокационный тест направлен на высвобождение эндогенного инсулина путем внутривенного введения глюкозы (0,5 г/кг) или глюкагона (1 мг) или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины (например, толбутамида в дозе 1 г). Но повышение сывороточного инсулина у больных с инсулиномой существенно выше, чем у здоровых лиц, только в 60-80% случаев. Частота положительного теста стимуляции высвобождения инсулина значительно повышается при одновременном введении глюкозы и кальция (5 мг/кг). Клетки инсулиномы более чувствительны к раздражению кальцием, чем нормальные В-клетки. Кроме того, при этом тесте компенсируется развитие гипогликемии инфузией глюкозы.

Наряду с определением в натощаковой сыворотке   глюкозы, инсулина и С-пептида в диагностике инсулиномы может помочь радиоиммунное исследование проинсулина. Однако гиперпроинсулинемия возможна не только у больных с органическим гиперинсулинизмом, но и у больных с уремией, циррозом печени, тиреотоксикозом, у лиц, принявших инсулин или сахаропонижающие препараты, например, с суицидальной целью.

Дифференцируют состояния спонтанной гипогликемии от внепанкреатических заболеваний без наличия гиперинсулинизма: от гипофизарной и/или , тяжелых поражений печени (недостаточная продукция глюкозы), экстрапанкреатических , например от большой фибросаркомы (повышенное потребление глюкозы), и болезней накопления гликогена (энзимная недостаточность), от заболеваний ЦНС (недостаточное потребление углеводов). Диагностике помогают клинические и лабораторные данные, обусловленные каждой из вышеперечисленных групп заболеваний. В разграничении их с инсулиномой применяют определение иммунореактивного инсулина и С-пептида в крови натощак наряду с определением содержания глюкозы и проведением пробы с внутривенным введением глюкозы и кальция. Гиперинсулинемия и положительный характер инсулинопровокационного теста будут свидетельствовать в пользу инсулиномы. Тесты с голоданием и гипокалорийной диетой в ряде случаев противопоказаны (например, при первичном или вторичном гипокортицизме).

Следует провести дифференциальную диагностику между органической гипогликемией и токсической (алкогольной, а также медикаментозной, вызванной введением инсулина или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины). Алкогольная гипогликемия протекает без гиперинсулинемии. Введение экзогенного инсулина или сахаропонижающих препаратов приводит к повышенному содержанию иммунореактивного инсулина в крови при нормальном или пониженном уровне С-пептида, так как оба пептида образуются в эквимолярных количествах из проинсулина и поступают в кровоток.

При реактивных (постпрандиальных) формах гиперинсулинизма - повышенном тонусе блуждающего нерва, предстадиях , позднем демпинг-синдроме - натощак величина глюкозы крови нормальна.

У новорожденных и маленьких детей изредка встречается гиперплазия инсулоцитов - незидиобластоз, которая может быть причиной органической гипогликемии (незидиобласты - эпителиальные клетки мелких панкреатических ходов, которые дифференцируются в инсулинкомпетентные клетки). У маленьких детей незидиобластоз на основе клинических и лабораторных данных неотличим от инсулиномы.

Лечение инсулиномы:

Для лечения назначают:

В целом эффективность хирургического лечения инсулиномы достигает 90 %. Операционная смертность составляет 5-10%.   Небольшие одиночные поверхностные инсулиномы поджелудочной железы обычно энуклиируются хирургическим путем. Если аденома одиночная, но больших размеров и локализуется глубоко в ткани тела или хвоста железы, если выявлены множественные образования тела или хвоста (или обоих), если инсулинома не обнаружена (нехарактерное обстоятельство), выполняется дистапьная, субтотальная . Менее чем в 1 % случаев наблюдается эктопическая локализация инсулиномы, расположенная в перипанкреатической зоне стенки двенадцатиперстной кишки или в перидуоденальной области; в данном случае обнаружение опухоли возможно только при тщательном поиске во время хирургической операции. При проксимальной локализации малигнизированных операбельных инсулином показана панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла). Тотальная панкреатэктомия выполняется в случае неэффективности субтотальной панкреатэктмоии.

