Циклофосфан — эффективный препарат противоопухолевого действия. Лекарственный справочник гэотар

Циклофосфан – препарат из группы алкилирующих соединений. Относится к противоопухолевым лекарственным средствам.

Состав и форма выпуска

Выпускают препарат в форме кристаллического белого порошка, используемого для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций. Упаковка - флакон, содержащий 200 мг циклофосфамида – действующего компонента медикамента.

Фармакологическое действие

По инструкции Циклофосфан – алкилирующий цитостатический препарат, по химическому составу похожий на азотные аналоги иприта.

Суть действия препарата в том, что он образовывает поперечные сшивки между нитями РНК и ДНК, а также ингибирует синтез белка.

Показания к применению

Хроническом лимфолейкозе или остром лимфобластном лейкозе;

Неходжкинских лимфомах;

Лимфогранулематозе;

Раке яичников, груди;

Множественных миеломах;

Грибовидном микозе;

Ретинобластоме;

Нейробластоме.

Применяют Циклофосфан в комбинации с прочими противоопухолевыми лекарствами с целью лечения таких заболеваний, как:

Герминогенные опухоли;

Рак мочевого пузыря, легкого, простаты, шейки матки;

Саркома мягких тканей, саркома Юинга;

Ретикулосаркома;

Опухоль Вильмса.

Циклофосфан по отзывам также эффективен, как иммуносупрессивное средство, применяемое для лечения прогрессирующих аутоиммунных заболеваний (в том числе, псориатического артрита, ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии, коллагенозов, нефротического синдрома). Кроме того, препарат используют в качестве средства, подавляющего реакцию отторжения трансплантата.

Противопоказания

Согласно инструкции к Циклофосфану, препарат не рекомендуется принимать при:

Выраженном нарушении функции костного мозга;

При гиперчувствительности;

Задержке мочеиспускания;

Активных инфекциях;

При цистите.

Кроме того, препарат запрещено назначать беременным и кормящим грудью женщинам.

Отзывы о Циклофосфане свидетельствуют, что данное лекарственное средство нужно с осторожностью назначать, если пациент страдает:

Нефроуролитиазом;

Тяжелыми заболеваниями печени, почек и сердца;

Подагрой в анамнезе;

Инфильтрацией опухолевых клеток костного мозга;

Угнетением функций костного мозга;

Адреналэктомией.

Способ применения и дозировка

Инструкция к Циклофосфану рекомендует применять препарат внутривенно или внутримышечно. Циклофосфамид - составной компонент многих схем, применяемых для лечения онкологических заболеваний. Путь введения и дозировка препарата зависят от переносимости лекарства пациентом и конкретных показаний.

Обычно для взрослых и детей назначают следующие дозировки Циклофосфана:

От 50 миллиграмм до 100 на м 2 ежедневно в течение двух или трех недель;

От 100 миллиграмм до 200 на м 2 два или три раза в неделю в течение трех - четырех недель;

От 600 миллиграмм до 750 на м 2 раз в две недели;

От 1500 миллиграмм до 2000 на м 2 раз в месяц до достижения суммарной дозы от 6 до 14 грамм.

При комбинации Циклофосфана с прочими противоопухолевыми медикаментами возможно снижение дозировки как циклофосфамида, так и иных препаратов.

Побочные эффекты Циклофосфана

Согласно отзывам, Циклофосфан способен вызвать ряд побочных эффектов:

Со стороны кроветворной системы: нейтропению, тромбоцитопению, анемию, лейкопению. В период с 7 по 14 день лечения возможно незначительное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов;

Со стороны кожных покровов – алопецию (облысение). Новые волосы начинают расти после того, как завершается прием препарата. Помимо этого, в период лечения на коже может появиться пигментация и сыпь, возможно изменение ногтей;

Со стороны пищеварительной системы: анорексию, тошноту, рвоту, боли и дискомфорт в абдоминальной области, понос или запор, стоматит. Кроме того, имеются отзывы о Циклофосфане, в которых отмечается возникновение геморрагического колита, желтухи;

