InternetСкорая помощьМедицинский портал. Аналоги альфа нормикс

При нарушении работы органов пищеварения, прежде всего, печени, желчного пузыря и поджелудочной железы, нарушается процесс переваривания поступаемой в пищеварительный тракт пищи. При некоторых формах хронического гастрита недостаток выработки желудком соляной кислоты, также плохо сказывается на пищеварении. Вследствие хронических заболеваний этих органов, вырабатывается недостаточное количество пищеварительных ферментов, отвечающих за переваривание еды и усвоение из неё организмом необходимых веществ.

Если же работа органов пищеварения, участвующих в выделении пищеварительных ферментов нарушена, то недостаточное усвоение пищи создает благоприятные условия для развития патогенной микрофлоры тонкого кишечника и формированию так называемого синдрома избыточного бактериального развития или сокращенного СИБР. Чаше всего наиболее сильно развиваются грибы рода кандида (Candida albicans) и формируется кандидоз кишечника. С учетом развития других видов патогенной микрофлоры кишечника используется такое более широкое понятие, как дисбактериоз кишечника. Таким образом, СИБР является вторичным синдромом, следствием, развивающимся на фоне хронических заболевания органов пищеварения. Комплекс дискомфортных симптомов в кишечнике, развивающийся при СИБР, называют синдромом раздраженного кишечника или СРК.

Для того, чтобы устранить проявления избыточного микробного развития в тонком кишечнике в медицине используются такие современные противомикробные препараты как Интетрикс и Альфа Нормикс. О применении интетрикса при поносах уже написано в на этом сайте. Здесь же будет собираться информация о применении в лечении СРК и дисбактериоза препарата альфа нормикс.

Внешний вид упаковки с указанием цены препарата альфа нормикс

Внешний вид упаковки альфа нормикса представлен на фото. Блистер в упаковке содержит 12 таблеток в розовой оболочке. Не очень то и много таблеток, с учетом того, что цена лекарства составляет 497 руб. по состоянию на октябрь 2011 года! Одна таблетка содержит 200 мг активного действующего вещества – рифаксимина. Это определяет международное название препарата как Рифаксимин. Лекарство относится к группе антибиотиков.

Инструкция препарата содержит сведения о показании к применению альфа нормикса при синдроме избыточного бактериального развития, функциональной недостаточности печени, хронических воспалениях кишечника и др.

Данный антибиотик подавляет и уничтожает следующие виды бактерий:

Грамположительные

Анаэробы: Clostridium (Peptostreptococcus, Clostridium perfrigens, Clostridium difficile)
Аэробы: Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Enterococcus spp, Enterococcus fecalis

Грамотрицательные

Анаэробы: Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp, Bacteroides fragilis
Аэробы: Helicobacter pylori, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Yersinia, Pseudomonas, Campylobacter, Proteus, Энтеропатогенные штаммы, Escherichia coli, Shigella, Salmonella

Что примечательно, активность в отношении бактерий хеликобактер пилори позволяет использовать препарат при лечении многих форм хронического гастрита. Способность альфа нормикса подавлять стафилококк в организме позволяет применять его в лечении некоторых форм холецистита – хронического воспаления желчного пузыря.

Указанный в инструкции курс лечения не должен составлять более 7 дней и заключается в приеме либо одной таблетки один раз в восемь часов, либо двух таблеток один раз в 8 – 12 часов. Интервалы между приемами препарата нужно равномерно распределять, чтобы в крови поддерживалась определенная концентрация активного вещества антибиотика. При этом следует учесть, что лечение данным препаратом будет носить симптоматический характер, т.е. будет направленным на устранение сопутствующих симптомов, до устранения первоначальных функциональных причин развития дисбактериоза и комплекса проявлений синдрома раздраженного кишечника. Без лечения основных причин данных заболеваний, по завершению приёма альфа нормикса, возможно возобновление известных симптомов.

В заключении хочу указать об имеющемся положительном опыте использования альфа-нормикса, на фоне приема которого улучшались симптомы СРК: исчезали дискомфортные явления в кишечнике, метеоризм, стул становился оформленным и регулярным. Данных же о результатах использования альфа нормикса в лечении дисбактериозов и СРК пока нет, поэтому, прошу посетителей сайта делиться своими отзывами о применении препарата в комментариях, а также задавать вопросы.

Энтерофурил (лат. Enterofuryl) - местнодействующий кишечный антисептик с широким спектром противомикробной активности.

Выпускается боснийско-герцоговинской компанией «Босналек» (Bosnalijek). Является дженериком французского препарата Эрцефурил (в России - Эрсефурил). Активный компонент - нифуроксазид, относится к производным 5-нитрофурана.

Прямой антимикрбный эффект препарата установлен в отношении большинства возбудителей кишечных инфекций, включая холерного вибриона, бактерий семейства стафилококков и энтерококков. Назначается при острой диарее инфекционного генеза.

Нифуроксазид был запатентован французской фармацевтической корпорацией Sanofi Aventis в 1964 г. В этом же году компания начала реализовывать средство под брендом Эрцефурил (Ercefuril). В дальнейшем в ряде восточных стран и России оригинальный нифуроксазид продвигался под торговой маркой Эрсефурил (Ersefuril).

После истечения срока патентной защиты потребителям стали доступны многочисленные копии препарата: Амбатрол (Ambatrol), Пентофурил (Pentofuryl), Эндикс (Endiex) и др. В 2008 г. компания Bosnalijek Pharmaceutical зарегистрировала дженерик Энтерофурил.

В 90-е гг. в медицинской литературе появилось несколько публикаций, доказывающих, что при длительном приеме нитрофурановые препараты оказывают мутагенное действие. Отмечалось, что риски развития негативных эффектов повышаются из-за употребления в пищу мяса животных, выращенных на кормах с нитрофуранами. В связи с этим в 1994 г. некоторые государства (США, Канада, Бразилия, члены Евросоюза) запретили использовать нифуроксазид и другие кишечные антисептики в животноводстве.

В большинстве европейских стран и России применение нифуроксазида разрешено у детей старше 1 месяца. Во Франции в 2003 г. после проведенной переоценки пользы и риска препарат был запрещен к применению у пациентов младше 2 лет.

Свойства действующего вещества

Международное непатентованное название: нифуроксазид (лат. nifuroxazidum, англ. nifuroxazide).

Химическое название по номенклатуре ИЮПАК: 4-гидрокси-N-[(E)-(5-нитрофуран-2-ил)-метилиденамино]-бензамид.

Структурная формула:

Брутто-формула: C12H9N3O5

Молекулярная масса: 275,22

Вещество представляет собой желтый кристаллический порошок, мало растворимый в воде, легко растворимый в этиловом спирте. Плотность - 1,49 г/куб. см.

Клинические исследования

Клинические испытания нифуроксазида подтвердили его высокую эффективность, безопасность и широкий спектр антимикробной активности.

Одно из первых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований было проведено во Франции в госпитале Бесетр (P. Bourée и соавт.,) в 1989 г. Участие в эксперименте приняли 88 взрослых пациента с синдромом диареи. Одна группа в течение 5 дней получала нифуроксазид в дозе 800 мг/сут, вторая - плацебо. Результаты показали, что средняя длительность диареи в экспериментальной группе составила 2,1 дня, в то время как в группе контроля - 3,3 дня.