Если сохраняется гипогликемия, можно использовать диазоксид с первоначальной дозы 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день вместе с натриуретиками. Доза может быть увеличена до 4 мг/кг. Аналог соматостатина октреотид (100-500 мкг подкожно 2-3 раза в день) не всегда является эффективным и его использование следует рассматривать у пациентов с продолжающейся гипогликемией, невосприимчивой к диазоксиду. Пациентам, у которых лечение октреотидом оказалось эффективным, можно назначить препарат внутримышечно 20-30 мг 1 раз в день. При применении октреотида пациентам необходимо дополнительно назначить панкреатические ферменты, так как он подавляет секрецию панкреатических ферментов. К другим препаратам, оказывающим небольшой и переменный эффект на секрецию инсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптомы инсулиномы сохраняются, можно использовать химиотерапию, но эффективность ее ограничена. Стрептозотоцин эффективен в 30 % случаев, а в комбинации с 5-фторурацилом эффективность достигает 60 % с продолжительностью до 2 лет. К другим препаратам относятся доксорубицин, хлорозотоцин и интерферон.

Инсулинома – активная гормональная опухоль, причиной которой становятся в-клетки, островки Лангерганса, поджелудочной железы, выделяющая излишний инсулин, что неизбежно ведет к развитию гипогликемии.

Существуют доброкачественная (в 85-90% случаев) или злокачественная инсулинома (в 10-15% случаев). Болезнь чаще бывает у людей от 25 до 55 лет. Для тех, кто моложе болезнь не опасна.

Женщины подвержены заболеванию инсулиномой гораздо чаще, чем мужчины.

Инсулиномы могут появится в любой части поджелудочной железы, в некоторых вариантах она появляется в стенке желудка. Ее размеры 1,5 – 2 см.

Особенности заболевания

Инсулинома имеет следующие особенности:

• рост инсулиномы ведет к еще большему увеличению инсулина и понижению сахара в крови. Инсулинома синтезирует его постоянно, даже когда организму он не нужен;
• более восприимчивыми к гипогликемии считаются клетки мозга, для них глюкоза является главным энергетическим веществом;
• при инсулиноме происходит действие нейрогликопении, а при долговременной гипогликемии проявляются конфигурации ЦНС, с большими нарушениями.
• глюкоза в крови при норме снижается, но и синтезирование инсулина тоже уменьшается. Это является следствием нормального регулирования обмена веществ. В опухоли при уменьшении сахара синтез инсулина не снижается;
• при гипогликемии в кровь поступают гормоны норадреналинаа, появляются адренергические признаки;
• инсулинома по-разному синтезирует, бережет и отделяет инсулин. Она подпитывает и остальные клетки железы;
• форма опухоли похожа на форму пораженной ею клетки;
• инсулинома одна из видов инсуломы поджелудочной железы и занесена в МКБ;
• данной опухолью заражается 1 человек из 1,25 млн.чел.

Причины инсулиномы

Причины появления инсулиномы полностью неизвестны. Нашли лишь схожесть инсулиномы с эндокринным аденоматозом, способствующим возникновению опухолей, синтезирующих гормоны. У 80% заболевших болезнь появляется в поджелудочной железе.

Инсулинома не передается по наследству, и появляется довольно редко, но гораздо чаще остальных видов инсулом поджелудочной железы.

В организме связано все между собой и при обновление организма, мгновенно включаются связи за счет обработки, секретирования, и обмена веществ. Когда присутствует очевидная нехватка одних компонентов, то происходит их регуляция, также все делается, если обнаружен избыток каких-нибудь веществ.

Теоретически допускают, причины образования инсулином скрывается в неправильном функционировании пищеварительного тракта при заболеваниях. Тогда происходит нарушение деятельности всех органов в организме человека, потому что он является тем базовым органом, от которого зависит переработка всех веществ употребляемых человеком вместе с едой.

Предполагаемые причины заболевания:

• бессилие;
• долгое голодание;
• повреждение поступления углеводов через стены ЖКТ;
• острое либо хроническое действие энтероколитов;
• артротомия желудка;
• действие токсинов на печень;
• почечная глюкозурия;
• анорексия, вместе с неврозом;
• недостаток в крови тиреоидных гормонов;
• почечная недостаточность с понижением значения сахара в крови;
• понижение функций части гипофиза, угнетающе воздействующее на рост.

Исследования причин данного заболевания для его успешного лечения в настоящее время является одной из самых трудных задач медицины.