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, стерильность (в отдельных случаях необратимую). Многие женщины страдают аменореей. После окончания терапии регулярный менструальный цикл обычно восстанавливается. У мужчин прием препарата может вызвать азооспермию или олигоспермию, атрофию яичек различной степени;

Со стороны дыхательной системы: легочный интерстициальный фиброз;

Со стороны мочевыделительной системы: развивается некроз почечных канальцев (иногда являющийся причиной смерти пациента), фиброз мочевого пузыря, геморрагический уретрит или цистит. В моче возможно присутствие эпителиальных клеток мочевого пузыря. По отзывам о Циклофосфане в редких случаях применение препарата в высоких дозировках может спровоцировать нефропатию, гиперурикемию и нарушение функции почек;

Со стороны сосудов и сердца: введение длительное время высоких дозировок Циклофосфана может вызвать кардиотоксичность. Имеются сведения о возникновении сложных, иногда со смертельным исходом, случаев сердечной недостаточности, ставших следствием геморрагического миокардита.

Кроме того, применение Циклофосфана иногда сопровождается: проявлениями аллергии, включая крапивницу, зуд и кожную сыпь, а также анафилактические реакции. Возможны побочные эффекты в виде: гиперемии лица, приливов крови к коже лица, головной боли, развития вторичных злокачественных опухолей, повышенной потливости.

Особые указания

Во время применения Циклофосфана требуется регулярное наблюдение за уровнем нейтрофилов и тромбоцитов в крови, а также анализ мочи для установления количества эритроцитов.

По инструкции к Циклофосфану лечение прекращают, если:

Появляются признаки цистита с микро- или макрогематурией;

Снижается уровень тромбоцитов до 100000/мкл и больше;

Снижается уровень лейкоцитов до 2500/мкл и больше;

Возникают тяжелые инфекции.

В период использования препарата недопустимо употребление спиртных напитков. Во время всего терапевтического курса необходимы надежные методы контрацепции.

Условия и сроки хранения

Хранят Циклофосфан при температуре, не превышающей 10 градусов Цельсия. Препарат не утрачивает своих свойств в течение трех лет.

Регистрационный номер : Р N001579/01-140808

Торговое название препарата : Циклофосфан

Международное непатентованное название (МНН) : циклофосфамид

Лекарственная форма : порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав : Каждый флакон с порошком содержит
Активное вещество : циклофосфамид 200 мг
Вспомогательные вещества : нет

Описание : Белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа : противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX L01AA01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика
Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Показания к применению
Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз. Циклофосфамид применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекарственной формы.
Выраженное нарушение функции костного мозга.
Цистит.
Задержка мочеиспускания.
Беременность и период кормления грудью.
Активные инфекции.

С осторожностью : при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Способ применения и дозы
Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:
50-100 мг/м 2 ежедневно в течение 2-3 недель,
100-200 мг/м 2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,
600-750 мг/м 2 1 раз в 2 недели,
1500-2000 мг/м 2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы - 6-14 г.
При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов.
Приготовление раствора
Для приготовления раствора для инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице:

После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут.
Для. приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.

Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения : лейкопения, нейтропения; редко, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.
Со стороны системы пищеварения : тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие, дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и. тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией.
Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и кожных придатков : часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы : геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря.
При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
Инфекции : у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м 2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы : интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).
Со стороны репродуктивной системы : нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые, признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Аллергические реакции : кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко -анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.
Прочие : синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ); приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия
Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида и аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания
Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов < 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 200 мг.
По 1; 5 или 10 флаконов в пачку с инструкцией по медицинскому применению.
По 50 флаконов укладывают в коробки с вложением от 3 до 5 инструкций по медицинскому применению (для стационаров).

Условия хранения
Список А. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 10°С.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ОАО «Биохимию»
Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.
Претензии по качеству препарата отправлять на адрес предприятия-изготовителя.

В одном флаконе порошка для изготовления раствора для парентерального введения Циклофосфана содержится 200 мг .