В другой работе (S. Bulbulovic-Telalbasic, 1991 г.) эффективность оценивалась в сравнении с ко-тримаксозолом и бактисубтилом. Разные препараты давали трем группам пациентов с бациллярной дизентерией. Авторы отметили, что быстрее всего нормализации стула удалось достичь у больных, принимавших нифуроксазид. Сроки терапии у них оказались в среднем в 1,5-2 раза короче, чем у тех, кто получал иные антибактериальные средства.

Во время исследований побочные эффекты, связанные с приемом нифуроксазида, наблюдались менее чем у 3% пациентов. При этом они носили легкий характер и не требовали отмены препарата.

Сведения о мутагенной активности

Как все производные 5-нитрофурана, Энтерофурил обладает мощным мутагенным действием в отношении бактерий. Однако было доказано, что на клетки животных и человека препарат существенного генотоксического влияния не оказывает.

Генетическая активность нифуроксазида была изучена в масштабном эксперименте 2006 г. (Quillardet P., Touati E., Arrault X., Michel V.). В рамках работы ученые вводили подопытным крысам дозы антисептика, превышающие терапевтические в 25 раз. После 3 недель терапии животных умерщвляли, а внутренние органы подвергали генотоксическим исследованиям. В результате было установлено, что препарат не вызывает генных мутаций в клетках млекопитающих.

Состав, формы выпуска, упаковка

Энтерофурил выпускается в форме:

капсул с содержанием нифуроксазида 100 мг,
капсул с содержанием активного вещества 200 мг,
суспензии для перорального приема с содержанием активного вещества 200 мг/5 мл.

Капсулы упаковываются в блистеры по 8 или 10 штук и далее - в картонные пачки по 2-4 блистера.

Суспензия разливается по 90 мл во флаконы емкостью 100 мл. Флаконы вместе с мерной ложкой и инструкцией фасуются в картонные упаковки.

Механизм действия

Антимикробная активность Энтерофурила обусловлена наличием в его составе нитрогруппы. После приема внутрь препарат достигает кишечника, где проникает в клетки патогенных бактерий и простейших. Под действием особых ферментов-редуктаз нитрогруппа превращается в нитрорадикал, который атакует ДНК и РНК микробов.

Средство также блокирует активность ферментов - дегидрогеназ, альдолаз, транскетолаз, участвующих в делении клеток.

Конечный эффект зависит от дозы нифуроксазида:

в терапевтических концентрациях препарат тормозит дальнейший рост вредоносной флоры (т. е. действует бактериостатически),
в дозах выше терапевтической Энтерофурил вызывает разрушение микробных клеток (т. е. действует бактерицидно).

Доказано, что нифуроксазид не оказывает негативного воздействия на кишечную нормофлору и не провоцирует дисбактериоз.

Препарат не вызывает перекрестной устойчивости бактерий к другим антимикробным средствам, что дает возможность использовать его в комплексе с системными антибиотиками.

Применение Энтерофурила на фоне вирусных энтеротропных инфекций позволяет избежать развития бактериальных осложнений.

Спектр противомикробной активности

Препарат активен в отношении возбудителей кишечных инфекций и некоторых условно-патогенных бактерий:

сальмонелл (Salmonella tylihimurium);
иерсиний (Yersinia enterocolitica);
шигелл (Shigella dysenteriae);
кишечной палочки (Escherichia coli);
клостридий (Clostridium difficile);
клебсиелл (Klebsiella );
энтеробактерий (Enterobacter );
кампилобактерий (Campylobacter jejuni);
цитробактерий (Citrobacter );
стрептококков (Streptococcus faecalis);
стафилококков (Stalihylococcus liyogenes);
холерного вибриона (Vibrio cholera);
гемофильной палочки (Haemophilus influenzae).

Чувствительность к нифуроксазиду отсутствует у анаэробов и псевдомонад.

Метаболизм и выведение

Энтерофурил практически не всасывается слизистыми пищеварительного тракта. Низкая абсорбция обуславливает высокую концентрацию препарата в кишечнике.

Средство полностью выводится с калом. Скорость выведения зависит от дозы и функционального состояния кишечника.

Показания к применению

Противопоказания

Средство противопоказано:

недоношенным детям,
детям до 1 месяца,
пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.

Капсулы по 100 мг не назначаются детям младше 2 лет, капсулы по 200 мг - детям младше 7 лет.

Применение в период беременности и кормления грудью

В период беременности средство должно назначаться по усмотрению врача после оценки потенциальных рисков для матери и ребенка. В экспериментах с животными токсического влияния Энтерофурила на плод установлено не было.

Нифуроксазид практически не всасывается из кишечника и не проникает в системные кровоток. Тем не менее в целях безопасности грудное вскармливание во время терапии рекомендуется прерывать.

Влияние на способность управлять транспортом и другими сложными механизмами

Нифуроксазид не снижает скорость психомоторных реакций, поэтому может применяться при занятиях потенциально опасными видами деятельности.

Способ применения и дозы

Применяется внутрь.

Среднесуточные дозы препарата составляют:

для детей от 2 до 6 мес. - 5-7,5 мл,
для детей от 7 мес. до 2 лет - 10 мл,
для детей 2-7 лет - 15 мл.

Суточную дозу разделяют на 3 разовых, которые принимают через каждые 4 часа.

Капсулы по 100 мг могут применяться у взрослых и детей старше 2 лет. Детям от 2 до 7 лет назначают по 2 капсулы 3 раза в сутки, детям старше 7 лет и взрослым - по 2 капсулы 4 раза в сутки.

Капсулы по 200 мг предназначены для тех же возрастных категорий пациентов. Детям 2-7 лет рекомендуется принимать по 1 капсуле 3 раза в сутки, детям старше 7 лет и взрослым - по 1 капсуле 4 раза в сутки.

Длительность лечения не должна превышать 1 недели.

Побочные эффекты

Энтерофурил характеризуется хорошим профилем безопасности и практически не вызывает побочных эффектов. В редких случаях у пациентов может наблюдаться развитие аллергических реакций.

При использовании у недоношенных детей или детей младше 1 месяца нифуроксазид может спровоцировать гемолиз, что объясняется незрелостью ферментных систем у данной группы пациентов.

Передозировка

Симптомы отравления Энтерофурилом не описаны. При подозрениях на передозировку рекомендуются промывание желудка и симптоматическая терапия.

Особые указания

Прием препарата должен проводиться на фоне регидратационной терапии (в зависимости от состояния пациента, пероральной или внутривенной).

Этиловый спирт повышает чувствительность организма к нифуроксазиду. Одновременный прием алкогольных напитков и кишечного антисептика может спровоцировать дисульфирамоподобную реакцию, которая проявляется:

тошнотой,
рвотой,
усилением диареи,
ощущением «приливов» в области лица,
шумом в голове,
учащенным сердцебиением,
болями за грудиной,
чувством страха,
затруднением дыхания,
рефлекторным кашлем,
падением артериального давления.

При септицемии («заражении крови») Энтерофурил должен назначаться в сочетании с системными антибактериальными препаратами.

В период терапии желательно придерживаться диеты: не употреблять острой и жирной пищи, воздерживаться от сырых овощей, фруктов, соков.

При использовании суспензии у грудных детей, важно исключить у них врожденную недостаточность ферментов, расщепляющих сахарозу.