Симптомы инсулиномы

При инсулиноме симптомы следующие:

• у больного появляются беспорядочные и суетливые движения;
• возникает агрессия по отношению к окружающим;
• при разговоре возникает речевое возбуждение, часто бессмысленные фразы или звуки;
• усиливается слюноотделение и слюнотечение;
• приступы необоснованного веселья и эмоционального возбуждения;
• появляется спутанность сознания;
• возникают галлюцинации;
• неожиданно приподнятое настроение;
• проявляется отсутствие адекватности при оценке собственного состояния;
• мышечная слабость или иные нарушения движения мышц (атаксия);
• нарушения рефлексов конечностей при их сгибании и разгибании;
• снижается острота зрения;
• возникает учащенное сердцебиение;
• появляется состояние тревожности, страха;
• резкая сильная головная боль;
• преходящий паралич;
• боль, дискомфорт в момент перемещения глазных яблок;
• асимметрия лица, утрата мимики, отсутствие вкусовых ощущений.

Доктор нередко обнаруживает возникновение патологий, которых нет у здоровых людей. Больные подмечают смещение в худшую сторону памяти и интереса, они не могут делать обычную работу, возникает равнодушие к происходящему. Это проявляется и при маленьких опухолях.

Претензии и анамнез:

• утрата сознания утром на голодный желудок;
• рост веса с момента, как стали возникать приступы.

Показатели перед приступом:

• бессилие;
• потливость;
• покалывание губ, языка;
• головокружение;
• безразличие;
• сонливость и др.

Основные признаки приступа устраняются внутривенным введением 40% глюкозы.

Диагностика

Из-за ясных показателей по психическим отклонениям, инсулиному часто принимают за др. болезни. Неверно диагностируется эпилепсия, кровоизлияния, психозы. Знающий доктор при подозрении на инсулиному делает некоторое количество лабораторных исследований, а потом делает диагностику инсулиномы зрительным способом.

Нередко докторам, применяя обычные способы обследования никак не получается обнаружить инсулиному. Потому бывают ошибочные диагностики инсулиномы и лечатся совсем другие болезни.

Применяют следующие методы диагностирования:

• Ангиография - самый продуктивный способ диагностики инсулиномы. Она способствует нахождению сосудов, которые снабжают кровью опухоль. По объемам больших и маленьких сосудов получают представление о месте и поперечнике опухоли.
• Радиоиммунологический анализ для выявления количества инсулина.
• Компьютерная томография помогает найти инсулиномы больших размеров. Эффективность её находится в пределах 50-60%.
• Провокация гипогликемии . В течение 3 дней клиенты не принимают пищу в стационаре, используя только воду. Через 6 часов совершают тест, и потом снова через это же время его повторяют. Когда уровень сахара спускается до 3 ммоль/л, интервалы уменьшают. При уменьшении сахара до 2,7, и возникновении признаков гипогликемии, его прекращают. Их блокируют инъекцией глюкозы. Тест заканчивается обычно через 14 часов. Когда клиент в отсутствии результатов выдерживает 3 дня и ночи, диагноз инсулинома не диагностируется.
• Оценка уровня проинсулина. Проинсулин является предшественником инсулина. В норме порция проинсулина во всем инсулине 22%. При спокойном состоянии его более 24%, в опасной фазе – более 40%. Это позволяет довольно быстро диагностировать обострение заболевания и принять надлежащие меры.
• Анализ С-пептида . Вычисляют случаи приема инсулина инъекциями в отсутствии разрешения доктора. При хроническом использовании этот тест не дает правильного результата.

Про необходимость данных инструментальных исследований принимает решение доктор.

В основной массе случаев кратковременные инсулиновые отеки не сопровождаются нарушением функции внутренних органов. Инсулиновые отеки через некоторое количество дней проходят сами, не требуя особого излечения, не считая временной остановки в приеме дополнительной дозы инсулина. В некоторых вариантах назначаются диуретики.

Лечение инсулиномы

В основном инсулиному поджелудочной железы лечат хирургическим путем. Путем удаления из поджелудочной железы доброкачественной (реже злокачественное) опухоли у больного.

Оперативное лечение болезни имеет следующие особенности:

• у инсулиномы есть отчетливые края и отличительный бурый цвет, потому ее просто оперировать без причинения вреда органам;
• если опухоль по разным причинам не удалось найти, операцию больше не делают и ждут, когда она при росте станет заметнее и ее, возможно, будет удалить;
• успех проделанной операции расценивают определенным значением глюкозы в крови. Чем ближе к норме, тем успешнее прошло оперативное вмешательство;
• важно не допустить осложнений после операции и дать правильные методики пациентам для успешного восстановления ими своих сил и последующей нормальной жизни.