Форма выпуска

200 мг порошка во флаконе, один флакон в пачке из картона;
200 мг порошка во флаконе, пять, десять либо пятьдесят флаконов в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цитостатик из химической группы оксазафосфоринов . Активация циклофосфамида происходит при участии микросомных ферментов в клетках печени, где он трансформируется в метаболит 4-гидрокси-циклофосфамид . Цитотоксическое действие препарата в основном базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с дезоксирибонуклеиновой кислотой . Это приводит к разрыву и нарушению сцепления поперечных химических связей между нитями ДНК. В результате в клеточном цикле замедляется G2 фаза.

Фармакокинетика

Циклофосфамид практически полностью всасывается из кишечника. После одиночной инъекции препарата в течение суток происходит значительное понижение его концентрации и концентрации его производных в крови.

Период полувыведения составляет в среднем семь часов для взрослых и четыре часа для детей. Эвакуация циклофосфамида и его метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Показания к применению

рак яичников, рак легкого, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, остеогенная саркома, ретикулосаркома, множественная миелома, острый лимфобластный , хронический , саркома Юинга, опухоль Вильмса, семинома яичка;
предупреждение возникновения реакции отторжения трансплантата;
, рассеянный склероз, нефротический синдром (как иммунодепрессант ).

Противопоказания

к циклофосфамиду ;
тяжелые поражения работы костного мозга (особенно у лиц, подвергавшихся лечению цитотоксическими средствами или лучевой терапией);
задержка мочеиспускания;
активные инфекции.