При появлении первых признаков гиперчувствительности (зуда, сыпи, красноты) прием лекарственного средства следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Так как Энтерофурил не абсорбируется в кишечнике, то вероятность его взаимодействия с другими лекарственными средствами очень низка.

Условия отпуска

Без рецепта.

Хранение

Капсулы: в сухом месте, при температуре не выше 30ºС.

Суспензия: при температуре от 15 до 30ºС. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности

Для капсул - 5 лет.

Для суспензии - 3 года.

Производитель

Производством и продвижением Энтерофурила занимается компания «Босналек» (Bosnalijek). Предприятие было основано в 1951 г. и на данный момент является единственным фармацевтическим производителем в Боснии и Герцеговине. Главный офис и завод корпорации базируются в г. Сараево.

«Босналек» специализируется на производстве собственных генерических препаратов, а также выпуске оригинальных лекарственных средств по лицензиям известных западных фирм. Продуктовый портфель компании включает 152 лекарственных средства, применяемых в гастроэнтерологии, стоматологии, психиатрии, неврологии, кардиологии и терапии. Налажены партнерские отношения с такими европейскими фармацевтическими производителями, как Novartis, Sanofi и Lek.

Общая площадь производственных помещений составляет порядка 1800 кв. м. Завод оснащен электронной системой управления и современными лабораториями. Условия производства и управления качеством продукции сертифицированы в соответствии с международными стандартами GMP, GLP, ISO 9001:2000 и OHSAS 18001:1999.

Субстанции для создания лекарственных препаратов компания закупает у европейских производителей. Готовая продукция экспортируется в страны Европы, Азии и Африки.

Страны, в которых применяется

По состоянию на 2015 г., Энтерофурил реализуется в 5 странах:

Боснии и Герцеговине,
Сербии,
Грузии,
России,
Украине.

Препарат был зарегистрирован и допущен к продажам местными институтами здравоохранения.

Аналоги

Полноценной заменой Энтерофурила служат препараты нифуроксазида других производителей:

Эрсефурил,
Нифуроксазид-Рихтер,
Экофурил,
Стопдиар.

Лекарственные средства сходны по фармакологическим свойствам, однако имеют разные технологии производства и составы вспомогательных компонентов. По этой причине продукты различных заводов могут отличаться друг от друга по частоте развития побочных реакций и химической стабильности.

Препараты нифуроксазида и их производители:

Торговое наименование препарата	Формы выпуска	Производитель	Условия хранения	Срок годности
Энтерофурил	Капсулы 100 мгКапсулы 200 мгСуспензия 200 мг/5 мл	Bosnalijek (Босния и Герцеговина)	Капсулы - при температуре до 30ºС.Суспензия - при температуре 15-30ºС.	Срок годности капсул - 5 лет, суспензии - 3 года.
Эрсефурил	Капсулы 200 мг	Laboratoires Synthelabo Groupe (Франция)	При температуре не выше 30ºС.	5 лет.
Нифуроксазид-Рихтер	Суспензия 220 мг/5 млТаблетки, покрытые оболочкой, 100 мг	Gedeon Richter Romania (Румыния) по лицензии Grodzisk Pharmaceutical Works Polfa Co. (Польша)	При температуре от 15 до 25ºС.	Для таблеток - 4 года.Для суспензии - 3 года.
Стопдиар	Таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мгСуспензия 220 мг/ 5 мл	Gedeon Richter Romania (Румыния)	При температуре 15-25ºС.	Для суспензии - 3 года (после вскрытия флакона - не более 14 дней).Для таблеток - 4 года.
Экофурил	Капсулы по 100 и 200 мг	АВВА-РУС (Россия)	При температуре не выше 25ºС.	5 лет.

К аналогам Энтерофурила также относятся другие кишечные антисептики с широким спектром антимикробной активности:

фуразолидон,
фталилсульфатиазол (торговое название в России – «Фталазол»),
сульфагуанидин (торговое название «Сульгин»),
рифаксимин (торговое название «Альфа Нормикс»).

Все эти препараты практически не всасываются из пищеварительного тракта, оказывая терапевтическое действие только в его просвете.

Средства различаются между собой по спектру побочных реакций, противопоказаниям, схеме приема. Наиболее близок к Энтерофурилу по своим клиническим эффектам и профилю безопасности препарат Альфа Нормикс.

Фуразолидон, Фталазол и Сульгин, в сравнении с нифуроксазидом, характеризуются более высоким риском побочных реакций, поэтому в настоящее время используются все реже.

Фуразолидон из-за доказанной канцерогенной активности в отношении человека запрещен к применению в США, Канаде и странах Евросоюза.

Сравнительная характеристика Энтерофурила и других кишечных антисептиков:

Торговое название препарата	Формы выпуска	Производители	Степень всасываемости из кишечного тракта	Схема приема (для взрослых)	Побочные эффекты	Противопоказания	Условия отпуска
Энтерофурил	Капсулы 100, 200 мгСуспензия 4%	Босналек (Босния и Герцеговина)	Менее 1%	По 1 капс. (200 мг) 4 раза в день	Аллергические реакции.	Возраст до 1 месяца, повышенная чувствительность к нифуроксазиду или вспомогательным компонентам Энтерофурила.	Без рецепта.
Фуразалидон	Таблетки 50 мг	Верофарм (Россия),Марбиофарм (Россия),Борисовский завод медпрепаратов (Республика Беларусь) и др.	Менее 5%	По 2-3 табл. 4 раза в сутки	Тошнота, рвота, уменьшение аппетита, аллергические реакции.	Возраст до 1 года, беременность, лактация, гиперчувствительность к нитрофуранам или вспомогательным компонентам препарата, почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы.	Без рецепта.
Фталазол	Таблетки 0,5 г	Биохимик (Россия),Дальхимфарм (Россия),Ирбитский химфармзавод (Россия),Биосинтез (Россия)	Менее 5%	По 2-4 табл. через каждые 4 часа	Тошнота, рвота, головокружения, головные боли, миокардит, гастрит, гепатит, угнетение микрофлоры кишечника, дефицит витаминов гр. В, лейкопения, мочекаменная болезнь, эозинофильная пневмония, агранулоцитоз, цианоз, аллергические реакции.	Повышенная чувствительность к фталазолу или вспомогательным компонентам препарата, болезни системы крови, гепатит, кишечная непроходимость, почечная недостаточность, диффузный токсический зоб.	По рецепту.
Сульгин	Таблетки 0,5 г	Ирбитский химфармзавод (Россия),Биосинтез (Россия),Дальхимфарм (Россия)	Менее 5%	По 2-4 табл. через каждые 4 часа. В 1-й день препарат принимают 6 раз в сутки.	Кристаллурия, дефицит вит. гр. В (вследствие угнетения кишечной микрофлоры).	Беременность, лактация, грудной возраст, нефроуролитиаз, гепатит, В12-дефицитная анемия, гиперчувствительность к сульфаниламидам или вспомогательным компонентам препарата.	По рецепту.
Альфа Нормикс	Таблетки 200 мгГранулы для приготовления 2% суспензии	Alfa Wassermann (Италия)	Менее 1%	По 1 таблетке 3 раза в день	Метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, лихорадка, головокружения, головная боль, тахикардия, приливы в области лица, сухость в горле, заложенность носа, аллергические реакции.	Кишечная непроходимость, повышенная чувствительность к рифаксимину или вспомогательным компонентам Альфа Нормикса, язвенная болезнь пищеварительного тракта в тяжелой форме.	По рецепту.