Трудности своевременной операции:

• неудовлетворительные характеристики пакреатических ферментов,
• состоятельная иннервация и кровоснабжение пораженной зоны;
• проблемы в доступе к больному органу;
• размещение вблизи жизненных принципиальных частей тела.

Все данные трудности настоятельно требуют кропотливой работы, верного выбора средства обезболивания и высочайшей техники выполнения операции.

Когда из-за самочувствия больного операция приостанавливается, применяют фенитоин и диазоксид.

1-ый продукт считается противоэпилептическим средством, 2-ой используется как сосудорасширяющее. Соединяет данные медикаменты одинаковое побочное действие – гипергликемия.

Таким образом, возможно годами удерживать сахар в крови почти на уровне стандартном. Вместе с ними применяют мочегонные. Их применяют, чтобы предотвратить вредное воздействие лекарства на почки и печень.

После оперативного вмешательства возможны следующие серьезные осложнения:

• свищи железы;
• брюшины.

Химиотерапия

Она нужна, когда заболевание перешло в опасную стадию и угрожает жизни. Используют стрептозоцин в композиции с фторурацилом, по статистике химиотерапия действуют на 60% больных.

Курс лечения продолжается 5 дней, повторение через 6 недель. Эти средства оказывают вредное воздействие на почки и печень, поэтому в дальнейшим для их нормального функционирования врачи применяют необходимые медикаменты.

Профилактика

• не употреблять горячительные напитки;
• употреблять только здоровую пищу;
• не волноваться и быть спокойным;
• вовремя обнаруживать и лечить все эндокринные заболевания;
• измерять сахар в крови;
• постоянные осмотры у доктора, выполнять его рекомендации.

Люди, следящие за своим здоровьем, должны, прежде всего, обратить внимание на питание, потому что именно от него во многом зависит появление и развитие данного заболевания. Надо избегать тяжелой пищи и учреждений общественного питания. Стремиться постоянно, делать ежедневные физические упражнения.

Важно научиться правильно, очищать свой организм и все его органы, что многие забывают делать.

Прогноз

65-80% заболевших после операции идут на поправку. Своевременная диагностика и оперативное вмешательство способствует восстановлению центральной нервной системы.

Прогноз состояния больных после операции по факту таковой:

• смертность после операции — 5-10%;
• рецидив (повторение болезни) — 3%;
• при заболевании в последней стадии выживают не более 60% людей;
• в 10% клинических случаев имеется видоизменение, которое характеризуется опасным ростом опухоли и появлением метастазов в органах и системах. При такой форме заболевания мониторинг только негативный. Лечение в таких случаях ориентировано на уничтожения отдельных признаков болезни;
• при своевременной операции 96% пациентов восстанавливают свое здоровье.

После терапии, с переменами в центральной нервной системе организм справляется сам, они исчезают через пару месяцев.

Позитивных итогов, получается, добиться практически у 80% больных. Приблизительно в 3% случаев возможен рецидив. При развитии медицины данное соотношение улучшится не только количественно, но и качественно, с уменьшением осложнений после операции.

Видеозаписи по теме

— это гормонально-активный вид опухоли, поражающий панкреатические островки (островки Лангерганса). Поражает бета-клетки, вследствие чего происходит неконтролируемая выработка и поступление в кровь инсулина. Подобные новообразования могут носить доброкачественный характер (в 70 % случаев) или являться аденокарциномами. Последние имеют диаметр 6 см и более.

Встречаются иные виды опухолей поджелудочной железы (инсулом), которые развиваются из альфа-, дельта- и ПП-клеток. В этом случае вырабатываются другие виды : панкреатический полипептид, гастрин, серотонин, соматостатин или адренокортикотропный гормон. Встречается инсулинома обычно у пациентов в возрасте от 35 до 60 лет, у — крайне редко. Мужчины болеют в 2 раза реже, чем женщины.