Побочные действия

Инфекционные реакции . Обычно тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и возникновению вторичных инфекций по типу , которые прогрессируют в сепсис (угрожающие жизни инфекции) и в редких случаях способны заканчиваться летально.
Реакции со стороны иммунной системы . Достаточно редко имеют место реакции повышенной чувствительности , сопровождающиеся ознобом, высыпаниями, , бронхоспазмом, одышкой, приливами , отеками и резким понижением артериального давления. Еще реже анафилактоидные реакции прогрессируют до .
Реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы . Разные формы подавления костного мозга могут отмечаться в зависимости от дозировки: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения с увеличенным риском возникновения кровотечения и анемии . Необходимо учитывать, что тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и к появлению вторичных инфекций. Минимальная концентрация лейкоцитов и тромбоцитов отмечается на первой и второй неделе терапии. Костный мозг регенерирует относительно быстро, а состав крови нормализуется обычно в течении 20 дней. Анемия развивается лишь после нескольких подряд циклов лечения. Самое тяжелое подавление работы костного мозга ожидаемо у пациентов, которые проходили непосредственно перед лечением курсы лучевой терапии или химиотерапии, а также у лиц с .
Реакции со стороны нервной системы . В очень редких случаях есть сообщения о возникновении , нейротоксических реакций, полинейропатии, периферической нейропатии , невропатической боли, извращении вкуса и судорогах .
Совместное лечение с другими средствами, угнетающими кроветворение, обычно требует изменения дозы. Следует использовать соответствующие таблицы коррекции доз для цитотоксических лекарственных препаратов.
Реакции со стороны системы пищеварения . Такие нежелательные реакции, как рвота и тошнота являются очень частыми и напрямую зависят от принимаемой дозы. Анорексия, запор, воспаление слизистых от стоматита до язвообразования фиксируются с гораздо меньшей частотой. В ряде случаев сообщалось о развитии геморрагического , острого , желудочного или кишечного кровотечения. Также редко регистрировались нарушения работы печени (повышение содержания сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина ). Облитерирующий эндофлебит печеночных сосудов (вен) отмечался приблизительно у 15-50% больных, получавших большие дозы циклофосфамида вместе с Бусульфаном или облучением тела при аллогенной пересадке костного мозга. Факторами этому способствующими, являются нарушение работы печени, лечение гепатотоксичными средствами в сочетании курсами химиотерапии в больших дозах. Очень редко возможно появление печеночной .
Реакции со стороны мочеполовой системы . После проникновения в мочу метаболиты препарата вызывают изменения в мочевом пузыре. Микрогематурия, геморрагический цистит, макрогематурия дозозависимы и являются наиболее распространенными осложнениями при терапии препаратом и требуют отмены лечения. развиваются также достаточно часто. Реже отмечается отек стенок пузыря, кровотечение, интерстициальное воспаление, склероз стенок мочевого пузыря. При использовании в высоких дозах нечасто развивается дисфункция почек. Лечение Уромитексаном или потребление большого объема жидкости могут существенно снизить частоту и выраженность уротоксичних побочных явлений. Встречаются отдельные сообщения о развитии геморрагических циститов со смертельным исходом. Возможно появление токсической нефропатии, почечной недостаточности по острому или хроническому типу. Редко выявляется нарушения сперматогенеза (азооспермия и олигоспермия ), нарушения овуляции, и понижение содержания .
Реакции со стороны системы кровообращения . Кардиотоксичность проявляется появлением незначительных колебаний артериального давления, изменений в ЭКГ, вторичной кардиомиопатии с ухудшением работы левого желудочка и недостаточностью сердца. Клинические признаки кардиотоксичности проявляются в виде торакалгии или приступов . Очень редко при лечении Циклофосфаном возможно развитие фибрилляции желудочков или предсердий , миокардита, перикардита и и даже остановки сердца.
Реакции со стороны органов дыхания . Бронхоспазм , кашель и одышка – наиболее частые токсические реакции. Очень редко возможно развитие облитерирующего эндофлебита легких, легочной гипертензии, отека легких, пневмонита или интерстициальной , также сообщалось о появлении респираторного дистресс-синдрома и тяжелой дыхательной недостаточности со смертельным исходом.
Злокачественные и доброкачественные новообразования. Применение Циклофосфана сопровождается повышенным риском развития дополнительных (вторичных) опухолей и их предшественников. Повышается риск появления рака органов мочеполовой системы, миелодиспластический изменений , в ряде случаев прогрессирующих в острые . Применение Уромитексана в исследованиях на животных доказали, что угрозу появления рака мочевого пузыря возможно значительно уменьшить благодаря его применению.
Реакции со стороны кожи , аллергические реакции . Очаговая (вплоть до полного облысения) носит обратимый характер и является частой нежелательной реакцией. Также сообщалось о нарушении пигментации кожи рук и стоп, , эритродизестии . В редких случаях возникает токсический эпидермальный некролиз либо синдром Стивенса-Джонсона , лихорадка и шок.
Реакции со стороны гормональной системы и метаболизма . Очень редко фиксируется синдром неадекватного выделения антидиуретического гормона , обезвоживание, синдром Шварц-Барттера, гипонатриемия.
Реакции со стороны зрения . Возможны ухудшение зрения, и отек век.
Сосудистые реакции . Частота появления этих осложнений возрастает при химиотерапии Циклофосфамидом: периферическая ишемия, тромбоэмболия, ДВС-синдром, гемолитический синдром.
Реакции общего характера . Недомогание, лихорадка , астенические состояния – очень частые побочные реакции у онкологических больных. Редко могут отмечаться воспаление, эритемы или флебит в месте введения средства.

Циклофосфан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Циклофосфана указывает, что средство может назначать лишь опытный онколог. Дозировка подбирается индивидуально, препарат вводится внутривенно медленно капельно лечащим врачом.

Следующие схемы по дозировке могут применяться для монотерапии. При политерапии несколькими цитостатиками подобной токсичности необходимо снижение дозы либо удлинение пауз между циклами лечения.

для лечения с перерывами взрослых и детей вводят 10-15 мг/кг с интервалами от двух до пяти суток;
для беспрерывной терапии взрослых и детей препарат вводится из расчета 3-6 мг/кг ежедневно;
для лечения с перерывами взрослых и детей в больших дозах вводится 20-40 мг/кг с перерывами в три-четыре недели.