Мы стараемся дать максимально актуальную и полезную информацию для вас и вашего здоровья. Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача! Мы не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте сайт

Альфа Нормикс относится к категории противомикробных средств с выраженным бактерицидным действием. Активным действующим компонентом в препарате является рифаксимин. Вещество входит в класс ансамицинов и является полусинтетическим антибиотиком. Компонент обеспечивает основные фармакологические свойства медикамента и объясняет его высокую эффективность при лечении инфекционных заболеваний пищеварительного тракта.

Дополнительно препарат выводит из организма токсичные соединения и подавляет интенсивность антигенных стимулов, провоцирующих стойкое развитие воспалительного процесса. Устойчивость бактерий к Альфа Нормиксу в медицинской практике встречается в единичных случаях.

1. Инструкция по применению

Дозировки и длительность курса приема Альфа Нормикса отличаются в зависимости от показаний. Подробная схема применения медикамента разъясняется производителем в инструкции. Корректировать план терапии может только врач. Инструкция также содержит информацию о патологиях, при которых эффективность Альфа Нормикса достигает максимальных показателей, список противопоказаний и особых указаний. Дополнительно производитель отмечает нюансы лекарственного взаимодействия медикамента и возможные побочные симптомы после его приема.

Фармакологическое действие

Альфа Нормикс – лекарственное средство, известное как антибиотик с широким спектром действия. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных, анаэробных и аэробных бактерий, вызывающих появление инфекций кишечника и желудка (в т.ч. диареи «путешественников»).

Применение препарата помогает снизить патогенную кишечную бактериальную нагрузку, которая обуславливает определенные патологические состояния.

Лекарственное средство уменьшает:

интенсивность антигенного стимула, способного постоянно поддерживать либо инициировать хроническое воспаление кишечника;
присутствие бактерий, способных участвовать в воспалении вокруг и внутри дивертикулярного мешка) в дивертикуле ободочной кишки;
образование бактериями аммиака, иных токсических соединений, которые при тяжелых недугах печени, сопровождающихся нарушением процесса детоксификации, принимают участие в патогенезе печеночной энцефалопатии;
риск осложнений инфекционных при хирургических/колоректальных вмешательствах;
повышенную пролиферацию микроорганизмов при наличии синдрома избыточного роста в кишечнике бактерий.

Показания к применению

Препарат Альфа Нормикс применяется для лечения инфекций ЖКТ, вызванных чувствительными к рифаксимину бактериями, в т.ч. при:

Также лекарственное средство используется при колоректальных, хирургических вмешательствах с целью профилактики осложнений инфекционного происхождения.

Способ применения

Для лечения детей старше 12 и взрослых назначают: 1 таблетку на протяжении каждых 8 часов либо 2 таблетки в течение каждых 8-12 часов (соответственно 600-1200 мг рифаксимина). Рекомендуемая продолжительность лечения – не более 1 недели. Продолжительность терапии определяется в частном порядке и зависит от клинического состояния пациента.

При необходимости допускается возможность проведения повторного курса лечения. Промежуток между двумя курсами должен составлять не менее 20-40 суток. Частота приема препарата и его дозы могут быть изменены по рекомендации лечащего врача.

Порядок приготовления суспензии

Суспензия для приема внутрь готовится из гранул, находящихся в герметически закрытом флаконе. Чтобы приготовить суспензию, необходимо открыть флакон, налить воду до метки и как следует его встряхнуть. Затем следует добавлять воду повторно. Суспензию можно считать готовой, когда ее уровень достигнет отметки 60 мл.

В приготовленной суспензии концентрация рифаксимина – 100 мг в 5 мл. Отмерить 5, 10 либо 15 мл суспензии можно с помощью мерной чашечки.

Приготовленная таким образом суспензия может храниться на протяжении недели при комнатной температуре, не превышающей 30 градусов по Цельсию. Перед приемом внутрь флакон с суспензией необходимо встряхнуть.

Форма выпуска, состав

Препарат выпускается в виде выпуклых круглых таблеток розового оттенка, покрытых оболочкой. Каждый блистер содержит 12 таблеток, каждая упаковка – один либо три блистера.

Кроме того, лекарственное средство продается в форме оранжевых гранул для приготовления суспензии. Готовая суспензия обладает характерным вишневым вкусом и ароматом. Гранулы продаются в флаконах из темного стекла объемом 5 мл. Стаканчик мерный входит в комплект.

В 1 таблетке содержится действующее вещество рифаксимин (200 мг), дополнительные компоненты – микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерин пальмитостеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный, пропиленгликоль, гипромеллоза, диоксид титана, Е172, эдетат динатрия.

В 5 мл готовой суспензии содержится рифаксимин (100 мг), дополнительные ингредиенты – каолин, кармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, бензоат натрия, пектин, сахароза, натрия сахаринат, ароматизатор «дикая вишня».

Взаимодействие с другими препаратами

Сведения о лекарственном взаимодействии препарата с другими ЛС на сегодняшний день отсутствуют.

На системном уровне лекарственные взаимодействия маловероятны по причине плохой системной абсорбции (меньше 1%).

2. Побочные действия

Возможны побочные реакции
Система кроветворения	тромбоцитопения, нейтропения, моноцитоз, лимфоцитоз.
Сердечно-сосудистая система	приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, повышение давления артериального.
Нарушения метаболические	обезвоживание, потеря аппетита.
Иммунная система	отек гортани, шок анафилактический, гиперчувствительность, реакции анафилактические.
ЦНС	головные боли, головокружение; боль в области носовых пазух, сонливость, парестезия, мигрень, гипестезия; возбуждение, предобморочное состояние.
Психика	нервозность, бессонница, депрессивное настроение, патологические сновидения.
Реакции общие	отек лица, холодный пот, гипергидроз, астения, периферические отеки, болевые ощущения неопределенной локализации, гриппоподобные симптомы, озноб; лихорадка.
Мочевыделительная система	протеинурия, гематурия, полиурия, поллакиурия, глюкозурия.
Подкожно-жировая клетчатка, кожа	солнечный ожог, сыпь; зуд половых органов, эритема ладоней, эритематозная сыпь, крапивница, пурпура, зуд , аллергический дерматит, эритема, ангионевротический отек, экзема, эксфолиативный дерматит.
Пищеварительная система	изжога , изменение функциональных печеночных тестов; агевзия, повышение активности АСТ, сухость губ, нарушение моторики ЖКТ, «твердый» стул, боль в животе (его верхней части), появление в кале крови и слизи, диспепсия, асцит; позывы на дефекацию метеоризм , вздутие живота, рвота , запор , тенезмы , боль в животе , тошнота , диарея .

Передозировка

При соблюдении дозировок, указанных в инструкции к Альфа Нормиксу, риск передозировки полностью исключается. На побочную симптоматику передозировок могут указывать блуждающие боли в области органов пищеварения, чрезмерная сонливость и усталость, а также иные состояния, указанные в соответствующем пункте инструкции. Тяжелые последствия исключаются (Альфа Нормикс практически не всасывается в системный кровоток).

Возможные последствия передозировки:

одышка, головная боль и повышение артериального давления;
тошнота в сочетании с болью в эпигастральной области ;
изжога и нарушение вкусовых ощущений;
отек Квинке.