Причины

Инсулинома не является наследственным заболеванием, встречается довольно редко. Ее этиология остается невыясненной. Доказано, что часто опухоли поджелудочной железы провоцируются низким уровнем глюкозы в крови, которое вызывается нарушением выработки инсулина. Гипогликемия может возникать при следующих состояниях:

• недостатке гормона роста, который вызван снижением функционирования передней части гипофиза (это приводит к пониженной активности инсулина);
• недостаточности коры надпочечников (острой или хронической), что влечет уменьшение уровня глюкокортикоидов и снижение количества сахара в крови;
• истощении организма, вызванном длительной болезнью или голоданием;
• микседеме, вследствие низкого содержания тиреоидных веществ, которые поднимают уровень глюкозы;
• если организмом плохо усваиваются углеводы;
• заболеваниях печени, вызванных токсическим поражением;
• нервном истощении (вследствие потери аппетита);
• опухолях в брюшной полости;
• энтероколитах.

Инсулома поджелудочной железы чаще всего поражает хвостовую часть или тело органа. Крайне редко располагается вне железы, исходя из эктопированной (добавочной) ткани органа. На вид это плотное образование, диаметр его варьируется от 0,5 до 8 см. Цвет опухоли — белый, серый или бурый.

Чаще диагностируются единичные инсулиномы, лишь в редких случаях присутствуют множественные образования. Опухоль характеризуется медленным развитием, метастазы встречаются изредка и только при злокачественных формах.

Развитие и признаки заболевания

При инсулиноме поджелудочной железы симптомы обусловлены приступами гипогликемии. Это связано с усиленной выработкой опухолью инсулина независимо от уровня глюкозы в крови. У здоровых людей при падении уровня глюкозы (например при ) наблюдается существенное снижение количества инсулина. При инсулиноме этот механизм не срабатывает, так как нарушен опухолевым инсулином. Так создаются условия для возникновения гипогликемического приступа.

Гипогликемия — это комплекс симптомов, возникающий по причине дисбаланса в структуре регулировки содержания глюкозы в крови. Она развивается при понижении уровня сахара до значения 2,5 ммоль/л.

Клинически гипогликемия проявляется развитием нервно-психических нарушений и увеличением количества ряда гормонов: норадреналина, кортизола, глюкагона. Повышенный норадреналин вызывает приступы потливости, дрожание конечностей и стенокардию. Приступы носят спонтанный характер и со временем приобретают более тяжелые формы.

У всех больных инсулиномой присутствует триада Уиппла, которая имеет следующие признаки:

• проявление нервно-психических расстройств при голодании;
• падение уровня глюкозы в крови ниже 2,7 ммоль/л;
• возможность устранить гипогликемический приступ внутривенным или пероральным введением глюкозы.

Больше всего при данном синдроме страдает головной мозг, поскольку глюкоза является для него основным источником питания. При хронической гипогликемии происходят дистрофические изменения в центральной нервной системе.

Симптомы инсулиномы

При развитии гипогликемии у больного возникает чувство внезапной слабости, усталости, проявляется тахикардия, потливость, тремор, возникает чувство голода. Прием пищи позволяет почти сразу устранить это проявления. Если больной не смог вовремя утолить голод или не ощутил своевременно первые признаки гипогликемии, происходит дальнейшее понижение концентрации сахара в крови. Это сопровождается нарастанием симптоматики нервно-психического характера и проявляется неадекватностью поведения. Характерны такие симптомы, как:

• беспорядочные и суетливые движения;
• агрессия по отношению к окружающим;
• речевое возбуждение, часто бессмысленные фразы или звуки;
• слюнотечение;
• приступы необоснованного веселья;
• спутанность сознания;
• галлюцинации;
• приподнятое настроение;
• отрывочное мышление;
• отсутствие адекватности при оценке собственного состояния.

Если такому больному не оказать своевременную медицинскую помощь, то дальнейшее снижение уровня сахара в крови приведет к состоянию эпилептического припадка, а затем произойдет гипогликемическая кома. При этом состоянии происходит полная потеря сознания, замедление сердцебиения и дыхания, артериальное давление снижается до критических значений. В результате может развиться отек головного мозга.

Признаки инсулиномы в латентной фазе

В периоды между приступами инсулинома также проявляется в виде различных симптомов и расстройств. Важно их знать для того, чтобы врач мог назначить оптимальную терапию. В латентной фазе у больных могут проявиться следующие признаки:

• мышечная слабость или иные нарушения движения мышц (атаксия);
• головная боль;
• ухудшение памяти и снижение умственных способностей;
• нарушение зрения;
• перепады настроения;
• нарушения сгибательно-разгибательных рефлексов конечностей;
• нистагм;
• повышение аппетита и появление лишнего веса;
• нарушения в сексуальной сфере.