Передозировка

Неизвестен ни один избирательный антидот циклофосфамида , поэтому следует соблюдать большую осторожность при его использовании. Выводится из организма при

Циклофосфан классифицируется как «алкилирующий агент».

Действующее вещество: циклофосфамид.
Фармакотерапевтическая группа: антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.
Синонимы препарата: циклофосфамид, митоксан, цитоксан.
Форма выпуска: таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций.
Условия хранения: хранить при температуре не больше 25оС вдали от влаги и тепла.
Условия продажи: по рецепту.
Производитель: ПАТ «Киевмедпрепарат», Украина.

Показания к применению

Циклофосфан используется в лечении таких :

хроническая лимфоцитарная ;
хронический миелоцитарный ;
нейробластома;

Циклофосфан также используется в схемах трансплантации костного мозга и для терапии заболеваний, которые не являются онкологическими (ревматоидный артрит, васкулит, гранулематоз Вегенера, склеродермия, красная волчанка, нефротический синдром). Циклофосфамид чаще используется одновременно или последовательно с другими противоопухолевыми препаратами.

Противопоказания

Циклофосфан противопоказан больным с:

активной или недавней инфекцией;
циститом;
повышенной чувствительности к циклофосфамиду;
слабой иммунной системой (вызванной болезнью или с использованием определенных лекарств);
болезнями сердца, почек или печени;
миелосупрессией.

Необходимо предупредить врача о том, что вы лечитесь другими химиопрепаратами или если вы когда-либо проходили лучевую терапию. В таких случаях Циклофосфан нужно принимать с осторожностью.

В связи с перечисленными противопоказаниями, до начала лечения у пациента тщательно проверяют мочевыделительную систему и систему кроветворения, почки, печень.

Прием во время беременности и кормления грудью

Беременным женщинам опасно использовать Циклофосфан, так как было доказано его токсичность по отношению к развивающемуся ребенку. Во время химиотерапии важно тщательно предохраняться от беременности, а если вы все же забеременели, то обратитесь к врачу за консультацией.

Циклофосфамид проникает в грудное молоко и может нанести вред грудному ребенку.

Дети

Препарат применяют в педиатрической практике. Дозы рассчитываются по соответствующей инструкции.

Фармакологическое действие

Циклофосфан оказывает цитостатическое, противоопухолевое, иммунодеприссивное действие. In vitro он является неактивным, а активируется он только в печени, где циклофосфамид превращается в 4-гидроксин-циклофосфамид. Он взаимодействует с ДНК клеток и приводит к их апоптозу. Алкилирующие агенты, к которым относится данный препарат, наиболее активны в фазе покоя клетки. Этот препарат является неспецифическим относительно к клеточным циклам.

Фармакокинетика

Примерно 20% циклофосфамида связывается с белками. После в/в введения период полураспада составляет от 3 до 12 часов с общим значением клиренса 4-5,6 л/ч. После перорального введения препарат почти полностью всасывается в пищеварительном тракте и достигает высшей концентрации спустя 1 час.

Через 24 часа после последнего введения концентрация препарата в плазме крови значительно снижается, а полностью выводится в течение 72 часов.

Циклофосан биотрансформируется к активным алкилирующим метаболитам главным образом в печени (75% вещества). Эти метаболиты препятствуют росту восприимчивых, быстро пролиферирующих злокачественных клеток. От 10 до 20% Циклофосфана выводится без изменений в моче, а 4% - выделяется в желчь.

Инструкция по применению

Циклофосфан обычно применяют несколькими способами: перорально и внутривенно путем инъекции или инфузии. Кроме того, препарат одобрен для внутримышечного, внутрибрюшинного и внутриплеврального введения. Способ введения Циклофосфамида выбирают, исходя из дозы, вида болезни и состояния пациента.

Таблетки следует принимать с пищей или после еды. Их нельзя разрезать, жевать или давить. Во время лечения нужно пить больше жидкости и чаще ходить в туалет, чтобы избежать побочных эффектов со стороны почек и мочевого пузыря.