Противопоказания

Лекарственное средство Альфа Нормикс запрещено принимать при:

непроходимости кишечной (в т.ч. частичной);
повышенной чувствительности к компонентам препарата;
поражении кишечника тяжелом язвенном;
гиперчувствительности к рифаксимину либо другим рифамицинам;
детском возрасте (менее 12 лет).

При беременности

При лактации (в период кормления грудью), беременности применение Альфа Нормикс возможно лишь в случае острой необходимости и под наблюдением врача.

3. Особые указания

Влияние на способность вождения автотранспорта и управление механизмами

К числу побочных эффектов Альфа Нормикса относятся сонливость, головная боль и головокружение. При возникновении таких состояний от управления опасными механизмами необходимо отказаться. При правильном приеме препарата и отсутствии побочной симптоматики нарушения психомоторных реакций не происходит.

Беременность и лактация

Категорически запрещается принимать Альфа Нормикс при беременности. Антибиотик способен не только проникать через плаценту, но и оказывать негативное действие на процесс формирования скелета плода. Аналогичный запрет распространяется на период грудного вскармливания (возобновлять лактацию можно через определенный промежуток времени после терапии и при полном выздоровлении женщины).

Применение в детском возрасте

Лечение Альфа Нормиксом допускается только при достижении ребенком двухлетнего возраста.

При нарушениях функции почек

Информация о необходимости корректирования курса терапии или дозировок в инструкции отсутствует. Препарат используется по стандартной схеме, рекомендованной производителем.

При нарушениях функции печени

К показаниям для назначения Альфа Нормикса относится печеночная энцефалопатия. Особых указаний для приема препарата при других патологиях печени в инструкции не содержится.

Условия отпуска из аптек

Требуется наличие рецепта.

4. Условия и сроки хранения

Хранить в недоступных для детей местах при температуре до 30 °С. Препарат годен в течение 3 лет с момента выпуска.

5. Цена

Средняя цена в России

Средняя стоимость антибиотика Альфа Нормикс в аптеках России – 1000 рублей.

Средняя стоимость в Украине

Средняя цена антибиотика в аптечных пунктах Украины – 330 гривен.

6. Аналоги

Структурные аналоги по действующему веществу у антибиотика Альфа Нормикс отсутствуют.

К числу аналогов по фармакологической группе относятся: Вербутин; Бенемицин; Микобутин; Макокс; Отофа; Пентакокс; Римпацин; Римактан; Рифабутин; Рифамор; Рифапекс; Римпин; Рифогал; Рифампицин; Рифарен; Рифадин; Эремфат.

Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.

В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.

Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния.

Препарат уменьшает:

образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печеночной энцефалопатии;
повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут участвовать в воспалении внутри и вокруг дивертикулярного мешка и возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
интенсивность антигенного стимула, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена гроВ, который кодирует бактериальную РНК-полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой.

По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали ЖКТ и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.

При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.

Чувствительность

Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Еscherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.,
нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., и Campylobacter spp. МПК90 для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приеме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.

Распределение

Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67.5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%.

Выведение

Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96.9% от принятой дозы), так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче, рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14 С рифаксимина не превышает 0.4%.

Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.

Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.

Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 15 мг, глицерил пальмитостеарат - 18 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, тальк - 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 115 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 5.15 мг, титана диоксид (Е171) - 1.5 мг, динатрия эдетат - 0.02 мг, пропиленгликоль - 0.5 мг, железа оксид красный (Е172) - 0.15 мг.

12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
12 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
12 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

При лечении диареи взрослым и детям старше 12 лет назначают по 200 мг (1 таб. или 10 мл суспензии) каждые 6 ч. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

При печеночной энцефалопатии взрослым и детям старше 12 лет назначают по 400 мг (2 таб. или 20 мл суспензии) каждые 8 ч.

Для профилактики послеоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах взрослым и детям старше 12 лет назначают по 400 мг (2 таб. или 20 мл суспензии) каждые 12 ч. Профилактику проводят за 3 дня до операции.

При синдроме избыточного бактериального роста взрослым и детям старше 12 лет назначают по 400 мг (2 таб.) каждые 8-12 ч.

При симптоматическом неосложненном дивертикулезе взрослым и детям старше 12 лет назначают по 200-400 мг (1-2 таб. или от 10 до 20 мл суспензии) каждые 8-12 ч.

При хронических воспалительных заболеваниях кишечника взрослым и детям старше 12 лет назначают по 200-400 мг (1-2 таб. или от 10 до 20 мл суспензии) каждые 8-12 ч.

Продолжительность лечения препаратом Альфа Нормикс ® не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20-40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота приема.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не требуется.

Правила приготовления суспензии

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь находятся в герметически закрытом флаконе. Для приготовления суспензии необходимо открыть флакон, добавить воду до метки и хорошо встряхнуть флакон. Добавить воду повторно до тех пор, пока уровень суспензии не достигнет указанной отметки 60 мл.

Концентрация рифаксимина в приготовленной суспензии составляет 100 мг в 5 мл. Перед употреблением суспензию хорошо взболтать. Отмеривать готовую суспензию следует мерной чашечкой, имеющейся в упаковке.

Передозировка

По данным клинических исследований у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг/сут хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/сут в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов.

При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Исследования in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) и не индуцирует CYP1A2 и CYP2B6, но является слабым индуктором CYP3A4. Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием CYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов CYP3A4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные и.т.д.) при одновременном применении с ними, так как при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со
здоровыми добровольцами.

Исследования in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента CYP3А4.

Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства, которые ингибируют Р гликопротеин и/или CYP3A4 при одновременном применении с ним. Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими лекарственными средствами, которые подвергаются выведению из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), маловероятны.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/100000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, повышение АД.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения; неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические реакции, гиперчувствительность, анафилактический шок, отек гортани.

Метаболические нарушения: нечасто - снижение аппетита, дегидратация.

Со стороны психики: нечасто - патологические сновидения, депрессивное настроение, бессонница, нервозность.

Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; нечасто - гипестезия, мигрень, парестезия, сонливость, боль в области пазух носа; неизвестно - предобморочное состояние, возбуждение.

Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия.

Со стороны внутреннего уха: нечасто - боль в ухе, системное головокружение.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ротоглотке, кашель, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на дефекацию; нечасто - боль в верхней половине живота, асцит, диспепсия, нарушение моторики ЖКТ, выделение слизи и крови со стулом, сухость губ, "твердый" стул, повышение активности АСТ, агевзия; неизвестно - изменение печеночных функциональных тестов, изжога.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - сыпь, солнечный ожог; неизвестно - ангионевротический отек, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница, эритематозная сыпь, эритема ладоней, зуд половых органов.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, спазм мышц, мышечная слабость, миалгия., боль в шее.

Инфекции: нечасто - кандидоз, простой герпес, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; неизвестно - клостридиальная инфекция.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - полименорея.

Общие реакции: часто - лихорадка; нечасто - астения, боль и неприятные ощущения неопределенной локализации, озноб, холодный пот, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, гипергидроз, отек лица, усталость.

Со стороны лабораторных показателей: изменение МНО.