Большинство заболеваний поджелудочной железы непосредственно влияет на метаболизм углеводов. Инсулинома увеличивает выработку в организме инсулина. Когда углеводов в привычной пище оказывается недостаточно для покрытия этой чрезмерной секреции, у человека возникает . Развивается она очень медленно, часто незаметно для больного, постепенно повреждая нервную систему. Из-за сложностей диагностики и редкости инсулиномы пациент может несколько лет безрезультатно лечиться у невролога или психиатра, пока симптомы гипогликемии не станут очевидными.

Важно знать! Новинка, которую советуют врачи-эндокринологи для Постоянного контроля Диабета! Нужно всего лишь каждый день...

Что такое инсулинома

Помимо прочих важных функций поджелудочная железа обеспечивает наш организм гормонами, которые регулируют углеводный обмен – инсулином и глюкагоном. Инсулин отвечает за выведение сахара из крови в ткани. Он производится особым видом клеток, которые расположены в хвосте поджелудочной железы, — бета-клетками.

Инсулинома – это новообразование, состоящее из этих клеток. Она относится к гормоносекретирующим опухолям и способна самостоятельно осуществлять синтез инсулина. Поджелудочная железа вырабатывает этот гормон, когда в крови увеличивается концентрация глюкозы. Опухоль же производит его всегда, без учета физиологических потребностей. Чем больше и активнее инсулинома, тем больше инсулина она вырабатывает, а значит, сильнее снижается сахар крови.

Диабет и скачки давления останутся в прошлом

Диабет - причина почти 80% от всех инсультов и ампутаций. 7 из 10 человек умирают из-за закупорки артерий сердца или мозга. Практически во всех случаях причина такого страшного конца одна - высокий сахар в крови.

Сбивать сахар можно и нужно, иначе никак. Но это никак не лечит саму болезнь, а лишь помогает бороться со следствием, а не с причиной болезни.

Единственное лекарство, которое официально рекомендуется для лечения диабета и оно же используется эндокринологами в их работе - это .

Эффективность препарата, подсчитанная по стандартной методике (количество выздоровевших к общему числу больных в группе из 100 человек, проходивших курс лечения) составила:

• Нормализация сахара – 95%
• Устранение тромбоза вен – 70%
• Устранение сильного сердцебиения – 90%
• Избавление от повышенного давления – 92%
• Прибавление бодрости днем, улучшение сна ночью – 97%

Производители не являются коммерческой организацией и финансируются при поддержке государства. Поэтому сейчас у каждого жителя есть возможность .

Опухоль эта редкая, заболевает один человек из 1,25 миллионов. Чаще всего она небольшая, до 2 см, расположена в поджелудочной железе. В 1% случаев инсулинома может располагаться на стенке желудка, 12-перстной кишки, на селезенке, печени.

Опухоль диаметром всего в полсантиметра способна производить такое количество инсулина, которое вызовет падение глюкозы ниже нормы. При этом обнаружить ее довольно трудно, особенно при нетипичной локализации.

Болеют инсулиномой чаще всего взрослые трудоспособного возраста, женщины в 1,5 раза чаще.

Чаще всего инсулиномы доброкачественные (код по МКБ-10: D13.7), после превышения размера в 2,5 см только в 15 процентах новообразований начинаются признаки злокачественного процесса (код C25.4).

Почему развивается и каким образом

Причины развития инсулиномы точно неизвестны. Выдвигаются предположения о наличии наследственной предрасположенности к патологическому разрастанию клеток, о единичных сбоях в адаптационных механизмах организма, но научного подтверждения эти гипотезы еще не имеют. Точно установлена только связь инсулиномы с множественным эндокринным аденоматозом – редким генетическим заболеванием, при котором развиваются гормоносекретирующие опухоли. У 80% больных образования наблюдаются в поджелудочной железе.

Инсулиномы могут иметь любое строение, причем нередко отличаются и участки внутри одной опухоли. Этим обусловлена разная способность инсулином вырабатывать, хранить и выделять инсулин. Помимо бета-клеток опухоль может содержать другие клетки поджелудочной железы, атипичные и функционально неактивные. Половина новообразований кроме инсулина способна производить и другие гормоны – панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин.