Дозировка и график приема зависит от ряда индивидуальных факторов, поэтому их подбирает врач-онколог. Стандартный первичный курс Циклофосфана при использовании в качестве монотерапии у пациентов без гематологического дефицита составляет 40-50 мг/кг, если принимать внутривенно в разделенных дозах в течение 2-5 дней.

Другие внутривенные схемы включают 10-15 мг/кг каждые 7-10 дней или 3-5 мг/кг два раза в неделю. Доза при пероральном использовании Циклофосфамида обычно составляет от 1 до 5 мг/кг в день. Курс приема может повторяться несколько раз, между каждым курсом делают перерыв 3-4 недели. Режим может корректироваться в соответствии с доказательствами противоопухолевой активности и при развитии миелосупрессии.

Перед в/в введением порошок циклофосфамида разбавляют с 0,9% раствором хлорида натрия в таком соотношении: на 1 г препарата – 50 мл хлорида натрия. Концентрация циклофосфамида должна составлять 20 мг/мл. Разбавленный препарат может храниться при комнатной температуре еще 24 часа.

Дозировка для лечения нефротического синдрома у детей: рекомендуется пероральная доза 2 мг/кг массы в день в течение 8-12 недель (максимальная кумулятивная доза 168 мг/кг).

Меры предосторожности

При использовании циклофосфамида необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Применять препарат можно только под контролем специалиста!

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами Циклофосфамида, которые зачастую можно контролировать, являются:

тошнота;
потеря аппетита;
боли в желудке или расстройство, диарея;
временное выпадение волос;
повышенное потоотделение;
нарушение менструального цикла;
изменение цвета кожи и ногтей.

Также химиопрепараты данной группы угнетающе действуют на костный мозг, в связи с чем у человека нарушается кроветворение. Это влечет за собой недостаток тромбоцитов (тромбоцитопения), эритроцитов (эритропения), лейкоцитов (лейкопения). Больше всего Циклофосфан влияет на лейкоциты, недостаток которых увеличивает риск инфицирования больного.

Некоторые нежелательные эффекты (включая, например, головокружение и помутнение зрения) могут повлиять на способность человека управлять машиной и механизмами.

Симптомами серьезных побочных эффектов могут быть:

кровь в моче или стуле;
боль или жжение при мочеиспускании;
бледная кожа, учащенное сердцебиение;
повышенное потоотделение;
кожная сыпь, крапивница или зуд;
внезапная боль в груди;
свистящее дыхание, сухой кашель;
повышенная температура;
язвы в слизистой оболочке полости рта;
кровотечение из носа, рта, влагалища или прямой кишки;
фиолетовые или красные точечные пятна под кожей;
желтуха;
сильная аллергическая реакция.

Перечисленные нарушения являются поводом для обращения к врачу. Использование Циклофосфамида может увеличить риск развития других видов рака, таких как рак мочевого пузыря. Также это лекарство способно повлиять на возможность иметь детей у мужчин или женщин.

Передозировка

Симптомы передозировки могут включать тяжелые формы некоторых побочных эффектов, перечисленных в данной инструкции.

Серьезными признаками передозировки являются:

кровь в моче;
головокружение, спутанность сознания или возбуждение;
суставная боль;
прерывистое дыхание;
отек ног или рук;
сильная слабость.

Антидотов от Циклофосфана нет, поэтому необходимо принимать его с осторожностью, не превышая назначенную дозу. Для выведения вещества из организма проводят гемодиализ.

Особые указания

Избегайте контактов с больными людьми, пока вы лечитесь Циклофосфаном. Сразу же сообщите врачу, если вы заметили у себя признаки инфекции. Не принимайте «живую» вакцину во время химиотерапии и избегайте контакта с кем-либо, кто недавно получил живую вакцину. Есть вероятность, что вирус может быть передан вам.

Важно регулярно проверяться у врача, пока вы принимаете Циклофосфан для мониторинга побочных эффектов и проверки ответа на терапию. У вас периодически будут брать кровь для контроля количества клеток крови, а также функции других органов (в частности почек и печени).