Показания

Лечение инфекций ЖКТ, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, в т.ч.:

острых желудочно-кишечных инфекций;
диареи путешественников;
синдрома избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
при печеночной энцефалопатии;
при симптоматическом неосложненном дивертикулезном заболевании ободочной кишки;
при хроническом воспалении кишечника.

Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Противопоказания

диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом кровью;
кишечная непроходимость (в т.ч. частичная);
тяжелое язвенное поражение кишечника;
детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы (для лекарственной формы гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь);
повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.

С осторожностью: почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Альфа Нормикс ® при беременности весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Применение препарата Альфа Нормикс ® при беременности не рекомендуется.

Неизвестно, проникает ли рифаксимин в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приема рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребенка и пользы для матери.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Применение у детей

Назначают детям старше 12 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Особые указания

Клинические данные свидетельствуют, что препарат Альфа Нормикс ® неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом.

Препарат Альфа Нормикс ® не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфа Нормикс ® следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 ч. Следует
назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Известно, что Clostridium difficile-ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая препарат Альфа Нормикс ® . Потенциальную взаимосвязь препарата Альфа Нормикс ® с развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.

Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.

При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, прием препарата Альфа Нормикс ® следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Вследствие влияния препарата Альфа Нормикс ® на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфа Нормикс ® , особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.