Считается, что менее активные инсулиномы имеют большие размеры и чаще становятся злокачественными. Возможно, это связано с менее выраженными симптомами и поздним выявлением заболевания. Частота гипогликемий и скорость нарастания симптомов напрямую связаны с активностью опухоли.

От недостатка глюкозы в крови страдает вегетативная нервная система, нарушается функционирование центральной. Периодически низкий сахар крови оказывает влияние на высшую нервную деятельность, в том числе мышление и сознание. Именно с поражением коры мозга связано зачастую неадекватное поведение больных с инсулиномой. Нарушения метаболизма приводят к повреждению стенок сосудов, из-за чего развивается отек мозга, и формируются тромбы.

Признаки и симптоматика инсулиномы

Инсулинома производит инсулин постоянно, а выталкивает его из себя с определенной периодичностью, поэтому эпизодические приступы острой гипогликемии сменяются относительным затишьем.

Также на выраженность симптоматики инсулиномы влияют:

1. Особенности питания. Любители сладкого почувствуют неполадки в организме позже, чем приверженцы белковой пищи.
2. Индивидуальная чувствительность к инсулину: некоторые люди теряют сознание при сахаре крови меньше 2,5 ммоль/л, другие такое снижение выдерживают нормально.
3. Состав гормонов, которые продуцирует опухоль. При большом количестве глюкагона симптомы появятся позже.
4. Активность опухоли. Чем больше выделяется гормона, тем ярче признаки.

Симптомы любой инсулиномы обусловлены двумя противоположными процессами:

1. Выбросом инсулина и, как следствие, острой гипогликемией.
2. Выработкой организмом в ответ на избыток инсулина его антагонистов, гормонов-противников. Это катехоламины – адреналин, допамин, норадреналин.

Чаще всего приступы наблюдаются утром натощак, после физических нагрузок или психоэмоционального напряжения, у женщин – перед менструацией.

Приступы гипогликемии быстро купируются приемом глюкозы, поэтому в первую очередь организм реагирует на снижение сахара приступом острого голода. Большинство больных несознательно увеличивают потребление сахара или конфет, начинают чаще есть. Резко возникшая патологическая тяга к сладкому без других симптомов может объясняться небольшой или малоактивной инсулиномой. В результате нарушения диеты начинает расти вес.

Небольшая часть больных ведет себя противоположно – начинают чувствовать отвращение к еде, сильно худеют, в план их лечения приходится включать коррекцию истощения.

Диагностические мероприятия

Из-за ярких неврологических признаков инсулиному нередко принимают за другие заболевания. Могут ошибочно диагностироваться эпилепсия, кровоизлияния и тромбы в мозге, вегетососудистая дистония, психозы. Грамотный врач при подозрении на инсулиному проводит несколько лабораторных исследований, а затем подтверждает предполагаемый диагноз визуальными методами.

У здоровых людей нижняя граница сахара после восьмичасового голодания составляет 4,1 ммоль/л, спустя сутки опускается до 3,3, через трое – до 3 ммоль/л, причем у женщин снижение немного больше, чем у мужчин. У больных с инсулиномой сахар падает до 3,3 уже за 10 часов, а через сутки уже развивается острая гипогликемия с выраженными симптомами.

Основываясь на этих данных, для диагностики инсулиномы проводят провокацию гипогликемии. Представляет она собой трехдневное голодание в условиях стационара, при котором разрешена только вода. Каждые 6 часов делают анализ на инсулин и глюкозу. Когда сахар опускается до 3 ммоль/л, периоды между анализами сокращают. Тест прекращается, когда сахар падает до 2,7, и появляются симптомы гипогликемии. Их купируют при помощи инъекции глюкозы. В среднем провокация заканчивается уже через 14 часов. Если пациент без последствий выдерживает 3 суток, инсулинома у него отсутствует.

Важное значение в диагностике имеет и определение проинсулина. Это предшественник инсулина, вырабатываемый бета-клетками. После выхода из них молекула проинсулина расщепляется на С-пептид и инсулин. В норме доля проинсулина в общем количестве инсулина менее 22%. При доброкачественной инсулиноме этот показатель выше 24%, злокачественной – больше 40%.

Анализ на С-пептид проводится больным с подозрением на расстройства психики. Так вычисляют случаи введения инсулина при помощи инъекций без назначения врача. Препараты инсулина С-пептид не содержат.

Диагностика местонахождения инсулиномы в поджелудочной железе производится при помощи методов визуализации, их эффективность выше 90%.