Чтобы снизить вероятность побочных эффектов уделяйте достаточное внимание гигиене ротовой полости. На время проведения химиотерапии от алкоголя желательно отказаться.

Взаимодействие

Перед началом лечения Циклофосфаном обязательно сообщите врачу о любых других принимаемых вами лекарствах. Не принимайте аспирин, продукты, содержащие аспирин, если только ваш врач не разрешает это делать.

Комбинированное или последовательное использование циклофосфамида и других агентов с аналогичной токсичностью может усилить негативное влияние на организм. Например, повышенная гематотоксичность и иммуносупрессия могут быть результатом взаимодействия Циклофосфана с:

препаратами-ингибиторами АПФ;
Натализумабом;
Паклитакселом;
тиазидными диуретиками;
Зидовудином.

Кардиотоксичность увеличивается при сочетании циклофосфамида с:

Антрациклинами;
Пентостатином;
Трастузумабом.

Другие препараты, которые способны усиливать токсичность Циклофосфана:

Амфотерицин B;
Индометацин;
Азатиоприн (повышенный риск некроза печени);
Бусульфан;
Ингибиторы протеазы;
Метронидазол;
Тамоксифен (увеличивает риск развития трмбоэмболических осложнений);
Кумарины;
Циклоспорин;
деполяризующие миорелаксанты.

Препараты, содержащие Циклофосфамид (Cyclophosphamide, код АТХ (ATC) L01AA01):

Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Эндоксан (Endoxan)	таблетки 50мг	50	Испания, Алмиррал и Германия, Бакстер	855- (средняя 898) -919	92↘
Циклофосфан (Cycliphosphan)		1 и 50	Россия, разные	за 1 шт: 20- (средняя 24) -101; за 50 шт: 1010-1011	60↘
Циклофосфан ЛЭНС быстрораств.	порошок для инъекций 200мг во флаконе	1	Россия, разные	23- (средняя 24) -86	4↘
Циклофосфан-ЛЭНС	порошок лиофилизир. для пригот. инъекционного раствора 100мг	1	Россия, Лэнс	23-24	3
Эндоксан (Endoxan)	порошок для инъекций 200мг	1 и 10	Германия, Бакстер	за 1 шт: 173- (средняя 199) -250 за 10 шт: 173- (средняя 186) -206	87↗
Эндоксан (Endoxan)	драже 50мг	50	Германия, Аста Медика	нет	нет
Эндоксан (Endoxan)	порошок для инъекций 500мг	1	Германия, Бакстер	530- (средняя 613↗) -1380	63↗
Эндоксан (Endoxan)	порошок для инъекций 1г	1	Германия, Бакстер	575- (средняя 585↗) -620	84↗

Эндоксан (Циклофосфамид) - инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат.

Фармакологическое действие

Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигаетв плазме через 2-3 ч после в/в введения.

Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч - для детей.

Показания к применению препарата ЭНДОКСАН порошок для инфузий

острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
лимфогранулематоз;
неходжкинские лимфомы;
множественная миелома;
рак молочной железы;
рак яичников;
нейробластома;
ретинобластома;
грибовидный микоз.

Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Режим дозирования таблетированной формы

Внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды.

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутрь Эндоксан обычно назначается в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг) в сутки в течение 2-3 недель.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана, так и других препаратов.

Режим дозирования порошка для инъекций

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;
100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или внутривенно;
600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели внутривенно.
1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко - тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит, цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4.5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд; редко - анафилактические реакции.

Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.

Противопоказания к применению препарата ЭНДОКСАН

выраженные нарушения функции костного мозга;
цистит;
задержка мочеиспускания;
активные инфекции;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к циклофосфамиду или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Применение препарата ЭНДОКСАН при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается, У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказания:

цистит;
задержка мочеиспускания.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях почек.

Особые указания

Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.

При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.

При применении высоких доз Эндоксана с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.

В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.

Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.

Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.

Передозировка

Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.

Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия.

При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.

При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.

Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список А. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Инструкция цитируется по материалам фармацевтического сайта