Прием препарата Альфа Нормикс ® возможен не ранее, чем через 2 ч после приема активированного угля.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу, поэтому препарат Альфа Нормикс ® в данной лекарственной форме нельзя применять при наследственной непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы-галактозы, недостаточности сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс ® , однако, он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Доклад: Агафонова Наталья Анатольевна «Роль синдрома избыточного бактериального роста при заболеваниях желудочно-кишечного тракта» Глубокоуважаемые коллеги! В практике врачу-терапевту постоянно приходится лечить пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, тогда как к гастроэнтерологу попадают тяжелые пациенты, уже имеющие осложнения. В?настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что нормальная микрофлора человеческого организма (нормофлора, микробиота) выполняет многочисленные функции по поддержанию его гомеостаза. Только в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) человека обитают более 400 видов бактерий - представителей различных семейств. Пищеварительный тракт человека заселен бактериями неравномерно. Желудок считается стерильным. Не смотря на то, что при посеве содержимого желудка микрофлора там высевается, длительно она не выживает, потому что соляная кислота является той средой, которая дезинфицирует его содержимое. Микрофлора в тонкой кишке также является транзиторной, благодаря выраженной перистальтике, и наличию секреторного иммуноглобулина А. Она представлена в основном энтерококками, аэробной флорой, и частично - лактобактериями. Нормальным считается рост до 104 КОЕ/мл. Самая населенная - это толстая кишка, где рост увеличивается до 1012 КОЕ/мл. Благодаря отсутствию кислорода, в составе микрофлоры толстой кишки появляются анаэробы. Поскольку толстая кишка характеризуется самой высокой плотностью микробных популяций, ее функциональная нагрузка наиболее существенна для макроорганизма. Чем регулируется состав кишечной микрофлоры? Это перистальтика кишки, кислотность желудочного сока, секреция иммуноглобулина А и целостность нормальной слизистой кишечника. Основные причины нарушений хорошо известны: острые кишечные инфекции, различные заболевания органов пищеварения которые сопровождаются воспалением, моторные нарушения, секреторные расстройства - дефицит соляной кислоты, ферментов, желчи. Среди прочих надо обратить внимание на длительный прием лекарственных препаратов, которые могут влиять на секрецию пищеварительных желез, на моторику, и прием антибиотиков. К нарушениям микрофлоры относятся: появление патогенной микрофлоры, условно-патогенная микрофлора, нарушения количественного и качественного состава микрофлоры, нормальная микрофлора с измененными свойствами. Основные определения: Для кишечной инфекции - обязательно наличие патогенных бактерий. Дисбиоз кишечника это изменение количественного состава микрофлоры, в различных биотопах. Термин многие ругают, но он существует, и, главное, существует сама проблема. Избыточный бактериальный рост - это обнаружение более 105 организмов в 1 мл аспирата из тощей кишки или появление флоры, которая характерна для толстой кишки. Этот термин чаще используется для нарушений микрофлоры в тонкой кишке, а дисбиоз или дисбактериоз в большей степени используется для толстой кишки. Рассматриваются 2 механизма развития Синдрома избыточного бактериального роста: СИБР с размножением грамположительной флоры (источник обсеменения - ротовая полость и верхние дыхательные пути) обусловлен гипо- или ахлоргидрией любого происхождения. В нормальных условия соляная кислота желудка является первым защитным барьером на пути проникновения микрофлоры из ротовой полости. Снижение защитного кислотного барьера позволяет микробам из ротовой полости и верхних отделов респираторного тракта колонизировать желудок и далее - тонкую кишку. В основе этого процесса могут лежать разные причины, но наиболее часто этот путь микробного обсеменения тонкой кишки реализуется после резекции желудка или гастрэктомии, при длительном приеме ингибиторов желудочной секреции, аутоиммунном гастрите, других аутоиммунных заболеваниях, таких как пернициозная анемия и склеродермия. Известный факт, что хеликобактер при длительной персистенции способен вызывать атрофию слизистой оболочки желудка со снижением кислотности, послужил причиной включения хелибактериоза в список факторов, способных привести к микробной колонизации тонкой кишки. Определенную роль в развитии патологической контаминации может играть пожилой возраст пациентов, т.к. с возрастом часто возникает естественная инволюция кисло-тообразования. СИБР с размножением грамотрицательной флоры (источник обсеменения - толстая кишка) обусловлен нарушением т.н. клиренса кишечника, т.е. ослаблением способности тонкой кишки элиминировать попавшие в нее патогенные или условно-патогенные микроорганизмы. Нарушение клиренса происходит при снижении активности защитных механизмов, поддерживающих постоянство микробиоты тонкой кишки: угнетение двигательной активности, снижение синтеза бактерицидных веществ и секреторного иммуноглобулина А, ослабление фагоцитарной функции макрофагов слизистой оболочки тонкой кишки и др. Либо механизм связан с ретроградной транслокацией микрофлоры из толстой кишки в тонкую вследствие недостаточности илеоцекального клапана при воспалении или нарушениях моторики толстой кишки. Частота появления избыточного роста в тонкой кишке при различных заболеваниях ЖКТ - хроническом холециститом, хроническом панкреатите, воспалительных заболеваниях толстой кишки, синдроме раздраженного кишечника - составляет 70-97%. Какие существуют методы диагностики СИБР? Прежде всего, для врача-терапевта в реальной практической жизни?- это клиническая оценка состояния пациента. Прежде всего, отсутствие эффекта от лечения без проведения деконтоминации. Например, если при хроническом панкреатите назначается заместительная терапия, но вы не видите полноценного эффекта, сохраняется наклонность к поносам - это повод задуматься - нет ли у пациента СИБР. Конечно, наиболее чувствительным методом является посев аспирата из тонкой кишки, что конечно маловероятно в условиях городской поликлиники. Если есть возможность?- необходимо провести водородно-дыхательный тест, который опосредованно определяет избыточный бактериальный рост. Метод основан на измерении концентрации водорода, который продуцируется при разложении нутриентов на жирные кислоты. Пациент выдыхает воздух в пробирку, там оценивается концентрация водорода, затем ему дают кубик лактулозы. Лактулоза метаболизируется микрофлорой тонкого кишечника с выделением большого количества водорода, который быстро всасывается из тонкой кишки и его можно определить в выдыхаемом воздухе. Исследование проводят каждые 20-30 минут в течение 1,5-2 часов. Лечение: Безусловно, мы лечим основное заболевание (этиологическое лечение), но параллельно перед нами стоят задачи восстановления нормального состава кишечной флоры, восстановления кишечно-слизистого барьера и купирования симптомов. Для нормализации процессов пищеварения необходим прием адекватных доз ферментных препаратов. Если имеются спазмы, назначают спазмолитики, желательно избирательные для ЖКТ, если выражено газообразование, можем назначать препарат, в котором помимо спазмолитика есть еще адсорбент газов. В случае выраженного дуаденостаза, который может сопровождаться тошнотой, отрыжкой, чувством тяжести, распиранием, можно дать прокинетики. При наличии показаний необходимо проведение курса антибактериальной терапии. В этом случае важно решить, ограничиться ли пробиотиками или необходимо назначить антибиотики. Показанием для проведения деконтаминационной терапии является подтвержденное наличие СИБР, наличие воспалительных процессов, появление условно-патогенной флоры и отсутствие эффекта от лечения без деконтаминации. В этом случае нам необходим антибактериальный препарат. Есть всасывающиеся и невсасывающиеся антибактериальные препараты, и они решают разные задачи. Для того чтобы санировать билиарную систему, нужно использовать всасывающиеся препараты: сульфаниламидные (бисептол), нитрофураны (фурозалидон), фторхиналоны (ципрофлоксацин), реже - полусинтетические пенициллины. Для деконтаминации кишки необходимы невсасывающиеся препараты. Например, не всасывающиеся сульфаниламиды (Фталазол), нитрофурановые (Эрсефурил) или метронидазол, действующий на анаэробную флору. В последние годы предпочтение отдается более современному и безопасному рифаксимину. Рифаксимин-альфа (Альфа Нормикс) имеет широкий спектр антибактериальной активности, воздействуя на большинство грамположительных и грамотрицательных как аэробных, так и анаэробных бактерий. Препарат практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что было убедительно доказано в экспериментальных исследованиях на животных, а затем в клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с заболеваниями кишечника. Всасыванию рифаксимина-альфа препятствует наличие в его молекуле пиридоимидазогруппы, электрический заряд и ароматическое кольцо которой препятствуют прохождению через эпителий кишечника. Установлено, что при приеме рифаксимина-альфа натощак в крови обнаруживается не более 0,4% от принятой дозы. Минимальное всасывание действующего вещества в плазму крови снижает риск системных побочных эффектов, внекишечных лекарственных взаимодействий с другими препаратами, а у пациентов с заболеваниями печени и почек нет необходимости в коррекции дозы. Еще одно сложное в курации состояние - это так называемый синдром постинфекционного раздраженного кишечника, на который обратили внимание еще в 1980 г. У 30% больных, которые переносили острую кишечную инфекцию, в течение 3 месяцев развивался СРК-подобный синдром. В 2000 г. в ЦНИИ гастроэнтерологии в Москве обследовали всех больных, которые поступали с диагнозом СРК, и маркировали на антиген кишечной палочки в сыворотке крови. Оказалось, что у 53% больных, у которых удалось выявить кишечную инфекцию в анамнезе, выявлялись антигены кишечных бактерий. Эффективность рифаксимина-альфа в последние десятилетия активно изучалась в зарубежных и российских исследованиях. При СРК изучались разные дозы рифаксимина, 400 мг 3 раза в день, 400 мг 2 раза в день, 550 мг 2 раза в день, сравнивали с плацебо. Адекватная доза составляет 1100-1200 мг в сутки в течение 10-14 дней. Доклад: Сафиуллина Нелли Ханифовна «Рациональная антибиотикотерапия кишечных инфекций» Уважаемые коллеги! В последние годы среди инфекционных болезней наиболее распространенными являются бактериальные и вирусные диареи. Проблема острых кишечных инфекций - одна из актуальных в отечественном здравоохранении. С одной стороны, уровень заболеваемости остается достаточно высоким, без тенденции к отчетливому снижению, с другой стороны, отмечается появление сероваров, обусловливающих тяжелое течение болезни. В?