Доктор медицинских наук, глава Института Диабетологии - Татьяна Яковлева

Уже много лет я изучаю проблему диабета. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.

Спешу сообщить хорошую новость - Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 98%.

Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия , по которой компенсируется большая стоимость препарата. В России диабетики до 6 марта (включительно) могут получить его - Всего за 147 рублей!

Могут использоваться:

1. Ангиография — самый результативный метод. С ее помощью обнаруживается скопление сосудов, которые обеспечивают кровоснабжение опухоли. По размерам питающей артерии и сети мелких сосудов можно судить о локализации и диаметре новообразования.
2. Эндоскопическая ультрасонография — позволяет обнаружить 93% существующих опухолей.
3. Компьютерная томография — выявляет опухоль поджелудочной железы в 50% случаев.
4. Ультразвуковые исследования — эффективны только при отсутствии лишнего веса.

Лечение

Инсулиному стараются удалить как можно раньше, сразу после диагностики. Все время до операции больной получает глюкозу в пище или внутривенно. Если опухоль злокачественная, после хирургического вмешательства необходима химиотерапия.

Хирургическое вмешательство

Чаще всего инсулинома расположена на поверхности поджелудочной железы, имеет четкие края и характерную красно-коричневую окраску, поэтому ее легко удалить без повреждения органа. Если инсулинома внутри поджелудочной железы, слишком мала, имеет нетипичную структуру, врач может не обнаружить ее во время операции, даже если локализация опухоли была установлена в ходе диагностики. В этом случае вмешательство прекращают и откладывают на некоторое время, пока опухоль не вырастет и ее можно будет удалить. В это время проводится консервативное лечение, чтобы предупредить гипогликемию и нарушения нервной деятельности.

При повторной операции вновь стремятся обнаружить инсулиному, и если это не удается, удаляют часть поджелудочной железы или печени с опухолью. Если инсулинома с метастазами, также приходится выполнять резекцию части органа, чтобы максимально уменьшить опухолевые ткани.

Консервативное лечение

Симптоматическое лечение инсулиномы в ожидании операции представляет собой диету с повышенным содержанием сахаров. Предпочтение отдается продуктам с , усвоение которых обеспечивает равномерное поступление глюкозы в кровь. Эпизоды острой гипогликемии купируют быстрыми углеводами, обычно соками с добавлением сахара. Если возникла тяжелая гипогликемия с нарушением сознания, больному вводят глюкозу внутривенно.

Если из-за состояния здоровья пациента операция откладывается или вообще невозможна, назначают фенитоин и диазоксид. Первый препарат является противоэпилептическим средством, второй применяется как сосудорасширяющее при гипертонических кризах. Объединяет эти лекарства общее побочное действие – . Используя этот недостаток во благо, можно годами держать глюкозу крови на уровне, близком к нормальному. Одновременно с диазоксидом назначают мочегонные, так как он задерживает жидкость в тканях.

Активность небольших опухолей поджелудочной железы может быть снижена при помощи верапамила и пропраналола, которые способны тормозить секрецию инсулина. Для лечения злокачественной инсулиномы применяют октреотид, он препятствует выходу гормона и значительно улучшает состояние больного.

Химиотерапия

Химиотерапия необходима, если опухоль оказалась злокачественной. Применяют стрептозоцин в комбинации с фторурацилом, к ним чувствительны 60% пациентов, у 50% наступает полная ремиссия. Курс лечения длится 5 дней, повторять их придется каждые 6 недель. Препарат оказывает токсическое действие на печень и почки, поэтому в промежутках между курсами назначают лекарства для их поддержки.

Чего ожидать от заболевания

После операции быстро снижается уровень инсулина, растет глюкоза крови. Если опухоль выявлена вовремя и удалена полностью, 96% больных выздоравливают. Наилучший исход наблюдается при терапии небольших доброкачественных опухолей. Эффективность лечения злокачественных инсулином составляет 65%. Рецидивы возникают в 10% случаев.

С небольшими изменениями в центральной нервной системе организм справляется самостоятельно, они регрессируют за несколько месяцев. Тяжелые поражения нервов, органические изменения в мозге необратимы.

Обязательно изучите! Думаете пожизненный прием таблеток и инсулина единственный выход держать сахар под контролем? Неправда! Самостоятельно в этом убедиться вы можете начав использовать...