РФ наблюдается тенденция к росту заболеваемости острыми кишечными инфекциями, с ежегодным темпом прироста 6-7%. В 2010 г. по сравнению с 2009 г. выросла заболеваемость острыми кишечными инфекциями уточненной этиологии на 14%, а неуточненной - на 18,6%. Острая дизентерия имела тенденцию к снижению, и вот в 2010 г. выросла заболеваемость на 8,9%. Заболеваемость сальмонеллезами осталась стабильно на высоких уровнях: 30-35 на 100 000 населения. Кроме того, 2010 г. в РФ зарегистрировано 49 случаев брюшного тифа. До сих пор остается высокая степень опасности эпидемических проявлений холеры. В 2010-2011 гг. в мире было зарегистрировано 171?304 больных холерой, из них более 3000 - с летальным исходом. Случаи заболеваемости холерой на территории РФ последние 3 года не регистрировались, а в 2010 г. - 3 завозных случая. В Москве отмечается прирост кишечных инфекций на 29%, в 2010 г. было 525 случаев на 100 000 населения. Основную массу составляют острые кишечные инфекции неуточненной этиологии. Прирост в РФ отмечался за счет роста заболеваемости ротовирусной инфекцией, что составило 25% по сравнению с другими годами, и за счет роста заболеваемости шигеллезом. Этиологическая структура острых диарейных инфекций обусловлена вирусами, бактериями и простейшими. Пищевые токсикоинфекции вызываются стрептококками, стафилококками, клепсиеллой, сальмонеллой, шигеллой, холерным вибрионом, иерсинией, протозойной инфекцией. К вирусным возбудителям относят ротовирус, коксакии и ряд других. По патогенетическуму механизму известно 4 вида диареи. Диарея секреторная: усиление секреции натрия и воды в просвет кишки, реже она обусловлена нарушением всасывательной способности кишечника. Примером может служить холера. Гиперэксудативная диарея: выпотевание плазмы крови в просвет кишечника. Этот вид диареи встречается при инфекционно-воспалительном процессе в кишечнике, например при шигелезе. Она может возникать и при неинфекционных заболеваниях кишечника. Гиперосмолярная диарея наблюдается при синдроме мальабсорбции. В основе ее лежат не только морфологические изменения слизистой оболочки, но и функциональные нарушения ферментных систем, моторики, транспортных механизмов, а также развивающийся дисбактериоз. Эта диарея может наблюдаться при неумеренном применении солевых слабительных. Инфекционная диарея делится на инвазивную и неинвазивную. Неинвазивная диарея обусловлена энтеротоксином, который, воздействуя на энтероциты, увеличивает секрецию воды и солей, не повреждая при этом слизистую кишки. Классический пример: диарея при холере. Кроме того, неинвазивная диарея может наблюдаться при различных сальмонеллезах, лямблиозах и при ишерихиозах. Если же возбудители вырабатывают цитотоксин, который повреждает слизистую оболочку, то при этом закономерно развивается кровавая диарея, это инвазивный воспалительный тип. Последнее характерно для дизентерии и кампилобактериозной инфекции. На сегодняшний день инфекционная диарея занимает второе место в мире по заболеваемости: 3-5 млрд случаев в год и 5-10 млн смертей. Отдельно стоит диарея путешественников. Это полиэтиологический клинический синдром, который характеризуется послаблением стула у лиц, выезжающих за пределы своей страны или в другую климато-географическую зону. Возбудителями этой диареи являются разные микроорганизмы, бактерии, вирусы, простейшие. Заболевание обычно развивается через 2-4 дня после прибытия в новую страну. Клинически диарея путешественников проявляется увеличением частоты дефекации от 3 до 15 раз в сутки, умерено выраженной спастической болью по ходу кишечника, повышением температуры тела, появлением общего интоксикационного синдрома. У 10% пациентов появляется примесь в кале крови и слизи. Такие симптомы ассоциируют с шигеллами, энтероинвазивными, ишерихиями и иерсиниями. Выбор антимикробной терапиии, ее характер полностью зависят от этиологии диареи и вида диарейного синдрома. При водянистой или неинвазивной диарее, вызванной бактериями, продуцирующими энтеротоксин, а также вирусами и простейшими, антибактериальная терапия не показана. В?этом случае применима патогенетическая терапия, направленная на поддержание водно-электролитного баланса. Инвазивные диареи предусматривают наличие этиотропной терапии для элиминации возбудителя. Патогенетическая терапия направлена на коррекцию возникших в организме изменений и симптоматическую терапию. Функцию уничтожение возбудителя выполняют антибактериальный препарат и бактериофаги. В настоящее время вопрос назначения антибактериальной терапии является дискутабельным, так как он не всегда приводит к санации организма и зачастую способствует продолжительной персистенции возбудителя в организме. Поэтому показания к антибактериальной терапии строго ограничены этиологией заболевания, формой, тяжестью и возрастом пациента. Абсолютным показанием к антибактериальной терапии является наличие инвазивной диареи в острой фазе болезни и при клинически выраженных рецидивах. Кроме того, она абсолютно показана при тяжелых и среднетяжелых формах болезни, детям в возрасте до 2 лет, больным из группы риска, в частности с иммунодефицитом, ослабленным больным с сопутствующей патологией и обязательно при шигеллезах. При легких формах антибактериальная терапия показана детям в возрасте до года и из группы риска. При явлениях гемоколита независимо от степени тяжести надо обязательно начать антибактериальную терапию. Кроме того, антибактериальная терапия показана всем больным с генерализованными формами болезни. Назначения антибиотиков не должно быть шаблонным. Выбор препарата производится с учетом тяжести и свойств препарата, а также чувствительности к нему. Лечение следует начинать с назначения 1 антибактериального препарата, 2 антибиотика назначаются только при тяжелых генерализованных формах инфекции. Антибактериальные препараты для этиотропной терапии кишечных инфекций делятся на 2 группы. Первая группа - это средства, которые после приема внутрь обеспечивают антимикробный эффект практически только в содержимом кишечника и не оказывают общерезорбтивного действия. Эти препараты часто объединяют под названием «кишечные антисептики». Вторая группа - это препараты системного действия. Препараты, которые всасываются в тонкой кишке, достигают терапевтических концентраций в содержимом кишечника и могут выводиться с желчью, например ципрофлоксацин. Препараты местного действия имеют свои недостатки: недостаточная клиническая эффективность при тяжелых формах болезни, недостаточно широкий спектр антимикробного действия, отсутствие эффекта при энтеробактериозе и хеликобактериозе. Достоинством являются непосредственное воздействие на очаг инфекции, низкая частота системных побочных эффектов, отсутствие лекарственного взаимодействия и низкий риск появления резистентных штаммов. Для лечения брюшного тифа используют ципрофлоксацин, азитромицин, левомицетин. Для лечения шигеллеза - ципрофлоксацин, цефтриаксон. Для лечения иерсиниоза - ципрофлоксацин и цефтриаксон. Для лечения кампилобактериоза - ципрофлоксацин, азитромицин. Нередко до этиологической расшифровки диагноза приходится эмпирически назначать антибиотики. В?70-80-х годах популярностью пользовался доксициклин, но на сегодня уже сформировано множество штаммов, резистентных к этому препарату, и кроме того, у него имеется ряд нежелательных побочных эффектов. Ципрофлоксацин тоже долгое время считался препаратом выбора, но существует много данных об увеличении частоты штаммов, устойчивых к данному препарату. Кроме того, препарат не рекомендован у детей и во время беременности. Значительная динамика антибиотикорезистентности изменяет подход к выбору антибактериального препарата. Альтернативой является рифаксимин (Альфа Нормикс). Рифаксимин является неабсорбируемым антибиотиком местного действия и широкого спектра. Специально предназначен для эрадикации патогенов, локализованных внутри ЖКТ. Препарат является полусинтетическим производным рифампицина. В числе показаний Альфа Нормикса присутствует инфекционная диарея. Рифаксимин демонстрирует активность к грамотрицательным грамположительным аэробным и анаэробным бактериям. Рифаксимин необратимо связывается с бета-субъединицей бактериальной ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтеза бактериальной РНК и белков бактерий. В?результате необратимого связывания Альфа Нормикс оказывает бактерицидное действие. Бактериальная резистентность не является клинически значимой для рифаксимина, поскольку Альфа Нормикс вследствие своего минимального всасывания не достигает системной концентрации, способной к селекции резистентных штаммов вне ЖКТ. В ЖКТ возможна селекция ряда штаммов, резистентных к рифаксимину, но такие штаммы не стабильны и не способны колонизировать ЖКТ. Проводилось исследование монотерапии рифаксимином, комбинации рифаксимина с макролидом и монотерапии макролидом. К исследованию было привлечено 319 пациентов с диареей путешественника, эти пациенты были рандомизированы в группы. Им назначался рифаксимин в дозе по 200 мг/3 раза в день, лоперамид - 4 мг первоначально, а далее по 2 мг после каждого неоформленного стула. Среднее количество эпизодов неоформленного стула в результате терапии на фоне лечения рифаксимином значительно уменьшилось. В других случаях эффект является кратковременным и был высок риск повторения диареи. Вопросы: П.А. Воробьев: Такая болезнь, как диарея путешественников у нас в стране не очень хорошо известна. Так вот еще раз четко скажите, что в этой ситуации надо делать? Ответ: Под диареей путешественников у нас часто понимается и шигеллез, и сальмонеллез, и ряд других заболеваний. Что делать? - принимать Альфа Нормикс кратким сроком на 3-5 дней. Эффект можно ожидать уже на второй день. Логинов А.Ф.: У нас не столь актуальна диарея путешественника, сколько диарея дачников. А как отличит инфекционную диарею от простой смены воды и продуктов питания? Ответ: При неинфекционной диарее будет жидкий стул на фоне нормального самочувствия, если диарея инфекционная, то это субфебрильная температура, появление симптомов интоксикации, жидкий стул с болью в животе. Логинов А.Ф. Позвольте от вашего имени поблагодарить наших уважаемых лекторов за прекрасно поданный материал, Спасибо вам, уважаемые коллеги! Мне кажется, сегодня мы с пользой провели время, во всяком случае, я узнал много нового, я думаю, вы тоже. Спасибо! Опубликовано в «Вестника Московского Городского Научного Общества Терапевтов» №120 февраль 2012